標的薬物を開発する方法および組成物
抗増殖作用を有する化合物が提供される。また、ＥＧＦＲなどの、二量化アームおよびドメイン内テザーを含む複数のドメイン蛋白の活性を制御しうる化合物も提供され、ここでテザー化されていない伸長された構造は活性状態であり、テザー化された構造は不活性状態であり、自己抑制された配置がもたらされる。かかる化合物を同定するための方法およびファーマコフォアも提供される。他の態様は、増殖正疾患、障害または症状、例えばＥＧＦＲと関連するものを治療的に処置する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
式（２）（１５０５類Ａ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ１は
（ｉ）式（３）：
【化２】
式（３）
｛式中
Ｒ２３は水素；フルオロ；クロロ；トリフルオロメチル；メチル；エチル；およびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ３は水素；フルオロ；クロロ；メチル；エチル；メトキシ；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ２４は水素；フルオロ；クロロ；およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；および
Ｒ４は水素；メチル；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される｝
で示される２−ピリジル環；
（ｉｉ）式（４）：
【化３】
式（４）
｛式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される｝
で示される３−ピリジル環；
（ｉｉｉ）式（５）：
【化４】
式（５）
｛式中、Ｒ８およびＲ９は、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より独立して選択される｝
で示される４−ピリジル環；
（ｉｖ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンから選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｖ）置換されていない１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環；および
（ｖｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される１または複数の基で置換される、１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員の置換ヘテロアリール環；
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化５】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化６】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩：ただし、式（Ｉ）：
【化７】
で示される化合物を除く。
【請求項２】
式（２）のＲ１が：
（ｉ）式（６）：
【化８】
式（６）
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは所望により不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される］
で示される２−（１,３−チアゾイル）；および
（ｉｉ）式（７）：
【化９】
式（７）
の２−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾイル）
からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって
Ｒ２４がクロロであるか；または
Ｒ２３がメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって；そして
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がエチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がエチルであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がトリフルオロメチル、Ｒ３が水素、およびＲ２３が水素であるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がメチルであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３が水素であるか；または
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がクロロ、およびＲ２３が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって：そして
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロまたはメチルであるか、またはＲ２３がクロロまたはメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ２３がフルオロであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロであり、Ｒ２３が水素であるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がクロロである、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が
その２および４位にて置換されているフェニル環；
４−トリフルオロメチルフェニル；
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；および
２,４−ジクロロフェニル
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が４−クロロフェニル；２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−クロロフェニル；２−フルオロ−４−クロロフェニル；２,３−ジクロロフェニル；２,３,５−トリクロロフェニル；２,４−ジクロロフェニル；３,４−ジクロロフェニル；および３,５−ジクロロフェニルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
その４位にてクロロで置換されており、２または３位でクロロまたはフルオロで置換されているフェニル環；
２,４−ジクロロフェニル；および
２−クロロ−４−フルオロフェニル
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（２）が１または複数の以下の：
【化１０】
で示される化合物以外の化合物である、請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１１】
式（１０）（１５０５類Ｂ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１２】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１３】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２１が
（ｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；
（ｉｉ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；および
（ｖｉｉ）１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１１】
式：
【化１４】
