細菌性感染症の治療のための抗菌性複素環化合物
本発明は、抗菌薬として有用な式(I)の複素環化合物又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、溶媒和物、又は水和物、それらを含む医薬組成物、それらの使用方法、及びそれらの化合物の製造方法を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、溶媒和物若しくは水和物
【化１】
(式中：
R1はCH2NHC(=O)R8、CONHR8、CH2OH、CH2NHC(=S)R8、CH2NHC(=NCN)R8、CH2NH-Het1、CH2O-Het1、CH2S-Het1、CH2Het1、CH2Het2であり、
各R8は独立にH、NH2(R1 = CH2OHの実施態様を除く)、NHC1-4アルキル、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヘテロアルキル、Het1、Het2、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、(CH2)pC3-6シクロアルキル、(CH2)rC(=O)-アリール、又は(CH2)sC(=O)-Het1であり; XはN又はCHであり;
YはC、CH、又はNであり; ZはC=O又はNであり;
R2及びR3は独立にH又はFであり;
R4、R5、及びR6は独立にH、F、Cl、CN、CH3、又はOHであり;
R7はアリール、ビアリール、Het1、Het2、4〜7員複素環基であり;
又はR6及びR7は総合して5〜7-員複素環であり;
m、n、p、q、r、及びsは独立に0、1、又は2であり; 構造Iの点線は、一つの二重結合がY基で可能であるような任意の二重結合を示す;
但し、XがCであり; ZがCOであり; YがNであり; R1がCH2COR'であり,
ここでR'は下記から選択される:
H;
C1-12アルキル、
1〜3個のClで任意に置換されたC1-12アルキル;
CH2OH;
CH2OC1-12アルキル;
C3-12シクロアルキル;
フェニル;
基OH、OMe、OEt、NO2、ハロ、COOH、SO3H、又はNR''R'''のうちの1〜3個で任意に置換されたフェニル、ここでR''及びR'''はH又はC1-12アルキルから選択される;
フラニル;
テトラヒドロフラニル ;
2-チオフェン;
ピロリジニル;
ピリジニル;
OC1-12アルキル;
NH2;
NHC1-12アルキル;
NHPh;
COPh;
R2がHであり、R3がHであり、R4がHである場合; R7は3-ピリジル以外又はH、C1-4アルキル、NO2、NH2、NHC(=O)C1-4アルキル、CN、COOH、OC1-4アルキル、ハロ、又はそのN-オキシドで置換された3-ピリジル以外である。）。
【請求項２】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化２】
。
【請求項３】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化３】
。
【請求項４】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化４】
。
【請求項５】
式XIIである、請求項１記載の化合物：
【化５】
。
【請求項６】
下記式のうちの１つである、請求項５記載の化合物：
【化６】
。
【請求項７】
式XIIIである、請求項１記載の化合物：
【化７】
（式中、A及びBは独立にN又はC-R12又はC-R13であり; HetはHet1又はHet2であり; R9、R10、R11、R12、R13は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項８】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化８】
。
【請求項９】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化９】
。
【請求項１０】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項１１】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項１２】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１２】
。
【請求項１３】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項１４】
式XIVである、請求項１記載の化合物：
【化１４】
。
【請求項１５】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１５】
。
【請求項１６】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１６】
。
【請求項１７】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１７】
。
【請求項１８】
式XVである、請求項１記載の化合物：
【化１８】
。
【請求項１９】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化１９】
。
【請求項２０】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
tert-ブチル 4-((1S,9aS)-1-(アセトアミドメチル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-7-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
N-(((1S,9aS)-7-(1-(2-アセトキシアセチル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド;
N-(((1S,9aS)-7-(1-(2-ヒドロキシアセチル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド。
【請求項２１】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化２０】
。
【請求項２２】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化２１】
。
【請求項２３】
式XVIである、請求項１記載の化合物：
【化２２】
。
【請求項２４】
下記式のうちの１つである、請求項２３記載の化合物：
【化２３】
。
【請求項２５】
式XVIIである、請求項１記載の化合物：
【化２４】
。
【請求項２６】
下記式のうちの１つである、請求項２５記載の化合物：
【化２５】
。
【請求項２７】
式XVIIIである、請求項１記載の化合物：
【化２６】
。
【請求項２８】
下記式のうちの１つである、請求項２７記載の化合物：
【化２７】
。
【請求項２９】
式XIXである、請求項１記載の化合物：
【化２８】
