【課題】本発明は、梗塞領域損傷を治療する医薬組成物、および正常な疾患プロセスから生じる急性心筋梗塞の余波における梗塞領域の損傷を血管再生対象動物で治療または修復する方法を提供する。
【解決手段】前記方法は、カテーテルにより非経口的に対象動物に無菌的医薬組成物を投与することによって実施され、前記無菌的医薬組成物は、第一の治療薬剤として増殖させていない無菌的な単離された走化性造血幹細胞生成物の治療的に有効な量および場合によって少なくとも１つの適合しえる第二の治療薬剤の治療的に有効な量を含む。前記無菌的な単離走化性造血幹細胞生成物の梗塞領域改善量は、自己由来の単離CD３４⁺細胞の濃縮集団を含み、前記濃縮集団は、前記自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団が、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する少なくとも０.５ｘ１０^６の有能CD３４⁺細胞を提供することができるように、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、正常な疾患プロセスから生じる急性心筋梗塞に続く梗塞領域の損傷を血管再生対象動物で治療または修復する方法：
（a）以下の（i）−（iii）を含む無菌的医薬組成物をカテーテルから非経口的に前記対象動物に投与する工程：
（i）第一の治療薬剤として、梗塞領域灌流改善量の増殖させていない無菌的な単離された走化性造血幹細胞生成物であって、前記梗塞領域灌流改善量の走化性造血幹細胞生成物が自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団を含み、前記濃縮集団が、自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団が、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する少なくとも０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞を提供することができるように、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む、前記造血幹細胞生成物；
（ii）安定化量の血清であって、前記安定化量の血清が２０％（v/v）を越える前記血清；および
（iii）場合によって、治療的に有効な量の少なくとも１つの適合しえる第二の治療薬剤：および
（b）コントロールと比較して、少なくとも１つの梗塞領域で灌流を改善する工程であって、
前記工程において、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団の少なくとも７０％の細胞が、カテーテル通過時およびin vitro検査時にCD３４⁺細胞であり、
さらに前記工程において、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団が、カテーテル通過時およびin vitro検査時に（１）CXCR-４媒介走化性活性を維持し、（２）少なくとも約７０％の生存率を有し、さらに（３）CXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手後少なくとも２４時間in vitroで造血細胞コロニーを形成することができ、
さらに前記工程において、投与工程（a）は１つまたは２つ以上の輸液期日において実施され、
さらに前記工程において、第一の輸液期日は１回目および２回目で規定される特定の時間間隔を含み、前記１回目は梗塞領域における最盛期炎症性サイトカインカスケード産生後であり、２回目は梗塞領域における心筋瘢痕形成前である、前記灌流改善工程。
【請求項２】
前記梗塞領域灌流改善量の走化性造血幹細胞生成物が、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む、少なくとも１０ｘ１０⁶の単離された自己由来CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記梗塞領域損傷が、前記梗塞領域におけるアポトーシスによる心筋細胞の減少を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記梗塞領域損傷が、コントロールと比較したとき急性心筋梗塞後の不利な心室再造形を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記梗塞領域損傷が、急性心筋梗塞に続く心臓筋肉機能における進行性の低下を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記梗塞領域損傷が、心筋組織の少なくとも１つの虚血性梗塞周囲ゾーンの低灌流を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記梗塞領域損傷が、梗塞周囲境界ゾーンにおける心筋の活動休止を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
さらに第二の輸液期日に第二の無菌的医薬組成物の第二の凍結融解アリコットを投与する工程を含み、前記第二の凍結融解アリコットが、
（i）CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する少なくとも０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の凍結融解濃縮集団；および
（ii）安定化量の血清であって、前記安定化量の血清が２０％（v/v）を越える前記血清を含み、
前記工程において、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む第二のアリコットの凍結融解濃縮集団が、カテーテル通過時およびin vitro検査時に、
（１）CXCR-４媒介活性を維持し、
（２）少なくとも７０％のCD３４⁺細胞を含み、
（３）少なくとも７０％の生存率を有し、さらに
（４）第二のアリコットの融解後少なくとも約２４時間in vitroで造血細胞コロニーを形成することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記方法がさらに、場合によって、第三の輸液期日に無菌的医薬組成物の第三の凍結融解アリコットを投与する工程を含み、前記第三のアリコットが、
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する少なくとも０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の凍結融解濃縮集団、
（ii）安定化量の血清であって、前記安定化量の血清が２０％（v/v）を越える前記血清を含み、
前記工程において、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む第三のアリコットの凍結融解濃縮集団が、カテーテル通過時およびin vitro検査時に、
（１）CXCR-４媒介活性を維持し、
（２）少なくとも７０％のCD３４⁺細胞を含み、
（３）少なくとも７０％の生存率を有し、さらに
（４）第三のアリコットの融解後少なくとも約２４時間in vitroで造血細胞コロニーを形成することができる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第二の輸液期日が第一の輸液期日の約３０日後である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記第三の輸液期日が第一の輸液期日の約６０日後である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団が、
（a） in vitroで造血細胞コロニーを形成することができ、さらに
（b）（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を入手後少なくとも４８時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団が、
（a）in vitroで造血細胞コロニーを形成することができ、さらに
（b）（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を入手後少なくとも７２時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団が、（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手後少なくとも２４時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法がさらに、組成物を血管内から梗塞関連動脈へデリバリーする工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