式（１１）（１５０５類Ｃ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１５】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１６】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２２は
（ｉ）置換されていないフェニル環、および
（ｉｉ）２−、３−、４−、５−または６−位が、（ａ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；（ｂ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；（ｃ）フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；（ｄ）アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；（ｅ）２,３−メチレンジオキシ；（ｆ）３,４−メチレンジオキシ；（ｇ）式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノ；（ｈ）トリフルオロメチル；（ｉ）トリフルオロメトキシ；（ｊ）ジフルオロメトキシ；（ｋ）３,４−メチレンジオキシ；（ｌ）２,３−メチレンジオキシ；（ｍ）ニトロ；および（ｎ）ハロゲンからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
からなる群より選択される少なくとも１つの基でＣ−１またはＣ−２が置換されていてもよいＣ−１ないしＣ−６低級アルキルを意味する］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１２】
スキームＩの１５０５類ファーマコフォアの官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９のうち６個以上を含む、ＥＧＦＲ活性を阻害する、請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物であって、
ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および約１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および約１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６ぷｐのφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および約１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
実質的にＥＧＦＲの非伸長テザー不活性配置を維持するか、実質的にＥＧＦＲの伸長テザー活性配置を防止する、化合物。
【請求項１３】
その必要とする対象に、治療的に効果的な量の：
（ｉ）請求項１−１２のいずれか一項に記載の化合物；
（ｉｉ）式（１）：
【化１７】
ＡＤ４−１５０５ 式（１）
の化合物；
（ｉｉｉ）
【化１８】
からなる群より選択される化合物；あるいはその立体異性体または医薬上許容される塩；
および医薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を投与することを含む、増殖性疾患、障害または症状を治療する方法。
【請求項１４】
増殖性疾患、障害または症状が、ＥＧＦＲと関連するか、または癌；血管増殖性障害；繊維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患からなる群より選択される、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤を同定する方法であって、
３次元データベースへの入力データとしてファーマコフォアを含むスキームＩを準備し；
候補化合物の３次元構造をファーマコフォアの３次元構造と比較し；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）の６個以上の官能基と実質的に合致する３次元構造を有する候補化合物を選択し；
ここで、
候補化合物の３次元構造と、ファーマコフォアの３次元構造の間の類似性は、ＥＧＦＲのテザー化された不活性配置を実質的に維持することで、あるいはＥＧＦＲのテザー化されていない活性配置の安定化を実質的に防止することで、候補化合物のＥＧＦＲを阻害する能力の指標となり；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）は官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９を含み；ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および約１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および約１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６ぷｐのφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および約１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および約１.２Åの球体半径を有し；および
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および約１.５Åの球体半径を有する；
ところの、方法。
【請求項１６】
アミノピリジン中間化合物、アルデヒド中間化合物およびヒドロキシキノリン中間化合物を、エタノール中、請求項１に記載の化合物を形成するのに十分な条件下で合わせことを含む、請求項１に記載の化合物を形成する方法であって；
ここで、
該アミノピリジン中間化合物がＲ２−ＣＨＯを含み、ここでＲ２は請求項１の記載と同意義であり；
該アルデヒド中間化合物がＲ１−ＮＨ２を含み、ここでＲ１は請求項１の記載と同意義であり；および
該ヒドロキシキノリン中間化合物がＸで置換されていてもよい８−ヒドロキシキノリンを含み、ここでＸは請求項１の記載と同意義である、方法。
【請求項１７】
アミノピリジン 中間化合物が２−アミノ−３−メトキシ−５−クロロピリジン；２−アミノ−４,５−ジクロロピリジン；２−アミノ−５−クロロ−６−メチルピリジン；２−アミノ−５−クロロ−３−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４,６−ジメチルピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン、または請求項１８の記載に従って形成されるアミノピリジン化合物からなる群より選択される、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）置換または置換されていない２−アミノピリジンおよびＮ−クロロスクシンイミドを、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミドからなる溶媒中、２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体を形成するのに十分な条件下で合わせるか；または
（ｉｉ）無水酢酸を氷酢酸中で３−位および５−位がフルオロ、クロロまたはブロモで置換されている２−アミノピリジンと合わせ、対応するアセトアミド誘導体を形成し；該アセトアミド誘導体と、ジイソプロピルアミンおよびブチルリチウムとをテトラヒドロフラン中、約−７０℃で合わせ、該アセトアミド誘導体を脱プロトン化し；該脱プロトン化アセトアミド誘導体および低級アルキルハライドを合わせ、該アセトアミド誘導体の４−位をアルキル化し；該アルキル化アセトアミド誘導体と濃塩酸をメタノール溶媒中約５０℃で合わせ、アセトアミド基を除去し、２−アミノ−３，５−ジハロ−４−アルキルアミノピリジンを形成することを含む、アミノピリジン化合物の形成方法。
【請求項１９】
（ｉ）反応（ｉ）の２−アミノピリジンが式（１２）：
【化１９】
式（１２）
