新規リポソーム組成物
本発明は，脂質含有組成物，例えば，薬剤を封入した標的化リポソーム，およびその医薬処方物，ならびに，脂質含有組成物を製造および使用する方法，例えば，標的化リポソームを癌および他の疾病の治療において使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，封入されている薬剤または標識された化合物，および任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む標的化リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１】
で表され，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化２】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，アシル基であり，および
ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，かつ標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする標的化リポソーム。
【請求項２】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３】
少なくとも１つの追加の脂質が，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２記載の標的化リポソーム。
【請求項４】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項６】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項７】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項８】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７記載の標的化リポソーム。
【請求項１０】
少なくとも１つの追加の脂質は，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項９記載の標的化リポソーム。
【請求項１１】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１２】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１３】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１４】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１３記載の標的化リポソーム。
【請求項１５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１４記載の標的化リポソーム。
【請求項１６】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項１７】
リポソームの平均直径が約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２０】
ｍおよびｐはそれぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２１】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２２】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項２１記載の標的化リポソーム。
【請求項２３】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２４】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ５とＲ６は同じである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２６】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２７】
薬剤が存在する，請求項２６記載の標的化リポソーム。
【請求項２８】
薬剤はオキザリプラチンである，請求項２７記載の標的化リポソーム。
【請求項２９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項２８記載の標的化リポソーム。
【請求項３０】
標識された化合物が存在する，請求項２６記載の標的化リポソーム。
【請求項３１】
薬剤は抗癌剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３２】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３３】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３４】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項３３記載の標的化リポソーム。
【請求項３５】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３６】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項３５記載の標的化リポソーム。
【請求項３７】
薬剤は核酸である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３８】
核酸は，アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項３７記載の標的化リポソーム。
【請求項３９】
薬剤は白金化合物である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４０】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項３９記載の標的化リポソーム。
【請求項４１】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項４０記載の標的化リポソーム。
【請求項４２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項４３】
薬剤はアルキル化剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４４】
薬剤はタキサンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４５】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４６】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４７】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４８】
薬剤は分子標的薬である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４９】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，マンノース，ラクトース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項５０】
糖は，約１−約２０％パーセント糖（ｖ／ｖ）の濃度である，請求項４９記載の標的化リポソーム。
【請求項５１】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は，約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項５２】
トランスフェリンはホロ形である，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項５３】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５４】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５５】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；そして
ｃ）リポソームを形成する
の各工程を含む方法。
【請求項５６】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
工程（ｂ）の薬剤が混合前に水性溶液中にある，請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項５５記載の方法。
【請求項６０】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化３】
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，アシル基であり，ｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；
ｃ）リポソームを形成し；そして
ｄ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させる，
の各工程を含む方法。
【請求項６１】
さらに工程（ｄ）のリポソームを精製する工程（ｅ）を含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
工程（ｂ）における薬剤は混合前に水性溶液中にある，請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６５】
癌を治療する方法であって，
ａ）請求項１記載の標的化リポソームを癌を治療するのに有効な量で治療を必要とする個体に投与することを含み，ここで，標的化リポソームは薬剤を含み，および薬剤は抗癌剤であることを特徴とする方法。
【請求項６６】
診断方法であって，
ａ）請求項１記載の標的化リポソームを検出に有効な量で診断を必要とする個体に投与し，ここで，標的化リポソームは標識された化合物を含み；そして
ｂ）標識された化合物を検出する，
の各工程を含む方法。
【請求項６７】
請求項１記載の標的化リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項６８】
トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンであって，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化４】
［式中，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，アシル基であり，およびｐは１−１０の整数である］
で表され，
およびトランスフェリンはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結されていることを特徴とする，トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６９】
ｐは２−４の整数である，請求項６８記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７０】
ｐは３である，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７１】
Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７２】
Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７３】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７４】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｐは３である，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７５】
請求項６９または７４記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項７６】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む空リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化５】
で表され，および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化６】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする空リポソーム。
【請求項７７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項７８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項７７記載の空リポソーム。
【請求項７９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８０】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８１】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８２】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項８１記載の空リポソーム。
【請求項８３】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項８１記載の空リポソーム。
【請求項８４】
リポソームは少なくとも１つの追加の脂質を含む，請求項８３記載の空リポソーム。
【請求項８５】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項８４記載の空リポソーム。
【請求項８６】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８５記載の空リポソーム。
【請求項８７】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８６記載の空リポソーム。
【請求項８８】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８９】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項８８記載の空リポソーム。
【請求項９０】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８９記載の空リポソーム。
【請求項９１】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８８記載の空リポソーム。
【請求項９２】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項９３】
リポソームの平均直径は約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９５】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項９６】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９７】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９８】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項９７記載の空リポソーム。
【請求項９９】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１００】
Ｒ１とＲ２は同じであり，およびＲ５とＲ６は同じである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項１０３】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項１０４】
トランスフェリンはホロ形である，請求項１０３記載の空リポソーム。
【請求項１０５】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０６】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０７】
請求項７６記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）リポソームを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１０８】
さらに，工程（ｂ）のリポソームを精製する工程（ｃ）を含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１０９】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１１０】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１１１】
請求項７６記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化７】
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立してアシル基であり，ｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）リポソームを形成し；そして
