新規ＣＩＳ−イミダゾリン
式(I)（X1, X2, X3, Y1, Y2及びRは本明細書に記載されている）並びに医薬として許容されるその塩及びエステルは、MDM2タンパク質とｐ５３様ペプチドとの相互作用を阻害し、それ故に抗増殖活性を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化２】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項２】
式Ｉのイミダゾリン環の絶対立体化学が４位ではＳであり、そして５位ではＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Y1及びY2が−Ｃｌ又は−Ｂｒから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
X1が、エトキシ、イソプロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
X2が、-C（X4X5）-X6（ここで、X6はメチル、シアノ又は-CH2OHである）、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
X3が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Rが、オキソによって置換されたピペラジニル、又はR2によって置換された低級アルキルであり、ここで、R2が、SO2-低級アルキル又は-C（O）R4である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の以下の化合物
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛3-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（3｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-ピペラジン-1-イル-メタノン塩酸塩；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシ-エタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオン酸塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトニトリル塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2,2,2-トリフルオロ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-1-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-2-オン；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［1,4'］ビピペリジニル-1'-イル-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-メタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド、及び
［2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩。
【請求項９】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に対し、式Ｉの化合物
【化３】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化４】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、から選択される治療的に有効量の少なくとも１つの化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項１０】
疾患が癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド及び
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド。
【請求項１２】
式I-Aの、請求項１に記載の化合物
（式中、
【化５】
R1が：
【化６】
から選択される）、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；及び
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩。
【請求項１４】
式Ｉの化合物
【化７】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化８】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、の製造方法であって、ラセミ塩化カルバモイルの鏡像異性体
【化９】
を分離し、その後所望の鏡像異性体と適切なRアミン基とをカップリングすることを含んで成る方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの以下の式の化合物
【化１０】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化１１】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、並びに医薬として許容される担体、を含んで成る医薬組成物。
【請求項１６】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
癌の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
固形腫瘍の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
固形腫瘍の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
癌の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
固形腫瘍の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化２】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項２】
式Ｉのイミダゾリン環の絶対立体化学が４位ではＳであり、そして５位ではＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Y1及びY2が−Ｃｌ又は−Ｂｒから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
X1が、エトキシ、イソプロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
X2が、-C（X4X5）-X6（ここで、X6はメチル、シアノ又は-CH2OHである）、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
X3が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Rが、オキソによって置換されたピペラジニル、又はR2によって置換された低級アルキルであり、ここで、R2が、SO2-低級アルキル又は-C（O）R4である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の以下の化合物
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛3-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（3｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-ピペラジン-1-イル-メタノン塩酸塩；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシ-エタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオン酸塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトニトリル塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2,2,2-トリフルオロ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-1-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-2-オン；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［1,4'］ビピペリジニル-1'-イル-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-メタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド、及び
［2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩。
【請求項９】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に対し、式Ｉの化合物
【化３】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化４】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、から選択される治療的に有効量の少なくとも１つの化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項１０】
疾患が癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド及び
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド。
【請求項１２】
式I-Aの、請求項１に記載の化合物
（式中、
【化５】
R1が：
【化６】
から選択される）、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；及び
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩。
【請求項１４】
式Ｉの化合物
【化７】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化８】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、の製造方法であって、ラセミ塩化カルバモイルの鏡像異性体
【化９】
を分離し、その後所望の鏡像異性体と適切なRアミン基とをカップリングすることを含んで成る方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの以下の式の化合物
【化１０】
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化１１】
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、並びに医薬として許容される担体、を含んで成る医薬組成物。
【請求項１６】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
癌の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
固形腫瘍の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
固形腫瘍の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
癌の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
固形腫瘍の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
本明細書に記載の発明。
【公表番号】特表２００７−５３８０２２（Ｐ２００７−５３８０２２Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１７０２７（Ｐ２００７−５１７０２７）
【出願日】平成１７年５月１０日（２００５．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５０４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０９９６
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月１０日（２００５．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５０４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０９９６
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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