（式中、WはN-R8、N-Het1、N-Het2、N-C(=O)-R8、O、S(=O)、又はSO2である。）。
【請求項３０】
下記式のうちの１つである、請求項２９記載の化合物：
【化２９】
。
【請求項３１】
下記式のうちの１つである、請求項２９記載の化合物：
【化３０】
。
【請求項３２】
下記式のうちの１つである、請求項１記載の化合物：
【化３１】
。
【請求項３３】
式XXである、請求項１記載の化合物：
【化３２】
（式中、A及びBは独立にN、CH、N-R8、C-R8、又はCH-R8であり; WはCH2、CF2、又はOであり; 点線の結合は独立に単結合又は二重結合である。）。
【請求項３４】
下記式のうちの１つである、請求項３３記載の化合物：
【化３３】
。
【請求項３５】
下記式のうちの１つである、請求項３３記載の化合物：
【化３４】
。
【請求項３６】
式XXIである、請求項１記載の化合物：
【化３５】
（式中、WはCH2、CF2、又はOであり; tは1又は0である。）。
【請求項３７】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３６】
。
【請求項３８】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３７】
。
【請求項３９】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３８】
。
【請求項４０】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３９】
。
【請求項４１】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４０】
。
【請求項４２】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４１】
。
【請求項４３】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４２】
。
【請求項４４】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４３】
。
【請求項４５】
式XXIIである、請求項１記載の化合物：
【化４４】
（式中、AはN又はC-R12であり; WはH、O、S(O)n、又はNであり; B、R9、R10、R11、及びR12は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項４６】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４５】
。
【請求項４７】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４６】
。
【請求項４８】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４７】
。
【請求項４９】
式XXIIIである、請求項１記載の化合物：
【化４８】
（式中、R13及びR14は独立にH、ハロ、F、CN、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、又はOHであり;又はR13及びR14は総合して=0、=S、=N-OH、=N-OC1-4アルキル、又は=N-CNである。）。
【請求項５０】
下記式のうちの１つである、請求項４９記載の化合物：
【化４９】
。
【請求項５１】
下記式のうちの１つである、請求項４９記載の化合物：
【化５０】
。
【請求項５２】
式XXIVである、請求項１記載の化合物：
【化５１】
（式中、点線は単結合又は二重結合である。）。
【請求項５３】
下記式のうちの１つである、請求項５２記載の化合物：
【化５２】
。
【請求項５４】
式XXVである、請求項１記載の化合物：
【化５３】
（式中、R9、R10、R11、及びR12は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項５５】
下記式のうちの１つである、請求項５４記載の化合物：
【化５４】
。
【請求項５６】
式XXVIである、請求項１記載の化合物：
【化５５】
（式中、A、B、及びWは独立にN、C-R16であり、R16はH、ハロ、F、CN、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、又はOHである。）。
【請求項５７】
下記式のうちの１つである、請求項５６記載の化合物：
N-(((1S,9aS)-3-オキソ-7-(5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6(7H)-イル)-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド;
N-(((1S,9aS)-3-オキソ-7-(6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド。
【請求項５８】
下記式のうちの１つである、請求項５６記載の化合物：
【化５６】
。
【請求項５９】
哺乳動物の微生物感染症の治療方法であって、該哺乳動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６０】
前記化合物が、医薬組成物において、前記哺乳動物に経口的、非経口的、経皮的、局所的、直腸的、又は経鼻的に投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が、一日あたり約0.1〜約100 mg/kg体重で投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、一日あたり約1〜約50 mg/kg体重で投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
前記感染症が皮膚感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６４】
前記感染症が軟組織感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６５】
前記感染症が眼感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項６７】
抗菌性オキサゾリジノン療法の基準リネゾリドに渡って、モノアミンオキシダーゼ阻害を低下する、請求項１記載の化合物。
【請求項６８】
R1がCNである、請求項１記載の化合物。
【請求項６９】
式XXVIIIの化合物の合成方法であって：
式XXVIIの化合物を還元剤と反応させて、式XXVIIIの化合物を得ることを含む、前記方法：
【化５７】
（式中、R4、R5、及びR6は請求項１で定義されたものであり; R15はOH、N(Me)OMe、OC1-4アルキル、3〜6-員N-複素環、又はOArであり; AlkはC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、CH2Arであり; R16はH、ハロ、NH2、NO2、R7、Het1、又はHet2である。）。
