表面開始原子移動ラジカル重合により合成されるメトキシエチルアクリレート単位を含むポリマーコーティング
本発明は、表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）、例えば、ＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって合成される、２−メトキシエチルアクリレートの単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤の調製、および該ポリマー被覆剤の使用に関する。本発明はまた、２−メトキシエチルアクリレートの反復単位に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイスに関する。該デバイスは、容器、埋め込み可能デバイス、管デバイス、膜、フィルム、または医療デバイスであり得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願に引用されている全ての特許および非特許文献の全内容は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の分野
多くの従来の生体材料は、該生体材料と接触する生物学的物質と適切に相互作用するかまたはそれを支持する能力が欠けており、所望されない生物学的反応が生じる。しかし、これらの所望されない反応は、該生体材料の表面の化学的および物理的特性を変化させることによって制御しうる。これに関して、表面改質は、好適な生体適合性材料を与える周知の方法である。本発明は、表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）、例えば、ＡＲＧＥＴ（電子移動によって再生する活性剤）ＳＩ ＡＴＲＰ、またはＡＧＥＴ（電子移動によって発生する活性剤）ＳＩ ＡＴＲＰによって合成される、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）から成るかまたはそれを含むポリマーを含む生体適合性材料の調製、および該生体適合性材料の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ポリマーは、これまで、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）法によって合成されてきた。ＡＴＲＰ法は、種々の触媒系を使用してＭａｔｙｊａｓｚｅｗｓｋｉおよびＳａｗａｍｏｔｏ［１−３］によって導入された。ＡＴＲＰは、ラジカル重合を使用してモノマーをポリマーに変換する制御された方法である。ＡＴＲＰに使用される開始剤は、一般に、単純ハロゲン化アルキルである。ハロゲン原子Ｘは、重合の間に移動する。さらに、１つ以上のリガンドによって錯化された遷移金属から成る触媒系が存在する。触媒は、活性形と不活性形（休止状態と称される）との平衡を与える。平衡は休止状態に向かって移り；従って、ポリマー鎖は短時間だけ活性であり、それによって連鎖停止反応の抑制を可能にし、それによって重合を制御する。ＡＴＲＰのような制御重合法は、制御モル質量、制御ポリマー構成、および狭い分子量分布を生じる（図１におけるＡＴＲＰの概略図参照）。
【０００４】
ＰＭＥＡ被覆心肺バイパス回路および酸素供給器を包含するＰＭＥＡ被覆物が、これまでに開示されている［４−６］。ＰＭＥＡ上でのタンパク質吸着試験も開示されている［７−８］。
【０００５】
ＰＭＥＡポリマーは、これまでは、フリーラジカル重合によって作製された。例えば、ＡＴＲＰによるＭＥＡのホモ重合がこれまでに記載されている［９−１１（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）］。しかし、以前に記載されたＰＭＥＡ被覆剤は、表面に物理的に吸着されるが、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって作製される本発明のＰＭＥＡは、表面に共有結合される。共有結合は、向上した特性、例えば向上した長期間安定性を有するＰＭＥＡ被覆剤を生じる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｂｅｄｎａｒｅｋ，Ｍ．、Ｊａｎｋｏｖａ，Ｋ．、Ｈｖｉｌｓｔｅｄ，Ｓ．Ｊ．、Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００７、４５、３３３−３４０
【非特許文献２】Ｈａｎｓｅｎ，Ｎ．Ｍ．Ｌ．、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎ，Ｄ．Ｍ．、Ｈｖｉｌｓｔｅｄ，Ｓ．Ｊ．、Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００７、４５、５７７０−５７８０
【非特許文献３】Ｂｒａｒ，Ａ．Ｓ．、Ｓａｉｎｉ，Ｔ．、Ｅｕｒ．Ｐｏｌｙｍ．Ｊ．、２００７、４３、１０４６−１０５４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、１つ以上の表面に共有結合した２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の１つ以上の反復単位から成るポリマー被覆剤に関する。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られる、かつ／または得ることができる、ＰＭＥＡに関する。
【０００８】
他の実施形態において、本発明は、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の反復単位に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイスに関する。該デバイスは、容器（例えば、ボトル、フラスコ、ボックス、バッグまたはアンプル）、埋め込み可能デバイス（例えば、ステントまたはポンプ）、管デバイス、膜、フィルム、または医療デバイス（例えば、輸液セット、透析デバイス、カテーテルまたはポンプ）であり得る。
【０００９】
本発明は、さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって、ＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。
【００１０】
１つの実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ） 基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ） 前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ） 反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ） １種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００１１】
本発明は、さらに、１つ以上の表面に共有結合したＰＭＥＡの被覆剤の使用に関する。該被覆剤は、１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１種以上の体液、１つ以上の組織、および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるために使用することができる。１種以上の体液は、下記から成る群から選択することができる：
血液、血漿、血清、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【００１２】
１つの好ましい実施形態において、本発明は、さらに、全血または血液画分のような血液の貯蔵中のような接触のための、１つ以上の表面に共有結合したＰＭＥＡの被覆剤の使用に関する。血液分画は、全血を分画する、または血液をその構成部分に分離する方法である。この分画は、１つの実施形態において、血液の遠心分離によって行なうことができる。
【００１３】
１つの実施形態において、血液分画で得られる成分は、下記の成分である：
・上相における、血漿の透明溶液；
・中間における、血小板と混合した白血球（白色血液細胞）の薄層である白血球層；および
・遠心分離管の下部における、赤血球（赤色血液細胞）。
【００１４】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、任意のこれら血液画分またはそれらの混合物の貯蔵または接触に使用することができる。
【００１５】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、任意の下記試料の貯蔵または接触に使用することができる：
― 血漿タンパク質または血漿タンパク質混合物（例えば、アルブミンおよび／または免疫グロブリン、および／または凝固タンパク質、例えばフィブリノーゲンを包含する）；
― 臨床用および／または治療用の、血漿タンパク質または血漿タンパク質混合物；
― 臨床用の、血漿成分、例えば、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子複合体、免疫グロブリン、アンチトロンビンＩＩＩ、アルファ−Ｉ−アンチトリプシン；
― 注入または輸液用の精製血漿成分；
― 分析用の血漿または血漿タンパク質または血漿成分；
― 疾患の臨床診断において役割を果たすことができる１つ以上の生物マーカーを含有する血漿；
― 臨床診断用の血漿。
【００１６】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、細菌増殖の制限または予防のために使用することができる。ＰＭＥＡ被覆剤は、細菌忌避のために使用することができる。
【００１７】
ＰＭＥＡ被覆剤は、さらに、長期間安定性を有するので、長期間にわたって使用することができる。従って、ＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、好適な物質（例えば、本出願に記載されている任意の物質）を、該物質へのＰＭＥＡ被覆剤の有意な漏出なしに、１ヵ月以上、３ヶ月以上、６ヶ月以上、１年以上、５年以上または１０年以上にわたって長期貯蔵するのに使用されるデバイスを被覆するために使用することができる。該物質への有意な漏出なしにとは、１つの実施形態において、５％未満、例えば１％未満または０．１％未満のＰＭＥＡ被覆剤が該物質へ漏出していることを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の原理を示す図式である。
【図２】図２は、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の構造を示す図である。
【図３】図３は、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の調製を示す図である。
【図４】図４は、表面開始ＡＴＲＰ（ＳＩ ＡＴＲＰ）の原理を示す図式である。
【図５−１】図５は、ＳＩ ＡＴＲＰに使用することができる、ＰＥＥＫおよびＰＰの表面に結合した開始基の調製例を示す図である。
【図５−２】図５は、ＳＩ ＡＴＲＰに使用することができる、ＰＥＥＫおよびＰＰの表面に結合した開始基の調製例を示す図である。
【図６−１】図６は、細菌付着における作用を示す図である。
【図６−２】図６は、細菌付着における作用を示す図である。
【図７】図７は、減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光を示す図である。
【図８Ａ】図８は、水接触角（ＷＣＡ）測定を示す図である。
【図８Ｂ】図８は、水接触角（ＷＣＡ）測定を示す図である。
【図９】図９は、ＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰの原理を示す図式である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
定義および略語
ＡＴＲＰは、原子移動ラジカル重合の略語である。
【００２０】
生体適合性表面： 生物学的物質と相互作用する際に、生物学的物質を妨害しない、例えば、自然防御反応を刺激しない、または例えば、急性または慢性炎症反応を誘発しない、または例えば、インプラント周囲組織の適切な分化を妨げない、または例えば、タンパク質および／またはペプチドの安定性に影響を及ぼさない物質。
【００２１】
本明細書において使用される生体適合性は、生物学的系に毒性または有害作用を有さない性質を意味する。１つの実施形態において、生体適合性は、医学的療法のレシピエントまたは受容者において、どのような望ましくない局所または全身作用も誘発せずに、特定の状況において最も適切な有益な細胞または組織反応を生じ、その療法の臨床関連性能を最適化する、医学的療法に関して所望される機能を果たす生体材料の能力を意味する。
【００２２】
生物学的物質： 植物、動物およびヒトまたはその生体部分、例えば、器官、組織または細胞を包含する生きている実体（ｌｉｖｉｎｇ ｅｎｔｉｔｙ）に由来する任意の物質。好ましい生物学的系は、哺乳動物系、好ましくはヒト系である。生物学的物質は、例えば、タンパク質、ペプチドおよび酵素を包含する。
【００２３】
体液は、動物またはヒトの体内に存在する液体である。それらは、体から排泄または分泌される液体、ならびに通常は体から排泄または分泌されない液体を包含する。
【００２４】
容器は、貯蔵用の空洞を有する任意タイプの容器（蓋付きまたは蓋無し）、例えば、ボトル、フラスコ、バッグ、血液バッグ、ポット、タブ、皿、トレー、ボウル、深皿、ピルボトル、薬瓶、アンプル、フラゴン、シリンジ、針、チューブ、細胞培養皿またはフラスコ、組織培養皿またはフラスコであり得る。
【００２５】
汚損： 汚損は、例えば水生環境での、表面における所望されない物質の集積を意味する。汚損物質は、生物（生物汚損）または非生物質（無機または有機）から成ることができる。汚損を記述するために文献に使用されている他の用語は下記を包含する：沈殿物形成、外被形成、凝結、沈着、剥がれ、鱗片形成およびスラッジ形成。最後の５つの用語は、汚損科学技術の範囲内の汚損より狭い意味を有する。
【００２６】
ＨＭＴＥＴＡは、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミンの略語である。
【００２７】
埋め込み可能デバイス： 本明細書に使用されている埋め込み可能デバイスは、ヒトまたは獣医学患者に埋め込むことができる任意の好適な医療基材であってよい。
【００２８】
ＭＥＡは、２−メトキシエチルアクリレートの略語である。
【００２９】
医療デバイスは、任意のタイプの診断、治療、療法または手術において、動物またはヒトにおいて医療目的に使用される製品である。
【００３０】
膜： ２相の間のバリヤーであり、吸着／拡散による、かつ／または孔を通る輸送を可能にする。
【００３１】
ＰＥＥＫは、ポリ（エーテルエーテルケトン）の略語である。
【００３２】
ＰＭＤＥＴＡは、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミンの略語である。
【００３３】
ＰＭＥＡは、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）の略語である。
【００３４】
ＰＰは、ポリプロピレンの略語である。
【００３５】
プロテーゼ（複数のプロテーゼ）は、欠損した身体部分に取って代わる人口的補綴物である。
【００３６】
比率：本明細書において記載されている比率は、特に指定されない限りモル比である。
【００３７】
ＳＩ ＡＴＲＰは、表面開始原子移動ラジカル重合の略語である。１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰは、還元剤を使用せずに行なうことができる。通常のＳＩ ＡＴＲＰは、還元剤を使用せずに行なわれるＳＩ ＡＴＲＰを意味する。
