癌の治療のためのＰＩ３Ｋ−αの阻害剤としてのピリド［２，３−Ｄ］ピリミジン−７−オン化合物
【課題】本発明は、式Ｉ：
の化合物、その製薬上許容可能な塩又は溶媒和物に、並びに化合物の製造及び使用方法に関する。
の化合物、その製薬上許容可能な塩又は溶媒和物に、並びに化合物の製造及び使用方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
（式中、Ｒ１は、任意置換５員又は６員へテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素又はアルキルであり；
Ｒ４は、任意置換アルキルであり；
Ｒ６は、1、2、3、4または5つのＲ９基で任意に置換される５員又は６員へテロアリールであって；
Ｒ９は、存在する場合、各々独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル又はへテロアリールであり；そして
シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、各々単独で又はＲ９内の別の基の一部として、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される1、2、3または4つの基で任意に置換される）
の化合物又はその単一異性体であって、任意にその製薬上許容可能な塩としての、付加的に任意に溶媒和物としての、そして付加的に任意に水和物としての化合物又は単一異性体。
【請求項２】
Ｒ１が任意置換５員又は６員へテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは1つの異種原子を含み、異種原子は−Ｏ−である）である請求項１記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項３】
Ｒ６が1、2または3つのＲ９基で任意に置換される５員へテロアリールである請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項４】
Ｒ６がピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル又はチアゾリル（これらは各々、1、2又は3つのＲ９基で任意に置換される）である請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項５】
Ｒ６がピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリル（これらは各々、1、2又は3つのＲ９基で任意に置換される）である請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項６】
Ｒ２が水素である請求項１、２、３、４又は５記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項７】
Ｒ２がエチル又はメチルである請求項１、２、３、４又は５記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項８】
Ｒ４がメチルである請求項１、２、３、４、５、６又は７記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項９】
以下の：
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；及び
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
から選択される請求項１記載の化合物であって、任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物。
【請求項１０】
２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン及び２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンから選択される請求項１記載の化合物であって、任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物。
【請求項１１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む製剤組成物であって、該化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する製剤組成物。
【請求項１２】
疾患、障害又は症候の治療方法であって、治療的有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物又はその単一異性体を患者に投与することを包含する方法（この場合、該化合物は任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する）、あるいは請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む治療的有効量の製剤組成物を患者に投与することを包含する方法。
【請求項１３】
前記疾患が癌である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記癌が乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、非ホジキンリンパ腫又は甲状腺癌である請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
前記癌が卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌又は神経膠芽細胞腫である請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
癌の治療方法であって、治療的有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の前記化合物又はその単一異性体を患者に投与することを包含する方法（この場合、前記化合物は任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として、外科手術、1つまたは複数の化学療法薬、1つまたは複数のホルモン療法、1つまたは複数の抗体、1つまたは複数の免疫療法、放射性ヨウ素療法、及び放射線から選択される１つ又は複数の治療と併用して存在する）、あるいは請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の前記化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を、外科手術、1つまたは複数の化学療法薬、1つまたは複数のホルモン療法、1つまたは複数の抗体、1つまたは複数の免疫療法、放射性ヨウ素療法、及び放射線から選択される１つ又は複数の治療と併用して含む製剤組成物を患者に投与することを包含する方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、以下の：
（ａ）式１：
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は請求項１に記載したものと同じである）
の中間体を、式Ｒ６Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）又はＲ６Ｂ（ＯＨ）２（式中、Ｒ６及びＲ９は請求項１に記載したものと同じである）の中間体と反応させて、請求項１記載の化合物を得るステップ；
（ｂ）任意に個々の異性体をさらに分離するステップ；
（ｃ）任意にＲ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６基のうちの1つをさらに修飾するステップ；そして
（ｄ）任意にその製薬上許容可能な塩、溶媒和物及び／又は水和物を形成するステップ
を包含する方法。
【請求項１】
式Ｉ：
（式中、Ｒ１は、任意置換５員又は６員へテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素又はアルキルであり；
Ｒ４は、任意置換アルキルであり；
Ｒ６は、1、2、3、4または5つのＲ９基で任意に置換される５員又は６員へテロアリールであって；
Ｒ９は、存在する場合、各々独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル又はへテロアリールであり；そして
シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、各々単独で又はＲ９内の別の基の一部として、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される1、2、3または4つの基で任意に置換される）
の化合物又はその単一異性体であって、任意にその製薬上許容可能な塩としての、付加的に任意に溶媒和物としての、そして付加的に任意に水和物としての化合物又は単一異性体。
【請求項２】
Ｒ１が任意置換５員又は６員へテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは1つの異種原子を含み、異種原子は−Ｏ−である）である請求項１記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項３】
Ｒ６が1、2または3つのＲ９基で任意に置換される５員へテロアリールである請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項４】
Ｒ６がピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、ピロリル又はチアゾリル（これらは各々、1、2又は3つのＲ９基で任意に置換される）である請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項５】
Ｒ６がピラゾリル、イミダゾリル又はチアゾリル（これらは各々、1、2又は3つのＲ９基で任意に置換される）である請求項１又は２記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項６】
Ｒ２が水素である請求項１、２、３、４又は５記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項７】
Ｒ２がエチル又はメチルである請求項１、２、３、４又は５記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項８】
Ｒ４がメチルである請求項１、２、３、４、５、６又は７記載の化合物又はその単一異性体であって、化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物又は単一異性体。
【請求項９】
以下の：
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；及び
２−アミノ−４−メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
から選択される請求項１記載の化合物であって、任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物。
【請求項１０】
２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン、２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン及び２−アミノ−６−｛１−［（エチルオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−４-メチル−８−［（３Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンから選択される請求項１記載の化合物であって、任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する化合物。
【請求項１１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む製剤組成物であって、該化合物が任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する製剤組成物。
【請求項１２】
疾患、障害又は症候の治療方法であって、治療的有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物又はその単一異性体を患者に投与することを包含する方法（この場合、該化合物は任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として存在する）、あるいは請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む治療的有効量の製剤組成物を患者に投与することを包含する方法。
【請求項１３】
前記疾患が癌である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記癌が乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、非ホジキンリンパ腫又は甲状腺癌である請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
前記癌が卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、直腸癌又は神経膠芽細胞腫である請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
癌の治療方法であって、治療的有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の前記化合物又はその単一異性体を患者に投与することを包含する方法（この場合、前記化合物は任意にその製薬上許容可能な塩として、付加的に任意に溶媒和物として、そして付加的に任意に水和物として、外科手術、1つまたは複数の化学療法薬、1つまたは複数のホルモン療法、1つまたは複数の抗体、1つまたは複数の免疫療法、放射性ヨウ素療法、及び放射線から選択される１つ又は複数の治療と併用して存在する）、あるいは請求項１、２、３、４、５、６、７、８又は９記載の前記化合物、又はその単一異性体、並びに製薬上許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を、外科手術、1つまたは複数の化学療法薬、1つまたは複数のホルモン療法、1つまたは複数の抗体、1つまたは複数の免疫療法、放射性ヨウ素療法、及び放射線から選択される１つ又は複数の治療と併用して含む製剤組成物を患者に投与することを包含する方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、以下の：
（ａ）式１：
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は請求項１に記載したものと同じである）
の中間体を、式Ｒ６Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）又はＲ６Ｂ（ＯＨ）２（式中、Ｒ６及びＲ９は請求項１に記載したものと同じである）の中間体と反応させて、請求項１記載の化合物を得るステップ；
（ｂ）任意に個々の異性体をさらに分離するステップ；
（ｃ）任意にＲ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ６基のうちの1つをさらに修飾するステップ；そして
（ｄ）任意にその製薬上許容可能な塩、溶媒和物及び／又は水和物を形成するステップ
を包含する方法。
【公表番号】特表２０１０−５２３６８１（Ｐ２０１０−５２３６８１Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０３０８５（Ｐ２０１０−５０３０８５）
【出願日】平成２０年４月１１日（２００８．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４８０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２７７１２
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１１日（２００８．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４８０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２７７１２
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４４０８７９７）エクセリクシス， インク． (65)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]