自動分析装置、キャリーオーバーチェック方法、キャリーオーバーチェックプログラム及びキャリーオーバーチェックキット
【課題】実測定動作に近い状態での検体間キャリーオーバを簡易に実施すること。
【解決手段】反応機構１と、試薬ラック１０と、サンプルラック８と、試薬分注機構１２と、サンプル分注機構６と、洗浄機構９と、光度計４と、制御部１８とを具備し、制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引したサンプルとしてのオレンジＧ溶液を反応容器に分注しその吸引分注を所定回数繰り返してサンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そしてサンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引したサンプルとしての生理食塩水を反応容器に分注しその吸引分注を所定回数繰り返しててサンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、サンプル分注機構を複数回洗浄し、オレンジＧ溶液の後に吸引及び分注した生理食塩水をサンプル分注機構を介してサンプル容器から反応容器に分注して光度計で測光しキャリーオーバを算出する。
【解決手段】反応機構１と、試薬ラック１０と、サンプルラック８と、試薬分注機構１２と、サンプル分注機構６と、洗浄機構９と、光度計４と、制御部１８とを具備し、制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引したサンプルとしてのオレンジＧ溶液を反応容器に分注しその吸引分注を所定回数繰り返してサンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そしてサンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引したサンプルとしての生理食塩水を反応容器に分注しその吸引分注を所定回数繰り返しててサンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、サンプル分注機構を複数回洗浄し、オレンジＧ溶液の後に吸引及び分注した生理食塩水をサンプル分注機構を介してサンプル容器から反応容器に分注して光度計で測光しキャリーオーバを算出する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血清や尿等を分析する自動分析装置、キャリーオーバーチェック方法、キャリーオーバーチェックプログラム及びキャリーオーバーチェックキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療側の要求と自動分析装置の性能の進歩に伴い、当該装置で測定される項目数は飛躍的に増大してきている。
【０００３】
検査業務の効率化のため、生化学装置及び免疫装置を連結又は一体化した分析装置が開発されている。こういったタイプの分析装置では、結果報告時間の都合により、まず生化学自動分析装置で測定した後、免疫装置で測定を実施するのが一般的である。
【０００４】
生化学、免疫の順番でサンプリングする場合、サンプルを装置ごとに小分けしないで採血管のままサンプリングすると、免疫項目、特に感染症のＨＢｓ抗原などでは、測定レンジが広いことから、前検体から次検体へのサンプル間キャリーオーバーが問題になる。陰性検体が、前の陽性検体のサンプルプローブからのキャリーオーバーによって陽性化する可能性がある。
【０００５】
従来、検体間キャリーオーバーチェックは、高濃度検体と陰性検体を連続測定して、免疫装置で陰性検体の抗原量を測定して、汚染率を計算している。
【０００６】
しかし、従来の方法は
免疫装置で測定しなければならない、
免疫項目の試薬は高価である、
高濃度検体の安定的な入手が困難である、
高濃度検体は非常に高価である、
感染性のサンプルを扱わなくてはならない、
という理由でキャリーオーバーチェックを簡易に実施することが出来ないのが現状である。
【０００７】
なお、非特許文献１には、サンプルプローブ外側のキャリーオーバを測定する方法が示されている。吸光度約３０００のオレンジＧをプール血清に溶解し、サンプルとして、キャリーオーバの測定時には、サンプルを吸引しないようにサンプルシリンジのプランジャーを外し、１回の吸引動作でサンプルを吸引し、汚染動作終了後、試料を手分注することが記載されている。
【０００８】
この方法では、プール血清をベースにしており、サンプルの取り扱いが煩雑である。またこの方法では、サンプリング動作をしていないが、実際の測定では、１検体あたり平均２０項目程度をサンプリングしている。発明者らの実験によると、１回サンプリングする場合と、２０回サンプリングする場合とでは、キャリーオーバは１０倍程度違っていることがわかった。汚染動作後の手分注動作は、装置のサイクルタイムや、プローブ位置を変更するなどの特別な操作が必要であり、熟練を要する作業で誰でも簡単にできる方法ではない。
【非特許文献１】「汎用自動分析装置の性能確認試験法のマニュアル」 日本臨床検査自動化学会会誌 日本臨床検査自動化学会 平成１３年８月１日発行 第２６巻（通巻第１３４号） ｐ．１２−ｐ．１４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、実測定動作に近い状態での検体間キャリーオーバを簡易に実施できるようにすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１局面において、自動分析装置は、
複数の反応容器を列状に配置する反応機構と、
試薬を収容する複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
サンプルを収容する複数のサンプル容器を保持するサンプルラックと、
前記試薬を前記試薬容器から前記反応容器に分注する試薬分注機構と、
前記サンプルを前記サンプル容器から前記反応容器に分注するサンプル分注機構と、
前記サンプル分注機構を洗浄する洗浄機構と、
前記反応容器の列に沿って配置される光度計と、
前記反応機構と前記試薬保持機構と前記サンプル保持機構と前記試薬分注機構と前記サンプル分注機構と前記洗浄機構と前記光度計とを制御する制御部とを具備し、
前記制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、前記キャリーオーバーチェックモードのもとでは、前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を与える側の第１の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そして前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を受ける側の第２の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注して前記光度計で測光することを特徴とする。
本発明の第２局面において、キャリーオーバーチェック方法は、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注し、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注し、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返し、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注し、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光することを特徴とする。
本発明の第３局面において、キャリーオーバーチェックプログラムは、
コンピュータに、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注する手順と、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注する手順と、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返す手順と、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄する手順と、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注する手順と、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光する手順とを実行させる。
本発明の第４局面において、キャリーオーバーチェックキットは、汚染を与える側の第１の試験液が密閉容器に密封されたものと、汚染を受ける側の第２の試験液が密閉容器に密封されたものとが、１ケースに詰め合わされてなる。
