機能選択性α2Cアドレナリン受容体アゴニスト
本発明は、その多くの実施形態において、α2Cアドレナリン受容体アゴニストの阻害薬としての新規クラスのナフタレン型およびインダン型化合物、このような化合物を調製する方法、1つ以上のこのような化合物を含有する製薬組成物、1つ以上のこのような化合物を含む製薬調合物を調製する方法、およびこのような化合物または製薬組成物を使用したα2Cアドレナリン受容体に関連する1つ以上の状態の治療、予防、阻害、または緩和の方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式
【化91】
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
(式中:
J4は:
【化92】
であり、
ここで
Zは−[C(Rc)(Rc)]x−であり、
xは、1、2、または3であり;
ここで:
Aは、−O−、−S−および−N−から成る群より好ましくは選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)(カルボニル)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
【化93】
は、2個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Iにおいて原子1または2が二重結合を形成するときに、R4’およびR6が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、R3基の2個以下が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、非存在であるか、あるいはH、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1個または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシから成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、1、2、または3であり;
zは、0、1、2、3、4、または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−、である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)。
【請求項2】
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3が、−C(R2)−または−N−であり;
Aが、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたイミダゾール、イミダゾリン、およびオキサゾリンから成る群からの5員ヘテロアリールまたはヘテロシクレニル環であり;
R1が、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yが、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より選択され;
R2が、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3が、H、ハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4が、H、−CNならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’が、非存在であるか、あるいはH、ハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5が、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6が、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7が、Hならびにそのそれぞれが少なくとも1個のR12によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’が、Hならびにそのそれぞれが少なくとも1個のR12置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8が、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9が、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11が、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’が、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12が、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13が独立して、Hまたはアルキルであり;
R14が独立して、Hまたはアルキルであり;
mが、0または1であり;
nが独立して、1または2であり;
pが独立して、0、1、または2であり;
qが独立して、0、1、2、または3であり;
wが、0、1、2、または3であり;
zが0または1である;
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Aが任意選択で置換されたイミダゾリルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
式IaまたはIb:
【化94】
(式中:
Aは、1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
J4は、−C−または−C(R6)−であり;
【化95】
は、2個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子1および2が二重結合を形成するときに、R4’およびR6が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、2個以下のR3基が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、非存在であるか、あるいはH、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CN、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1個または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、0、1、2、または3であり;
zは、0、1、2、3、4または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0であり、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)
によって表される、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
構造式
【化96】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
nは、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項6】
J1、J2およびJ3がCHであり;
R1が、−(CH2)qYR7または−(CH2)qN(R7)YR7’であり;
Yが、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)p−、または−SO2NR7−であり;
R4’が、Hまたはアルキルである;
請求項5に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項7】
構造式
【化97】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
nは独立して、1、2、または3であり
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項8】
構造式
【化98】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
nは、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項9】
J1、J2およびJ3がCHであり;
R1が、−(CH2)qYR7または−(CH2)qN(R7)YR7’であり;
Yが、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)p−、または−SO2NR7−である;
請求項8に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項10】
構造式
【化99】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2、および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項11】
構造式
【化100】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、H、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項12】
構造式:
【化101】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項13】
請求項1の化合物
【化102】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、H、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13が独立して、Hまたはアルキルであり;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項14】
構造式:
【化103】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、Hおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、2、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、またはであり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項15】
