抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニストおよび炎症誘発性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子の神経系に対する送達によって疼痛を処置する方法が記載される。これらの因子は遺伝子治療技術を用いて送達され得る。あるいは、この因子は、タンパク質組成物中で送達され得る。詳細には、本発明は、抗炎症性サイトカインおよび炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、例えばＩＬ−１０およびＩＬ−１ｒａの遺伝子送達が、温熱性痛覚過敏および機械誘発性異痛症を含む疼痛、例えば、病理的な疼痛および神経障害性疼痛を、熱刺激または機械的刺激に対する基礎的な疼痛応答性に影響することなく、防止および逆転するという受容可能な疼痛モデルにおいて示されている。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニストおよび炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子をコードするポリヌクレオチドを、発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む組み換えベクターの使用であって、インビボにおいて該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下で、脊椎動物被験体における疼痛を、該被験体の神経系に対して該ベクターを投与する工程によって処置する方法における、使用。
【請求項２】
前記ポリヌクレオチドが抗炎症性サイトカインをコードする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記因子がインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、腫瘍壊死因子可溶性レセプター（ＴＮＦｓｒ）、α−ＭＳＨおよびトランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦ−β１）からなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記抗炎症性サイトカインがＩＬ−１０である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記ＩＬ−１０がＩｇＧのＦｃ部分に融合される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記脊椎動物被験体がヒトであり、かつ前記抗炎症性サイトカインがヒトＩＬ−１０である、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記組み換えベクターが組み換えウイルスである、請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
前記組み換えウイルスが組み換えアデノウイルスである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記組み換えウイルスが組み換えアデノ随伴ビリオンである、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記組み換えベクターがプラスミドＤＮＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記投与が実質内送達による、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
前記投与がクモ膜下送達による、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
前記投与が硬膜外送達による、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
前記疼痛が神経障害性疼痛である、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の使用であって、組み換えベクターが初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組み換えベクターが、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、および炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子をコードするポリヌクレオチドを、発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む、疼痛の軽減を維持するようにインビボで該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下での、使用。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の使用であって、治療上有効な量の組成物が、初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組成物が、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、および炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子を含む、疼痛の軽減を維持するための、使用。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の使用であって、組み換えベクターが、初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組み換えベクターが、ＩＬ−１０をコードするポリヌクレオチドを、発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む使用であって、疼痛の軽減を維持するようにインビボで該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下での、使用。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれかに記載の使用であって、ＩＬ−１０を含む治療上有効な量の組成物が、疼痛の軽減を維持するように、初回投与後５日以内に引き続いて投与される、使用。
【請求項１９】
抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、および炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子の使用であって、脊椎動物被験体における既存の疼痛を、該被験体に対して治療上有効な量のベクターをクモ膜下腔内に投与する工程によって処置する方法における、使用。
【請求項２０】
前記被験体が抗炎症性サイトカインを投与される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１９に記載の使用であって、前記因子がインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、腫瘍壊死因子可溶性レセプター（ＴＮＦｓｒ）、α−ＭＳＨおよびトランスフォーミング成長因子β１（ＴＧＦ−β１）からなる群より選択される１つ以上の因子である、使用。
【請求項２２】
前記抗炎症性サイトカインがＩＬ−１０である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記ＩＬ−１０が、ＩｇＧのＦｃ部分に融合される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記脊椎動物被験体がヒトであり、かつ前記抗炎症性サイトカインがヒトＩＬ−１０である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１９〜２４のいずれかに記載の使用であって、組み換えベクターが初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組み換えベクターが、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニストおよび炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子をコードするポリヌクレオチドを、発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む、疼痛の軽減を維持するようにインビボで該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下での、使用。
【請求項２６】
請求項１９〜２４のいずれかに記載の使用であって、治療上有効な量の組成物が、初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組成物が、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、および炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子を含み、疼痛の軽減を維持するための、使用。
【請求項２７】
請求項２５または２６のいずれかに記載の使用であって、前記引き続く投与が、初回投与後３日以内に行なわれる、使用。
【請求項２８】
脊椎動物被験体において、既存の疼痛を処置する方法でのインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の使用であって、該方法は、以下：
（ａ）治療上有効な量のＩＬ−１０を含有する第一の組成物を、該被験体の神経系に投与する工程、および
（ｂ）治療上有効な量のＩＬ−１０を含有する第二の組成物を、該被験体の神経系に対して初回投与後５日以内に投与する工程、
を包含する、使用。
【請求項２９】
前記第一の組成物および前記第二の組成物が同じである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記第一の組成物および前記第二の組成物が異なる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記第一の組成物および／または前記第二の成分におけるＩＬ−１０がＩｇＧのＦｃ部分に融合される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３２】
前記脊椎動物被験体がヒトであり、かつ前記第一の組成物および／または前記第二の組成物におけるＩＬ−１０がヒトＩＬ−１０である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３３】
前記第二の組成物が前記第一の組成物の後３日以内に投与される、請求項２８〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
脊椎動物被験体における既存の疼痛を処置する方法でのインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の使用であって、該方法は、以下：
（ａ）治療上有効な量のインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）を含有する第一の組成物を該被験体の神経系に投与する工程、および
（ｂ）ＩＬ−１０をコードするポリヌクレオチドを発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む組み換えベクターを含有する第二の組成物を、インビボにおいて該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下で、該被験体の神経系に投与する工程であって、該第二の組成物は、第一の組成物が投与された後５日以内に投与される工程、
を包含する、使用。
【請求項３５】
前記第一の組成物および／または前記第二の組成物におけるＩＬ−１０がＩｇＧのＦｃ部分に融合される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記脊椎動物被験体がヒトであり、かつ前記第一の組成物および／または前記第二の組成物におけるＩＬ−１０がヒトＩＬ−１０である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
前記第二の組成物が前記第一の組成物の後３日以内に投与される、請求項３４〜３６のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
脊椎動物被験体において、既存の疼痛を処置する方法でのインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）ポリペプチドを含有する、組成物の使用。
【請求項３９】
前記ＩＬ−１０ポリペプチドがＩｇＧのＦｃ部分に融合される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記脊椎動物被験体がヒトであり、かつ前記ＩＬ−１０がヒトＩＬ−１０である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
前記投与がクモ膜下送達による、請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用。
【請求項４２】
前記投与が硬膜外送達による、請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
前記疼痛が神経障害性疼痛である、請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】
請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用であって、組み換えベクターが初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組み換えベクターが、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニストおよび炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子をコードするポリヌクレオチドを、発現制御エレメントに作動可能に連結されて含む、疼痛の軽減を維持するようにインビボで該ポリヌクレオチドの発現を生じる条件下での、使用。
【請求項４５】
請求項３８〜４０のいずれかに記載の使用であって、治療上有効な量の組成物が、初回投与後５日以内に引き続いて投与され、該組成物が、疼痛の軽減を維持するために、抗炎症性サイトカイン、炎症誘発性サイトカインアンタゴニスト、および炎症性サイトカインの作用を軽減または防止するように作用する因子からなる群より選択される因子を含有する、使用。
【請求項４６】
請求項４４または４５のいずれかに記載の使用であって、前記引き続く投与が、初回投与後３日以内に行なわれる、使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１−１】

【図２１−２】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３１】

【公表番号】特表２００７−５２５４６７（Ｐ２００７−５２５４６７Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１７１６１（Ｐ２００６−５１７１６１）
【出願日】平成１６年５月２８日（２００４．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６８９４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００２１５
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（５０５４６６６６４）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　コロラド (5)
【Ｆターム（参考）】