本発明の第５局面において、キャリーオーバーチェックキットは、汚染を与える側の第１の試験液を収容して密封されたｎ本の第１の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、汚染を受ける側の第２の試験液を収容して密封された（ｎ＋１）本の第２の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器とからなる１回分の複数のセットが、前記第１の試験液容器と前記第２の試験液容器と前記空容器とで共通してはめ込み可能な（２・ｎ＋２）本の採血管とともに１ケースに詰め合わされてなる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、実測定動作に近い状態での検体間キャリーオーバを簡易に実施することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下図面を参照して本発明の実施形態を説明する。
図１は、本実施形態による自動分析装置の構成を示している。
なお、汚染を与える側の試験液を第１の試験液と称し、汚染を受ける側の試験液を第２の試験液と称して適宜使用する。第１の試験液として色素液を採用し、第２の試験液には色素の溶媒を用いる。第１の試験液の色素として典型的には、オレンジＧであり、ベースは１．５％ポリビニールアルコールである。オレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍ以上であり、好ましくは６００００ｐｐｍ以上であり、好適には、１０００００ｐｐｍである。第２の試験液としては、典型的には、生理食塩水である。第１の試験液は、疑似血清溶液であってもよい。以下では説明の便宜上、第１の試験液としてオレンジＧ溶液、第２の試験液として生理食塩水を例に説明する。
【００１３】
反応機構１は、複数の反応容器を保持可能な複数のホルダ３が円環状に設けられた反応ディスク２と、反応ディスク２を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２に沿って光度計４、反応容器洗浄機構１３、撹拌機構１４が配置される。洗浄ポンプ１６は反応容器に反応液や洗浄液の吸引し、吐出する。
【００１４】
反応ディスク２に隣接してサンプル保持機構（サンプルラック）８が設置される。サンプル保持機構８は、複数のサンプル容器を保持可能な複数のホルダ５が設けられたサンプルディスク８と、サンプルディスク８を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２とサンプルディスク８とからほぼ等距離の位置に、旋回可能なサンプルプローブ７を有するサンプル分注機構６が配置される。サンプル分注ポンプ１５はサンプル容器からサンプルを吸引し、反応容器に分注する。サンプルプローブ７の旋回範囲には、サンプルプローブ７を洗浄するためのサンプルプローブ洗浄機構９が設置される。
【００１５】
反応ディスク２に隣接して試薬保持機構（試薬ラック）１０が設置される。試薬保持機構１０は、複数の試薬容器（試薬ボトル）を保持可能な複数のボトルホルダ１１が設けられた試薬ディスク２２と、ディスク２２を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２と試薬ディスク２２とからほぼ等距離の位置に、旋回可能な試薬プローブ２３を有する試薬分注機構１２が配置される。試薬分注ポンプ１７は試薬ボトルから試薬を吸引し、反応容器に分注する。
【００１６】
コントローラ１８は、検査モードとキャリーオーバーチェックモードとで選択的に機能し、検査や後述のキャリーオーバーチェックのために予め決められた一連の手順を実行するために、反応機構１の回転機構、光度計４、反応容器洗浄機構１３、撹拌機構１４、サンプル保持機構８の回転機構、サンプル分注機構６の旋回機構、サンプル分注ポンプ１５、サンプルプローブ洗浄機構９、試薬保持機構１０の回転機構、試薬分注機構１２の旋回機構、試薬分注ポンプ１７を制御する。なお、検査プログラム又はキャリーオーバーチェックプログラムが、コンピュータとしてのコントローラ１８に、検査や後述のキャリーオーバーチェック手順を実行させるものであってもよい。キャリーオーバー処理部１９は、キャリーオーバーチェックモード時において、光度計１３の測定結果に基づいてキャリーオーバーの程度を計算するとともに、キャリーオーバーの程度に従ってサンプル分注機構６の特にプローブ７のメンテナンス又は交換を促すためのメッセージデータを出力する。表示部２０は、計算されたキャリーオーバーの程度、メッセージデータを表示するために設けられる。操作部２１は、検査モードとキャリーオーバーチェックモードとの選択をはじめ、検査やキャリーオーバーチェックで必要とされる様々な指令等を入力するために設けられる。
【００１７】
図２には、キャリーオーバーチェックのために用意されているキャリーオーバーチェックキット３０を示している。キャリーオーバーチェックキット３０は、オレンジＧ溶液を収容して蓋で密封されたｎ本、ここでは３本のオレンジＧ溶液容器３５と、オレンジＧ溶液容器３５と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、生理食塩水を収容して蓋で密封された（ｎ＋１）本、ここでは４本の生理食塩水容器３６と、オレンジＧ溶液容器３５と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器３７とからなる１回分のセットが４つ（４回分）、予備用１本を含む（２・ｎ＋２）本、ここでは８本の採血管３２とともに１ケース３３に詰め合わされてなる。なお、生理食塩水容器３６がオレンジＧ溶液容器３５よりも１本多いのは、その１本がブランク測定用、つまりキャリオーバーゼロの基準値測定用として用いられることによる。また、１本の空容器３７がセットされているのは、再測定のための予備容器としてである。
【００１８】
採血管３２は、反応ディスク２のホルダ３に装着可能な外形形状及び外形寸法を有する。また、この採血管３２にはめ込み可能な外形形状及び外形寸法を、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６と空容器３７とが有する。キャリーオーバーチェックオペレーションに際しては、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６それぞれの蓋を取って、採血管３２にはめ込み、そのままサンプルディスク８のホルダ５に装着することができる。採血管３２をアダプタとして用いることで、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６それぞれには必要最小限又はそれに近い容量を収容させることで充足できる。
【００１９】
キャリーオーバーチェックオペレーションに際しては、その準備作業として、キット３０の１回分のセットが開封され、その中の３本のオレンジＧ溶液容器３５と４本の生理食塩水容器３６それぞれの蓋を取って、採血管３２にはめ込み、そのままサンプルディスク８のホルダ５に装着する。ここでは説明の便宜上、３箇所の第１、３、５の各サンプルホルダ５に３本のオレンジＧ溶液容器３５がそれぞれ装着され、３箇所の第２、４、６の各サンプルホルダ５に３本の生理食塩水容器３６がそれぞれ装着され、第７の各サンプルホルダ５にブランク用の生理食塩水容器３６が装着される。
【００２０】
図３に示すように、検査モード時のそれと類似するオペレーションで人為的にキャリーオーバーを生起させるために、まず、第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第２のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２１】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第２のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２２】
同様に、第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第４のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２３】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第４のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２４】
さらに、第５のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第６のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２５】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第６のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２６】
以上でキャリーオーバーを生起させるための擬似的な検査オペレーションが終了する。続いて、サンプルプローブ７が十分、例えば２０回洗浄が繰り返される。そしてキャリーオーバーの程度の測定オペレーションが開始される。
【００２７】
まず、第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第２のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。
【００２８】
同様に、第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第４のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。
【００２９】