【請求項７０】
式XXVIIの化合物がエナンチオ過剰率＞85％である、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記還元剤がLiAlH4、又はジイソブチルアルミニウムヒドリドである、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
式XXVIIIの化合物の収率が少なくとも50％である、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
式XXIXの化合物の合成方法であって：
式XXVIIIの化合物をトリアルキルシリルシアニドと反応させ、式XXIXの化合物を形成することを含む、前記方法：
【化５８】
（式中、R17はH、Alk3Si、tert-Bu(Me)2Si、又はAr2Si(Me)である。）。
【請求項７４】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、LiFの存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、HCNの存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、ルイス酸触媒の存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７７】
式XXIXの化合物のケイ素基が、任意に酸又は類似試薬で除去される、請求項７３記載の方法。
【請求項７８】
式XXIXの化合物の収率が、少なくとも35%である、請求項７３記載の方法。
【請求項７９】
式XXIXの化合物が、少なくとも80%の光学純度を有する、請求項７３記載の方法。
【請求項８０】
式XXXの化合物の合成方法であって、式XXIXの化合物をN脱保護し、続いて生成物を環化することを含む、前記方法：
【化５９】
。
【請求項８１】
式XXIXの化合物が光学活性である、請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
前記環化がホスゲンを使用する、請求項８０記載の方法。
【請求項８３】
式XXXの化合物の収率が少なくとも50%である、請求項８０記載の方法。
【請求項８４】
R4 = R5 = R6 = R16 = Hであり; R15がN(Me)OMeであり; AlkがCH2Phである、請求項６９〜８３のいずれか１項記載の合成方法。
【請求項８５】
前記ルイス酸触媒が光学活性マグネシウム(II)、アルミニウム(III)、ホウ素 (III)、ランタニド(III)、スズ (II)、チタン(IV)、バナジウム(IV)、イットリウム(IV)、又はジルコニウム(IV)錯体から選択される、請求項７６記載の方法。
【請求項８６】
式XXVII〜XXXの化合物が絶対配置を有し、少なくとも80％の光学純度を有する、請求項６９〜８３のいずれか１項記載の合成方法。
【請求項１】
式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、溶媒和物若しくは水和物
【化１】
(式中：
R1はCH2NHC(=O)R8、CONHR8、CH2OH、CH2NHC(=S)R8、CH2NHC(=NCN)R8、CH2NH-Het1、CH2O-Het1、CH2S-Het1、CH2Het1、CH2Het2であり、
各R8は独立にH、NH2(R1 = CH2OHの実施態様を除く)、NHC1-4アルキル、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ヘテロアルキル、Het1、Het2、(CH2)mC(=O)C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、(CH2)pC3-6シクロアルキル、(CH2)rC(=O)-アリール、又は(CH2)sC(=O)-Het1であり; XはN又はCHであり;
YはC、CH、又はNであり; ZはC=O又はNであり;
R2及びR3は独立にH又はFであり;
R4、R5、及びR6は独立にH、F、Cl、CN、CH3、又はOHであり;
R7はアリール、ビアリール、Het1、Het2、4〜7員複素環基であり;
又はR6及びR7は総合して5〜7-員複素環であり;
m、n、p、q、r、及びsは独立に0、1、又は2であり; 構造Iの点線は、一つの二重結合がY基で可能であるような任意の二重結合を示す;
但し、XがCであり; ZがCOであり; YがNであり; R1がCH2COR'であり,
ここでR'は下記から選択される:
H;
C1-12アルキル、
1〜3個のClで任意に置換されたC1-12アルキル;
CH2OH;
CH2OC1-12アルキル;
C3-12シクロアルキル;
フェニル;
基OH、OMe、OEt、NO2、ハロ、COOH、SO3H、又はNR''R'''のうちの1〜3個で任意に置換されたフェニル、ここでR''及びR'''はH又はC1-12アルキルから選択される;
フラニル;
テトラヒドロフラニル ;
2-チオフェン;
ピロリジニル;
ピリジニル;
OC1-12アルキル;
NH2;
NHC1-12アルキル;
NHPh;
COPh;
R2がHであり、R3がHであり、R4がHである場合; R7は3-ピリジル以外又はH、C1-4アルキル、NO2、NH2、NHC(=O)C1-4アルキル、CN、COOH、OC1-4アルキル、ハロ、又はそのN-オキシドで置換された3-ピリジル以外である。）。
【請求項２】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化２】
。
【請求項３】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化３】
。
【請求項４】
下記から選択される、請求項１記載の化合物：
【化４】
。
【請求項５】
式XIIである、請求項１記載の化合物：
【化５】
。
【請求項６】
下記式のうちの１つである、請求項５記載の化合物：
【化６】
。
【請求項７】
式XIIIである、請求項１記載の化合物：
【化７】
（式中、A及びBは独立にN又はC-R12又はC-R13であり; HetはHet1又はHet2であり; R9、R10、R11、R12、R13は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項８】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化８】
。
【請求項９】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化９】
。
【請求項１０】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項１１】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項１２】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１２】
。
【請求項１３】