式
【化104】
を有する請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
(式中:
Zは−[C(Rc)(Rc)]x−であり、
ここで
xは、1、2、または3であり;
ここで:
Aは、−O−、−S−および−N−から成る群より好ましくは選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)(カルボニル)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
【化105】
は、二重結合が2個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、R3の2個以下が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、0、1、2、または3であり;
zは、0、2、3、4または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7YR7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−、である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)。
【請求項16】
【化106】
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
請求項1に記載の少なくとも1つの化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも1つの製薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む製薬組成物。
【請求項18】
1つ以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項17に記載の製薬組成物。
【請求項19】
前記追加の治療剤がステロイド、PDE−4阻害薬、抗ムスカリン剤、クロモリンナトリウム、H1受容体アンタゴニスト、5−HT1アゴニスト、NSAID、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンII受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、ならびに心臓病、精神病性障害、および緑内障を治療するのに適切な治療剤から成る群より選択される、請求項18に記載の製薬組成物。
【請求項20】
α2Cアドレナリン受容体に関連する1つ以上の状態を治療する方法であって、このような治療が必要な哺乳類に、請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物を投与するステップを含む方法。
【請求項21】
前記状態がアレルギー性鼻炎、うっ滞、疼痛、下痢、緑内障、うっ血性心不全、心臓虚血、躁病障害、うつ病、不安、片頭痛、ストレス誘発性尿失禁、虚血による神経損傷および統合失調症から成る群より選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項22】
前記状態がうっ滞である、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
前記うっ滞が通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、薬物性鼻炎、副鼻腔炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎に関連している、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
前記うっ滞がポリープによって引き起こされる、または感冒に関連している、請求項23に記載の方法。
【請求項25】
前記状態が疼痛である、請求項21に記載の方法。
【請求項26】
前記疼痛がニューロパシー、炎症、関節炎、糖尿病に関連している、請求項25に記載の方法。
【請求項1】
式
【化91】
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
(式中:
J4は:
【化92】
であり、
ここで
Zは−[C(Rc)(Rc)]x−であり、
xは、1、2、または3であり;
ここで:
Aは、−O−、−S−および−N−から成る群より好ましくは選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)(カルボニル)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
【化93】
は、2個の連続二重結合がありえないという条件で、そして式Iにおいて原子1または2が二重結合を形成するときに、R4’およびR6が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、R3基の2個以下が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、非存在であるか、あるいはH、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1個または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシから成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、1、2、または3であり;
zは、0、1、2、3、4、または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−、である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)。
【請求項2】
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3が、−C(R2)−または−N−であり;
Aが、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたイミダゾール、イミダゾリン、およびオキサゾリンから成る群からの5員ヘテロアリールまたはヘテロシクレニル環であり;
R1が、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yが、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より選択され;
R2が、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3が、H、ハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4が、H、−CNならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’が、非存在であるか、あるいはH、ハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5が、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6が、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7が、Hならびにそのそれぞれが少なくとも1個のR12によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’が、Hならびにそのそれぞれが少なくとも1個のR12置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8が、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9が、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11が、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’が、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12が、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13が独立して、Hまたはアルキルであり;
R14が独立して、Hまたはアルキルであり;
mが、0または1であり;
nが独立して、1または2であり;
pが独立して、0、1、または2であり;
qが独立して、0、1、2、または3であり;
wが、0、1、2、または3であり;
zが0または1である;
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Aが任意選択で置換されたイミダゾリルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
式IaまたはIb:
【化94】
(式中:
Aは、1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
J4は、−C−または−C(R6)−であり;
【化95】
は、2個の連続二重結合がありえないという条件で、そして原子1および2が二重結合を形成するときに、R4’およびR6が存在しないというさらなる条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、2個以下のR3基が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、非存在であるか、あるいはH、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CN、ハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1個または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、0、1、2、または3であり;