【００３８】
「基材」という用語は、本発明のポリマーを該基材の表面に共有結合させることができる任意の物質であり得る。
【００３９】
ＡＧＥＴ：電子移動によって発生する活性剤
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル
ＡＲＧＥＴ：電子移動によって再生する活性剤
ＩＣＡＲ：連続的開始剤再生用の開始剤
Ｌ：リガンド
Ｍ：モノマー
ＲＡ：還元剤
ＲＡＦＴ：可逆性付加−切断連鎖移動
ＳＲ＆ＮＩ：同時逆および通常開始
Ｘ：ハロゲン原子。
【００４０】
発明の詳細な説明
基材の１つ以上の表面からの、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の調製は、表面開始電子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）と称される。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ（図２〜４参照）またはＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ（図９参照）によって、ＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。ＳＩ ＡＴＲＰ法において、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）を１つ以上の表面から重合し、図２に示されている反復単位を有するポリマーが得られる。従って、ＭＥＡが、ＡＴＲＰ用の開始剤を使用して１つ以上の表面から重合され、溶解状態で重合されない。ＳＩ ＡＴＲＰの反応速度論は、ＡＴＲＰのそれと異なることに注目すべきである。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られる、かつ／または得ることができるＰＭＥＡ被覆剤に関する。
【００４１】
本発明は、さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによってＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。
【００４２】
１つの実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４３】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシング（ｆｌｕｓｈｉｎｇ）および／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍（ｆｒｅｅｚｅ−ｐｕｍｐ−ｔｈａｗ）サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４４】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４５】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４６】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４７】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４８】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で、前記反応器に、１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４９】
１つの実施形態において、１種以上の還元剤が反応物に過剰に添加される。
【００５０】
ＰＭＥＡ被覆剤の調製に使用される１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルは、２、３、４、５、６、７、８、または８より多いサイクルの凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルであり得る。
【００５１】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応は、下記の任意の温度で行なうことができる：例えば２０℃〜２５℃、例えば２５℃〜３０℃、例えば３０℃〜３５℃、例えば３５℃〜４０℃、例えば４０℃〜４５℃、例えば４５℃〜５０℃、例えば５０℃〜５５℃、例えば５５℃〜６０℃、例えば６０℃〜６５℃、例えば６５℃〜７０℃、例えば７０℃〜７５℃、例えば７５℃〜８０℃、例えば８０℃〜８５℃、例えば８５℃〜９０℃、例えば９０℃〜９５℃、例えば９５℃〜１００℃、またはそれらの任意組合せ）。反応は、例えば、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、９０℃、９５℃または１００℃、またはそれらの任意組合せにおいて行なうことができる。
【００５２】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応は、下記の任意の時間にわたって行なうことができる：例えば１時間〜２時間、例えば２時間〜３時間、例えば３時間〜４時間、例えば４時間〜５時間、５時間〜６時間、例えば６時間〜７時間、例えば７時間〜８時間、例えば８時間〜９時間、例えば９時間〜１０時間、例えば１０時間〜１１時間、例えば１１時間〜１２時間、例えば１２時間〜１３時間、例えば１３時間〜１４時間、例えば１４時間〜１５時間、例えば１５時間〜１６時間、例えば１６時間〜１７時間、例えば１７時間〜１８時間、例えば１８時間〜１９時間、例えば１９時間〜２０時間、例えば２０時間〜２１時間、例えば２１時間〜２２時間、例えば２２時間〜２３時間、または例えば２３時間〜２４時間、またはそれらの任意組合せ。または、反応を下記の時間にわたって行なうこともできる：２４時間未満、例えば２３時間未満、例えば２２時間未満、例えば２１時間未満、例えば２０時間未満、例えば１９時間未満、例えば１８時間未満、例えば１７時間未満、例えば１６時間未満、例えば１５時間未満、例えば１４時間未満、例えば１３時間未満、例えば１２時間未満、例えば１１時間未満、例えば１０時間未満、例えば９時間未満、例えば８時間未満、例えば７時間未満、例えば６時間未満、例えば５時間未満、例えば４時間未満、例えば３時間未満、例えば２時間未満、例えば１時間未満、例えば５０分未満、例えば４０分未満、例えば３０分未満、例えば２０分未満、例えば１０分未満、例えば５分未満、例えば１分未満。
【００５３】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応時間は、ポリマー鎖の長さおよび分子量を決定する。
【００５４】
１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ法、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られるＰＭＥＡ被覆剤は、下記のＭＥＡ単位から成るＰＭＥＡの鎖を含む：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【００５５】
他の実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ法、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られるＰＭＥＡ被覆剤が、ＰＭＥＡの鎖を含み、ここで、少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、例えば少なくとも９９％のＭＥＡ鎖が、下記のＭＥＡ単位から成る：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【００５６】
ＰＭＥＡ被覆剤を、種々の基材の表面から重合させることができ、これは、ＰＭＥＡ被覆剤が該基材の表面に共有結合することを意味する［１５］。
【００５７】
１種以上の触媒は、ＣｕＢｒおよびＣｕＣｌから成る群から選択することができる。１つの好ましい実施形態において、触媒中の金属イオンは銅である。他の実施形態において、金属イオンは、下記から成る群から選択することができる：ルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデンおよびクロム。従って、ルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデン、クロムおよび銅は、種々の錯体において触媒として作用し得る。さらに、種々のリガンドと組み合わせた他の触媒を使用することもできる。
【００５８】
１つ以上のリガンドは、下記から成る群から選択することができる：２，２’−ビピリジン、４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−イソプロピル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジヘプチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジトリデシル−２，２’−ビピリジン、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジン（ｄＮｂｐｙ）、１，１０−フェナントロリン（１，１０−Ｐｈｅｎ）、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔｐｙ）、４，４’，４”−トリス（５−ノニル）−２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔＮｔｐｙ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）アミン（ＢＰＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクチルアミン（ＢＰＭＯＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）プロピルアミン（ＢＰＭＰｒＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクタデシルアミン（ＢＰＭＯＤＡ）、トリス［２−アミノエチル］アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミン（Ｍｅ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミン（Ｅｔ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−アミノエチル）−アミン−トリス［ジ（２−ブトキシカルボニルエチル）アミノエチル］アミン（ＢｕＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（メチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＭＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（ブチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＢＡ６ＴＲＥＮ）、トリス［（２−ピリジル）メチル］アミン（ＴＰＭＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＣＹＣＬＡＭ）、１，４，８，１１−テトラアザ−１，４，８，１１−テトラメチルシクロテトラデカン（Ｍｅ４ＣＹＣＬＡＭ）、４，１１−ジメチル−１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン（ジメチル架橋シクラム（ＤＭＣＢＣｙ）と称される）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン（ＴＰＥＮ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、トリエチレンテトラミン（ＴＥＴＡ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタ（メチルアクリレート）ジエチレントリアミン（ＭＡ５ＤＥＴＡ）、グリオキサルジイミン型（ＧＩＩｍ−Ｒ）リガンド、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎリガンド（ＵＳ６３１０１４９）：Ｎ−（ｎ−ペンチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｅｎ−１）、Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（Ｅｔ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（シクロプロピル）−２−ピリジルメタンイミン（シクロ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（イソ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｉｓｏ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−３）、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｘ−１）、Ｎ−（ｎ−ヘプチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｐ−１）、Ｎ−（ｎ−オクチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔ−１）、Ｎ−（ｎ−ノニル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｎｏｎ−１）、Ｎ−（ｎ−オクタデシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔａｄｅｃ−１）、ｎ−プロピルジアザブタジエン（ｎ−Ｐｒ−２）、イソプロピルジアザブタジエン（ｉｓｏ−Ｐｒ−２）、シクロプロピルジアザブタジエン（ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ−２）、１，４−ジヘキシル−２，３−ジフェニルメチル−１，４−ジアザ−１，３−ブタジエン、およびＮ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルフェニルメタンイミン。
【００５９】
１種以上の溶媒は、水、エタノール、メタノール、エタノール／水、メタノール／水、トルエン、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールまたはアニソールから成る群から選択することができる。エタノール／水、またはメタノール／水は、１つの実施形態において、下記の比率（容積比）で混合することができる：１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、２：１、３：１、４：１、５：１、（０．１〜１）：１、１：（０．１〜１）、または任意の他の比率。
【００６０】
溶媒：ＭＥＡの比率は、下記の任意の比率（容積比）であり得る：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【００６１】
ＭＥＡ：溶媒の比率は、下記の任意の比率（容積比）であり得る：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【００６２】
他の実施形態において、溶媒：ＭＥＡの比率は、１：１（容積比）である。