下記式のうちの１つである、請求項７記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項１４】
式XIVである、請求項１記載の化合物：
【化１４】
。
【請求項１５】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１５】
。
【請求項１６】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１６】
。
【請求項１７】
下記式のうちの１つである、請求項１４記載の化合物：
【化１７】
。
【請求項１８】
式XVである、請求項１記載の化合物：
【化１８】
。
【請求項１９】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化１９】
。
【請求項２０】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
tert-ブチル 4-((1S,9aS)-1-(アセトアミドメチル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-7-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
N-(((1S,9aS)-7-(1-(2-アセトキシアセチル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド;
N-(((1S,9aS)-7-(1-(2-ヒドロキシアセチル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-3-オキソ-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド。
【請求項２１】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化２０】
。
【請求項２２】
下記式のうちの１つである、請求項１８記載の化合物：
【化２１】
。
【請求項２３】
式XVIである、請求項１記載の化合物：
【化２２】
。
【請求項２４】
下記式のうちの１つである、請求項２３記載の化合物：
【化２３】
。
【請求項２５】
式XVIIである、請求項１記載の化合物：
【化２４】
。
【請求項２６】
下記式のうちの１つである、請求項２５記載の化合物：
【化２５】
。
【請求項２７】
式XVIIIである、請求項１記載の化合物：
【化２６】
。
【請求項２８】
下記式のうちの１つである、請求項２７記載の化合物：
【化２７】
。
【請求項２９】
式XIXである、請求項１記載の化合物：
【化２８】
（式中、WはN-R8、N-Het1、N-Het2、N-C(=O)-R8、O、S(=O)、又はSO2である。）。
【請求項３０】
下記式のうちの１つである、請求項２９記載の化合物：
【化２９】
。
【請求項３１】
下記式のうちの１つである、請求項２９記載の化合物：
【化３０】
。
【請求項３２】
下記式のうちの１つである、請求項１記載の化合物：
【化３１】
。
【請求項３３】
式XXである、請求項１記載の化合物：
【化３２】
（式中、A及びBは独立にN、CH、N-R8、C-R8、又はCH-R8であり; WはCH2、CF2、又はOであり; 点線の結合は独立に単結合又は二重結合である。）。
【請求項３４】
下記式のうちの１つである、請求項３３記載の化合物：
【化３３】
。
【請求項３５】
下記式のうちの１つである、請求項３３記載の化合物：
【化３４】
。
【請求項３６】
式XXIである、請求項１記載の化合物：
【化３５】
（式中、WはCH2、CF2、又はOであり; tは1又は0である。）。
【請求項３７】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３６】
。
【請求項３８】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３７】
。
【請求項３９】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３８】
。
【請求項４０】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化３９】
。
【請求項４１】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４０】
。
【請求項４２】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４１】
。
【請求項４３】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４２】
。
【請求項４４】
下記式のうちの１つである、請求項３６記載の化合物：
【化４３】
。
【請求項４５】
式XXIIである、請求項１記載の化合物：
【化４４】
（式中、AはN又はC-R12であり; WはH、O、S(O)n、又はNであり; B、R9、R10、R11、及びR12は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項４６】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４５】
。
【請求項４７】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４６】
。
【請求項４８】
下記式のうちの１つである、請求項４５記載の化合物：
【化４７】
。
【請求項４９】
式XXIIIである、請求項１記載の化合物：
【化４８】
（式中、R13及びR14は独立にH、ハロ、F、CN、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、又はOHであり;又はR13及びR14は総合して=0、=S、=N-OH、=N-OC1-4アルキル、又は=N-CNである。）。
【請求項５０】
下記式のうちの１つである、請求項４９記載の化合物：
【化４９】
。
【請求項５１】
下記式のうちの１つである、請求項４９記載の化合物：
【化５０】
。
【請求項５２】
式XXIVである、請求項１記載の化合物：
【化５１】
（式中、点線は単結合又は二重結合である。）。
【請求項５３】
下記式のうちの１つである、請求項５２記載の化合物：
【化５２】
。
【請求項５４】
式XXVである、請求項１記載の化合物：
【化５３】
（式中、R9、R10、R11、及びR12は独立にH、ハロ、F、CN、CH3、又はOHである。）。
【請求項５５】
下記式のうちの１つである、請求項５４記載の化合物：
【化５４】
。
【請求項５６】
式XXVIである、請求項１記載の化合物：
【化５５】
（式中、A、B、及びWは独立にN、C-R16であり、R16はH、ハロ、F、CN、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、又はOHである。）。
【請求項５７】
下記式のうちの１つである、請求項５６記載の化合物：
