置換４−（インダゾリル）−１，４−ジヒドロピリジン類およびそれらの使用方法
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ阻害活性を有する新規４−（インダゾリル）−１,４−ジヒドロピリジン誘導体、それらの製造方法、並びに、ｃ−Ｍｅｔに媒介される疾患またはｃ−Ｍｅｔに媒介される症状、特に癌および他の増殖性障害の処置のためのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化２】
｛式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示し、
そして、Ｒ１７ＡおよびＲ１７Ｂは、水素、フルオロおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群から独立して選択される｝
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ３は、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１８もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０の基であり
｛ここで、Ｒ１８は、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルキルであり、
そして、Ｒ１９およびＲ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルで置換されていることもある｝
Ｒ４は、３個までのフッ素原子により置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるか、または、シクロプロピルまたはアミノであり、
Ｒ５は、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルおよび４員ないし７員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび４員ないし７員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５は、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、その各々は、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルである］
の化合物。
【請求項２】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化３】
｛式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示し、
そして、Ｒ１７ＡおよびＲ１７Ｂは、独立して、水素またはメチルである｝
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５は、水素または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ３が、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１８もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０の基であり
｛ここで、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
そして、Ｒ１９およびＲ２０は、水素および（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群から独立して選択される｝、
Ｒ４が、３個までのフッ素原子により置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるか、または、アミノであり、
Ｒ５が、３個までのフッ素原子により、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび４員ないし６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび４員ないし６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１１は、水素、メチルまたはエチルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化４】
（式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示す）
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５は、水素または、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、ＮおよびＯから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２が、水素またはフルオロであり、
Ｒ３がシアノであり、
Ｒ４が、メチル、トリフルオロメチルまたはアミノであり、
Ｒ５が、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、フルオロ、メチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６が、水素またはメチルである、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３または−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
そして、
Ｒ１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、水素またはフルオロであり、
Ｒ３がシアノであり、
Ｒ４が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ５が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
そして、
Ｒ６が水素である、
請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が水素である請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ）
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のアルデヒドを、酸、酸／塩基の組合せおよび／または脱水剤の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化６】
（式中、Ｒ４は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のシアノエノラートと反応させ、式（ＩＶ）
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、後者を、式（Ｖ）
【化８】
（式中、Ｒ３およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と、アンモニア源の存在下で縮合させ、式（Ｉ−Ａ）
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ］式（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のアルデヒドを、酸、酸／塩基の組合せおよび／または脱水剤の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化１１】
（式中、Ｒ４は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のシアノエノラートと反応させ、式（ＶＩＩ）
【化１２】
（式中、Ｒ２およびＲ４は、上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、後者を、式（Ｖ）
【化１３】
（式中、Ｒ３およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と、アンモニア源の存在下で縮合させ、式（ＶＩＩＩ）
【化１４】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の化合物を得、続いて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ヒドラジンで処理し、式（ＩＸ）
【化１５】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の３−アミノインダゾールを得、次いで、標準的な方法により、式（Ｘ）
【化１６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有し、
そして、ＰＧは、適するインダゾール保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルまたはｐ−メトキシベンジルを表す）
のＮ１−保護誘導体に変換し、式（ＸＩ）
【化１７】
（式中、Ｒ１２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の塩化スルホニルで、塩基の存在下で処理し、式（ＸＩＩ−Ａ）
【化１８】
（式中、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、場合により、続いて、式（ＸＩＩＩ）
Ｒ１１Ａ−Ｚ （ＸＩＩＩ）
（式中、Ｒ１１Ａは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
そして、Ｚは、ハロゲン、メシラート、トリフラートまたはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物で、塩基の存在下でＮ−アルキル化し、式（ＸＩＩ−Ｂ）
【化１９】
（式中、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１ＡおよびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、最後に、得られる式（ＸＩＩ−Ａ）および（ＸＩＩ−Ｂ）の化合物の各々を、標準的な方法により脱保護し、式（Ｉ−Ｂ）
【化２０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、場合により、続いて、必要に応じて、（ｉ）かくして得られた化合物（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）を、好ましくはクロマトグラフィーの方法を使用して、それらの各々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、かつ／または、（ｉｉ）化合物（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理により、それらの各々の水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物もしくは溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
細胞増殖性障害の処置または予防用の医薬組成物を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
細胞増殖性障害が癌である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、水和物および／または溶媒和物、並びに、医薬的に許容し得る補助剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
１種またはそれ以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
さらなる治療剤が抗腫瘍剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞増殖性障害の処置または予防のための、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物の細胞増殖性障害の処置または予防方法であって、それを必要としている哺乳動物に、治療的に有効な量の１種またはそれ以上の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、または、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
細胞増殖性障害が癌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
癌が、乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌、または、固形腫瘍の遠隔転移である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、または、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物が、外科手術または放射線療法と併せて投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化２】
｛式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示し、
そして、Ｒ１７ＡおよびＲ１７Ｂは、水素、フルオロおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群から独立して選択される｝
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし７員のヘテロシクロアルキルおよび５員ないし１０員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、フルオロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ３は、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１８もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０の基であり
｛ここで、Ｒ１８は、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または、（Ｃ４−Ｃ７）−シクロアルキルであり、
そして、Ｒ１９およびＲ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルで置換されていることもある｝
Ｒ４は、３個までのフッ素原子により置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるか、または、シクロプロピルまたはアミノであり、
Ｒ５は、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルおよび４員ないし７員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび４員ないし７員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５は、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、その各々は、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルである］