【００６３】
ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率は、下記の任意の比率（モル比）であり得る：例えば（３０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜２）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜２）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜２）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜２）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜２）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜２）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜２）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜２）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜２）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜２）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜２）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜２）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜２）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜２）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜２）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜２）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜２）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜２）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜２）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜２）、例えば（３０〜５０）：１：（２〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（２〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（２〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（２〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（２〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（２〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（２〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（２〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（２〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（２〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（２〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（２〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（２〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（２〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（２〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（２〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（２〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（２〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（２〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（２〜３）、またはそれらの任意組合せ。
【００６４】
他の実施形態において、ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率（当量；モル比）は、（１〜２０００）：１：（０．１〜５０）である。
【００６５】
基材の非限定的な例を以下に挙げる。
【００６６】
ポリマー基材または有機基材： ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）（直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、および架橋ポリエチレン（ＰＥＸ）を包含する）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（プロピレンテレフタレート）（ＰＰＴ）、ＰＰＴ／ＰＥＴコポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）、ポリアミド／ナイロン（ＰＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、濾紙、綿、セルロース、ポリ（４−ビニルベンジルクロリド）（ＰＶＢＣ）、ポリ（ビニリデンフルオリド）（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン（ＰＳ）、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（登録商標）、ヒドロゲル、ポリイミド（ＰＩ）、１，２−ポリブタジエン（ＰＢ）、液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、フルオロポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ（テトラフルオロエチレン）（ＰＴＦＥ）、ペルフルオロエチレンプロピレンコポリマー（ＦＥＰ）、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、ポリビニルフルオリド（ＰＶＦ）、ポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ））、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、スチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリアミドイミド（ＰＡＩ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、エポキシ、ポリウレタン（ＰＵ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、天然または合成ゴム、ポリブタジエン（ＰＢ）等。天然合成ゴムは、下記を含む：ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ポリイソプレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、Ｋｒａｔｏｎポリマー：ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン−ｂ−スチレン）（ＳＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−スチレン）（ＳＩＳ）、 ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／ブチレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／プロピレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＰＳ）。
【００６７】
金属または無機基材： チタン、金、ガラス、シリコン、ゲルマニウム（ｇｅｒａｎｉｕｍ）、石英、酸化ケイ素、シリカ、ステンレス鋼、ダイヤモンド、磁性ナノ粒子（例えば、Ｆｅ３Ｏ４）等。
【００６８】
その他： ナノ多孔性物質、膜、メソ構造セルラーフォーム（ＭＣＦ：Ｍｅｓｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｆｏａｍ）、および単層または多層カーボンナノチューブ（ＳＷＣＮＴ、ＭＷＣＮＴ）。
【００６９】
原則的に、表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ−ＡＴＲＰ）は、ＡＴＲＰ用の開始剤にカップリングできることを条件として、あらゆる物質上で行なうことができる。［１５］ある物質は、カップリングに直接使用することができる官能基を有し、他の物質は、開始剤へのカップリング反応が生じる前に活性化する必要がある［１４、１５、１６、１７］。
【００７０】
開始系
標準ＡＴＲＰ開始系は、本発明の背景において記載されている。逆ＡＴＲＰは、１つの実施形態において、標準フリーラジカル開始剤（例えば、ＡＩＢＮ）およびＣｕＩＩ塩からのＣｕＩのインサイチュー形成を含み、これは酸化されやすい問題をより小さいものとし、商業的利用に対してより有用なものにする。移動可能ハロゲン原子は、逆ＡＴＲＰにおける銅塩の一部であり、即ち、ＡＴＲＰ開始剤が添加されない；従って、触媒濃度は、開始剤の濃度と同等であるべきである。ＳＲ＆ＮＩ ＡＴＲＰ法については、標準フリーラジカル開始剤、および移動可能原子または基を有する開始剤から成る二重開始系が存在する。ＡＩＢＮによって形成されるラジカルが酸化的に安定なＣｕＩＩ塩によって不活性化され、そのようにしてＣｕＩおよびいくつかのハロゲン化鎖が生じる。このようにして、ＣｕＩがハロゲン化アルキル開始剤を再活性化し、通常ＡＴＲＰを仲介することができる。ＩＣＡＲ ＡＴＲＰ法は、触媒に対して大過剰のフリーラジカル開始剤の使用によって、ＳＲ＆ＮＩと異なる。ラジカルは、反応の間にゆっくり形成され、機構的研究は、ＩＣＡＲおよびＲＡＦＴの動態の類似を示している。ＡＧＥＴ ＡＴＲＰは、新しい鎖を開始することができない還元剤を使用する。還元剤は、１つの実施形態において、ＣｕＩＩ錯体と反応し、ＣｕＩ ＡＴＲＰ活性剤を形成する。Ｃｕ０、スズＩＩ２−エチルヘキサノエート、アスコルビン酸、およびトリエチルアミンが、ＡＧＥＴ ＡＴＲＰ用の還元剤として報告されている。ＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰにおいて、銅に対して充分に大過剰の還元剤が利用されるので、ＣｕＩＩが連続的にＣｕＩに還元される。これは、開始剤に対する触媒の濃度を、有意に低くすることを可能にする。アクリレートのＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰ用に５０ｐｐｍの銅、およびスチレン重合用に１０ｐｐｍの銅を使用して、良好な制御が得られた。ＡＧＥＴ ＡＴＲＰ用の還元剤に加えて、ヒドラジン、フェノール、糖およびアスコルビン酸の多くの有機誘導体、ならびに無機化学種、例えばＳｎＩＩおよびＣｕ０を、ＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰに使用することができる［１８］。下記の表Ａは、前記技術に適用できる比率および試薬の概要を示している。
【表Ａ】
【００７１】
１つの実施形態において、本発明は、開始剤に対して低い濃度の触媒が使用されるＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰに関する。
【００７２】
ＰＭＥＡ被覆剤
本発明の被覆剤は、生体適合性被覆剤であり、例えば、タンパク質、ペプチド、体液（例えば血液）、皮膚、組織（例えば脂肪組織）のような生物学的物質に適合性である。
【００７３】
従来の物理的に付着するＰＭＥＡ被覆剤と比較して、本発明の共有結合ＰＭＥＡ被覆剤の利点は、例えば、本発明被覆剤の下記特性である：
― 細菌増殖の予防または抑制
― 細菌忌避活性
― 向上した長期間安定性
― 摩擦および摩耗の変化
前記の細菌増殖の抑制は、ＰＭＥＡで被覆していない表面と比較して、５０％以上、例えば６０％以上、例えば７０％以上、例えば８０％以上、例えば９０％以上、例えば９５％以上、または例えば９９％以上の細菌増殖の抑制であり得る。
【００７４】
他の利点は、物理付着ＰＭＥＡ被覆剤と比較して、共有結合ＰＭＥＡ被覆剤からのＰＭＥＡの漏出が少ないことである。これは、例えば、埋め込み可能デバイスにおける被覆剤にとって利点となりうる。１つの実施形態において、例えば、穏やかな条件下で共有結合ＰＭＥＡ被覆剤からの漏出がない。他の実施形態において、１０％未満の漏出、例えば９％未満、例えば８％未満、例えば７％未満、例えば６％未満、例えば５％未満、例えば４％未満、例えば３％未満、例えば２％未満、例えば１％未満、例えば０．５％未満、例えば０．１％未満、例えば０．０１％未満の漏出である。
【００７５】
重要なことに、１つ以上の表面に共有結合しているＰＭＥＡ被覆剤は、物理付着ＰＭＥＡ被覆剤と比較して、向上した安定性を有する。この向上は、医療デバイスの分野における用途に極めて重要である。さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、ＰＭＥＡ被覆剤の生成のためのＡＴＲＰ法と比較して、より特異的かつ効果的である。
【００７６】
１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって調製されたＰＭＥＡ被覆剤は、基材の水接触角を減少させる。
【００７７】
ＰＭＥＡ被覆剤の使用
ＰＭＥＡ被覆剤は、生体適合性表面の領域、即ち、プロテーゼ、治療、診断、貯蔵またはその他の用途用の生組織または死組織および生物学的液体との接触に使用される物質、に使用することができる。多くの従来の生体適合性表面は、該生体適合性表面と接触する生物学的物質と適切に相互作用するかまたはそれを支持する能力に欠け、それによって所望されない生物学的反応を生じる。
【００７８】
例えば、１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１つ以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の組織、および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物との接触用の生体適合性表面を製造するために、ＰＭＥＡ被覆剤を使用することができる。体液は、１つの実施形態において、下記から成る群から選択することができる：血液、血清、血漿、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。１つの好ましい実施形態において、ＰＭＥＡ被覆剤を、例えば医療デバイス用の、血液接触面として使用することができる。