N-(((1S,9aS)-3-オキソ-7-(5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6(7H)-イル)-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド;
N-(((1S,9aS)-3-オキソ-7-(6H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-イル)-1,3,9,9a-テトラヒドロオキサゾロ[3,4-a]インドール-1-イル)メチル)アセトアミド。
【請求項５８】
下記式のうちの１つである、請求項５６記載の化合物：
【化５６】
。
【請求項５９】
哺乳動物の微生物感染症の治療方法であって、該哺乳動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６０】
前記化合物が、医薬組成物において、前記哺乳動物に経口的、非経口的、経皮的、局所的、直腸的、又は経鼻的に投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が、一日あたり約0.1〜約100 mg/kg体重で投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、一日あたり約1〜約50 mg/kg体重で投与される、請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
前記感染症が皮膚感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６４】
前記感染症が軟組織感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６５】
前記感染症が眼感染症である、請求項５９記載の方法。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項６７】
抗菌性オキサゾリジノン療法の基準リネゾリドに渡って、モノアミンオキシダーゼ阻害を低下する、請求項１記載の化合物。
【請求項６８】
R1がCNである、請求項１記載の化合物。
【請求項６９】
式XXVIIIの化合物の合成方法であって：
式XXVIIの化合物を還元剤と反応させて、式XXVIIIの化合物を得ることを含む、前記方法：
【化５７】
（式中、R4、R5、及びR6は請求項１で定義されたものであり; R15はOH、N(Me)OMe、OC1-4アルキル、3〜6-員N-複素環、又はOArであり; AlkはC1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、CH2Arであり; R16はH、ハロ、NH2、NO2、R7、Het1、又はHet2である。）。
【請求項７０】
式XXVIIの化合物がエナンチオ過剰率＞85％である、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記還元剤がLiAlH4、又はジイソブチルアルミニウムヒドリドである、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
式XXVIIIの化合物の収率が少なくとも50％である、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
式XXIXの化合物の合成方法であって：
式XXVIIIの化合物をトリアルキルシリルシアニドと反応させ、式XXIXの化合物を形成することを含む、前記方法：
【化５８】
（式中、R17はH、Alk3Si、tert-Bu(Me)2Si、又はAr2Si(Me)である。）。
【請求項７４】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、LiFの存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、HCNの存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
トリアルキルシリルシアニドにおける式XXVIIIの化合物の反応が、ルイス酸触媒の存在下である、請求項７３記載の方法。
【請求項７７】
式XXIXの化合物のケイ素基が、任意に酸又は類似試薬で除去される、請求項７３記載の方法。
【請求項７８】
式XXIXの化合物の収率が、少なくとも35%である、請求項７３記載の方法。
【請求項７９】
式XXIXの化合物が、少なくとも80%の光学純度を有する、請求項７３記載の方法。
【請求項８０】
式XXXの化合物の合成方法であって、式XXIXの化合物をN脱保護し、続いて生成物を環化することを含む、前記方法：
【化５９】
。
【請求項８１】
式XXIXの化合物が光学活性である、請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
前記環化がホスゲンを使用する、請求項８０記載の方法。
【請求項８３】
式XXXの化合物の収率が少なくとも50%である、請求項８０記載の方法。
【請求項８４】
R4 = R5 = R6 = R16 = Hであり; R15がN(Me)OMeであり; AlkがCH2Phである、請求項６９〜８３のいずれか１項記載の合成方法。
【請求項８５】
前記ルイス酸触媒が光学活性マグネシウム(II)、アルミニウム(III)、ホウ素 (III)、ランタニド(III)、スズ (II)、チタン(IV)、バナジウム(IV)、イットリウム(IV)、又はジルコニウム(IV)錯体から選択される、請求項７６記載の方法。
【請求項８６】
式XXVII〜XXXの化合物が絶対配置を有し、少なくとも80％の光学純度を有する、請求項６９〜８３のいずれか１項記載の合成方法。
【公表番号】特表２０１０−５２０２０５（Ｐ２０１０−５２０２０５Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１７４２（Ｐ２００９−５５１７４２）
【出願日】平成２０年２月２９日（２００８．２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００２７１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８９８８
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０９２４５５１１）ミクウルク ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２９日（２００８．２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００２７１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８９８８
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０９２４５５１１）ミクウルク ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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