さらに、第５のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第６のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される
そして、最後に、汚染を全く受けていない第７のサンプルホルダ５のブランク用生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光され、サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。このブランク測定動作が例えば３回繰り返される。
【００３０】
以上で、測定オペレーションは終了し、キャリーオーバー処理部１９によりキャリーオーバーの程度が次の式にしたがって計算される。
CarryOver（ｐｐｍ）＝（（測定値−ブランク測定値）／（オレンジＧ溶液の吸光度）＊（総反応液量／サンプル量）／補正係数
ここでは、ブランク測定度としては、３回のブランク測定値の平均値が用いられる。また、第２，４，６の各サンプルホルダ５の生理食塩水の測定値でCarryOver（ｐｐｍ）が個々に計算される。これら計算された３つのCarryOver（ｐｐｍ）は、個々に又はそれらの平均値が、２種類の一次閾値と、それより高い二次閾値とに対して比較される。一次閾値は、正常範囲の上限を示していて、例えば０.０８ｐｐｍに設定される。一次閾値を超過したときは、サンプルプローブ７のメンテナンス又は交換が必要とされる。二次閾値は、使用範囲の限界を示していて、例えば０.１ｐｐｍに設定される。二次閾値を超過したときは、サンプルプローブ７の交換が必須とされる。これらに応じて、キャリーオーバー処理部１９は、次のように動作する。
【００３１】
CarryOver＜０.０８ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーは仕様内です。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３２】
０.０８≦CarryOver＜０.１ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーは仕様上限近くになっています。サンプルプローブのメンテナンス又は交換を実施して下さい。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３３】
CarryOver≧０.１ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーが仕様を超えています。必ずサンプルプローブの交換をしてから次の検査を行って下さい。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３４】
このように本実施形態によれば、次のような効果を奏することができる。
キャリーオーバーチェックキットを使用することで、従来免疫装置を使用しなければ分からなかったキャリーオーバーを自動分析装置で測定することができる。チェックキットは、免疫試薬に比べ、非常に安価であり、しかもキャリーオーバーをチェックする操作が簡便である。チェックキットの溶液は、色素液であり、感染性サンプルを取り扱う時のような注意を払わなくてよい。キャリーオーバーチェックキットを使用することで、プローブの交換時期やメンテナンス時期が明確になり、キャリーオーバーへの不安が払拭できる。キット溶液のうち汚染を受ける側の溶液は予め必要な溶液が小分けされており、キャリーオーバー算出に間違いがない。汚染を与える側の第１試験液（ここではオレンジＧ溶液）も予め小分けされており、溶液小分け作業中に手指に溶液が付着し着色する等の問題がない。
なお、第１試験液の色素液としてオレンジＧを使い、第２試験液の色素溶媒として生理食塩水を用いた検体間キャリーオーバーチェックの結果が有効であることを、ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と比較した試験結果を次の通り示す。
【００３５】
ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と、オレンジＧ溶液を使用した時の検体間キャリーオーバーの相関を求めた。測定方法は、以下の通りである。
【００３６】
＜ＨＢｓ抗原を用いた方法＞
（１）ＨＢｓＡｇ高値検体をサンプル容器に必要量を入れたものを３個用意する。
（２） 検体希釈液を入れたサンプル容器を１２個用意する。
（３） サンプル容器を下記の順に並べる。
(1)高値検体 (2)希釈液 (3)希釈液 (4)希釈液 (5)希釈液
(6)高値検体 (7)希釈液 (8)希釈液 (9)希釈液 (10)希釈液
(11)高値検体 (12)希釈液 (13)希釈液 (14)希釈液 (15)希釈液
(1)〜(15)は、２０項目オーダーする。１５検体分測定を開始し、サンプリングが終了したら装置を停止する。
（４）キャリーオーバー後の希釈液ＨＢｓＡｇを測定する。
(2)〜(4)、(7)〜(9)、(12)〜(14)をサンプルとし免疫装置にてＨＢｓＡｇを測定する。ただし、(2),(7),(12)は２重測定とし、平均をもとめる。
【００３７】
キャリーオーバー（ｐｐｍ）＝（測定値−希釈液測定値）*０.１/（０.１ｐｐｍ時測定値-希釈液測定値）
＜オレンジＧを用いた方法＞
（１） １０００００ｐｐｍオレンジＧ/１.５%ＰＶＡをサンプル容器に必要量を入れたものを３個用意する。
【００３８】
（２） 生理食塩水を入れたサンプル容器を１２個用意する。
【００３９】
（３） サンプル容器を下記の順に並べる。
(1)100000ｐｐｍＯＧ (2)生理食塩水 (3)生理食塩水 (4)生理食塩水 (5)生理食塩水
(6)100000ｐｐｍＯＧ (7)生理食塩水 (8)生理食塩水 (9)生理食塩水 (10)生理食塩水
(11)100000ｐｐｍＯＧ (12)生理食塩水 (13)生理食塩水 (14)生理食塩水 (15)生理食塩水
(1)(2),(6)(7),(11)(12)は、２０項目オーダーする。１５検体分測定を開始し、サンプリングが終了したら装置を停止する。
【００４０】
（４） キャリーオーバー後の生食吸光度を測定する。
(2)(7)(12)の生理食塩水を転倒混和した後、エッペンドルフ分注器で２００μＬをはかりとり、分注し吸光度測定用パラメータで吸光度を求める。
【００４１】
（５） ブランク吸光度を測定する。
吸光度測定用パラメータで生理食塩水を２００μＬとり、吸光度を求める。
【００４２】
（６） 標準液吸光度を測定する。
２００μＬの標準液をとり吸光度を求める。
【００４３】
（７）キャリーオーバー程度の計算
キャリーオーバー（ｐｐｍ）＝（（４）吸光度−（５）ブランク吸光度）×１００００００／（（６）標準液吸光度×希釈倍率）
図４に示すように、ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と、オレンジＧ溶液を使用した時の検体間キャリーオーバーは、相関係数９７.７%で良好な相関を示した。ＨＢｓ抗原を用いた方法の０.１ｐｐｍが、オレンジＧ溶液を使用した時の約０.３ｐｐｍに相当することが分かった。
【００４４】
次に、オレンジＧ濃度と吸光度の関係を示す。オレンジＧ濃度と吸光度は図５に示すように正比例の関係にあった。オレンジＧが、３００００ｐｐｍで吸光度は１０００Ａｂｓ．で、１０００００ｐｐｍでは吸光度は３８００Ａｂｓ．であった。
【００４５】
自動分析装置では、０Abs付近において、０.１mAbsまで測定可能である。オレンジＧ溶液３００００ｐｐｍを用いると、キャリーオーバー０.１ｐｐｍ（１０-７）を安定して測定できる。オレンジＧ１０００００ｐｐｍの濃度は、溶解可能な上限で、これ以上の濃度にすることは困難である。以上のことからオレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍ以上が必要で、好ましくは１０００００ｐｐｍ以上である。
【００４６】
第１の試験液に含まれる疑似血清溶液として、１.５%ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を想定した。血清と１.５%ＰＶＡ溶液の液性を比較した結果を示した。表１に示すとおり、１.５%ＰＶＡは、液性が血清に非常に近い。
【表１】
【００４７】
次に、キャリーオーバーチェックキットに採用されている密閉容器であるスクリューキャップ付マイクロチューブに第２試験液として生理食塩水を４２５μＬを分注し、キャップを閉めて室温に保管し、蒸発量を調べた。図６に示すように、１年半（７２Ｗ）保存後の蒸発想定量は、せいぜい２%程度であった。このことは、１年半後もキャリーオーバーの結果が高々２%の誤差しか有さないことをしており、予め必要なサンプルをキット化して小分けしておけることが示された。この結果からキットは約１年の４回分を収納した。
【００４８】
また、キャリーオーバーキットを４０℃で１ヶ月加速保存（室温２０℃と仮定した場合の１年相当）し、保存前後で、吸光度・目視観察および、キャリーオーバー測定値に変化がないか試験をした。キャリーオーバーの測定には、故意に汚したプローブを用いた。表２に、吸光度・目視観察の結果を示した。
【表２】
【００４９】
１年相当保管後も、吸光度に変化はなかった。また、目視的にも変化（不純物の析出、濁り）はなかった。図７に示す通り、キャリーオーバーの測定結果に変化はなかった。
【００５０】