ｃ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させて，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１１２】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１３】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１４】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１６】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７６記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１７】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７６記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１８】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８７記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１９】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８７記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１２０】
請求項７６記載の空リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項１２１】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に，少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化８】
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化９】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，アシル基であり，ｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１２２】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２３】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１２２記載の脂質混合物。
【請求項１２４】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２５】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２６】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１２４記載の脂質混合物。
【請求項１２７】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１２６記載の脂質混合物。
【請求項１２８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１２６記載の脂質混合物。
【請求項１２９】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１２８記載の脂質混合物。
【請求項１３０】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１２９記載の脂質混合物。
【請求項１３１】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１３０記載の脂質混合物。
【請求項１３２】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３３】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３４】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１３３記載の脂質混合物。
【請求項１３５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３６】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ３とＲ４は同じである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１３７記載の脂質混合物。
【請求項１３９】
ｍおよびｎは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項１３８記載の脂質混合物。
【請求項１４０】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１０】
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１１】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１４１】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４２】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１４１記載の脂質混合物。
【請求項１４３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４４】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４５】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１４３記載の脂質混合物。
【請求項１４６】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１４５記載の脂質混合物。
【請求項１４７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１４５記載の脂質混合物。
【請求項１４８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１４７記載の脂質混合物。
【請求項１４９】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４８記載の脂質混合物。
【請求項１５０】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４９記載の脂質混合物。
【請求項１５１】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５２】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５３】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項１５２記載の脂質混合物。
【請求項１５４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５５】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５６】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１５６記載の脂質混合物。
【請求項１５８】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５９】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１５８記載の脂質混合物。
【請求項１６０】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１５９記載の脂質混合物。
【請求項１６１】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項１６０記載の脂質混合物。
【請求項１６２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよびｐは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１４１記載の脂質混合物。
【請求項１６３】
請求項１２１記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６４】
請求項１２２記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６５】
請求項１４０記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６６】
請求項１４１記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６７】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１２】
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化１３】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１６８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６９】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１６８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７０】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７１】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７２】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１７０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１７２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｎは３である，請求項１７３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７５】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１７３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７６】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１７５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７７】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１７６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７８】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１７７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７９】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８０】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８１】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８３】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ３とＲ４は同じである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１８４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８６】
さらに溶液を含む，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８７】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項１８６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８８】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１４】
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１５】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１８９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９０】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１８９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９１】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９２】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９３】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１９１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９４】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１９３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９５】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１９３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９６】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１９５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９７】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１９６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９８】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１９７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９９】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２００】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０１】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項２００記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０３】
Ｒ１とＲ２は同じであり，およびＲ５とＲ６は同じである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０６】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０７】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０８】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０９】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項２０８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１９４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１１】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２１０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１２】
さらに溶液を含む，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１３】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２１２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１５】
さらに薬剤を含む，請求項１６７，１６８，１７３，１８８，１８９または１９４のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１６】