の化合物を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は請求項１の記載と同意義であり、Ｒ２４は水素であり；および２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体が式（１２）を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は２−アミノピリジンについての記載と同意義であり、Ｒ２４はクロロであるか；または
（ｉｉ）置換された２−アミノピリジンが式（１２）の化合物を含み、ここでＲ２３はフルオロ、クロロまたはブロモであり；Ｒ３は水素であり；Ｒ４は請求項１の記載と同意義であり；Ｒ２４はフルオロ、クロロまたはブロモである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および
２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン
からなる群より選択されるアミノピリジン化合物。
【請求項１】
式：
【化１】
式（２）（１５０５類Ａ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ１は
（ｉ）式（３）：
【化２】
式（３）
｛式中
Ｒ２３は水素；フルオロ；クロロ；トリフルオロメチル；メチル；エチル；およびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ３は水素；フルオロ；クロロ；メチル；エチル；メトキシ；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ２４は水素；フルオロ；クロロ；およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；および
Ｒ４は水素；メチル；直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される｝
で示される２−ピリジル環；
（ｉｉ）式（４）：
【化３】
式（４）
｛式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される｝
で示される３−ピリジル環；
（ｉｉｉ）式（５）：
【化４】
式（５）
｛式中、Ｒ８およびＲ９は、直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より独立して選択される｝
で示される４−ピリジル環；
（ｉｖ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有するヘテロアリールを含むアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンから選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｖ）置換されていない１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環；および
（ｖｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；およびアルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）からなる群より選択される１または複数の基で置換される、１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員の置換ヘテロアリール環；
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化５】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化６】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩：ただし、式（Ｉ）：
【化７】
で示される化合物を除く。
【請求項２】
式（２）のＲ１が：
（ｉ）式（６）：
【化８】
式（６）
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは所望により不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される］
で示される２−（１,３−チアゾイル）；および
（ｉｉ）式（７）：
【化９】
式（７）
の２−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾイル）
からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって
Ｒ２４がクロロであるか；または
Ｒ２３がメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって；そして
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がエチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がフルオロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がエチルであるか；
Ｒ４がメチル、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３がフルオロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がトリフルオロメチル、Ｒ３が水素、およびＲ２３が水素であるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がメチルであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３が水素、およびＲ２３がクロロであるか；
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がメチル、およびＲ２３が水素であるか；または
Ｒ４が水素、Ｒ２４がクロロ、Ｒ３がクロロ、およびＲ２３が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が式（３）の２−ピリジル環であって：そして
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロまたはメチルであるか、またはＲ２３がクロロまたはメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がメチルであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ２３がフルオロであるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３がクロロであり、Ｒ２３が水素であるか；
Ｒ２４がクロロであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ２３がクロロである、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が
その２および４位にて置換されているフェニル環；
４−トリフルオロメチルフェニル；
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；および
２,４−ジクロロフェニル
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が４−クロロフェニル；２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−クロロフェニル；２−フルオロ−４−クロロフェニル；２,３−ジクロロフェニル；２,３,５−トリクロロフェニル；２,４−ジクロロフェニル；３,４−ジクロロフェニル；および３,５−ジクロロフェニルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
その４位にてクロロで置換されており、２または３位でクロロまたはフルオロで置換されているフェニル環；
２,４−ジクロロフェニル；および
２−クロロ−４−フルオロフェニル
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（２）が１または複数の以下の：
【化１０】