このようにオレンジＧを使ったキャリーオーバーチェックは有効であり、また約１年分の溶液をキット化することも可能であることが十分に確認された。
【００５１】
なお、本発明は上記実施形態そのままに限定されるものではなく、実施段階ではその要旨を逸脱しない範囲で構成要素を変形して具体化できる。また、上記実施形態に開示されている複数の構成要素の適宜な組み合わせにより、種々の発明を形成できる。例えば、実施形態に示される全構成要素から幾つかの構成要素を削除してもよい。さらに、異なる実施形態にわたる構成要素を適宜組み合わせてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明の実施形態による自動分析装置の構成を示す図。
【図２】本実施形態において、キャリーオーバーチェックキットを示す図。
【図３】本実施形態において、キャリーオーバーチェック手順を示す図。
【図４】本実施形態によるオレンジＧ法に対する従来法（ＨＢｓ抗原法）の相関試験結果を示す図。
【図５】本実施形態において、オレンジＧ濃度と吸光度の関係試験結果を示す図。
【図６】本実施形態において、溶液蒸発試験結果を示す図。
【図７】本実施形態において、加速保存試験前後のキャリーオーバー測定結果を示す図。
【符号の説明】
【００５３】
１…反応容器、２…反応機構、３…ホルダ、４…光度計、５…サンプル容器ホルダ、６…サンプル分注機構、７…サンプルプローブ、８…サンプルラック、９…サンプルプローブ洗浄機構、１０…試薬ラック、１１…試薬容器、１２…試薬分注機構、１３…反応容器洗浄機構、１４…撹拌機構、１５…サンプル分注ポンプ、１６…洗浄水ポンプ、１７…試薬分注ポンプ、１８…コントローラ、１９…キャリオーバー処理部、２０…表示部、２１…操作部。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血清や尿等を分析する自動分析装置、キャリーオーバーチェック方法、キャリーオーバーチェックプログラム及びキャリーオーバーチェックキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療側の要求と自動分析装置の性能の進歩に伴い、当該装置で測定される項目数は飛躍的に増大してきている。
【０００３】
検査業務の効率化のため、生化学装置及び免疫装置を連結又は一体化した分析装置が開発されている。こういったタイプの分析装置では、結果報告時間の都合により、まず生化学自動分析装置で測定した後、免疫装置で測定を実施するのが一般的である。
【０００４】
生化学、免疫の順番でサンプリングする場合、サンプルを装置ごとに小分けしないで採血管のままサンプリングすると、免疫項目、特に感染症のＨＢｓ抗原などでは、測定レンジが広いことから、前検体から次検体へのサンプル間キャリーオーバーが問題になる。陰性検体が、前の陽性検体のサンプルプローブからのキャリーオーバーによって陽性化する可能性がある。
【０００５】
従来、検体間キャリーオーバーチェックは、高濃度検体と陰性検体を連続測定して、免疫装置で陰性検体の抗原量を測定して、汚染率を計算している。
【０００６】
しかし、従来の方法は
免疫装置で測定しなければならない、
免疫項目の試薬は高価である、
高濃度検体の安定的な入手が困難である、
高濃度検体は非常に高価である、
感染性のサンプルを扱わなくてはならない、
という理由でキャリーオーバーチェックを簡易に実施することが出来ないのが現状である。
【０００７】
なお、非特許文献１には、サンプルプローブ外側のキャリーオーバを測定する方法が示されている。吸光度約３０００のオレンジＧをプール血清に溶解し、サンプルとして、キャリーオーバの測定時には、サンプルを吸引しないようにサンプルシリンジのプランジャーを外し、１回の吸引動作でサンプルを吸引し、汚染動作終了後、試料を手分注することが記載されている。
【０００８】
この方法では、プール血清をベースにしており、サンプルの取り扱いが煩雑である。またこの方法では、サンプリング動作をしていないが、実際の測定では、１検体あたり平均２０項目程度をサンプリングしている。発明者らの実験によると、１回サンプリングする場合と、２０回サンプリングする場合とでは、キャリーオーバは１０倍程度違っていることがわかった。汚染動作後の手分注動作は、装置のサイクルタイムや、プローブ位置を変更するなどの特別な操作が必要であり、熟練を要する作業で誰でも簡単にできる方法ではない。
【非特許文献１】「汎用自動分析装置の性能確認試験法のマニュアル」 日本臨床検査自動化学会会誌 日本臨床検査自動化学会 平成１３年８月１日発行 第２６巻（通巻第１３４号） ｐ．１２−ｐ．１４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、実測定動作に近い状態での検体間キャリーオーバを簡易に実施できるようにすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１局面において、自動分析装置は、
複数の反応容器を列状に配置する反応機構と、
試薬を収容する複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
サンプルを収容する複数のサンプル容器を保持するサンプルラックと、
前記試薬を前記試薬容器から前記反応容器に分注する試薬分注機構と、
前記サンプルを前記サンプル容器から前記反応容器に分注するサンプル分注機構と、
前記サンプル分注機構を洗浄する洗浄機構と、
前記反応容器の列に沿って配置される光度計と、
前記反応機構と前記試薬保持機構と前記サンプル保持機構と前記試薬分注機構と前記サンプル分注機構と前記洗浄機構と前記光度計とを制御する制御部とを具備し、
前記制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、前記キャリーオーバーチェックモードのもとでは、前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を与える側の第１の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そして前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を受ける側の第２の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注して前記光度計で測光することを特徴とする。
本発明の第２局面において、キャリーオーバーチェック方法は、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注し、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注し、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返し、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注し、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光することを特徴とする。
本発明の第３局面において、キャリーオーバーチェックプログラムは、
コンピュータに、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注する手順と、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注する手順と、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返す手順と、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄する手順と、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注する手順と、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光する手順とを実行させる。
本発明の第４局面において、キャリーオーバーチェックキットは、汚染を与える側の第１の試験液が密閉容器に密封されたものと、汚染を受ける側の第２の試験液が密閉容器に密封されたものとが、１ケースに詰め合わされてなる。
本発明の第５局面において、キャリーオーバーチェックキットは、汚染を与える側の第１の試験液を収容して密封されたｎ本の第１の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、汚染を受ける側の第２の試験液を収容して密封された（ｎ＋１）本の第２の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器とからなる１回分の複数のセットが、前記第１の試験液容器と前記第２の試験液容器と前記空容器とで共通してはめ込み可能な（２・ｎ＋２）本の採血管とともに１ケースに詰め合わされてなる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、実測定動作に近い状態での検体間キャリーオーバを簡易に実施することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下図面を参照して本発明の実施形態を説明する。
図１は、本実施形態による自動分析装置の構成を示している。