zは、0、1、2、3、4または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0であり、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)
によって表される、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
構造式
【化96】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4’は、Hならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
nは、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項6】
J1、J2およびJ3がCHであり;
R1が、−(CH2)qYR7または−(CH2)qN(R7)YR7’であり;
Yが、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)p−、または−SO2NR7−であり;
R4’が、Hまたはアルキルである;
請求項5に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項7】
構造式
【化97】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
nは独立して、1、2、または3であり
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項8】
構造式
【化98】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、非存在であるか、あるいはH、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
nは、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項9】
J1、J2およびJ3がCHであり;
R1が、−(CH2)qYR7または−(CH2)qN(R7)YR7’であり;
Yが、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)p−、または−SO2NR7−である;
請求項8に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項10】
構造式
【化99】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2、および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10が、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項11】
構造式
【化100】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、H、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項12】
構造式:
【化101】
(式中:
J1〜J2がそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項13】
請求項1の化合物
【化102】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、Hおよびハロ、少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、H、−CNおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R13が独立して、Hまたはアルキルであり;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項14】
構造式:
【化103】
(式中:
J1〜J2はそれぞれ−C(R2)−であり;
J3は、−C(R2)−または−N−であり;
Aは(R5)z’−イミダゾリルであり;
R1は、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qN(YR7)(YR7’)、−(CH2)qNR7R7’、−(CH2)qOYR7’、−(CH2)qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、結合、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)NR7O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7−から成る群より独立して選択され;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qNR7YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R6は、Hおよびハロ、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基、ならびに−C(=O)R7、−C(=O)OR7、−C(=O)NR7R7’、−SO2R7および−SO2NR7R7’から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−(CH2)qNR7R7’、−P(O)NR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11、ならびにそのそれぞれが次に、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は独立して、Hまたはアルキルであり;
zは、1、2、3、4または5であり;
pは独立して、0、1、2、または2であり;
qは独立して、0、1、2、3、4、5、またはであり;
z’は、0、1、2、または3であり;
wは、0、1、2、または3である)
の請求項1の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項15】
式
【化104】
を有する請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグ
(式中:
Zは−[C(Rc)(Rc)]x−であり、
ここで
xは、1、2、または3であり;
ここで:
Aは、−O−、−S−および−N−から成る群より好ましくは選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニル環であり、少なくとも1個のR5ならびに/あるいは1または2個の(=O)(カルボニル)によって任意選択で置換され;
J1、J2、およびJ3は独立して、−N−、−N(O)−または−C(R2)−であり;
【化105】
は、二重結合が2個連続しないという条件で、単結合または二重結合であり;
R1は、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’、−P(=O)(OR7)(OR7’)、−P(=O)(NR7R7’)2および−P(=O)R82から成る群より選択され;
Yは、−C(=O)−、−C(=O)NR7−、−C(=O)O−、−C(=O)−[C(Ra)(Rb)]n−O−C(=O)−、−C(=O)N(Rc)−O−、−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、−C(=NR7)N(Rc)O−、−S(O)p−、−SO2NR7−、および−C(=S)NR7から成る群より独立して選択され;
ここでRaおよびRbは、H、アルキル、アルコキシ、およびハロから成る群より独立して選択され、
Rcは、Hまたはアルキルであり;
R2は、H、−OH、ハロ、−CN、−NO2、−S(O)pR7、−NR7R7’、−(CH2)qYR7’、−(CH2)qN(R7)YR7’、−(CH2)qOYR7’、および−(CH2)qON=CR7R7’、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R3は、H、ハロ、および(=O)、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され、wが3であるときに、R3の2個以下が(=O)でありうるという条件であり;
R4は、H、−CN、およびハロ、ならびに少なくとも1個のR5によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R5は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7、ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR7R7’、および−S(O)pR7置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R7’は、HならびにそのそれぞれがR12によって任意選択で1回以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロシクレニル、シクロシクレニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;あるいは
a)可変基が−NR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qYR7’、−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’、−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’、−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’、−(CH2)qNR7R7’、−C(O)NR7R7’または−SO2NR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された窒素原子と共に、N原子に加えてO、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1または2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記環は、1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており、あるいは
