疼痛および脂質代謝障害を処置する際に有用なアゼチジン誘導体およびアゼチドン誘導体
式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｚ１は−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は炭素鎖であり（必要に応じて、共にＣ２架橋を形成する）、ｕおよびｖは、独立して、和が３〜５となるような０〜３の整数であり、Ｒ２はヘテロアリールであり、Ｒ１およびＲ３は本明細書中に定義のとおりである、化合物を開示する。式（Ｉ）の化合物を使用した疼痛の処置方法も開示する。本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１２１】
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール、
（２）ヘテロシクロアルケニル；
（３）式：
【化１２２】
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（Ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【化１２３】
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に融合し得、該アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、該ヘテロアリール基は、１から５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（Ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【化１２４】
であり、
Ｒ８は、
【化１２５】
であり、
Ｒ９は、
【化１２６】
であり、
Ｒ１０は、
【化１２７】
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３から６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成し得、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【化１２８】
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオンであり、
ｎの各存在は、独立して、０から２の範囲の整数であり、
ｕは０から３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和が３から５であるであるように、０から３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記Ｒ１が、−Ｈ、−フェニル、−アルキルで置換された−フェニル、−ハロで置換された−フェニル、−ＮＯ２で置換された−フェニル、−ＯＨで置換された−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニル、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニル、−ＣＦ３で置換された−フェニル、ヘテロアリール環に縮合したフェニル、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、ピリジル、−２−ピリジル、−ベンジル、および−４−フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１が、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたインダゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１が、
【化１２９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、
（ａ）−ヘテロアリール、
【化１３０】
（ｂ）フェニル基が、
【化１３１】
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｃ）フェニル基が、
【化１３２】
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｄ）フェニル基が、
【化１３３】
（式中、
Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｅ）フェニル基が、
【化１３４】
（式中、
Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｆ）
【化１３５】
（ｇ）
【化１３６】
で置換された−フェニル、
（ｈ）
【化１３７】
（ｉ）
【化１３８】
（ｊ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニル、および
（ｋ）−ＯＲ２３
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニル、
（ｄ）−ＯＨで置換されたフェニル、
（ｅ）−ＯＣＨ３で置換されたフェニル、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）
【化１３９】
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）、
（ｈ）
【化１４０】
（ｉ）
【化１４１】
で置換された−フェニル、
（ｊ）
【化１４２】
（ｋ）
【化１４３】
で置換された−フェニル、
（ｌ）
【化１４４】
（ｍ）
【化１４５】
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニル、
（ｎ）
【化１４６】
で置換された−フェニル、
（ｏ）
【化１４７】
（ｐ）
【化１４８】
（式中、−Ｑ−Ａ−は、
【化１４９】
である）、
（ｑ）
【化１５０】
（ｒ）
【化１５１】
（ｓ）
【化１５２】
ならびに
（ｔ）
【化１５３】
で置換されたフェニル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｆで置換されたフェニルおよび−Ｂｒで置換されたフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、およびベンゾイミダゾリル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１５４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５５】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１５６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１５７】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１５８】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、該置換基が、アルキル、ハロ、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ、ハロ置換アルコキシ、シクロアルキル、およびハロ置換アルキルからなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換基上の置換基が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ２が、
【化１５９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬が、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２２】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、脂質代謝障害を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２９】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３０】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３１】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３２】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３３】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターおよび少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３４】
純粋な形態および単離形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
式：
【化１２１】
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール、
（２）ヘテロシクロアルケニル；
（３）式：
【化１２２】
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（Ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【化１２３】
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に融合し得、該アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、該ヘテロアリール基は、１から５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（Ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【化１２４】
であり、
Ｒ８は、
【化１２５】
であり、
Ｒ９は、
【化１２６】
であり、
Ｒ１０は、
【化１２７】
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３から６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成し得、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【化１２８】
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオンであり、
ｎの各存在は、独立して、０から２の範囲の整数であり、
ｕは０から３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和が３から５であるであるように、０から３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記Ｒ１が、−Ｈ、−フェニル、−アルキルで置換された−フェニル、−ハロで置換された−フェニル、−ＮＯ２で置換された−フェニル、−ＯＨで置換された−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニル、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニル、−ＣＦ３で置換された−フェニル、ヘテロアリール環に縮合したフェニル、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、ピリジル、−２−ピリジル、−ベンジル、および−４−フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１が、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたインダゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１が、
【化１２９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、
（ａ）−ヘテロアリール、
【化１３０】
（ｂ）フェニル基が、
【化１３１】
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｃ）フェニル基が、
【化１３２】
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｄ）フェニル基が、
【化１３３】
（式中、
Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｅ）フェニル基が、
【化１３４】
（式中、
Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｆ）
【化１３５】
（ｇ）
【化１３６】
で置換された−フェニル、
（ｈ）
【化１３７】
（ｉ）
【化１３８】
（ｊ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニル、および
（ｋ）−ＯＲ２３
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニル、
（ｄ）−ＯＨで置換されたフェニル、
（ｅ）−ＯＣＨ３で置換されたフェニル、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）
【化１３９】
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）、
（ｈ）
【化１４０】
（ｉ）
【化１４１】
で置換された−フェニル、
（ｊ）
【化１４２】
（ｋ）
【化１４３】
で置換された−フェニル、
（ｌ）
【化１４４】
（ｍ）
【化１４５】
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニル、
（ｎ）
【化１４６】
で置換された−フェニル、
（ｏ）
【化１４７】
（ｐ）
【化１４８】
（式中、−Ｑ−Ａ−は、
【化１４９】
である）、
（ｑ）
【化１５０】
（ｒ）
【化１５１】
（ｓ）
【化１５２】
ならびに
（ｔ）
【化１５３】
で置換されたフェニル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｆで置換されたフェニルおよび−Ｂｒで置換されたフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、およびベンゾイミダゾリル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１５４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５５】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１５６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１５７】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１５８】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、該置換基が、アルキル、ハロ、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ、ハロ置換アルコキシ、シクロアルキル、およびハロ置換アルキルからなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換基上の置換基が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ２が、
【化１５９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬が、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２２】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、脂質代謝障害を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２９】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３０】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３１】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３２】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３３】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターおよび少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３４】
純粋な形態および単離形態の請求項１に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１０−５０３６７９（Ｐ２０１０−５０３６７９Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２８２９５（Ｐ２００９−５２８２９５）
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９９３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３４６８
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９９３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３４６８
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]