【００７９】
従って、基材のＰＭＥＡ被覆生体適合性表面を、容器、細胞培養皿、バイオリアクター、インプラント、バイオハイブリッド器官、例えばペースメーカー、バイオ人工膵臓、肝臓または腎臓等として使用しうる。
【００８０】
本発明は、さらに、下記の使用に関する：生体内での細胞成長および／または細胞増殖および／または細胞分化を制御する方法における、ＰＭＥＡ被覆剤の使用；あるいは、生体内での生物学的物質を分離および／または単離する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外において細胞成長および／または細胞増殖および／または細胞分化を制御する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外において生物学的物質を分離および／または単離する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外においてバイオハイブリッド器官を製造する方法における、該物質の使用；および、埋め込み可能器官またはその一部の製造における、該物質の使用。
【００８１】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、薬学的活性成分または薬学的配合物もしくは薬学的組成物用の担体としても使用しうる。
【００８２】
本発明は、さらに、下記の方法に関する：
― ヒトまたは動物の体において行なわれる治療の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程を含む；
― ヒトまたは動物の体において行なわれる手術の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程を含む；
― ヒトまたは動物の体において行なわれる診断の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程、および該ＰＭＥＡ被覆剤によって直接的または間接的に発生するシグナルを検出する工程を含む。
【００８３】
容器
１つの実施形態において、本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、容器の被覆に使用することができる。該容器は、例えば、下記から成る群から選択される１つ以上の対象物の貯蔵に使用することができる：１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１種以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の酵素、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の組織、肉、細胞（細菌および哺乳動物細胞、例えばヒト細胞を包含する）。
【００８４】
共有結合ＰＭＥＡ被覆剤で被覆された容器は、１つの実施形態において、１種以上の体液の貯蔵に使用することができる。体液は、１つの実施形態において、下記から成る群から選択することができる：血液、血清、血漿、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【００８５】
１つの実施形態において、本発明のＰＭＥＡ被覆剤で被覆された容器は、該容器中での細菌増殖を予防または制限するための貯蔵に使用することができる。従って、被覆剤は、非特異的汚損を阻止および／または予防するために使用することができる。
【００８６】
本発明によって開示されるＰＭＥＡ被覆剤は、容器、例えば、下記のような貯蔵に好適な空洞を有する任意の容器（蓋付きまたは蓋無し）を被覆するために使用することができる：ボトル、フラスコ、バッグ、血液バッグ、ポット、タブ、皿、トレー、ボウル、深皿、ピルボトル、薬瓶、アンプル、フラゴン、シリンジ、針、チューブ、細胞培養皿またはフラスコ、組織培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、ピペットチップ、またはパスツールピペットの被覆に使用することができる。必要に応じて、蓋も被覆することができる。
【００８７】
１つの実施形態において、本発明は、例えば、診断の際に実験室において試料採取するのに使用することができる下記のような容器を被覆するための、ＰＭＥＡ被覆剤の使用に関する：試験管、ＰＣＲ管、エッペンドルフ管、血液試料グラス、または円錐形試験管、組織培養皿またはフラスコ、細胞培養皿またはフラスコ、顕微鏡検査用スライド、チャンバースライド、バイオプシー針。
【００８８】
埋め込み可能デバイスを包含する医療デバイス
本発明によって開示されるＰＭＥＡ被覆剤は、医療デバイス、例えば埋め込み可能デバイス、例えば股関節置換物またはステントを被覆するために使用することができる。医療デバイスは、下記から成る群から選択することができる：血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液回路、留置針、カテーテル、ポンプ、輸液セット、ガイドワイヤー、ステント、酸素供給器、ダイアライザー、および組織用接着剤。
【００８９】
医療デバイスは、さらに、採血に使用される装置、例えば、プラスチックハブ、皮下注入針および真空管から成る採血器具でもあり得る。１つの実施形態において、採血器具は、真空管系、例えばＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ系である。または、採血器具は、翼状針を有するシリンジ（これは、短い針に結合したプラスチックカテーテルである）を含む。他の実施形態において、採血器具は、１つ以上の真空管を含む。
【００９０】
医療デバイスは、さらに、下記から成る群から選択することができる：採血管、真空採血管、真空管、陰圧採血管、毛細管血採取管、輸血器具、血液試料器具、輸血セット、輸液セット、採血針、血清管、血漿管、血液管、二方向血液針、心肺バイパス回路、および酸素供給器。
【００９１】
医療デバイスは、さらに、薬剤送達デバイスでもあり得る。薬剤送達デバイスは、特定の投与経路によって薬剤または治療薬を送達するための専用用具である。そのようなデバイスは、１つ以上の医療処置の一部として使用される。
【００９２】
薬剤送達デバイスは、下記を包含するが、それらに限定されない：
― 自動注入装置、例えば、特定の（例えば、救命）薬剤の単一用量を送達するように設計された医療デバイスであるデュアルチャンバー自動注入装置。ほとんどの自動注入装置は、バネ付きシリンジである。
― 薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ）であって、これは、狭窄疾患冠状動脈に配置される冠状動脈ステント（足場）であり、例えば細胞増殖をブロックするために、薬剤をゆっくり放出する。
― 乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）であって、これは、薬剤を乾燥粉末の形態で肺に送達するデバイスである。ＤＰＩは、呼吸器疾患、例えば、喘息、気管支炎、肺気腫、ＣＯＰＤおよび真性糖尿病を治療するために使用することができる。
― 吸入器、計量吸入器またはＲｅｓｐｉｍａｔ。
― 針ベースの注入器、例えば、コンピューター制御電池式医療用薬剤送達デバイス（例えば、組換えヒト成長ホルモンであるソマトロピンの送達用）。
― 針なし注入器薬剤送達デバイスであって、これは、他の針なし注入器のように皮膚を通る液体噴射（ｌｉｑｕｉｄ ｊｅｔ）を加速する代わりに、固体用量を使用する。その用量自体が、送達ビヒクルである。
― 例えばインスリンの、正確な用量を送達するための、短い針を使用するペン型注入器。
― 輸液ポンプは、液体、薬剤または栄養を、患者の循環系に注入する。それは、一般に、静脈内的に使用されるが、皮下、動脈および硬膜外輸液が場合により使用される。
― イントラジェクトは、針なし注入器医療デバイス（薬剤送達デバイス）であり、これは、用量を送達するために、皮膚を通る液体噴射を加速させる。それは、針なし、プレフィル、一回使用、廃棄処分の、皮下薬剤注入システムである。
― 噴射式注入器は、表皮を貫通する皮下注入針の代わりに、注入液の高圧細噴射（ｎａｒｒｏｗ ｊｅｔ）を使用するタイプの医療用注入器であり、その目的は、針注入に伴う痛みを軽減することである。
【００９３】
埋め込み可能デバイスは、下記のような障害を治療または予防するために、患者に埋め込むことができる：アテローム性動脈硬化症、血栓症、再狭窄、出血、血管解離または穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性完全閉塞、跛行、静脈および人工グラフトのための吻合部増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞、またはそれらの組合せ。
【００９４】
そのような埋め込み可能デバイスの例は、下記を包含する：自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、ステント−グラフト、グラフト（例えば、大動脈グラフト）、人工心臓弁、脳脊髄液シャント、ペースメーカー電極、および心内膜リード（ＦＩＮＥＬＩＮＥおよびＥＮＤＯＴＡＫ；Ｇｕｉｄａｎｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ）から入手可能）。デバイスの基本構造は、実質的にどのようなデザインであってもよい。デバイスは、下記のような金属材料または合金から作製することができるが、それらに限定されない：コバルトクロム合金（ＥＬＧＩＬＯＹ）、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、高窒素ステンレス鋼、例えばＢＩＯＤＵＲ １０８、コバルトクロム合金Ｌ−６０５、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ＥＬＡＳＴＩＮＩＴＥ（ニチノール）、タンタル、ニッケル−チタン合金、白金−イリジウム合金、金、マグネシウム、またはそれらの組合せ。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｅｓｓ Ｓｔｅｅｌ Ｃｏ．（Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ，ＰＡ）から入手可能な、コバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金の商標名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、３５％コバルト、３５％ニッケル、２０％クロムおよび１０％モリブデンから成る。「ＭＰ２０Ｎ」は、５０％コバルト、２０％ニッケル、２０％クロムおよび１０％モリブデンから成る。生体吸収性または生体安定性ポリマーから作製したデバイスを、本発明の実施形態と共に使用することもできる。デバイス自体、例えばステントを、記載されている本発明のＰＭＥＡ被覆剤から作製することもできる。
【００９５】
埋め込み可能デバイスの他の例は、下記を包含する：ペースメーカー、股関節代替物、ステント、脳インプラント、乳房インプラント、臀部インプラント、蝸牛インプラント、歯科インプラント、眼外インプラント、ハリントンインプラント、マイクロチップインプラント、網膜インプラント、皮下インプラントおよび経皮的インプラント。
【００９６】
医療デバイスは、１つ以上のプロテーゼでもあり得る。プロテーゼは、傷害によって失われた（外傷性）または生れつき欠けている（先天性）身体部分と置き換えるため、または欠損身体部分を補充するために、使用することができる。体内で、人工心臓弁は、一般に人工心臓および肺と共に使用され、あまり慣用されていないが、活発に技術開発中である。プロテーゼとみなすことができる他の医療デバイスおよび補助物は、下記を包含する：人工眼球、口蓋栓子、胃バンド、義歯、義肢、人工臓器、人工膝、義足、股義足、膝義足、サイム義足。
【００９７】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、神経運動プロテーゼまたは神経認知プロテーゼ、例えば、脳卒中、外傷性脳損傷、脳性麻痺、自閉症およびアルツハイマー病のような症状および／または疾患の治療用の、埋め込み可能神経認知脳−コンピューターインターフェースの被覆に使用することもできる。
【００９８】
ＰＭＥＡ被覆剤は、バイオセンサーの被覆に使用することもできる。バイオセンサーは、使用者の神経系または筋肉系からの信号を検出する。バイオセンサーの例は、皮膚おける電気活動を検出するワイヤー、筋肉に埋め込まれる針電極、または固体電極配列（それらによって神経が生長する）を包含する。これらバイオセンサーの１つのタイプが、筋電性プロテーゼに使用される。
【００９９】
１つの実施形態において、ＰＭＥＡ被覆剤を、医療デバイスおよび／またはインプラントに関連した感染の予防および／または阻止に使用することができる。
【０１００】
管デバイス
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、管の被覆に使用することができる。管は、任意のタイプの管、例えば、ガラスまたはプラスチック製の管であり得る。管は、下記から成る群から選択される１つ以上の対象物の輸送に使用することができる：１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１種以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の酵素、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、例えば、血液、血漿または血清、１つ以上の組織、肉、細胞（細菌および哺乳動物細胞、例えばヒト細胞を包含する）
管は、例えば、輸液セットまたは輸血器具の管であり得る。管は、クロマトグラフィー分離用デバイスのような実験室器具の一部でもあり得る。
【０１０１】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、カテーテルの被覆に使用することができる。
【０１０２】
カテーテルは、１つの実施形態において、体腔、管または血管に挿入することができる管である。従って、カテーテルは、液体の排出、注入、または外科用器具によるアクセスを可能にする。ほとんどの使用において、カテーテルは、細い可撓性の管（「ソフト」カテーテル）であるが、ある使用において、それはより大きいソリッド（「ハード」）カテーテルである。カテーテルは、一時的または永久に、体内に残すことができる（留置カテーテルと称される）。永久挿入カテーテルは、永久カテーテルと呼んでもよい。
【０１０３】
体の特定部位へのＰＭＥＡ被覆カテーテルの配置は、例えば、下記を可能にしうる：
・尿カテーテル法、例えばフォーリーカテーテル、または尿道が損傷している場合の恥骨上カテーテル法におけるような、膀胱からの尿の排出。
・腎フィステル形成術による腎臓からの尿の排出。
・液体貯留物、例えば腹部膿瘍の排出。
・末梢静脈カテーテルを用いる静脈内液、薬剤または非経口栄養の投与。
・血管形成術、血管造影、バルーン中隔開口術、バルーン副鼻腔形成術、カテーテルアブレーション。
・動脈または静脈における血圧の直接測定。
・頭蓋内圧の直接測定。
・硬膜上腔、クモ膜下腔、または腕神経叢のような主要神経束の周囲への麻酔薬投与。
・例えば輸液セットおよび／またはインスリンポンプを使用する、インスリンまたは他の薬剤の皮下投与。
・中心静脈カテーテルは、心臓に近い静脈または心房の中に配置される大口径カテーテルに薬剤または液体を与える導管である。
・ スワン−ガンツカテーテルは、心臓内の圧力を測定するために肺動脈に配置される特殊タイプのカテーテルである。