b)可変基が−(CH2)qON=CR7R7’または−[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7’であるとき、R7およびR7’はそれらが結合された炭素原子と共に、3〜8員シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を独立して形成し、前記ヘテロシクリル(hetroacyclyl)、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環は、O、N、−N(R9)−およびSから成る群より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、前記環は1〜5個の独立して選択されたR5部分ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されており;
R8は、そのそれぞれがハロ、アルコキシ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R9は、H、−C(O)−R10、−C(O)−OR10、および−S(O)p−OR10ならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より独立して選択され;
R10は、そのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11置換基の少なくとも1個ならびに/あるいは1また2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基から成る群より選択され;
R11は、Hならびにそのそれぞれがハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11’)2、および−S(O)pR11’置換基から成る群より独立して選択された少なくとも1個の置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される部分であり;
R11’は、H、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され;
R12は、H、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11ならびに/あるいは1または2個の(=O)、ならびにそのそれぞれが次に、H、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−OH、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、任意選択で置換されたヘテロシクレニルオキシ、−CN、−NO2、−N(R11)2、および−S(O)pR11から成る群より選択された置換基ならびに/あるいは1または2個の(=O)によって任意選択で少なくとも1回置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクレニルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、およびヘテロシクレニルアルコキシ基から成る群より独立して選択され、前記任意選択で置換されたアルコキシ、アリールオキシ、任意選択で置換されたシクロアルコキシ、任意選択で置換されたヘテロアリールオキシ、およびヘテロシクレニルオキシは置換されるときに、R11によって1回以上置換され;
R14は、H、アルキル、ハロ、−CN、およびアルコキシから成る群より独立して選択され;
mは、0または1であり;
nは独立して、1、2、または3であり;
pは独立して、0、1、または2であり;
qは独立して、0〜10の整数であり;
wは、0、1、2、または3であり;
zは、0、2、3、4または5であり;
ただし
a)mが0であるときに、zは0ではありえない;
b)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合または−C(=O)−ではありえない;
c)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでYは結合、−C(=O)−または−C(=O)O−ではありえない;
d)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが0であり、Aが非置換イミダゾリルであり、YがS(O)p−である場合、ここでpは0以外であり;
e)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、qが≧1であり、Aが非置換イミダゾリルであり、Yが結合である場合、ここでR7’はHではありえない;
f)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでqは0以外であり;
g)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qNR7YR7’であり、Aが非置換イミダゾリルであり、qが0である場合、ここでYは結合以外であり;
h)J1〜J3が−C(H)−であり、R1が−[C(Ra)(Rb)]qOYR7’であり、qが≧1であり、Yが結合であり、Aが非置換イミダゾリルである場合、ここでR7’はアルキル以外であり;
i)R1が−[C(Ra)(Rb)]qYR7’であり、q=0、Y=−C(=NR7)−、−C(=NOR7)−、−C(=NR7)NR7−、または−C(=NR7)N(Rc)O−、である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
j)R1が−[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7’または−[C(Ra)(Rb)]qNR7R7’であり、q=0である場合、ここでR7およびR7’は、ひとまとめにされて3〜8員ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルまたはヘテロアリール環を形成しない;
という条件である)。
【請求項16】
【化106】
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
請求項1に記載の少なくとも1つの化合物、あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物および少なくとも1つの製薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む製薬組成物。
【請求項18】
1つ以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項17に記載の製薬組成物。
【請求項19】
前記追加の治療剤がステロイド、PDE−4阻害薬、抗ムスカリン剤、クロモリンナトリウム、H1受容体アンタゴニスト、5−HT1アゴニスト、NSAID、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンII受容体アゴニスト、β遮断薬、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、利尿薬、アルドステロンアンタゴニスト、イオンチャネル剤、ナトリウム利尿ペプチド、疼痛管理剤、抗不安剤、抗片頭痛剤、ならびに心臓病、精神病性障害、および緑内障を治療するのに適切な治療剤から成る群より選択される、請求項18に記載の製薬組成物。
【請求項20】
α2Cアドレナリン受容体に関連する1つ以上の状態を治療する方法であって、このような治療が必要な哺乳類に、請求項1に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩または溶媒和物を投与するステップを含む方法。
【請求項21】
前記状態がアレルギー性鼻炎、うっ滞、疼痛、下痢、緑内障、うっ血性心不全、心臓虚血、躁病障害、うつ病、不安、片頭痛、ストレス誘発性尿失禁、虚血による神経損傷および統合失調症から成る群より選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項22】
前記状態がうっ滞である、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
前記うっ滞が通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎、薬物性鼻炎、副鼻腔炎、急性鼻副鼻腔炎、または慢性鼻副鼻腔炎に関連している、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
前記うっ滞がポリープによって引き起こされる、または感冒に関連している、請求項23に記載の方法。
【請求項25】
前記状態が疼痛である、請求項21に記載の方法。
【請求項26】
前記疼痛がニューロパシー、炎症、関節炎、糖尿病に関連している、請求項25に記載の方法。
【公表番号】特表2010−518163(P2010−518163A)
【公表日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−549604(P2009−549604)
【出願日】平成20年2月11日(2008.2.11)
【国際出願番号】PCT/US2008/001808
【国際公開番号】WO2008/100480
【国際公開日】平成20年8月21日(2008.8.21)
【出願人】(596129215)シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Schering Corporation
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年2月11日(2008.2.11)
【国際出願番号】PCT/US2008/001808
【国際公開番号】WO2008/100480
【国際公開日】平成20年8月21日(2008.8.21)
【出願人】(596129215)シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Schering Corporation
【Fターム(参考)】
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