さらに、カテーテルから心筋層へ組成物をデリバリーする工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記カテーテルが流量制御カテーテルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記カテーテルがバルーン拡張カテーテルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記カテーテルが少なくとも約０.３６mmの内径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記第一の輸液期日の特定の時間間隔の１回目が心筋梗塞後少なくとも約５日である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記第一の輸液期日の特定の時間間隔の２回目が心筋梗塞後約１４日未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記第一の輸液期日の特定の時間間隔の１回目が心筋梗塞後少なくとも約５日であり、第一の輸液期日の特定の時間間隔の２回目が心筋梗塞後約１４日未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記最適な第二の治療薬剤が、心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記最適な第二の治療薬剤が、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベーターブロッカー、利尿剤、抗不整脈剤、抗狭心症薬、チロシンキナーゼレセプターアゴニスト、血管作用性薬剤、抗凝固剤、フィブリン溶解剤、および高コレステロール血症薬から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が、チロシンキナーゼレセプターアゴニストニューレグリン１を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記方法が、成分（i）＋（ii）よりも、または成分（iii）単独よりもさらに多く梗塞領域損傷を軽減させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法が、コントロールと比較したとき梗塞領域の微細血管の血流を改善する、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法が、コントロールと比較したとき梗塞損傷面積を減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、コントロールと比較したとき梗塞量を減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記方法が、コントロールと比較したとき心筋組織の少なくとも１つの虚血性梗塞周囲ゾーンの灌流を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記方法が、コントロールと比較したとき、心筋組織の少なくとも１つの梗塞周囲ゾーン内の活動休止心筋層への灌流を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-CおよびVEGF-Dから成る群から選択される血管内皮増殖因子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤は胎盤増殖因子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がカテコールアミンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
カテコールアミンがノルエピネフリンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がエンドテリン１を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がプロスタグランジンF_2αを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がアンギオテンシンIIを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がホルボルエステルを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がニューロペプチドYを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が活性な形質転換増殖因子β１を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がG_qを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がジアシルグリセロールを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がサリューシンαを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４５】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がサリューシンβを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４６】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がインスリン様増殖因子１を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４７】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がミオスタチンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４８】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が顆粒球コロニー刺激因子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４９】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がマクロファージコロニー刺激因子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項５０】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がチアゾリジンジオンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項５１】
前記チアゾリジンジオンがロシグリタゾンである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が腫瘍壊死因子様低アポトーシスインデューサーを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項５３】
正常な疾患プロセスから生じる急性心筋梗塞に続く血管再生対象動物の梗塞領域損傷を治療する医薬組成物であって、前記組成物が、
（a）梗塞損傷改善量の無菌的な単離された走化性造血幹細胞生成物であって、前記梗塞領域改善量の無菌的単離走化性造血幹細胞生成物が自己由来単離CD３４⁺細胞の濃縮集団を含み、前記濃縮集団が、自己由来単離CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団が、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する少なくとも０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞を提供することができるように、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む、前記梗塞損傷改善量の無菌的単離走化性造血幹細胞生成物；
（b）安定化量の血清であって、前記安定化量の血清が２０％（v/v）を越える前記血清；および
（c）治療的に有効な量の心筋細胞増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤を含み、
ここで、前記組成物がカテーテルにより非経口的に対象動物に投与され；
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団の少なくとも７０％の細胞が、カテーテル通過時およびin vitro検査時にCD３４⁺細胞であり；さらに
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団が、カテーテル通過時およびin vitro検査時に
（１）CXCR-４媒介走化性活性を維持し、
（２）少なくとも約７０％の生存率を有し、さらに
（３）CXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手後少なくとも約２４時間in vitroで造血細胞コロニーを形成することができる、前記医薬組成物。
【請求項５４】
前記梗塞領域灌流改善量の走化性造血幹細胞生成物が、CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する０.５ｘ１０⁶の有能CD３４⁺細胞の亜集団を含む、少なくとも１０ｘ１０⁶の単離された自己由来CD３４⁺造血幹細胞の濃縮集団を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物が、成分（i）＋（ii）よりも、または成分（iii）単独よりもさらに多く梗塞領域損傷を軽減する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
梗塞領域損傷が梗塞領域におけるアポトーシスによる心筋細胞の減少を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
梗塞領域損傷が、コントロールと比較したとき急性心筋梗塞後の不利な心室再造形を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
梗塞領域損傷が、急性心筋梗塞に続く心臓筋肉機能の進行性の低下を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
梗塞領域損傷が、心筋組織の少なくとも１つの虚血性梗塞周囲ゾーンの低灌流を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
梗塞領域損傷が梗塞周囲境界ゾーンの心筋の活動休止を含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団が、対象動物から入手した骨髄吸引物の細胞性成分から精製される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含む単離CD３４⁺細胞の濃縮集団が末梢血から精製される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団が、