なお、汚染を与える側の試験液を第１の試験液と称し、汚染を受ける側の試験液を第２の試験液と称して適宜使用する。第１の試験液として色素液を採用し、第２の試験液には色素の溶媒を用いる。第１の試験液の色素として典型的には、オレンジＧであり、ベースは１．５％ポリビニールアルコールである。オレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍ以上であり、好ましくは６００００ｐｐｍ以上であり、好適には、１０００００ｐｐｍである。第２の試験液としては、典型的には、生理食塩水である。第１の試験液は、疑似血清溶液であってもよい。以下では説明の便宜上、第１の試験液としてオレンジＧ溶液、第２の試験液として生理食塩水を例に説明する。
【００１３】
反応機構１は、複数の反応容器を保持可能な複数のホルダ３が円環状に設けられた反応ディスク２と、反応ディスク２を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２に沿って光度計４、反応容器洗浄機構１３、撹拌機構１４が配置される。洗浄ポンプ１６は反応容器に反応液や洗浄液の吸引し、吐出する。
【００１４】
反応ディスク２に隣接してサンプル保持機構（サンプルラック）８が設置される。サンプル保持機構８は、複数のサンプル容器を保持可能な複数のホルダ５が設けられたサンプルディスク８と、サンプルディスク８を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２とサンプルディスク８とからほぼ等距離の位置に、旋回可能なサンプルプローブ７を有するサンプル分注機構６が配置される。サンプル分注ポンプ１５はサンプル容器からサンプルを吸引し、反応容器に分注する。サンプルプローブ７の旋回範囲には、サンプルプローブ７を洗浄するためのサンプルプローブ洗浄機構９が設置される。
【００１５】
反応ディスク２に隣接して試薬保持機構（試薬ラック）１０が設置される。試薬保持機構１０は、複数の試薬容器（試薬ボトル）を保持可能な複数のボトルホルダ１１が設けられた試薬ディスク２２と、ディスク２２を回転駆動する回転機構とを有する。反応ディスク２と試薬ディスク２２とからほぼ等距離の位置に、旋回可能な試薬プローブ２３を有する試薬分注機構１２が配置される。試薬分注ポンプ１７は試薬ボトルから試薬を吸引し、反応容器に分注する。
【００１６】
コントローラ１８は、検査モードとキャリーオーバーチェックモードとで選択的に機能し、検査や後述のキャリーオーバーチェックのために予め決められた一連の手順を実行するために、反応機構１の回転機構、光度計４、反応容器洗浄機構１３、撹拌機構１４、サンプル保持機構８の回転機構、サンプル分注機構６の旋回機構、サンプル分注ポンプ１５、サンプルプローブ洗浄機構９、試薬保持機構１０の回転機構、試薬分注機構１２の旋回機構、試薬分注ポンプ１７を制御する。なお、検査プログラム又はキャリーオーバーチェックプログラムが、コンピュータとしてのコントローラ１８に、検査や後述のキャリーオーバーチェック手順を実行させるものであってもよい。キャリーオーバー処理部１９は、キャリーオーバーチェックモード時において、光度計１３の測定結果に基づいてキャリーオーバーの程度を計算するとともに、キャリーオーバーの程度に従ってサンプル分注機構６の特にプローブ７のメンテナンス又は交換を促すためのメッセージデータを出力する。表示部２０は、計算されたキャリーオーバーの程度、メッセージデータを表示するために設けられる。操作部２１は、検査モードとキャリーオーバーチェックモードとの選択をはじめ、検査やキャリーオーバーチェックで必要とされる様々な指令等を入力するために設けられる。
【００１７】
図２には、キャリーオーバーチェックのために用意されているキャリーオーバーチェックキット３０を示している。キャリーオーバーチェックキット３０は、オレンジＧ溶液を収容して蓋で密封されたｎ本、ここでは３本のオレンジＧ溶液容器３５と、オレンジＧ溶液容器３５と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、生理食塩水を収容して蓋で密封された（ｎ＋１）本、ここでは４本の生理食塩水容器３６と、オレンジＧ溶液容器３５と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器３７とからなる１回分のセットが４つ（４回分）、予備用１本を含む（２・ｎ＋２）本、ここでは８本の採血管３２とともに１ケース３３に詰め合わされてなる。なお、生理食塩水容器３６がオレンジＧ溶液容器３５よりも１本多いのは、その１本がブランク測定用、つまりキャリオーバーゼロの基準値測定用として用いられることによる。また、１本の空容器３７がセットされているのは、再測定のための予備容器としてである。
【００１８】
採血管３２は、反応ディスク２のホルダ３に装着可能な外形形状及び外形寸法を有する。また、この採血管３２にはめ込み可能な外形形状及び外形寸法を、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６と空容器３７とが有する。キャリーオーバーチェックオペレーションに際しては、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６それぞれの蓋を取って、採血管３２にはめ込み、そのままサンプルディスク８のホルダ５に装着することができる。採血管３２をアダプタとして用いることで、オレンジＧ溶液容器３５と生理食塩水容器３６それぞれには必要最小限又はそれに近い容量を収容させることで充足できる。
【００１９】
キャリーオーバーチェックオペレーションに際しては、その準備作業として、キット３０の１回分のセットが開封され、その中の３本のオレンジＧ溶液容器３５と４本の生理食塩水容器３６それぞれの蓋を取って、採血管３２にはめ込み、そのままサンプルディスク８のホルダ５に装着する。ここでは説明の便宜上、３箇所の第１、３、５の各サンプルホルダ５に３本のオレンジＧ溶液容器３５がそれぞれ装着され、３箇所の第２、４、６の各サンプルホルダ５に３本の生理食塩水容器３６がそれぞれ装着され、第７の各サンプルホルダ５にブランク用の生理食塩水容器３６が装着される。
【００２０】
図３に示すように、検査モード時のそれと類似するオペレーションで人為的にキャリーオーバーを生起させるために、まず、第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第２のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２１】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第２のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２２】
同様に、第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第４のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２３】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第４のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２４】
さらに、第５のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液容器３５からオレンジＧ溶液（ＯＧ）がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。引き続き、第６のサンプルホルダ５の生理食塩水容器３６から生理食塩水（生食）がサンプル分注機構６により吸引され、、反応容器に分注され、この吸引分注動作が２０回繰り返され、そしてサンプルプローブ７が１回洗浄される。
【００２５】
これにより主にサンプルプローブ７の外側を経由した第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液から第６のサンプルホルダ５の生理食塩水へのキャリーオーバーが生起される。
【００２６】
以上でキャリーオーバーを生起させるための擬似的な検査オペレーションが終了する。続いて、サンプルプローブ７が十分、例えば２０回洗浄が繰り返される。そしてキャリーオーバーの程度の測定オペレーションが開始される。
【００２７】
まず、第１のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第２のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。
【００２８】
同様に、第３のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第４のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。
【００２９】
さらに、第５のサンプルホルダ５のオレンジＧ溶液からキャリーオーバーにより汚染を受けた第６のサンプルホルダ５の生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光される。サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される
