薬学的に有用な複素環置換ラクタム
本発明は、ＣＫ２および／またはＰｉｍキナーゼを阻害する化合物ならびにこのような化合物を含有する組成物を提供する。これらの化合物および組成物は、がん等の増殖性疾患、ならびに炎症、疼痛、感染、およびある種の免疫疾患を含む他のキナーゼ関連の状態を治療するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
Ｚ１〜Ｚ４を含有する二環式環系は、芳香族であり、
Ｚ１およびＺ２のうちの１つは、Ｃであり、Ｚ１およびＺ２のうちのもう一方は、Ｎであり、
Ｚ３およびＺ４は、独立して、ＣＲ１ａまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮであるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、およびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
πは、ｓｐ２混成ＣまたはＮであり、
点線で示された結合は、πがＣ＝Ｙであり、式中、ＹがＯもしくはＳである場合、単結合であるか、
あるいは点線で示された結合は、πがＮもしくはＣＲ１である場合、二重結合であり、
Ｌは、１炭素または２炭素リンカーであるか、
あるいはＬおよびπは、一緒になって、ＮＲ３のＮを含有する環に縮合されたさらなる６員環を形成し、前記６員環は、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を任意に含有し、
Ｗは、ハロ、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９であり、
式中、ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリールアルキル、および任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または代替として、ＮＲ７Ｒ８中のＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成する。
【請求項２】
Ｚ１は、Ｎであり、Ｚ２は、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ３は、Ｎである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ４は、ＮまたはＣＲ１ａであり、式中、Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１または４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４はともに、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、Ｈまたは-ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
πは、Ｃ＝Ｙであり、式中、Ｙは、ＯまたはＳである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは、Ｃ（Ｒ６）２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
−Ｌ−π−Ｎ（Ｒ３）−は、-ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３）−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｌ−π−Ｎ（Ｒ３）−は、
であり、式中、Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、Ｒ′′、ＯＲ′′、ＮＲ′′Ｒ′′、ＣＯＮＲ′′Ｒ′′、ＳＯ２ＮＲ′′Ｒ′′から選択され、各Ｒ′′は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｑは、０、１、または２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗは、-ＯＲ７または-ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７は、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ８は、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８は、任意に置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
ｑは、０、１、または２であり、
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｒ′′、ＯＲ′′、ＮＲ′′Ｒ′′、ＣＯＮＲ′′Ｒ′′、およびＳＯ２ＮＲ′′Ｒ′′から選択され、式中、各Ｒ′′は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
【請求項１９】
以下の式（Ｉｃ）または式（Ｉｄ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、-ＮＲ７Ｒ８であり、
各Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
【請求項２０】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
。
【請求項２１】
以下の式（Ｉｅ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩および／もしくは溶媒和物：
式中、
Ｚ４は、独立して、ＣＲ１ａまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮであるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、およびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｗは、ハロ、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９であり、
式中、ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリールアルキル、および任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または代替として、ＮＲ７Ｒ８中のＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成し、
Ｘは、ヒドロキシル、または構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、もしくは（Ｖ）を有する基であり、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、共有結合、−Ｏ−、または−ＮＲ３ａ−であり、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４ａ、または−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４ａであり、
Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｌ３は、共有結合またはアルキレンであり、
Ｙは、ＯＲ５ａ、ＮＲ５ａＲ６ａ、またはＣ（Ｏ）ＯＲ７ａであるが、但し、ＹがＣ（Ｏ）ＯＲ７ａである時、Ｌ３は共有結合ではないことを条件とし、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであるか、あるいは代替として、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を任意に含有するヘテロシクリル環を形成する。
【請求項２２】
Ｒ２は、Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４は、Ｈである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は、−ＮＲ７Ｒ８である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗは、−ＯＲ７または−ＮＲ７Ｒ８である、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７は、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ８は、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８は、任意に置換されたフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ１およびＬ２は、−Ｏ−であり、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、水素またはアルキルである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ３は、アルキレンであり、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａまたはＮＲ５ａＲ６ａである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ３は、共有結合であり、かつ、
Ｙは、ＯＲ５ａまたはＮＲ５ａＲ６ａである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
以下から成る群から選択される、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および／もしくは溶媒和物：
。
【請求項３２】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、
薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
細胞中のカゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性を調節するための方法であって、前記細胞を、請求項１〜３１のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３４】
患者において、カゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性に関連する状態または疾病を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項３５】
前記状態または疾病は、がん、血管障害、炎症、病原性感染症、免疫学的疾患、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記がんは、結腸直腸、乳房、肺、肝臓、膵臓、リンパ節、大腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液、および心臓のがんである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
細胞増殖を阻害するための方法であって、細胞を、細胞の増殖を阻害するのに有効な量で、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３８】
前記細胞は、がん細胞株または対象における腫瘍中に存在する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記がん細胞株は、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、造血器がん、結腸直腸がん、皮膚がん、卵巣がんの細胞株である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
対象において、血管形成を阻害するための方法であって、前記対象に、前記血管形成を阻害するのに有効な量で、請求項１〜３１のいずれか１項の記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項４１】
患者において、カゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性に関連する状態または疾病を治療するための方法であって、前記患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および少なくとももう一つの治療剤を併用投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
前記状態または疾病は、がんである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとももう一つの治療剤は、抗がん剤である、請求項４１に記載の方法。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
Ｚ１〜Ｚ４を含有する二環式環系は、芳香族であり、
Ｚ１およびＺ２のうちの１つは、Ｃであり、Ｚ１およびＺ２のうちのもう一方は、Ｎであり、
Ｚ３およびＺ４は、独立して、ＣＲ１ａまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮであるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、およびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈおよび任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルから選択され、