（a）in vitroで造血細胞コロニーを形成することができ、さらに
（b）（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手した後少なくとも約４８時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団が、（a）in vitroで造血細胞コロニーを形成することができ、さらに（b）（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手した後少なくとも約７２時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６５】
CXCR-４を発現しさらにCXCR-４媒介走化性活性を有する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団が、（a）でCXCR-４を発現する有能細胞の亜集団を含むCD３４⁺細胞の濃縮集団を対象動物から入手した後少なくとも約２４時間、CXCR-４媒介走化性活性の少なくとも２％を維持する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記組成物がカテーテルにより血管内を経由して梗塞関連動脈へ投与される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６７】
前記組成物がカテーテルを介して心筋層へ投与される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６８】
前記組成物が、コントロールと比較したとき梗塞領域における微細血管の血流を改善する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が、コントロールと比較したとき心筋組織の少なくとも１つの虚血性梗塞周囲ゾーンの灌流を増加させる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７０】
前記組成物が、コントロールと比較したとき心筋組織の少なくとも１つの梗塞周囲ゾーン内の活動休止心筋層への灌流を増加させる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７１】
前記組成物が、コントロールと比較したとき梗塞領域の損傷面積を減少させる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７２】
前記組成物が、コントロールと比較したとき梗塞量を減少させる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７３】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベーターブロッカー、利尿剤、抗不整脈剤、抗狭心症薬、チロシンキナーゼレセプターアゴニスト、血管作用性薬剤、抗凝固剤、フィブリン溶解剤、および高コレステロール血症薬から成る群から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７４】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が、チロシンキナーゼレセプターアゴニストニューレグリン１を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７５】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-CおよびVEGF-Dから成る群から選択される血管内皮増殖因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７６】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が胎盤増殖因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７７】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がカテコールアミンを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項７８】
前記カテコールアミンがノルエピネフリンである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がエンドテリン１である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８０】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がプロスタグランジンF_2αを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８１】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がアンギオテンシンIIを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８２】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がホルボルエステルを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８３】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がニューロペプチドYを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８４】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が活性な形質転換増殖因子β１を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８５】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がG_qタンパク質を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８６】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がジアシルグリセロールを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８７】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がサリューシンαを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８８】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がサリューシンβを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項８９】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がインスリン様増殖因子１を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項９０】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がミオスタチンを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項９１】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が顆粒球コロニー刺激因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項９２】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤がマクロファージコロニー刺激因子を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項９３】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤はチアゾリジンジオンを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項９４】
前記チアゾリジンジオンがロシグリタゾンである、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
心筋細胞の増殖を促進する少なくとも１つの適合性薬剤が腫瘍壊死因子様低アポトーシスインデューサーを含む、請求項５３に記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【公表番号】特表２０１２−５１０５２１（Ｐ２０１２−５１０５２１Ａ）
【公表日】平成２４年５月１０日（２０１２．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３９６４７（Ｐ２０１１−５３９６４７）
【出願日】平成２１年１２月２日（２００９．１２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６６３５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６５６０１
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５１１１３４４８１）アモーサイト　インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】