そして、最後に、汚染を全く受けていない第７のサンプルホルダ５のブランク用生理食塩水がサンプル分注機構６により吸引され、反応容器に少なくとも１回分注され、試薬分注機構により、試薬として例えばイオン交換水が分注され、光度計４で測光され、サンプルプローブ７が例えば１回洗浄される。このブランク測定動作が例えば３回繰り返される。
【００３０】
以上で、測定オペレーションは終了し、キャリーオーバー処理部１９によりキャリーオーバーの程度が次の式にしたがって計算される。
CarryOver（ｐｐｍ）＝（（測定値−ブランク測定値）／（オレンジＧ溶液の吸光度）＊（総反応液量／サンプル量）／補正係数
ここでは、ブランク測定度としては、３回のブランク測定値の平均値が用いられる。また、第２，４，６の各サンプルホルダ５の生理食塩水の測定値でCarryOver（ｐｐｍ）が個々に計算される。これら計算された３つのCarryOver（ｐｐｍ）は、個々に又はそれらの平均値が、２種類の一次閾値と、それより高い二次閾値とに対して比較される。一次閾値は、正常範囲の上限を示していて、例えば０.０８ｐｐｍに設定される。一次閾値を超過したときは、サンプルプローブ７のメンテナンス又は交換が必要とされる。二次閾値は、使用範囲の限界を示していて、例えば０.１ｐｐｍに設定される。二次閾値を超過したときは、サンプルプローブ７の交換が必須とされる。これらに応じて、キャリーオーバー処理部１９は、次のように動作する。
【００３１】
CarryOver＜０.０８ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーは仕様内です。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３２】
０.０８≦CarryOver＜０.１ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーは仕様上限近くになっています。サンプルプローブのメンテナンス又は交換を実施して下さい。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３３】
CarryOver≧０.１ｐｐｍのときは、例えば「検体間キャリオーバーが仕様を超えています。必ずサンプルプローブの交換をしてから次の検査を行って下さい。」というメッセージを表示部３０に表示するためのデータを出力する。
【００３４】
このように本実施形態によれば、次のような効果を奏することができる。
キャリーオーバーチェックキットを使用することで、従来免疫装置を使用しなければ分からなかったキャリーオーバーを自動分析装置で測定することができる。チェックキットは、免疫試薬に比べ、非常に安価であり、しかもキャリーオーバーをチェックする操作が簡便である。チェックキットの溶液は、色素液であり、感染性サンプルを取り扱う時のような注意を払わなくてよい。キャリーオーバーチェックキットを使用することで、プローブの交換時期やメンテナンス時期が明確になり、キャリーオーバーへの不安が払拭できる。キット溶液のうち汚染を受ける側の溶液は予め必要な溶液が小分けされており、キャリーオーバー算出に間違いがない。汚染を与える側の第１試験液（ここではオレンジＧ溶液）も予め小分けされており、溶液小分け作業中に手指に溶液が付着し着色する等の問題がない。
なお、第１試験液の色素液としてオレンジＧを使い、第２試験液の色素溶媒として生理食塩水を用いた検体間キャリーオーバーチェックの結果が有効であることを、ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と比較した試験結果を次の通り示す。
【００３５】
ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と、オレンジＧ溶液を使用した時の検体間キャリーオーバーの相関を求めた。測定方法は、以下の通りである。
【００３６】
＜ＨＢｓ抗原を用いた方法＞
（１）ＨＢｓＡｇ高値検体をサンプル容器に必要量を入れたものを３個用意する。
（２） 検体希釈液を入れたサンプル容器を１２個用意する。
（３） サンプル容器を下記の順に並べる。
(1)高値検体 (2)希釈液 (3)希釈液 (4)希釈液 (5)希釈液
(6)高値検体 (7)希釈液 (8)希釈液 (9)希釈液 (10)希釈液
(11)高値検体 (12)希釈液 (13)希釈液 (14)希釈液 (15)希釈液
(1)〜(15)は、２０項目オーダーする。１５検体分測定を開始し、サンプリングが終了したら装置を停止する。
（４）キャリーオーバー後の希釈液ＨＢｓＡｇを測定する。
(2)〜(4)、(7)〜(9)、(12)〜(14)をサンプルとし免疫装置にてＨＢｓＡｇを測定する。ただし、(2),(7),(12)は２重測定とし、平均をもとめる。
【００３７】
キャリーオーバー（ｐｐｍ）＝（測定値−希釈液測定値）*０.１/（０.１ｐｐｍ時測定値-希釈液測定値）
＜オレンジＧを用いた方法＞
（１） １０００００ｐｐｍオレンジＧ/１.５%ＰＶＡをサンプル容器に必要量を入れたものを３個用意する。
【００３８】
（２） 生理食塩水を入れたサンプル容器を１２個用意する。
【００３９】
（３） サンプル容器を下記の順に並べる。
(1)100000ｐｐｍＯＧ (2)生理食塩水 (3)生理食塩水 (4)生理食塩水 (5)生理食塩水
(6)100000ｐｐｍＯＧ (7)生理食塩水 (8)生理食塩水 (9)生理食塩水 (10)生理食塩水
(11)100000ｐｐｍＯＧ (12)生理食塩水 (13)生理食塩水 (14)生理食塩水 (15)生理食塩水
(1)(2),(6)(7),(11)(12)は、２０項目オーダーする。１５検体分測定を開始し、サンプリングが終了したら装置を停止する。
【００４０】
（４） キャリーオーバー後の生食吸光度を測定する。
(2)(7)(12)の生理食塩水を転倒混和した後、エッペンドルフ分注器で２００μＬをはかりとり、分注し吸光度測定用パラメータで吸光度を求める。
【００４１】
（５） ブランク吸光度を測定する。
吸光度測定用パラメータで生理食塩水を２００μＬとり、吸光度を求める。
【００４２】
（６） 標準液吸光度を測定する。
２００μＬの標準液をとり吸光度を求める。
【００４３】
（７）キャリーオーバー程度の計算
キャリーオーバー（ｐｐｍ）＝（（４）吸光度−（５）ブランク吸光度）×１００００００／（（６）標準液吸光度×希釈倍率）
図４に示すように、ＨＢｓ抗原を使用した従来の方法と、オレンジＧ溶液を使用した時の検体間キャリーオーバーは、相関係数９７.７%で良好な相関を示した。ＨＢｓ抗原を用いた方法の０.１ｐｐｍが、オレンジＧ溶液を使用した時の約０.３ｐｐｍに相当することが分かった。
【００４４】
次に、オレンジＧ濃度と吸光度の関係を示す。オレンジＧ濃度と吸光度は図５に示すように正比例の関係にあった。オレンジＧが、３００００ｐｐｍで吸光度は１０００Ａｂｓ．で、１０００００ｐｐｍでは吸光度は３８００Ａｂｓ．であった。
【００４５】
自動分析装置では、０Abs付近において、０.１mAbsまで測定可能である。オレンジＧ溶液３００００ｐｐｍを用いると、キャリーオーバー０.１ｐｐｍ（１０-７）を安定して測定できる。オレンジＧ１０００００ｐｐｍの濃度は、溶解可能な上限で、これ以上の濃度にすることは困難である。以上のことからオレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍ以上が必要で、好ましくは１０００００ｐｐｍ以上である。
【００４６】
第１の試験液に含まれる疑似血清溶液として、１.５%ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を想定した。血清と１.５%ＰＶＡ溶液の液性を比較した結果を示した。表１に示すとおり、１.５%ＰＶＡは、液性が血清に非常に近い。
【表１】
【００４７】
次に、キャリーオーバーチェックキットに採用されている密閉容器であるスクリューキャップ付マイクロチューブに第２試験液として生理食塩水を４２５μＬを分注し、キャップを閉めて室温に保管し、蒸発量を調べた。図６に示すように、１年半（７２Ｗ）保存後の蒸発想定量は、せいぜい２%程度であった。このことは、１年半後もキャリーオーバーの結果が高々２%の誤差しか有さないことをしており、予め必要なサンプルをキット化して小分けしておけることが示された。この結果からキットは約１年の４回分を収納した。
【００４８】
また、キャリーオーバーキットを４０℃で１ヶ月加速保存（室温２０℃と仮定した場合の１年相当）し、保存前後で、吸光度・目視観察および、キャリーオーバー測定値に変化がないか試験をした。キャリーオーバーの測定には、故意に汚したプローブを用いた。表２に、吸光度・目視観察の結果を示した。
【表２】
【００４９】
１年相当保管後も、吸光度に変化はなかった。また、目視的にも変化（不純物の析出、濁り）はなかった。図７に示す通り、キャリーオーバーの測定結果に変化はなかった。
【００５０】
このようにオレンジＧを使ったキャリーオーバーチェックは有効であり、また約１年分の溶液をキット化することも可能であることが十分に確認された。
【００５１】
なお、本発明は上記実施形態そのままに限定されるものではなく、実施段階ではその要旨を逸脱しない範囲で構成要素を変形して具体化できる。また、上記実施形態に開示されている複数の構成要素の適宜な組み合わせにより、種々の発明を形成できる。例えば、実施形態に示される全構成要素から幾つかの構成要素を削除してもよい。さらに、異なる実施形態にわたる構成要素を適宜組み合わせてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明の実施形態による自動分析装置の構成を示す図。