πは、ｓｐ２混成ＣまたはＮであり、
点線で示された結合は、πがＣ＝Ｙであり、式中、ＹがＯもしくはＳである場合、単結合であるか、
あるいは点線で示された結合は、πがＮもしくはＣＲ１である場合、二重結合であり、
Ｌは、１炭素または２炭素リンカーであるか、
あるいはＬおよびπは、一緒になって、ＮＲ３のＮを含有する環に縮合されたさらなる６員環を形成し、前記６員環は、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を任意に含有し、
Ｗは、ハロ、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９であり、
式中、ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリールアルキル、および任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または代替として、ＮＲ７Ｒ８中のＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成する。
【請求項２】
Ｚ１は、Ｎであり、Ｚ２は、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ３は、Ｎである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ４は、ＮまたはＣＲ１ａであり、式中、Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１または４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４はともに、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、Ｈまたは-ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
πは、Ｃ＝Ｙであり、式中、Ｙは、ＯまたはＳである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは、Ｃ（Ｒ６）２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌは、ＣＲ６であり、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
−Ｌ−π−Ｎ（Ｒ３）−は、-ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３）−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｌ−π−Ｎ（Ｒ３）−は、
であり、式中、Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、Ｒ′′、ＯＲ′′、ＮＲ′′Ｒ′′、ＣＯＮＲ′′Ｒ′′、ＳＯ２ＮＲ′′Ｒ′′から選択され、各Ｒ′′は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｑは、０、１、または２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗは、-ＯＲ７または-ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７は、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ８は、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８は、任意に置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７およびＲ８は、窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
ｑは、０、１、または２であり、
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｒ′′、ＯＲ′′、ＮＲ′′Ｒ′′、ＣＯＮＲ′′Ｒ′′、およびＳＯ２ＮＲ′′Ｒ′′から選択され、式中、各Ｒ′′は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
【請求項１９】
以下の式（Ｉｃ）または式（Ｉｄ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
式中、
Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、-ＮＲ７Ｒ８であり、
各Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである。
【請求項２０】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および／もしくはプロドラッグ：
。
【請求項２１】
以下の式（Ｉｅ）によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩および／もしくは溶媒和物：
式中、
Ｚ４は、独立して、ＣＲ１ａまたはＮであり、
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ４アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮであるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、およびＣ２−Ｃ４アルキニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｗは、ハロ、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９であり、
式中、ｎは、０、１、または２であり、
各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアリールアルキル、および任意に置換されたヘテロシクリルから選択されるか、または代替として、ＮＲ７Ｒ８中のＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換され、かつ、環員として、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する５〜８員環を形成し、
Ｘは、ヒドロキシル、または構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、もしくは（Ｖ）を有する基であり、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、共有結合、−Ｏ−、または−ＮＲ３ａ−であり、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４ａ、または−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４ａであり、
Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｌ３は、共有結合またはアルキレンであり、
Ｙは、ＯＲ５ａ、ＮＲ５ａＲ６ａ、またはＣ（Ｏ）ＯＲ７ａであるが、但し、ＹがＣ（Ｏ）ＯＲ７ａである時、Ｌ３は共有結合ではないことを条件とし、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであるか、あるいは代替として、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を任意に含有するヘテロシクリル環を形成する。
【請求項２２】
Ｒ２は、Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４は、Ｈである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は、−ＮＲ７Ｒ８である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗは、−ＯＲ７または−ＮＲ７Ｒ８である、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７は、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ８は、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８は、任意に置換されたフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ１およびＬ２は、−Ｏ−であり、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して、水素またはアルキルである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ３は、アルキレンであり、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａまたはＮＲ５ａＲ６ａである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ３は、共有結合であり、かつ、
Ｙは、ＯＲ５ａまたはＮＲ５ａＲ６ａである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
以下から成る群から選択される、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および／もしくは溶媒和物：
。
【請求項３２】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、
薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
細胞中のカゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性を調節するための方法であって、前記細胞を、請求項１〜３１のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３４】
患者において、カゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性に関連する状態または疾病を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項３５】
前記状態または疾病は、がん、血管障害、炎症、病原性感染症、免疫学的疾患、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記がんは、結腸直腸、乳房、肺、肝臓、膵臓、リンパ節、大腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液、および心臓のがんである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
細胞増殖を阻害するための方法であって、細胞を、細胞の増殖を阻害するのに有効な量で、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３８】
前記細胞は、がん細胞株または対象における腫瘍中に存在する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記がん細胞株は、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、造血器がん、結腸直腸がん、皮膚がん、卵巣がんの細胞株である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
対象において、血管形成を阻害するための方法であって、前記対象に、前記血管形成を阻害するのに有効な量で、請求項１〜３１のいずれか１項の記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項４１】
患者において、カゼインキナーゼ２活性および／またはＰｉｍキナーゼ活性に関連する状態または疾病を治療するための方法であって、前記患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および少なくとももう一つの治療剤を併用投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
前記状態または疾病は、がんである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとももう一つの治療剤は、抗がん剤である、請求項４１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５０４５９４（Ｐ２０１３−５０４５９４Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８９３０（Ｐ２０１２−５２８９３０）
【出願日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８４４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３１９７９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８４４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３１９７９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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