縮合複素環誘導体およびその用途
本発明は、強力なキナーゼ阻害活性を示す縮合複素環誘導体およびその用途を提供する。
式（Ｉ）：
［式中、各記号は、明細書中と同義を示す。但し、特定の化合物を除く。］で表される化合物またはその塩、ならびに、キナーゼ（ＶＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲ、Ｒａｆ）阻害剤、血管新生阻害剤、がんの予防・治療剤、がんの増殖阻害剤またはがんの転移抑制剤である、当該化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
式（Ｉ）：
［式中、各記号は、明細書中と同義を示す。但し、特定の化合物を除く。］で表される化合物またはその塩、ならびに、キナーゼ（ＶＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲ、Ｒａｆ）阻害剤、血管新生阻害剤、がんの予防・治療剤、がんの増殖阻害剤またはがんの転移抑制剤である、当該化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリンを除く。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
環Ｙaは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘaは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１aは、置換されていてもよいアミノを；
Ｒ２aは、水素原子または置換基を；
Ｒ３aは、水素原子または置換基を；
Ｒ４aは、水素原子または置換基を示す；
但し、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、ならびに
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル
を除く。］で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａが
(1)アミノ、
(2)置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
(3)置換されていてもよいアルケニルカルボニルアミノ、
(4)置換されていてもよいアルキニルカルボニルアミノ、
(5)置換されていてもよいシクロアルキルカルボニルアミノ、
(6)置換されていてもよいシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、
(7)置換されていてもよい６員の複素環−カルボニルアミノ、
(8)置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ、
(9)置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ、
(10)置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、
(11)置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルアミノ、
(12)置換されていてもよいアリールアミノ、または
(13)置換されていてもよい複素環アミノ
である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａが
(1)アミノ、
(2)
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)Ｃ１−４アルコキシ、
(d)Ｃ１−４アルキル−カルボニルオキシ、
(e)Ｃ１−４アルキルアミノ、
(f)ジＣ１−４アルキルアミノ、
(g)Ｃ１−４アルキルスルホニル、および
(h)Ｃ１−４アルキルを１ないし３個有していてもよい６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル−カルボニルアミノ、
(3)Ｃ１−４アルコキシを有していてもよいＣ２−４アルケニル−カルボニルアミノ、
(4)Ｃ２−４アルキニル−カルボニルアミノ、
(5)
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
(d)Ｃ１−４アルコキシ、
(e)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
(f)Ｃ１−４アルキル−カルボニルオキシ
から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(6)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、
(7)
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、および
(c)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルキル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員の複素環−カルボニルアミノ、
(8)
(a)ヒドロキシを１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルコキシを１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルキル、および
(b)Ｃ１−４アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ、
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニルアミノ、
(10)Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
(11)Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ、
(12)Ｃ６−１０アリールアミノ、または
(13)
(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−４アルキルアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環アミノ
である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｘａが−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−である請求項２記載の化合物。
【請求項９】
環Ｙａが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｙａが
(1)
(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−４アルキル、
(c)Ｃ１−４アルコキシ、
(d)
(i)１ないし３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員の芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(ii)(i’)ヒドロキシ、
(ii’)Ｃ１−４アルキルスルホニル、および
(iii’)６員の芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル−カルボニル、
(iii)Ｃ６−１０アリールで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル−カルボニル、
(iv)Ｃ６−１０アリールで置換されていてもよいＣ２−４アルキニル−カルボニル、
(v)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、
(vi)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル、
(vii)(i’)ハロゲン原子、
(ii’)ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(iii’)シアノで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(iv’)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
(v’)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
(vi’)シアノまたはオキソで置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル、
(viii)(i’)ハロゲン原子、
(ii’)ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(iii’)Ｃ６−１０アリール、
(iv’)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、
(v’)Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
(vi’)Ｃ１−４アルキルスルホニル、
(vii’)Ｃ１−４アルキル−カルボニル、および
(viii’)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する５または６員の複素環−カルボニル、
(ix)芳香族縮合複素環−カルボニル、
(x)Ｃ１−４アルキル−アミノカルボニル、
(xi)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−アミノカルボニル、
(xii)Ｃ１−４アルコキシ−アミノカルボニル、
(xiii)Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環−アミノカルボニル、
(xiv)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニルで置換されていてもよいアミノチオカルボニル、および
(xv)１ないし３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員の芳香族複素環−スルホニル
から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ、
(e)Ｃ６−１０アリールを有していてもよいＣ１−４アルキル−アミノカルボニル、
(f)Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環−アミノカルボニル、
(g)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−アミノカルボニル、
(h)カルボキシ、および
(i)ニトロ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、
(2)
(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環、または
(3)
(a)Ｃ１−４アルキル、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環である請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
下記化合物またはそれらの塩。
N-{3-[(2-{[2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]フェニル}-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-[2-クロロ-5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-メチルフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-2,5-ジメチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(N,N-ジメチルグリシル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}スルファニル)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]ベンズアミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-エチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-3-メトキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-3-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