【図２】本実施形態において、キャリーオーバーチェックキットを示す図。
【図３】本実施形態において、キャリーオーバーチェック手順を示す図。
【図４】本実施形態によるオレンジＧ法に対する従来法（ＨＢｓ抗原法）の相関試験結果を示す図。
【図５】本実施形態において、オレンジＧ濃度と吸光度の関係試験結果を示す図。
【図６】本実施形態において、溶液蒸発試験結果を示す図。
【図７】本実施形態において、加速保存試験前後のキャリーオーバー測定結果を示す図。
【符号の説明】
【００５３】
１…反応容器、２…反応機構、３…ホルダ、４…光度計、５…サンプル容器ホルダ、６…サンプル分注機構、７…サンプルプローブ、８…サンプルラック、９…サンプルプローブ洗浄機構、１０…試薬ラック、１１…試薬容器、１２…試薬分注機構、１３…反応容器洗浄機構、１４…撹拌機構、１５…サンプル分注ポンプ、１６…洗浄水ポンプ、１７…試薬分注ポンプ、１８…コントローラ、１９…キャリオーバー処理部、２０…表示部、２１…操作部。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の反応容器を列状に配置する反応機構と、
試薬を収容する複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
サンプルを収容する複数のサンプル容器を保持するサンプルラックと、
前記試薬を前記試薬容器から前記反応容器に分注する試薬分注機構と、
前記サンプルを前記サンプル容器から前記反応容器に分注するサンプル分注機構と、
前記サンプル分注機構を洗浄する洗浄機構と、
前記反応容器の列に沿って配置される光度計と、
前記反応機構と前記試薬保持機構と前記サンプル保持機構と前記試薬分注機構と前記サンプル分注機構と前記洗浄機構と前記光度計とを制御する制御部とを具備し、
前記制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、前記キャリーオーバーチェックモードのもとでは、前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を与える側の第１の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そして前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を受ける側の第２の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注して前記光度計で測光することを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液に関する前記光度計の計測値に基づいてキャリーオーバーの程度を計算する計算部をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記計算部により計算されたキャリーオーバーの程度に応じて前記サンプル分注機構のメンテナンス又は部品交換を促すためのメッセージデータを出力するメッセージデータ出力部をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記第１の試験液は、オレンジＧを含むことを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記第２の試験液は、色素の溶媒であることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項８】
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注し、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注し、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返し、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注し、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光することを特徴とするキャリーオーバーチェック方法。
【請求項９】
前記第１の試験液は色素液であり、前記第２の試験液は色素の溶媒であることを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１０】
前記第１の試験液の色素は、オレンジＧであることを特徴とする請求項９記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１１】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１２】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１１記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１３】
前記第１の試験液は、１．５％ポリビニールアルコールを含むことを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１４】
前記オレンジＧ溶液の色素濃度は、１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１５】
コンピュータに、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注する手順と、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注する手順と、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返す手順と、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄する手順と、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注する手順と、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光する手順とを実行させるためのキャリーオーバーチェックプログラム。
【請求項１６】
汚染を与える側の第１の試験液が密閉容器に密封されたものと、汚染を受ける側の第２の試験液が密閉容器に密封されたものとが、１ケースに詰め合わされてなるキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１７】
汚染を与える側の第１の試験液を収容して密封されたｎ本の第１の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、汚染を受ける側の第２の試験液を収容して密封された（ｎ＋１）本の第２の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器とからなる１回分の複数のセットが、前記第１の試験液容器と前記第２の試験液容器と前記空容器とで共通してはめ込み可能な（２・ｎ＋２）本の採血管とともに１ケースに詰め合わされてなるキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１８】
前記第１の試験液は、色素液であり、前記第２の試験液は、色素の溶媒であることを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１９】
前記第１の試験液の色素は、オレンジＧであることを特徴とする請求項１８記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２０】
前記オレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２１】
前記オレンジＧの濃度は、６００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２２】
前記オレンジＧの濃度は、１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２３】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２４】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２５】
前記第１の試験液は、１.５%ポリビニールアルコールを含むことを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１】
複数の反応容器を列状に配置する反応機構と、
試薬を収容する複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
サンプルを収容する複数のサンプル容器を保持するサンプルラックと、
前記試薬を前記試薬容器から前記反応容器に分注する試薬分注機構と、
前記サンプルを前記サンプル容器から前記反応容器に分注するサンプル分注機構と、
前記サンプル分注機構を洗浄する洗浄機構と、
前記反応容器の列に沿って配置される光度計と、