薬剤は抗癌剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１７】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１８】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１９】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項２１８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２０】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２１】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項２２０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２２】
薬剤は核酸である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２３】
核酸はアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項２２２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２４】
薬剤は白金化合物である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２５】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項２２４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２６】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項２２５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合には，これはコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２８】
少なくとも１つまたはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２２７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２９】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項２２７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３０】
リポソームが追加の脂質を含む場合，脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２２９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３１】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３２】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３３】
薬剤はアルキル化剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３４】
薬剤はタキサンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３５】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３６】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３７】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３８】
薬剤は分子標的薬である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３９】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，ラクトース，マンノース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４０】
標的化リガンドが存在する場合には，これはトランスフェリンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４１】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，Ｒ１，Ｒ２，および存在する場合にはＲ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよび，存在する場合にはｐは３であり，少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合にはこれはコレステロールであり，薬剤はオキザリプラチンであり，および標的化リガンドが存在する場合にはこれはトランスフェリンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４２】
糖は約１−約２０％パーセント糖（ｖ／ｖ）の濃度である，請求項２３９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４３】
さらに標識された化合物を含む，請求項１６７，１６８，１７３，１８８，１８９または１９４のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４４】
標識された化合物は放射性同位体成分を含む，請求項２４３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４５】
請求項２１５記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤を加え；そして
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４６】
請求項２４３記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に標識された化合物を加え，
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４７】
請求項１８８記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された混合物に溶媒を加えてリポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４８】
混合する工程（ａ）が有機溶媒の存在下で行われる，請求項２４７記載の方法。
【請求項２４９】
工程（ｂ）における溶媒が，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５０】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５１】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５２】
工程（ａ）において少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項２４５記載の方法。
【請求項２５３】
工程（ａ）において，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルが存在する，請求項２５２記載の方法。
【請求項２５４】
工程（ａ）において，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンが存在する，請求項２５２記載の方法。
【請求項１】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，封入されている薬剤または標識された化合物，および任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む標的化リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１】
で表され，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化２】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，アシル基であり，および
ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，かつ標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする標的化リポソーム。
【請求項２】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３】
少なくとも１つの追加の脂質が，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２記載の標的化リポソーム。
【請求項４】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項６】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項７】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項８】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７記載の標的化リポソーム。
【請求項１０】
少なくとも１つの追加の脂質は，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項９記載の標的化リポソーム。
【請求項１１】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１２】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１３】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１４】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１３記載の標的化リポソーム。
【請求項１５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１４記載の標的化リポソーム。
【請求項１６】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項１７】
リポソームの平均直径が約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２０】
ｍおよびｐはそれぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２１】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２２】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項２１記載の標的化リポソーム。
【請求項２３】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２４】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ５とＲ６は同じである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２６】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２７】
薬剤が存在する，請求項２６記載の標的化リポソーム。
【請求項２８】
薬剤はオキザリプラチンである，請求項２７記載の標的化リポソーム。
【請求項２９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項２８記載の標的化リポソーム。
【請求項３０】
標識された化合物が存在する，請求項２６記載の標的化リポソーム。
【請求項３１】
薬剤は抗癌剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３２】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３３】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３４】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項３３記載の標的化リポソーム。
【請求項３５】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３６】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項３５記載の標的化リポソーム。
【請求項３７】
薬剤は核酸である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３８】
核酸は，アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項３７記載の標的化リポソーム。
【請求項３９】
薬剤は白金化合物である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４０】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項３９記載の標的化リポソーム。
【請求項４１】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項４０記載の標的化リポソーム。
【請求項４２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項４３】
薬剤はアルキル化剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４４】
薬剤はタキサンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４５】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４６】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４７】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４８】
薬剤は分子標的薬である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４９】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，マンノース，ラクトース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項５０】
糖は，約１−約２０％パーセント糖（ｖ／ｖ）の濃度である，請求項４９記載の標的化リポソーム。
【請求項５１】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は，約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項４１記載の標的化リポソーム。
【請求項５２】
トランスフェリンはホロ形である，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項５３】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５４】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５５】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；そして
ｃ）リポソームを形成する
の各工程を含む方法。
【請求項５６】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
工程（ｂ）の薬剤が混合前に水性溶液中にある，請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項５５記載の方法。
【請求項６０】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化３】
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，アシル基であり，ｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；
ｃ）リポソームを形成し；そして
ｄ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させる，
の各工程を含む方法。
【請求項６１】
さらに工程（ｄ）のリポソームを精製する工程（ｅ）を含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
工程（ｂ）における薬剤は混合前に水性溶液中にある，請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項６０記載の方法。
【請求項６５】
癌を治療する方法であって，
ａ）請求項１記載の標的化リポソームを癌を治療するのに有効な量で治療を必要とする個体に投与することを含み，ここで，標的化リポソームは薬剤を含み，および薬剤は抗癌剤であることを特徴とする方法。
【請求項６６】
診断方法であって，
ａ）請求項１記載の標的化リポソームを検出に有効な量で診断を必要とする個体に投与し，ここで，標的化リポソームは標識された化合物を含み；そして