で示される化合物以外の化合物である、請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１１】
式（１０）（１５０５類Ｂ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１２】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１３】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２１が
（ｉ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；
（ｉｉ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；および
（ｖｉｉ）１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含有する５または６員のヘテロアリール環
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１１】
式：
【化１４】
式（１１）（１５０５類Ｃ型）
［式中
Ｘ１は、水素、２−メチル、５−クロロ、５−ニトロおよび６−ヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ２は、
（ｉ）置換されていないフェニル環、あるいはその２−、３−、４−、５−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；２,３−メチレンジオキシ；３,４−メチレンジオキシ；式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；３,４−メチレンジオキシ；２,３−メチレンジオキシ；ニトロ；およびハロゲンより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
（ｉｉ）式（８）：
【化１５】
式（８）
｛式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素；不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される、２−チオフェン環；
（ｉｉｉ）式（９）：
【化１６】
式（９）
｛式中、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；ジアルキルアミノ；トリフルオロメチル；ジフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；およびハロゲンからなる群より独立して選択される｝
で示される３−チオフェン環；
（ｉｖ）置換されていない２−ピリジル環、あるいはピリジン環の４−または６−位が、不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている２−ピリジル環；
（ｖ）置換されていない３−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−、４−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている３−ピリジル環；および
（ｖｉ）置換されていない４−ピリジル環、あるいはピリジン環の２−または６−位が不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルおよび不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されている４−ピリジル環；
からなる群より選択され；および
Ｒ２２は
（ｉ）置換されていないフェニル環、および
（ｉｉ）２−、３−、４−、５−または６−位が、（ａ）不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキル；（ｂ）不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキル；（ｃ）フェニルを含むアリールあるいは１ないし４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５または６員環のヘテロアリール；（ｄ）アルコキシ −ＯＲ１０（ここでＲ１０は直鎖または分岐した不飽和結合を含有してもよいＣ−１ないしＣ−４低級アルキルあるいは不飽和結合または１個の酸素または窒素原子を含有してもよいＣ−１ないしＣ−６シクロアルキルである）；（ｅ）２,３−メチレンジオキシ；（ｆ）３,４−メチレンジオキシ；（ｇ）式：−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および不飽和結合を含有してもよい直鎖または分岐したＣ−１ないしＣ−４低級アルキルより独立して選択される）で示されるジアルキルアミノ；（ｈ）トリフルオロメチル；（ｉ）トリフルオロメトキシ；（ｊ）ジフルオロメトキシ；（ｋ）３,４−メチレンジオキシ；（ｌ）２,３−メチレンジオキシ；（ｍ）ニトロ；および（ｎ）ハロゲンからなる群より独立して選択される１または複数の基で置換されているフェニル環；
からなる群より選択される少なくとも１つの基でＣ−１またはＣ−２が置換されていてもよいＣ−１ないしＣ−６低級アルキルを意味する］
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１２】
スキームＩの１５０５類ファーマコフォアの官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９のうち６個以上を含む、ＥＧＦＲ活性を阻害する、請求項１−１１のいずれか一項に記載の化合物であって、
ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および約１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および約１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６ぷｐのφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および約１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
実質的にＥＧＦＲの非伸長テザー不活性配置を維持するか、実質的にＥＧＦＲの伸長テザー活性配置を防止する、化合物。
【請求項１３】
その必要とする対象に、治療的に効果的な量の：
（ｉ）請求項１−１２のいずれか一項に記載の化合物；
（ｉｉ）式（１）：
【化１７】
ＡＤ４−１５０５ 式（１）
の化合物；
（ｉｉｉ）
【化１８】
からなる群より選択される化合物；あるいはその立体異性体または医薬上許容される塩；
および医薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を投与することを含む、増殖性疾患、障害または症状を治療する方法。
【請求項１４】
増殖性疾患、障害または症状が、ＥＧＦＲと関連するか、または癌；血管増殖性障害；繊維障害；メサンギウム細胞増殖性障害；乾癬；光線角化症：脂漏性角化症；疣贅；ケロイド瘢痕；湿疹；およびウイルス感染により惹起される過剰増殖性疾患からなる群より選択される、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤を同定する方法であって、
３次元データベースへの入力データとしてファーマコフォアを含むスキームＩを準備し；
候補化合物の３次元構造をファーマコフォアの３次元構造と比較し；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）の６個以上の官能基と実質的に合致する３次元構造を有する候補化合物を選択し；
ここで、
候補化合物の３次元構造と、ファーマコフォアの３次元構造の間の類似性は、ＥＧＦＲのテザー化された不活性配置を実質的に維持することで、あるいはＥＧＦＲのテザー化されていない活性配置の安定化を実質的に防止することで、候補化合物のＥＧＦＲを阻害する能力の指標となり；