前記反応機構と前記試薬保持機構と前記サンプル保持機構と前記試薬分注機構と前記サンプル分注機構と前記洗浄機構と前記光度計とを制御する制御部とを具備し、
前記制御部は、検査モードと選択的に機能するキャリーオーバーチェックモードを有し、前記キャリーオーバーチェックモードのもとでは、前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を与える側の第１の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、そして前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した前記サンプルとしての汚染を受ける側の第２の試験液を前記反応容器に所定回数分注して前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、このサイクルを所定回数繰り返し、前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注して前記光度計で測光することを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記第１の試験液の後に吸引及び分注した前記第２の試験液に関する前記光度計の計測値に基づいてキャリーオーバーの程度を計算する計算部をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記計算部により計算されたキャリーオーバーの程度に応じて前記サンプル分注機構のメンテナンス又は部品交換を促すためのメッセージデータを出力するメッセージデータ出力部をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記第１の試験液は、オレンジＧを含むことを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記第２の試験液は、色素の溶媒であることを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項１記載の自動分析装置。
【請求項８】
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注し、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注し、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄し、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返し、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄し、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注し、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光することを特徴とするキャリーオーバーチェック方法。
【請求項９】
前記第１の試験液は色素液であり、前記第２の試験液は色素の溶媒であることを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１０】
前記第１の試験液の色素は、オレンジＧであることを特徴とする請求項９記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１１】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１２】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１１記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１３】
前記第１の試験液は、１．５％ポリビニールアルコールを含むことを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１４】
前記オレンジＧ溶液の色素濃度は、１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項８記載のキャリーオーバーチェック方法。
【請求項１５】
コンピュータに、
ａ）サンプル分注機構を介してサンプル容器から吸引した汚染を与える側の第１の試験液を反応容器に所定回数分注する手順と、
ｂ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｃ）前記サンプル分注機構を介して他のサンプル容器から吸引した汚染を受ける側の第２の試験液を他の反応容器に所定回数分注する手順と、
ｄ）前記サンプル分注機構を少なくとも１回洗浄する手順と、
ｅ）前記ａ）からｄ）工程を所定回数繰り返す手順と、
ｆ）前記サンプル分注機構を複数回洗浄する手順と、
ｇ）前記他のサンプル容器から前記第２の試験液を前記サンプル分注機構を介して前記サンプル容器から前記反応容器に分注する手順と、
ｈ）前記ｇ）工程で前記反応容器に分注した前記第２の試験液を光度計で側光する手順とを実行させるためのキャリーオーバーチェックプログラム。
【請求項１６】
汚染を与える側の第１の試験液が密閉容器に密封されたものと、汚染を受ける側の第２の試験液が密閉容器に密封されたものとが、１ケースに詰め合わされてなるキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１７】
汚染を与える側の第１の試験液を収容して密封されたｎ本の第１の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有し、汚染を受ける側の第２の試験液を収容して密封された（ｎ＋１）本の第２の試験液容器と、前記第１の試験液容器と同じ外形形状かつ外形寸法を有する１本の空容器とからなる１回分の複数のセットが、前記第１の試験液容器と前記第２の試験液容器と前記空容器とで共通してはめ込み可能な（２・ｎ＋２）本の採血管とともに１ケースに詰め合わされてなるキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１８】
前記第１の試験液は、色素液であり、前記第２の試験液は、色素の溶媒であることを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項１９】
前記第１の試験液の色素は、オレンジＧであることを特徴とする請求項１８記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２０】
前記オレンジＧの濃度は、３００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２１】
前記オレンジＧの濃度は、６００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２２】
前記オレンジＧの濃度は、１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１９記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２３】
前記第１の試験液は、疑似血清溶液を含むことを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２４】
前記第２の試験液は、生理食塩水であることを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【請求項２５】
前記第１の試験液は、１.５%ポリビニールアルコールを含むことを特徴とする請求項１７記載のキャリーオーバーチェックキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２００７−２０５７６３（Ｐ２００７−２０５７６３Ａ）
【公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２２５７４（Ｐ２００６−２２５７４）
【出願日】平成１８年１月３１日（２００６．１．３１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１７年９月１日 日本臨床検査自動学会発行の「日本臨床検査自動学会学会誌 日本臨床検査自動学会第３７回大会抄録集２００５Ｖｏｌ．３０ 通巻第１６１号」に発表
【出願人】（５９４１６４５４２）東芝メディカルシステムズ株式会社 (4,066)
【出願人】（５９４１６４５３１）東芝医用システムエンジニアリング株式会社 (892)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月３１日（２００６．１．３１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１７年９月１日 日本臨床検査自動学会発行の「日本臨床検査自動学会学会誌 日本臨床検査自動学会第３７回大会抄録集２００５Ｖｏｌ．３０ 通巻第１６１号」に発表
【出願人】（５９４１６４５４２）東芝メディカルシステムズ株式会社 (4,066)
【出願人】（５９４１６４５３１）東芝医用システムエンジニアリング株式会社 (892)
【Ｆターム（参考）】
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