N-[2-クロロ-5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-2,4-ジメチル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-2-エチル-4-メチル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
3-(1-シアノ-1-メチルエチル)-N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-メチルフェニル]ベンズアミド；
N-[3-({2-[(N,N-ジメチルグリシル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}チオ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-{6-[3-({[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル}シクロプロパンカルボキサミド
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
環Ｙbは、置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基を；
Ｘbは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲｂ−（式中、Ｒｂは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１bは、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいアミノを除く）を；
Ｒ２bは、水素原子または置換基を；
Ｒ３bは、水素原子または置換基を；
Ｒ４bは、水素原子または置換基を示す；
但し、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
キナーゼ阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１８】
血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１９】
Ｒａｆ阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２０】
血管新生阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２１】
がんの予防または治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２２】
がんの増殖阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２３】
がんの転移抑制剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２４】
哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするがんの予防・治療方法。
【請求項２５】
がんの予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【化５】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリンを除く。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
環Ｙaは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘaは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲａ−（式中、Ｒａは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１aは、置換されていてもよいアミノを；
Ｒ２aは、水素原子または置換基を；
Ｒ３aは、水素原子または置換基を；
Ｒ４aは、水素原子または置換基を示す；
但し、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、ならびに
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル
を除く。］で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａが
(1)アミノ、
(2)置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
(3)置換されていてもよいアルケニルカルボニルアミノ、
(4)置換されていてもよいアルキニルカルボニルアミノ、
(5)置換されていてもよいシクロアルキルカルボニルアミノ、
(6)置換されていてもよいシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、
(7)置換されていてもよい６員の複素環−カルボニルアミノ、
(8)置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ、
(9)置換されていてもよいアルコキシカルボニルアミノ、
(10)置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、
(11)置換されていてもよいシクロアルキルスルホニルアミノ、
(12)置換されていてもよいアリールアミノ、または
(13)置換されていてもよい複素環アミノ
である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａが
(1)アミノ、
(2)
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)Ｃ１−４アルコキシ、
(d)Ｃ１−４アルキル−カルボニルオキシ、
(e)Ｃ１−４アルキルアミノ、
(f)ジＣ１−４アルキルアミノ、
(g)Ｃ１−４アルキルスルホニル、および
(h)Ｃ１−４アルキルを１ないし３個有していてもよい６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル−カルボニルアミノ、
(3)Ｃ１−４アルコキシを有していてもよいＣ２−４アルケニル−カルボニルアミノ、
(4)Ｃ２−４アルキニル−カルボニルアミノ、
(5)
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
(d)Ｃ１−４アルコキシ、
(e)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
(f)Ｃ１−４アルキル−カルボニルオキシ
から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(6)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、
(7)
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、および
(c)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルキル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員の複素環−カルボニルアミノ、
(8)
(a)ヒドロキシを１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルコキシを１ないし３個有していてもよいＣ１−４アルキル、および
(b)Ｃ１−４アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ、
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニルアミノ、
(10)Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
(11)Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ、
(12)Ｃ６−１０アリールアミノ、または
(13)
(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−４アルキルアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環アミノ
である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４ａが水素原子である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｘａが−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−である請求項２記載の化合物。
【請求項９】
環Ｙａが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｙａが
(1)
(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−４アルキル、
(c)Ｃ１−４アルコキシ、
(d)
(i)１ないし３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員の芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(ii)(i’)ヒドロキシ、
(ii’)Ｃ１−４アルキルスルホニル、および
(iii’)６員の芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル−カルボニル、
(iii)Ｃ６−１０アリールで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル−カルボニル、
(iv)Ｃ６−１０アリールで置換されていてもよいＣ２−４アルキニル−カルボニル、
(v)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、
(vi)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル、
(vii)(i’)ハロゲン原子、
(ii’)ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(iii’)シアノで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(iv’)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
(v’)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
(vi’)シアノまたはオキソで置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル、
(viii)(i’)ハロゲン原子、
(ii’)ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
(iii’)Ｃ６−１０アリール、
(iv’)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、
(v’)Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