ｂ）標識された化合物を検出する，
の各工程を含む方法。
【請求項６７】
請求項１記載の標的化リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項６８】
トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンであって，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化４】
［式中，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，アシル基であり，およびｐは１−１０の整数である］
で表され，
およびトランスフェリンはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結されていることを特徴とする，トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６９】
ｐは２−４の整数である，請求項６８記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７０】
ｐは３である，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７１】
Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７２】
Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７３】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７４】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｐは３である，請求項６９記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７５】
請求項６９または７４記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項７６】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む空リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化５】
で表され，および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化６】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする空リポソーム。
【請求項７７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項７８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項７７記載の空リポソーム。
【請求項７９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８０】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８１】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８２】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項８１記載の空リポソーム。
【請求項８３】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項８１記載の空リポソーム。
【請求項８４】
リポソームは少なくとも１つの追加の脂質を含む，請求項８３記載の空リポソーム。
【請求項８５】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項８４記載の空リポソーム。
【請求項８６】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８５記載の空リポソーム。
【請求項８７】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８６記載の空リポソーム。
【請求項８８】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項８９】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項８８記載の空リポソーム。
【請求項９０】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８９記載の空リポソーム。
【請求項９１】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８８記載の空リポソーム。
【請求項９２】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項９３】
リポソームの平均直径は約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９５】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項９６】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９７】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項９８】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項９７記載の空リポソーム。
【請求項９９】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１００】
Ｒ１とＲ２は同じであり，およびＲ５とＲ６は同じである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項１０３】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項９４記載の空リポソーム。
【請求項１０４】
トランスフェリンはホロ形である，請求項１０３記載の空リポソーム。
【請求項１０５】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０６】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項７６記載の空リポソーム。
【請求項１０７】
請求項７６記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）リポソームを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１０８】
さらに，工程（ｂ）のリポソームを精製する工程（ｃ）を含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１０９】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１１０】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１０７記載の方法。
【請求項１１１】
請求項７６記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化７】
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立してアシル基であり，ｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）リポソームを形成し；そして
ｃ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させて，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１１２】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１３】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１４】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１１１記載の方法。
【請求項１１６】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７６記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１７】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７６記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１８】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８７記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１９】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８７記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１２０】
請求項７６記載の空リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項１２１】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に，少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化８】
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化９】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，アシル基であり，ｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１２２】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２３】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１２２記載の脂質混合物。
【請求項１２４】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２５】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２６】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１２４記載の脂質混合物。
【請求項１２７】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１２６記載の脂質混合物。
【請求項１２８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１２６記載の脂質混合物。
【請求項１２９】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１２８記載の脂質混合物。
【請求項１３０】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１２９記載の脂質混合物。
【請求項１３１】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１３０記載の脂質混合物。
【請求項１３２】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３３】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３４】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１３３記載の脂質混合物。
【請求項１３５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３６】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ３とＲ４は同じである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１３８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１３７記載の脂質混合物。
【請求項１３９】
ｍおよびｎは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項１３８記載の脂質混合物。
【請求項１４０】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１０】
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１１】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１４１】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４２】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１４１記載の脂質混合物。
【請求項１４３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４４】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１４５】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１４３記載の脂質混合物。
【請求項１４６】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１４５記載の脂質混合物。
【請求項１４７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１４５記載の脂質混合物。
【請求項１４８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１４７記載の脂質混合物。
【請求項１４９】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４８記載の脂質混合物。
【請求項１５０】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４９記載の脂質混合物。
【請求項１５１】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５２】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５３】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項１５２記載の脂質混合物。
【請求項１５４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５５】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５６】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１５６記載の脂質混合物。
【請求項１５８】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１４０記載の脂質混合物。
【請求項１５９】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１５８記載の脂質混合物。
【請求項１６０】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１５９記載の脂質混合物。
【請求項１６１】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項１６０記載の脂質混合物。
【請求項１６２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよびｐは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１４１記載の脂質混合物。
【請求項１６３】
請求項１２１記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６４】
請求項１２２記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６５】
請求項１４０記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６６】
請求項１４１記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６７】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１２】