スキームＩ（ＡＤＳ−１５０５類）は官能基Ｆ（Ｉ）１、Ｆ（Ｉ）２、Ｆ（Ｉ）３、Ｆ（Ｉ）４、Ｆ（Ｉ）５、Ｆ（Ｉ）６、Ｆ（Ｉ）７、Ｆ（Ｉ）８およびＦ（Ｉ）９を含み；ここで
官能基Ｆ（Ｉ）１はＨ−結合を表すか、または配列番号：１の受容体Ａｓｐ５５３のカルボキシレート側鎖に対する塩橋を形成し、ｒ＝５６.３６３、θ（シータ）＝９４.３６８、およびφ（ファイ）＝−１７.７５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）２は配列番号：１の受容体Ｔｈｒ５７０の主鎖のカルボニルに対するＨ−結合を表し、ｒ＝５３.２９０、θ（シータ）＝１０１.４９４およびφ（ファイ）＝−２３.２４４の座標および約１.０Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）３は配列番号：１の受容体Ｖａｌ５６８の側鎖と、受容体Ｈｉｓ５６６のイミダゾール側鎖と、および受容体Ｐｒｏ５５２のイミダゾリジン環と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.７２６、θ（シータ）＝９７.８３０およびφ（ファイ）＝−１８.３７８の座標および約１.７Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）４はＨ−結合を表すか、配列番号：１の受容体Ａｓｐ５６３のカルボキシレート側鎖と塩橋を形成し、ｒ＝５６.１０３、θ（シータ）＝９９.５３６ぷｐのφ（ファイ）＝−２１.０８０の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）５は配列番号：１の受容体Ｐｒｏ５７２のイミダゾリン環およびＭｅｔ２５３の側鎖と疎水的接触を形成し、ｒ＝５３.６４７、θ（シータ）＝１０３.８４４およびφ（ファイ）＝−２０.９９０の座標および約１.４Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）６は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５１.０８８、θ（シータ）＝１０４.２４１およびφ（ファイ）＝−２５.５５２の座標および約１.２Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）７は配列番号：１の受容体Ｃｙｓ５７１の主鎖のカルボニルとのＨ−結合を表し、ｒ＝５２.３４０、θ（シータ）＝１０３.９８０およびφ（ファイ）＝−２７.４６１の座標および約１.５Åの球体半径を有し；
官能基Ｆ（Ｉ）８は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５１.３８３、θ（シータ）＝１０６.４５５およびφ（ファイ）＝−２４.３１９の座標および約１.２Åの球体半径を有し；および
官能基Ｆ（Ｉ）９は配列番号：１のＡｌａ５７３の受容体の主鎖のＮＨからのＨ−結合を受け入れ、ｒ＝５２.８６１、θ（シータ）＝１０７.６９２およびφ（ファイ）＝−２５.４４７の座標および約１.５Åの球体半径を有する；
ところの、方法。
【請求項１６】
アミノピリジン中間化合物、アルデヒド中間化合物およびヒドロキシキノリン中間化合物を、エタノール中、請求項１に記載の化合物を形成するのに十分な条件下で合わせことを含む、請求項１に記載の化合物を形成する方法であって；
ここで、
該アミノピリジン中間化合物がＲ２−ＣＨＯを含み、ここでＲ２は請求項１の記載と同意義であり；
該アルデヒド中間化合物がＲ１−ＮＨ２を含み、ここでＲ１は請求項１の記載と同意義であり；および
該ヒドロキシキノリン中間化合物がＸで置換されていてもよい８−ヒドロキシキノリンを含み、ここでＸは請求項１の記載と同意義である、方法。
【請求項１７】
アミノピリジン 中間化合物が２−アミノ−３−メトキシ−５−クロロピリジン；２−アミノ−４,５−ジクロロピリジン；２−アミノ−５−クロロ−６−メチルピリジン；２−アミノ−５−クロロ−３−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４−メチルピリジン；２−アミノ−３,５−ジクロロ−４,６−ジメチルピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン、または請求項１８の記載に従って形成されるアミノピリジン化合物からなる群より選択される、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）置換または置換されていない２−アミノピリジンおよびＮ−クロロスクシンイミドを、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミドからなる溶媒中、２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体を形成するのに十分な条件下で合わせるか；または
（ｉｉ）無水酢酸を氷酢酸中で３−位および５−位がフルオロ、クロロまたはブロモで置換されている２−アミノピリジンと合わせ、対応するアセトアミド誘導体を形成し；該アセトアミド誘導体と、ジイソプロピルアミンおよびブチルリチウムとをテトラヒドロフラン中、約−７０℃で合わせ、該アセトアミド誘導体を脱プロトン化し；該脱プロトン化アセトアミド誘導体および低級アルキルハライドを合わせ、該アセトアミド誘導体の４−位をアルキル化し；該アルキル化アセトアミド誘導体と濃塩酸をメタノール溶媒中約５０℃で合わせ、アセトアミド基を除去し、２−アミノ−３，５−ジハロ−４−アルキルアミノピリジンを形成することを含む、アミノピリジン化合物の形成方法。
【請求項１９】
（ｉ）反応（ｉ）の２−アミノピリジンが式（１２）：
【化１９】
式（１２）
の化合物を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は請求項１の記載と同意義であり、Ｒ２４は水素であり；および２−アミノ−５−クロロピリジン誘導体が式（１２）を含み、ここでＲ２３、Ｒ３およびＲ４は２−アミノピリジンについての記載と同意義であり、Ｒ２４はクロロであるか；または
（ｉｉ）置換された２−アミノピリジンが式（１２）の化合物を含み、ここでＲ２３はフルオロ、クロロまたはブロモであり；Ｒ３は水素であり；Ｒ４は請求項１の記載と同意義であり；Ｒ２４はフルオロ、クロロまたはブロモである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
２−アミノ−３−フルオロ−４−メチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−エチル−５−クロロピリジン；
２−アミノ−３−フルオロ−４−エチル−５−クロロピリジン；および
２−アミノ−４−メチル−３,５−ジフルオロピリジン
からなる群より選択されるアミノピリジン化合物。
【公表番号】特表２０１３−５１６４７９（Ｐ２０１３−５１６４７９Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４８１２５（Ｐ２０１２−５４８１２５）
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２０４１４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８５１２６
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５０８２２２５２０）
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｓｅｐｈ Ｐ． ＥＲＲＩＣＯ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２０４１４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８５１２６
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５０８２２２５２０）
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｓｅｐｈ Ｐ． ＥＲＲＩＣＯ
【Ｆターム（参考）】
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