(vi’)Ｃ１−４アルキルスルホニル、
(vii’)Ｃ１−４アルキル−カルボニル、および
(viii’)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する５または６員の複素環−カルボニル、
(ix)芳香族縮合複素環−カルボニル、
(x)Ｃ１−４アルキル−アミノカルボニル、
(xi)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−アミノカルボニル、
(xii)Ｃ１−４アルコキシ−アミノカルボニル、
(xiii)Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環−アミノカルボニル、
(xiv)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニルで置換されていてもよいアミノチオカルボニル、および
(xv)１ないし３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい５員の芳香族複素環−スルホニル
から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ、
(e)Ｃ６−１０アリールを有していてもよいＣ１−４アルキル−アミノカルボニル、
(f)Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリールから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環−アミノカルボニル、
(g)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−アミノカルボニル、
(h)カルボキシ、および
(i)ニトロ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、
(2)
(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環、または
(3)
(a)Ｃ１−４アルキル、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環である請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
下記化合物またはそれらの塩。
N-{3-[(2-{[2-(メチルアミノ)ピリミジン-4-イル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]フェニル}-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-[2-クロロ-5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-メチルフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-2,5-ジメチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(N,N-ジメチルグリシル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}スルファニル)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]ベンズアミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-エチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-3-メトキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-3-エチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド;
N-[2-クロロ-5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-2,4-ジメチル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-フルオロフェニル]-2-エチル-4-メチル-1,3-オキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
3-(1-シアノ-1-メチルエチル)-N-[5-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)-2-メチルフェニル]ベンズアミド；
N-[3-({2-[(N,N-ジメチルグリシル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}オキシ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル}チオ)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
N-{6-[3-({[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル}シクロプロパンカルボキサミド
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
環Ｙbは、置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基を；
Ｘbは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲｂ−（式中、Ｒｂは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１bは、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいアミノを除く）を；
Ｒ２bは、水素原子または置換基を；
Ｒ３bは、水素原子または置換基を；
Ｒ４bは、水素原子または置換基を示す；
但し、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
キナーゼ阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１８】
血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１９】
Ｒａｆ阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２０】
血管新生阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２１】
がんの予防または治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２２】
がんの増殖阻害剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２３】
がんの転移抑制剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項２４】
哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするがんの予防・治療方法。
【請求項２５】
がんの予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【化５】
［式中、
環Ｙは、置換されていてもよい環状基を；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−ＮＲ−（式中、Ｒは水素原子または置換基を示す）を；
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
Ｒ２は、水素原子または置換基を；
Ｒ３は、水素原子または置換基を；
Ｒ４は、水素原子または置換基を示す；
但し、
Ｒ１が置換されていてもよいアミノ以外である場合には、環Ｙは置換されていてもよいアミノで置換され、さらに置換されていてもよい環状基であり、
[6-(フェニルチオ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
[6-(フェニルスルフィニル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]カルバミン酸メチル、
6-(4-アセトアミドフェノキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
6-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸エチル、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7,7-ジメチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-2,5-ジオキソ-2,5,6,7-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[b]ピリジン-3-イル]ベンズアミド、
N-[1-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルアミノ)-7-メチル-2,5-ジオキソ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン-3-イル]ベンズアミド、
N-[(5E)-5-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルヒドラゾノ)-7-メチル-2-オキソ-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-2H-クロメン-3-イル]ベンズアミド、
(6R,7R)-3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルチオ)-8-オキソ-7-[(フェニルアセチル)アミノ]-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-2-エン-2-カルボン酸 4-メトキシベンジル、
4-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)チオ]-N,N-ジメチルアニリン、
3-メトキシ-6-(3-ニトロフェノキシ)-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン、
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]アニリン、ならびに
3-[(3-メトキシ-2-フェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル)オキシ]-N,N-ジメチルアニリン
を除く。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２００９−５４５５８３（Ｐ２００９−５４５５８３Ａ）
【公表日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２２４９２（Ｐ２００９−５２２４９２）
【出願日】平成１９年８月３日（２００７．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６５６８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１６１９２
【国際公開日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月３日（２００７．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６５６８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１６１９２
【国際公開日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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