・アンビリカルラインは、未熟児の中心循環への迅速アクセスをもたらす新生児集中治療室（ＮＩＣＵ）で使用されるカテーテルである。
・Ｔｏｕｈｙ ｂｏｒｓｔアダプターは、カテーテルを種々の他のデバイスに取り付けるために使用される医療デバイスである。
・クイントンカテーテルは、血液透析に使用される二または三腔管外部カテーテルである。
【０１０４】
分離媒体
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、特定の生物学的成分、例えば、タンパク質、ペプチドおよび細胞を、生物学的液体から選択的に分離または精製するための分離媒体、例えば、膜またはフィルターの調製に使用することができる。そのような分離媒体は、固定化、分離等に適した下記のような任意の分離媒体であり得る：フィルター、膜、限外濾過膜、ナノ多孔性膜、防汚膜、シリコーンベースの膜、ナノ濾過膜、血液精製膜、逆浸透脱塩用の膜、逆浸透膜、中空糸膜、イオン交換膜、ビーズ、ファイバー、ウェブ、焼結物または篩。
【０１０５】
分離媒体は、生物学的液体から成分（例えば、血液および血液製剤から白血球）を、選択的に除去する濾過材であり得る。
【０１０６】
本発明は、例えば、ホスト免疫系からの異種および／または同種細胞の空間分離を確実にする向上した膜の使用を可能にする。
【０１０７】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤での膜の改質は、膜の平面のタンパク質、ペプチドまたは細胞の吸着量を減少させることができ、同時に、吸着されたタンパク質、ペプチドまたは細胞のコンホメーション／機能状態／形態を向上させることができる。
【０１０８】
本発明の被覆剤は、さらに、例えば、センサー、ポンプ、バイオリアクター、脱塩、透析、血液精製等において、防汚膜上に使用することもできる。
【０１０９】
フィルム
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、食品および／または飼料包装、薬剤包装、血液バック等のために、１つ以上のフィルム、例えば、ポリマーフィルム、単層または多層フィルムを被覆するのに使用することもできる。
【０１１０】
本発明は、１つの実施形態において、下記の項目を特徴とする。
【０１１１】
項目：
１．２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、前記ポリマー鎖が、１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合しているポリマー被覆剤。
【０１１２】
２．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆剤が、ＳＩ ＡＴＲＰ、逆ＡＴＲＰ、ＳＲおよびＮＩ ＡＴＲＰ、ＩＣＡＲ ＡＴＲＰ、ＡＧＥＴ ＡＴＲＰおよび／もしくはＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰによって得られるかまたは得ることができるポリマー被覆剤。
【０１１３】
３．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆鎖が、下記のＭＥＡ単位から成るＰＭＥＡの鎖を含むポリマー被覆剤：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【０１１４】
４．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆鎖がＰＭＥＡの鎖を含み、それにおいて、少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、例えば少なくとも９９％のＭＥＡ鎖が、下記のＭＥＡ単位から成るホリマー被覆剤：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【０１１５】
５．項目１〜４のいずれかに記載のポリマー被覆剤に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイス。
【０１１６】
６．前記デバイスが容器である、項目５に記載のデバイス。
【０１１７】
７．前記デバイスが埋め込み可能デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１１８】
８．前記デバイスが管デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１１９】
９．前記デバイスが膜である、項目５に記載のデバイス。
【０１２０】
１０．前記デバイスがフィルムである、項目５に記載デバイス。
【０１２１】
１１．前記デバイスが医療デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１２２】
１２．前記デバイスを、下記から成る群から選択することができる、項目５に記載のデバイス：細胞培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、シリンジ、針、バイオプシー針、ピペットチップ、試験管、顕微鏡検査用スライド、薬瓶またはアンプル、バッグ、ポーチ、埋め込み可能デバイス、ステント、血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液試料グラスまたはチューブ、血液フィルター、血液回路、輸液セット、ポンプ、カテーテル、ポンプ、酸素供給器、プロテーゼ、およびバイオセンサー。
【０１２３】
１３．項目１〜４のいずれかに記載のポリマー被覆剤を作製する方法。
【０１２４】
１４．前記方法が、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰを含む、項目１３に記載の方法。
【０１２５】
１５．ＭＥＡが、１つ以上の基材の１つ以上の表面から重合する、項目１３に記載の方法。
【０１２６】
１６．１つ以上の下記工程を含み、それによって項目１に記載のポリマー被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２７】
１７．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２８】
１８．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２９】
１９．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３０】
２０．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３１】
２１．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３２】
２２．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で、前記反応器に１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３３】
２３．反応を２０℃〜１００℃の温度で生じさせる、項目１３〜２２のいずれかに記載の方法。
【０１３４】
２４．反応を下記の温度間隔で生じさせる、項目１３〜２３のいずれかに記載の方法：２０℃〜１００℃、例えば２０℃〜２５℃、例えば２５℃〜３０℃、例えば３０℃〜３５℃、例えば３５℃〜４０℃、例えば４０℃〜４５℃、例えば４５℃〜５０℃、例えば５０℃〜５５℃、例えば５５℃〜６０℃、例えば６０℃〜６５℃、例えば６５℃〜７０℃、例えば７０℃〜７５℃、例えば７５℃〜８０℃、例えば８０℃〜８５℃、例えば８５℃〜９０℃、例えば９０℃〜９５℃、例えば９５℃〜１００℃、またはそれらの任意組合せ）。反応は、例えば、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、９０℃、９５℃または１００℃、またはそれらの任意組合せにおいて行なうことができる。
【０１３５】
２５．反応を１時間〜２４時間の下記の任意時間にわたって生じさせる、項目１３〜２４のいずれかに記載の方法：例えば１時間〜２時間、例えば２時間〜３時間、例えば３時間〜４時間、例えば４時間〜５時間、例えば５時間〜６時間、例えば６時間〜７時間、例えば７時間〜８時間、例えば８時間〜９時間、例えば９時間〜１０時間、例えば１０時間〜１１時間、例えば１１時間〜１２時間、例えば１２時間〜１３時間、例えば１３時間〜１４時間、例えば１４時間〜１５時間、例えば１５時間〜１６時間、例えば１６時間〜１７時間、例えば１７時間〜１８時間、例えば１８時間〜１９時間、例えば１９時間〜２０時間、例えば２０時間〜２１時間、例えば２１時間〜２２時間、例えば２２時間〜２３時間、または例えば２３時間〜２４時間、またはそれらの任意組合せ。
【０１３６】
２６．反応を下記の任意の時間にわたって生じさせる、項目１３〜２５のいずれかに記載の方法：例えば２４時間未満、例えば２３時間未満、例えば２２時間未満、例えば２１時間未満、例えば２０時間未満、例えば１９時間未満、例えば１８時間未満、例えば１７時間未満、例えば１６時間未満、例えば１５時間未満、例えば１４時間未満、例えば１３時間未満、例えば１２時間未満、例えば１１時間未満、例えば１０時間未満、例えば９時間未満、例えば８時間未満、例えば７時間未満、例えば６時間未満、例えば５時間未満、例えば４時間未満、例えば３時間未満、例えば２時間未満、例えば１時間未満、例えば５０分未満、例えば４０分未満、例えば３０分未満、例えば２０分未満、例えば１０分未満、例えば５分未満、例えば１分未満。
【０１３７】
２７．１種以上の触媒がＣｕＢｒである、項目１３〜２６のいずれかに記載の方法。
【０１３８】
２８．１種以上の触媒がＣｕＣｌである、項目１３〜２７のいずれかに記載の方法。
【０１３９】
２９．１種以上の触媒が、その中の金属イオンが銅である触媒である、項目１３〜２８のいずれかに記載の方法。
【０１４０】
３０．１種以上の触媒が、その中の金属イオンがルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデンおよびクロムから成る群から選択される触媒である、項目１３〜２９のいずれかに記載の方法。
【０１４１】
３１．１種以上の触媒がＣｕＢｒ２および／またはＣｕＣｌ２である、項目１３〜３０のいずれかに記載の方法。
【０１４２】
３２．１種以上の触媒がＣｕＢｒ２および／またはＣｕＣｌ２であり、１種以上の還元剤が使用される、項目１３〜３１のいずれかに記載の方法。
【０１４３】
３３．１種以上の還元剤が、スズＩＩ２−エチルヘキサノエート；アスコルビン酸；トリエチルアミン；ヒドラジン、フェノール、糖の多くの有機誘導体；ならびに無機化学種、例えばＳｎＩＩおよびＣｕ０；から成る群から選択される、項目３２に記載の方法。
【０１４４】
３４．１つ以上のリガンドが、下記から成る群から選択することができる、項目１３〜３３のいずれかに記載の方法：２，２’−ビピリジン、４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−イソプロピル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジヘプチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジトリデシル−２，２’−ビピリジン、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジン（ｄＮｂｐｙ）、１，１０−フェナントロリン（１，１０−Ｐｈｅｎ）、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔｐｙ）、４，４’，４”−トリス（５−ノニル）−２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔＮｔｐｙ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）アミン（ＢＰＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクチルアミン（ＢＰＭＯＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）プロピルアミン（ＢＰＭＰｒＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクタデシルアミン（ＢＰＭＯＤＡ）、トリス［２−アミノエチル］アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミン（Ｍｅ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミン（Ｅｔ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−アミノエチル）−アミン−トリス［ジ（２−ブトキシカルボニルエチル）アミノエチル］アミン（ＢｕＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（メチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＭＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（ブチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＢＡ６ＴＲＥＮ）、トリス［（２−ピリジル）メチル］アミン（ＴＰＭＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＣＹＣＬＡＭ）、１，４，８，１１−テトラアザ−１，４，８，１１−テトラメチルシクロテトラデカン（Ｍｅ４ＣＹＣＬＡＭ）、４，１１−ジメチル−１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン（ジメチル架橋シクラム（ＤＭＣＢＣｙ）と称される）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン（ＴＰＥＮ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、トリエチレンテトラミン（ＴＥＴＡ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタ（メチルアクリレート）ジエチレントリアミン（ＭＡ５ＤＥＴＡ）、グリオキサルジイミン型（ＧＩＩｍ−Ｒ）リガンド、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎリガンド（ＵＳ６３１０１４９）：Ｎ−（ｎ−ペンチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｅｎ−１）、Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（Ｅｔ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（シクロプロピル）−２−ピリジルメタンイミン（シクロ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（イソ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（Ｉｓｏ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−３）、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｘ−１）、Ｎ−（ｎ−ヘプチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｐ−１）、Ｎ−（ｎ−オクチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔ−１）、Ｎ−（ｎ−ノニル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｎｏｎ−１）、Ｎ−（ｎ−オクタデシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔａｄｅｃ−１）、ｎ−プロピルジアザブタジエン（ｎ−Ｐｒ−２）、イソプロピルジアザブタジエン（ｉｓｏ−Ｐｒ−２）、シクロプロピルジアザブタジエン（ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ−２）、１，４−ジヘキシル−２，３−ジフェニルメチル−１，４−ジアザ−１，３−ブタジエン、およびＮ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルフェニルメタンイミン、またはそれらの任意組合せ。