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化１３】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１６８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６９】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１６８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７０】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７１】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７２】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１７０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１７２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｎは３である，請求項１７３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７５】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１７３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７６】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１７５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７７】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１７６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７８】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１７７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７９】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８０】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８１】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８３】
Ｒ１とＲ２は同じであり，Ｒ３とＲ４は同じである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１８４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８６】
さらに溶液を含む，請求項１６７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８７】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項１８６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８８】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１４】
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１５】
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立してアシル基であり，ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミンまたはポリエチレングリコールを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１８９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９０】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１８９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９１】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９２】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９３】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１９１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９４】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１９３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９５】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１９３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９６】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１９５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９７】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１９６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９８】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１９７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９９】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２００】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０１】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項２００記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれ独立して，オレオイル，ステアロイル，パルミトイルまたはミリストイルである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０３】
Ｒ１とＲ２は同じであり，およびＲ５とＲ６は同じである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０６】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０７】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０８】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０９】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項２０８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１９４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１１】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２１０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１２】
さらに溶液を含む，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１３】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２１２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１５】
さらに薬剤を含む，請求項１６７，１６８，１７３，１８８，１８９または１９４のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１６】
薬剤は抗癌剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１７】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１８】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１９】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項２１８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２０】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２１】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項２２０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２２】
薬剤は核酸である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２３】
核酸はアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項２２２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２４】
薬剤は白金化合物である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２５】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項２２４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２６】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項２２５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合には，これはコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２８】
少なくとも１つまたはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２２７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２９】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項２２７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３０】
リポソームが追加の脂質を含む場合，脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２２９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３１】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３２】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３３】
薬剤はアルキル化剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３４】
薬剤はタキサンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３５】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３６】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３７】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３８】
薬剤は分子標的薬である，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３９】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，ラクトース，マンノース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項２２６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４０】
標的化リガンドが存在する場合には，これはトランスフェリンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４１】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，Ｒ１，Ｒ２，および存在する場合にはＲ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよび，存在する場合にはｐは３であり，少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合にはこれはコレステロールであり，薬剤はオキザリプラチンであり，および標的化リガンドが存在する場合にはこれはトランスフェリンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４２】
糖は約１−約２０％パーセント糖（ｖ／ｖ）の濃度である，請求項２３９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４３】
さらに標識された化合物を含む，請求項１６７，１６８，１７３，１８８，１８９または１９４のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４４】
標識された化合物は放射性同位体成分を含む，請求項２４３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４５】
請求項２１５記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤を加え；そして
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４６】
請求項２４３記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に標識された化合物を加え，
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４７】
請求項１８８記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された混合物に溶媒を加えてリポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２４８】
混合する工程（ａ）が有機溶媒の存在下で行われる，請求項２４７記載の方法。
【請求項２４９】
工程（ｂ）における溶媒が，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５０】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５１】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項２４７記載の方法。
【請求項２５２】
工程（ａ）において少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項２４５記載の方法。
【請求項２５３】
工程（ａ）において，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルが存在する，請求項２５２記載の方法。
【請求項２５４】
工程（ａ）において，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンが存在する，請求項２５２記載の方法。
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５３８１０５（Ｐ２００８−５３８１０５Ａ）
【公表日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５００９７７（Ｐ２００８−５００９７７）
【出願日】平成１８年３月８日（２００６．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００８６５０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９９１６９
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０２１８９７７５）メビオファーム株式会社 (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月８日（２００６．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００８６５０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９９１６９
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０２１８９７７５）メビオファーム株式会社 (6)
【Ｆターム（参考）】
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