の化合物。
【請求項２】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化３】
｛式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示し、
そして、Ｒ１７ＡおよびＲ１７Ｂは、独立して、水素またはメチルである｝
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５は、水素または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニル、４員ないし６員のヘテロシクロアルキルおよび５員または６員のヘテロアリール置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ３が、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１８もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０の基であり
｛ここで、Ｒ１８は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
そして、Ｒ１９およびＲ２０は、水素および（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群から独立して選択される｝、
Ｒ４が、３個までのフッ素原子により置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるか、または、アミノであり、
Ｒ５が、３個までのフッ素原子により、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび４員ないし６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび４員ないし６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルおよび５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、それらの各々は、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４または−ＳＯ２−ＮＲ１５Ｒ１６の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
Ｒ９は、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１１は、水素、メチルまたはエチルであり、
または、
Ｒ１１とＲ１２は、結合し、それらが結合している窒素原子およびＳＯ２基と一体となって、式
【化４】
（式中、＊は、インダゾール部分への結合点を示す）
の複素環式部分を形成し、
Ｒ１５は、水素または、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
または、
Ｒ１５とＲ１６は、結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それは、ＮおよびＯから選択される第２の環内ヘテロ原子を含んでもよく、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
Ｒ２が、水素またはフルオロであり、
Ｒ３がシアノであり、
Ｒ４が、メチル、トリフルオロメチルまたはアミノであり、
Ｒ５が、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、ここで、
（ｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ置換基は、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から選択される残基でさらに置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ置換基は、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される１個または２個の残基でさらに置換されていることもあり、
または、
Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールであり、それらの各々は、フルオロ、メチル、エチル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
Ｒ６が、水素またはメチルである、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｒ１が、式−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ１１−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＯＲ１３または−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｒ１４の基であり、ここで、
ｎは、０または２であり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、
（ｉ）該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルは、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり、
そして、
（ｉｉ）該（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていることもあり
｛ここで、該（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルおよび５員または６員のヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、メチル、エチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の残基で置換されていることもある｝、
そして、
Ｒ１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、水素またはフルオロであり、
Ｒ３がシアノであり、
Ｒ４が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ５が、メチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
そして、
Ｒ６が水素である、
請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が水素である請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ）
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のアルデヒドを、酸、酸／塩基の組合せおよび／または脱水剤の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化６】
（式中、Ｒ４は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のシアノエノラートと反応させ、式（ＩＶ）
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、後者を、式（Ｖ）
【化８】
（式中、Ｒ３およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と、アンモニア源の存在下で縮合させ、式（Ｉ−Ａ）
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の化合物を得るか、
または、
［Ｂ］式（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のアルデヒドを、酸、酸／塩基の組合せおよび／または脱水剤の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化１１】
（式中、Ｒ４は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のシアノエノラートと反応させ、式（ＶＩＩ）
【化１２】
（式中、Ｒ２およびＲ４は、上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、後者を、式（Ｖ）
【化１３】
（式中、Ｒ３およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と、アンモニア源の存在下で縮合させ、式（ＶＩＩＩ）
【化１４】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の化合物を得、続いて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ヒドラジンで処理し、式（ＩＸ）
【化１５】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有する）
の３−アミノインダゾールを得、次いで、標準的な方法により、式（Ｘ）
【化１６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記の意味を有し、
そして、ＰＧは、適するインダゾール保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルまたはｐ−メトキシベンジルを表す）
のＮ１−保護誘導体に変換し、式（ＸＩ）
【化１７】
（式中、Ｒ１２は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の塩化スルホニルで、塩基の存在下で処理し、式（ＸＩＩ−Ａ）
【化１８】
（式中、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、場合により、続いて、式（ＸＩＩＩ）
Ｒ１１Ａ−Ｚ （ＸＩＩＩ）
（式中、Ｒ１１Ａは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
そして、Ｚは、ハロゲン、メシラート、トリフラートまたはトシラートなどの脱離基を表す）
の化合物で、塩基の存在下でＮ−アルキル化し、式（ＸＩＩ−Ｂ）
【化１９】
（式中、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１ＡおよびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、最後に、得られる式（ＸＩＩ−Ａ）および（ＸＩＩ−Ｂ）の化合物の各々を、標準的な方法により脱保護し、式（Ｉ−Ｂ）
【化２０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、上記の意味を有する）
の化合物を得、場合により、続いて、必要に応じて、（ｉ）かくして得られた化合物（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）を、好ましくはクロマトグラフィーの方法を使用して、それらの各々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、かつ／または、（ｉｉ）化合物（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理により、それらの各々の水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物もしくは溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
細胞増殖性障害の処置または予防用の医薬組成物を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
細胞増殖性障害が癌である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、水和物および／または溶媒和物、並びに、医薬的に許容し得る補助剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
１種またはそれ以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
さらなる治療剤が抗腫瘍剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞増殖性障害の処置または予防のための、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物の細胞増殖性障害の処置または予防方法であって、それを必要としている哺乳動物に、治療的に有効な量の１種またはそれ以上の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、または、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
細胞増殖性障害が癌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
癌が、乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌、または、固形腫瘍の遠隔転移である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、または、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物が、外科手術または放射線療法と併せて投与される、請求項１４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２２８４９（Ｐ２０１１−５２２８４９Ａ）
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１２８６０（Ｐ２０１１−５１２８６０）
【出願日】平成２１年５月２９日（２００９．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００３８３８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４９８３７
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月２９日（２００９．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００３８３８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４９８３７
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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