【０１４５】
３５． １種以上の溶媒が、水、エタノール、メタノール、エタノール／水、トルエン、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールから成る群から選択することができる、項目１３〜３４のいずれかに記載の方法。
【０１４６】
３６．１種以上の溶媒が、以下の比率（容積比）：１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、２：１、３：１、４：１、５：１、（０．１〜１）：１、１：（０．１〜１）または任意の他の比率で混合されたエタノール／水またはメタノール／水である、項目１３〜３５のいずれかに記載の方法。
【０１４７】
３７．溶媒：ＭＥＡの比率が、下記の任意の比率（容積比）であり得る、項目１３〜３６のいずれかに記載の方法：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【０１４８】
３８．ＭＥＡ：溶媒の比率が、下記の任意の比率（容積比）であり得る、項目１３〜３７のいずれかに記載の方法：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【０１４９】
３９．溶媒：ＭＥＡの比率が１：１（容積比）である、項目１３〜３８のいずれかに記載の方法。
【０１５０】
４０．ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜３９のいずれかに記載の方法：例えば、（３０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜２）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜２）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜２）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜２）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜２）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜２）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜２）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜２）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜２）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜２）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜２）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜２）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜２）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜２）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜２）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜２）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜２）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜２）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜２）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜２）、例えば（３０〜５０）：１：（２〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（２〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（２〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（２〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（２〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（２〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（２〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（２〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（２〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（２〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（２〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（２〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（２〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（２〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（２〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（２〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（２〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（２〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（２〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（２〜３）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５１】
４１．ＭＥＡ：触媒：リガンド：還元剤の比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４０のいずれかに記載の方法：
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５２】
４２．触媒：リガンド：還元剤の比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４１のいずれかに記載の方法：例えば１：（１〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（７５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（４５０〜５００）：（１〜５００）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５３】
４３．触媒：還元剤：リガンドの比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４２のいずれかに記載の方法：例えば１：（１〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（７５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（４５０〜５００）：（１〜５００）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５４】
４４．ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率（当量；モル比）が、（１〜２０００）：１：（０．１〜５０）である、項目１３〜４３のいずれかに記載の方法。
【０１５５】
４５．１つ以上の基材が、ポリマー基材または有機基材である、項目１３〜４４のいずれかに記載の方法。
【０１５６】
４６．１つ以上の基材が、下記から成る群から選択される、項目１３〜４５のいずれかに記載の方法：ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）（直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、および架橋ポリエチレン（ＰＥＸ）を包含する）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（プロピレンテレフタレート）（ＰＰＴ）、ＰＰＴ／ＰＥＴコポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）、ポリアミド／ナイロン（ＰＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、濾紙、綿、セルロース、ポリ（４−ビニルベンジルクロリド）（ＰＶＢＣ）、ポリ（ビニリデンフルオリド）（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン（ＰＳ）、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（登録商標）、ヒドロゲル、ポリイミド（ＰＩ）、１，２−ポリブタジエン（ＰＢ）、液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、フルオロポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ（テトラフルオロエチレン）（ＰＴＦＥ）、ペルフルオロエチレンプロピレンコポリマー（ＦＥＰ）、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、ポリビニルフルオリド（ＰＶＦ）、ポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ））、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、スチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリアミドイミド（ＰＡＩ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、エポキシ、ポリウレタン（ＰＵ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、天然または合成ゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ポリイソプレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、Ｋｒａｔｏｎポリマー：ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン−ｂ−スチレン）（ＳＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−スチレン）（ＳＩＳ）、 ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／ブチレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＢＳ）、およびポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／プロピレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＰＳ）。
【０１５７】
４７．１つ以上の基材が、１つ以上の金属または無機基材である、項目１３〜４６のいずれかに記載の方法。
【０１５８】
４８．１つ以上の基材が、下記から成る群から選択される、項目１３〜４７のいずれかに記載の方法：チタン、金、ガラス、シリコン、ゲルマニウム（ｇｅｒａｎｉｕｍ）、石英、酸化ケイ素、シリカ、ステンレス鋼、ダイヤモンド、および磁性ナノ粒子（例えば、Ｆｅ３Ｏ４）。
【０１５９】
４９．１つ以上の基材が、１つ以上のナノ多孔性物質である、項目１３〜４８のいずれかに記載の方法。
【０１６０】
５０．１つ以上の基材が、１つ以上の膜である、項目１３〜４９のいずれかに記載の方法。
【０１６１】
５１．１つ以上の基材が、１つ以上のメソ構造セルラーフォーム（ＭＣＦ）である、項目１３〜５０のいずれかに記載の方法。
【０１６２】
５２．１つ以上の基材が、１つ以上の単層または多層カーボンナノチューブ（ＳＷＣＮＴ、ＭＷＣＮＴ）である、項目１３〜５１のいずれかに記載の方法。
【０１６３】
５３．１つ以上の基材が、開始基を結合させるために直接的に使用することができる官能基を有する１つ以上の物質である、項目１３〜５２のいずれかに記載の方法。
【０１６４】
５４．１つ以上の基材が、開始剤のカップリング反応が生じうる前に活性化する必要がある１つ以上の物質である、項目１３〜５３のいずれかに記載の方法。
【０１６５】
５５．２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、それにおいて、前記ポリマー鎖が１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合し、前記ポリマー被覆剤が項目１３〜５４のいずれかに記載の方法によって得られるかまたは得ることができる、ポリマー被覆剤。
【０１６６】
５６．１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の生組織または死組織、皮膚、脂肪組織および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるための、項目１〜４および５５に記載の被覆剤の使用。
【０１６７】
５７．１種以上の体液が、下記から成る群から選択される１種以上の体液であり得る項目５６に記載の使用：血液、血漿、血清、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【０１６８】
５８．使用が、細菌増殖の制限または予防をもたらす、項目５６および５７に記載の使用。
【０１６９】
５９．使用が、細菌忌避活性を生じる、項目５６および５７に記載の使用。
【０１７０】
６０．項目５〜１２のいずれかに記載のデバイスの使用。
【０１７１】
６１．使用が、医療処置を必要とする個体の医療処置のためである、項目５６〜６０のいずれかに記載の使用。
【０１７２】
６２． 使用が、医療手術を必要とする個体の医療手術のためである、項目５６〜６１のいずれかに記載の使用。
【０１７３】
６３．使用が、診断分析を必要とする個体の診断分析のためである、項目５６〜６２のいずれかに記載の使用。
【０１７４】
図面の詳細な説明
図１：原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の原理を示す図式。それは、ラジカル重合を使用することによってモノマー（Ｍ）をポリマー（Ｐ）に変換する制御された方法である。ＡＴＲＰに使用される開始剤は、一般に、単純ハロゲン化アルキルである。ハロゲン原子Ｘは、重合の間に移動する。さらに、１つ以上のリガンドによって錯化された遷移金属（Ｍｔｘ）から成る触媒系が存在する（Ｘ−Ｍｔｘ＋１／リガンド）。触媒は、活性形Ｐｍ＊と不活性形Ｐｎ−Ｘ（休止状態と称される）との平衡を与える。この平衡は、休止状態に向かって移る。従って、ポリマー鎖は短時間だけ活性であり、それによって連鎖停止反応の抑制を可能にし、それによって重合を制御する。ＡＴＲＰのような制御された重合法は、制御されたモル質量、制御されたポリマー構成、および狭い分子量分布をもたらす。活性化、不活性化、生長および停止の速度定数は、ｋａｃｔ、ｋｄｅａｃｔ、ｋｐ、およびｋｔである。
【０１７５】
図２：ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の構造。文字ｎは、反復単位の数を示す。
【０１７６】
図３：ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の調製。２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の重合のための、いくつかの可能な条件が示されている。Ｒ−ＸはＡＴＲＰの開始剤であり、それはハロゲン化アルキルから成り、Ｒはアルキルであり、Ｘはハロゲン化物（塩素または臭素）である。重合反応の触媒系は、例えばＣｕＢｒまたはＣｕＣｌであり、１つ以上のリガンドは、例えば、２，２’−ビピリジン（Ｂｉｐｙ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、または１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）である。溶媒の例は、列記されている水（Ｈ２Ｏ）、またはエタノール（ＥｔＯＨ）、またはエタノールと水の混合物（ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ）、またはトルエンである。重合は、２０〜９５℃の間の温度で行なわれる。重合時間は、１〜２４時間の間である。ｎは、ＰＭＥＡにおける反復単位の数である。
【０１７７】
図４：表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）法の説明。ヒドロキシル基が存在する場合、それらはＡＴＲＰ用の開始基をカップリングするために使用することができる。そうでなければ、カップリング反応に使用することができる官能基を形成するために、基材の表面を活性化する必要がある。開始基を固定した後に、ＳＩ ＡＴＲＰが行なわれ得る。重合反応は、活性形態と不活性形態との平衡であり、不活性形態が好都合な状態である。Ｍｔｘ／リガンドまたはＸ−Ｍｔｘ＋１／リガンドは、平衡のいずれかの側における触媒系である。ポリマー鎖が活性である場合、原子Ｘ（塩素または臭素）は触媒に結合する。最後の段階は、触媒系および残留モノマーを除去するために基材を濯ぐことである。
【０１７８】
図５：ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）上での開始基の調製の例：
Ａ）ＰＥＥＫ中のいくつかのケトン基を、ジメチスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１２０℃で３時間にわたって水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）と反応させることによって、ヒドロキシル基に還元する。ｎは、ＰＥＥＫ中の反復単位の数である。
Ｂ）テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下で２−ブロモイソブチリルブロミド（Ｂｒ−ｉＢｕＢｒ）を使用することによって、ＰＥＥＫ上のヒドロキシル基を、ＳＩ ＡＴＲＰ用の開始基に変換する。反応が１８時間以内で行なわれる。Ｂｒ−ｉＢｕＢｒを添加した際に、温度を０℃に維持すべきである。Ｂｒ−ｉＢｕＢｒを添加した際に、反応混合物の温度が上昇する。反応混合物を冷却せずに放置し、温度が室温（ｒｔ．）に達する。
【０１７９】
図６：細菌付着に対する作用
Ａ）対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける３時間および２４時間に基づく、黄色ブドウ球菌静電気付着の結果（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート、緑色の点は細菌である）。
Ｂ）対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける、表皮ブドウ球菌細菌付着（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート、緑色の点は細菌である）。
Ｃ）９６穴プレートへの、表皮ブドウ球菌（下画像）付着（２４時間バイオフィルム形成）（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート）。
Ｄ）３７℃で２４時間培養した黄色ブドウ球菌が、黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成の９０％減少を示す（右画像は対照プレートであり、左画像はＰＭＥＡ被覆プレートである）。
【０１８０】
図７．減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光法を使用して、基材の改質が生じたことを確認する。緑色は、非改質ポリプロピレン（ＰＰ）を表わし、赤色は、メタノール／水 １：１中でＣｕＢｒ／ＢｉＰｙを使用して、ＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、青色は、大量にＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、黒色は、大量にＣｕＢｒ／ＰＭＤＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わす。ＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、基材ＰＰが含有しないエステル基およびエーテル基を含有する。ＰＭＥＡのエステル基からのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）吸収帯が、１７３６ｃｍ−１に存在する。一方、ＰＭＥＡのエーテル基からのＣ−Ｏ伸長帯が、１１３１ｃｍ−１に存在する）。
【０１８１】
図８．Ａ）ＡＴＲＰによって調製したＰＭＥＡで被覆した基材における水接触角（ＷＣＡ）測定。非改質液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）の前進（ａｄｖａｎｃｉｎｇ）ＷＣＡは１２０°であり、ＰＭＥＡで被覆した場合、それは６９°に減少する。低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）の場合、前進ＷＣＡは９０°であり、ＰＭＥＡで被覆した場合は５０°である。ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）の静止ＷＣＡは、ＰＭＥＡで被覆した場合に、８２°から５１°に変化する。Ｂ）ＳＩ ＡＴＲＰによって調製したＰＭＥＡで被覆した基材における、水接触角（ＷＣＡ）測定。
Ｂ）ＳＩ ＡＴＲＰによってポリプロピレン（ＰＰ）からグラフトしたＰＭＥＡ、ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡ、および非改質ＰＰにおける、水接触角（ＷＣＡ）測定。測定は、前進（ａｄｖ．）接触角および後退（ｒｅｃ．）接触角を与える動的方法によって行なわれる。前進角は、表面における疎水性領域に感受性であり、後退（ｒｅｃｅｄｉｎｇ）角は、表面における親水性領域を特徴付ける。前進ＷＣＡおよび後退ＷＣＡの違いを使用して、表面の不均質性および粗さを特徴付けるのを助けることができる。触媒系ＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを、このＰＭＥＡ被覆剤の調製に使用した。ＭＥＡをＰＰから重合した場合に、前進ＷＣＡは１０６°から７８°に減少し、後退ＷＣＡは９０°〜４１°に減少する。図面において、前進および後退は、それぞれａｄｖ．およびｒｅｃ．で略記されている。
【０１８２】
図９．電子移動によって再生する活性剤（ＡＲＧＥＴ）ＳＩ ＡＴＲＰは、より少ない量の触媒およびリガンド、ならびに還元剤の存在という点でＳＩ ＡＴＲＰと異なる。さらに、ＣｕＩＩが、ＣｕＩに代わって利用される。重合反応は、休止状態（表面−Ｘ）と活性形態（表面−＊）との平衡である。鎖が活性である場合、もう１つのモノマーが付加される（＋Ｍ）。ＣｕＩＩが、還元剤によって、連続的にＣｕＩに還元される。銅触媒は、Ｘ（塩素または臭素）を含有し、リガンドによって錯化される。活性化、不活性化および生長の速度定数は、ｋａ、ｋｄおよびｋｐである。
【０１８３】
参考文献
【０１８４】
【数１】
【実施例】
【０１８５】
実施例１：ＰＭＥＡ被覆剤の調製
反応器に、触媒、リガンドおよび基材、ならびに溶媒の半分（重合が大量で行なわれなかった場合）を入れた。モノマー、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）、および、もしあれば残りの半分の溶媒を、（シュレンク）管に加えた。反応器および（シュレンク）管の両方を、アルゴンまたは窒素で１５〜６０分間、脱気（２〜３回）またはフラッシングした後、シュレンク管の内容物（ＭＥＡ、またはＭＥＡおよび溶媒）を、基材および触媒系を含む反応器に移した。次に、重合を、不活性雰囲気（例えば、窒素またはアルゴンガス）下に高温で行なった。
【０１８６】
溶媒は、２つの管に分けずに、１つの管に加えることもできる。リガンドが液体でない場合、脱気中の触媒系の除去を防止するために、いくらかの溶媒またはモノマーを使用して、触媒系を湿潤させるべきである。湿潤させるためにモノマーを使用する場合、触媒およびリガンドは、同じ反応器／管に入れるべきでない。
【０１８７】
【表１】
モノマー＝ＭＥＡ
Ｍ：ＣｕＸ：Ｌ＝モノマー：触媒：Ｌ（当量）、Ｘ＝ＢｒまたはＣｌ
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０１８８】
触媒系の例は、触媒中の金属が銅である触媒を含む。しかし、触媒中の金属は、必ずしも銅である必要はない。種々のリガンドと組み合わせた他の触媒を使用することができる。
【０１８９】
実施例２：ＭＥＡのＳＩ ＡＴＲＰ
ＡＴＲＰ用の開始基を有する３つのポリプロピレン（ＰＰ）プレート（それぞれ約１×１ｃｍ）（実施例３におけるＰＰの改質工程を参照）、ＣｕＢｒ（０．０２９９ｇ）、ＰＭＤＥＴＡ（４３．１６μＬ）、および撹拌子を、シュレンク管に加えた。ＭＥＡ（４ｍＬ）を、もう１つのシュレンク管に加えた。各管について３回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクル後に、ＭＥＡをもう一方の管に移した。入れたシュレンク管を油浴に浸し、５０℃に加熱した。種々の重合時間を使用した（表２参照）。
【０１９０】
【表２】
モノマー＝ＭＥＡ
Ｍ：ＣｕＸ：Ｌ＝モノマー：触媒：リガンド（当量）、Ｘ＝ＢｒまたはＣｌ
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０１９１】
実施例３：ＳＩ ＡＴＲＰ
ＳＩ ＡＴＲＰの非限定的実施例を、以下に開示する。ＰＥＥＫは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中、ＮａＢＨ４によってヒドロキシル基に還元することができるケトンを含有する［１０］（図５Ａ参照）。
【０１９２】
次に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下に、２−ブロモイソブチリルブロミド（Ｂｒ−ｉＢｕＢｒ）を用いて、ヒドロキシル基を修飾することによって、開始基を形成することができる（図５Ｂ参照）。
【０１９３】
ＰＰは極めて不活性な物質である一方、例えば、放射線照射、プラズマ処理等によって、活性化することができる。１つの方法は、トルエンおよび４−ヒドロキシベンゾフェノン（ＢＰ−ｉＢｕＢｒ）の溶液へＰＰを浸漬した後、３６５ｎｍでＵＶ照射することである。Ｃ−Ｃ結合が、ＰＰと、星印（＊）を付けた炭素の間に形成される［１１］（図５Ｃ参照）。
【０１９４】
次に、ＳＩ−ＡＴＲＰを、例えばＭＥＡを用いて、前記条件を使用して行なうことができる（図５Ｄ参照）。他の非限定的実施例については、［１２−１３］を参照。
【０１９５】
実施例４：細菌付着に対する作用
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌および緑膿菌を使用した細菌試験は、本発明において開示されるＰＭＥＡ被覆剤によって、細菌付着が実質的に減少することを示している。さらに、表皮ブドウ球菌バイオフィルム形成が９５％減少する（図６Ａ−Ｄ参照）。
【０１９６】
図６Ａは、それぞれ、対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライド上で３時間および２４時間に基づく、黄色ブドウ球菌静電気付着の結果を示している（図６Ａ）。これは、ＰＭＥＡ被覆ガラススライドへの黄色ブドウ球菌のより少ない付着を明示している。
【０１９７】
図６Ｂは、それぞれ、対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける、表皮ブドウ球菌付着を示している（図６Ｂ）。ＰＭＥＡ被覆プレートは、より少ない細菌付着を有する。
【０１９８】
図６Ｃは、９６穴プレートへの、表皮ブドウ球菌（下画像）付着（２４時間バイオフィルム形成）を示している（図６Ｃ）。ＰＭＥＡ被覆剤は、表皮ブドウ球菌のより少ない付着を有する。
【０１９９】
３７℃で２４時間培養した黄色ブドウ球菌は、対照プレートと比較して、ＰＭＥＡ被覆プレートにおいて、黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成の９０％減少を示す（図６Ｄ）。
【０２００】
実施例５：減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光法
本発明のＰＭＥＡ被覆剤の、減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光（図７の結果を参照、緑色は、非改質ＰＰを表わし、赤色は、メタノール／水 １：１中でＣｕＢｒ／ＢｉＰｙを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、青色は、大量にＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、黒色は、大量にＣｕＢｒ／ＰＭＤＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わす）および図８Ａ）。
【０２０１】
減衰全反射（ＡＴＲ）フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトルは、ユニバーサルＡＴＲサンプルアクセサリーを取り付けたＰｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒからのＳｐｅｃｔｒｕｍ Ｏｎｅスペクトロメーターを使用して得た。
【０２０２】
ＳＩ−ＡＴＲＰによるＰＰからのＰＭＥＡのグラフトを、ＡＴＲ ＦＲ−ＩＲで確認した。１７３６ｃｍ−１におけるカルボニル（Ｃ＝Ｏ）吸収帯は、ＰＭＥＡからのエステル基の存在を示した。さらに、Ｃ−Ｏ伸長帯が、ＰＭＥＡのエーテル基（１１３１ｃｍ−１）から見られた（図７参照）。基材および被覆剤が同じ官能基を含有していない場合に、ＡＴＲ ＦＴＩＲ分光法を使用することができる。スペクトルにおける吸収帯は、存在する官能基に関する情報を与える。該技術は、試料の内側に向かって約２〜３μｍを測定する；従って、スペクトルは、被覆剤および基材の両方からの吸収帯を含有する。
【０２０３】
実施例６：水接触角（ＷＣＡ）測定の結果
ＡＴＲＰによって調製し、種々の基材に被覆したＰＭＥＡにおける、水接触角（ＷＣＡ）が、図８Ａに示されている。該方法は、ＰＭＥＡ被覆基材の親水性を測定するのに使用できる。示されている測定値、前進角および後退角を与える動的方法、または一方の値だけを与える静的方法によって行なわれる。水で試験する場合、前進角は、表面の疎水性領域に感受性であり、後退角は、親水性領域を特徴付ける。前進ＣＡおよび後退ＣＡの違いを使用して、表面の不均質性および粗さを特徴付けるのを助けることができる。
【０２０４】
図８Ｂにおける測定は、温度調節器の付いたＤａｔａｐｈｙｓｉｃｓからのＯＣＡ２０接触角システムで行なった。温度を２５℃に設定した。「液滴（針刺し）」と称される動的方法を使用し、「Ｅｌｌｉｐｓｅ Ｆｉｔｔｉｎｇ」を使用してＷＣＡをコンピューターで計算した。ＰＭＥＡは、ＳＩ−ＡＴＲＰを使用してポリプロピレン（ＰＰ）からグラフトした。種々の触媒系を使用し、種々の水接触角をもたらした（下記の表を参照）。イタリック体のＰＭＥＡ被覆ＰＰ（ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡ）が、図８Ｂの画像に使用されている。
【０２０５】
【表３】
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０２０６】
ＷＣＡは、ＰＭＥＡがＰＰ基材の表面からグラフトされている場合に、減少する。特に、後退ＷＣＡは、改質ＰＰの場合に、親水性の変化により、非改質ＰＰより小さい。重合条件、例えば触媒系は、グラフト密度および鎖長に影響しうるので、ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡのＷＣＡに影響を有することが表に示されている。
【０２０７】
実施例７：低い触媒濃度を使用するＭＥＡのＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＰＲ
ＭＥＡのＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＰＲを、１８８ＰＰプレート（それぞれ３．５×０．６×０．１ｃｍ）から行なった。ＰＰプレートを、ＰＭＥＡのグラフト前に、ＡＴＰＲ用の開始基で官能化した（実施例３参照）。プレート、ＣｕＢｒ２（２１．１ｍｇ）、Ｍｅ６ＴＲＥＮ（２１３．６ｍｇ）、Ｌ−アスコルビン酸（１６４．０ｍｇ）、１２０ｍＬアニソール、および撹拌子を、丸底フラスコに加えた。ＭＥＡ（１８０ｍＬ）を、別の丸底フラスコに加えた。２回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルを各フラスコについて行ない、ＭＥＡを他方のフラスコに移した。入れた丸底フラスコの１回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクル後に、６０℃油浴への浸漬により重合を開始した。重合時間は２０時間であった。改質プレートの洗浄は、各１時間の３つの工程から成った：１）ヘキサン、２）１：１ 水／メタノール、および３）５：１ 水／エタノール。
【技術分野】
【０００１】
本出願に引用されている全ての特許および非特許文献の全内容は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の分野
多くの従来の生体材料は、該生体材料と接触する生物学的物質と適切に相互作用するかまたはそれを支持する能力が欠けており、所望されない生物学的反応が生じる。しかし、これらの所望されない反応は、該生体材料の表面の化学的および物理的特性を変化させることによって制御しうる。これに関して、表面改質は、好適な生体適合性材料を与える周知の方法である。本発明は、表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）、例えば、ＡＲＧＥＴ（電子移動によって再生する活性剤）ＳＩ ＡＴＲＰ、またはＡＧＥＴ（電子移動によって発生する活性剤）ＳＩ ＡＴＲＰによって合成される、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）から成るかまたはそれを含むポリマーを含む生体適合性材料の調製、および該生体適合性材料の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ポリマーは、これまで、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）法によって合成されてきた。ＡＴＲＰ法は、種々の触媒系を使用してＭａｔｙｊａｓｚｅｗｓｋｉおよびＳａｗａｍｏｔｏ［１−３］によって導入された。ＡＴＲＰは、ラジカル重合を使用してモノマーをポリマーに変換する制御された方法である。ＡＴＲＰに使用される開始剤は、一般に、単純ハロゲン化アルキルである。ハロゲン原子Ｘは、重合の間に移動する。さらに、１つ以上のリガンドによって錯化された遷移金属から成る触媒系が存在する。触媒は、活性形と不活性形（休止状態と称される）との平衡を与える。平衡は休止状態に向かって移り；従って、ポリマー鎖は短時間だけ活性であり、それによって連鎖停止反応の抑制を可能にし、それによって重合を制御する。ＡＴＲＰのような制御重合法は、制御モル質量、制御ポリマー構成、および狭い分子量分布を生じる（図１におけるＡＴＲＰの概略図参照）。
【０００４】
ＰＭＥＡ被覆心肺バイパス回路および酸素供給器を包含するＰＭＥＡ被覆物が、これまでに開示されている［４−６］。ＰＭＥＡ上でのタンパク質吸着試験も開示されている［７−８］。
【０００５】
ＰＭＥＡポリマーは、これまでは、フリーラジカル重合によって作製された。例えば、ＡＴＲＰによるＭＥＡのホモ重合がこれまでに記載されている［９−１１（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３）］。しかし、以前に記載されたＰＭＥＡ被覆剤は、表面に物理的に吸着されるが、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって作製される本発明のＰＭＥＡは、表面に共有結合される。共有結合は、向上した特性、例えば向上した長期間安定性を有するＰＭＥＡ被覆剤を生じる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｂｅｄｎａｒｅｋ，Ｍ．、Ｊａｎｋｏｖａ，Ｋ．、Ｈｖｉｌｓｔｅｄ，Ｓ．Ｊ．、Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００７、４５、３３３−３４０
【非特許文献２】Ｈａｎｓｅｎ，Ｎ．Ｍ．Ｌ．、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎ，Ｄ．Ｍ．、Ｈｖｉｌｓｔｅｄ，Ｓ．Ｊ．、Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００７、４５、５７７０−５７８０
【非特許文献３】Ｂｒａｒ，Ａ．Ｓ．、Ｓａｉｎｉ，Ｔ．、Ｅｕｒ．Ｐｏｌｙｍ．Ｊ．、２００７、４３、１０４６−１０５４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、１つ以上の表面に共有結合した２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の１つ以上の反復単位から成るポリマー被覆剤に関する。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られる、かつ／または得ることができる、ＰＭＥＡに関する。
【０００８】
他の実施形態において、本発明は、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の反復単位に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイスに関する。該デバイスは、容器（例えば、ボトル、フラスコ、ボックス、バッグまたはアンプル）、埋め込み可能デバイス（例えば、ステントまたはポンプ）、管デバイス、膜、フィルム、または医療デバイス（例えば、輸液セット、透析デバイス、カテーテルまたはポンプ）であり得る。
【０００９】
本発明は、さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって、ＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。
【００１０】
１つの実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ） 基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ） 前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ） 反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ） １種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００１１】
本発明は、さらに、１つ以上の表面に共有結合したＰＭＥＡの被覆剤の使用に関する。該被覆剤は、１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１種以上の体液、１つ以上の組織、および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるために使用することができる。１種以上の体液は、下記から成る群から選択することができる：
血液、血漿、血清、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【００１２】
１つの好ましい実施形態において、本発明は、さらに、全血または血液画分のような血液の貯蔵中のような接触のための、１つ以上の表面に共有結合したＰＭＥＡの被覆剤の使用に関する。血液分画は、全血を分画する、または血液をその構成部分に分離する方法である。この分画は、１つの実施形態において、血液の遠心分離によって行なうことができる。
【００１３】
１つの実施形態において、血液分画で得られる成分は、下記の成分である：
・上相における、血漿の透明溶液；
・中間における、血小板と混合した白血球（白色血液細胞）の薄層である白血球層；および
・遠心分離管の下部における、赤血球（赤色血液細胞）。
【００１４】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、任意のこれら血液画分またはそれらの混合物の貯蔵または接触に使用することができる。
【００１５】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、任意の下記試料の貯蔵または接触に使用することができる：
― 血漿タンパク質または血漿タンパク質混合物（例えば、アルブミンおよび／または免疫グロブリン、および／または凝固タンパク質、例えばフィブリノーゲンを包含する）；
― 臨床用および／または治療用の、血漿タンパク質または血漿タンパク質混合物；
― 臨床用の、血漿成分、例えば、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子複合体、免疫グロブリン、アンチトロンビンＩＩＩ、アルファ−Ｉ−アンチトリプシン；
― 注入または輸液用の精製血漿成分；
― 分析用の血漿または血漿タンパク質または血漿成分；
― 疾患の臨床診断において役割を果たすことができる１つ以上の生物マーカーを含有する血漿；
― 臨床診断用の血漿。
【００１６】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、細菌増殖の制限または予防のために使用することができる。ＰＭＥＡ被覆剤は、細菌忌避のために使用することができる。
【００１７】
ＰＭＥＡ被覆剤は、さらに、長期間安定性を有するので、長期間にわたって使用することができる。従って、ＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、好適な物質（例えば、本出願に記載されている任意の物質）を、該物質へのＰＭＥＡ被覆剤の有意な漏出なしに、１ヵ月以上、３ヶ月以上、６ヶ月以上、１年以上、５年以上または１０年以上にわたって長期貯蔵するのに使用されるデバイスを被覆するために使用することができる。該物質への有意な漏出なしにとは、１つの実施形態において、５％未満、例えば１％未満または０．１％未満のＰＭＥＡ被覆剤が該物質へ漏出していることを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の原理を示す図式である。
【図２】図２は、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の構造を示す図である。
【図３】図３は、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の調製を示す図である。
【図４】図４は、表面開始ＡＴＲＰ（ＳＩ ＡＴＲＰ）の原理を示す図式である。
【図５−１】図５は、ＳＩ ＡＴＲＰに使用することができる、ＰＥＥＫおよびＰＰの表面に結合した開始基の調製例を示す図である。
【図５−２】図５は、ＳＩ ＡＴＲＰに使用することができる、ＰＥＥＫおよびＰＰの表面に結合した開始基の調製例を示す図である。
【図６−１】図６は、細菌付着における作用を示す図である。
【図６−２】図６は、細菌付着における作用を示す図である。
【図７】図７は、減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光を示す図である。
【図８Ａ】図８は、水接触角（ＷＣＡ）測定を示す図である。
【図８Ｂ】図８は、水接触角（ＷＣＡ）測定を示す図である。
【図９】図９は、ＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰの原理を示す図式である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
定義および略語
ＡＴＲＰは、原子移動ラジカル重合の略語である。
【００２０】
生体適合性表面： 生物学的物質と相互作用する際に、生物学的物質を妨害しない、例えば、自然防御反応を刺激しない、または例えば、急性または慢性炎症反応を誘発しない、または例えば、インプラント周囲組織の適切な分化を妨げない、または例えば、タンパク質および／またはペプチドの安定性に影響を及ぼさない物質。
【００２１】
本明細書において使用される生体適合性は、生物学的系に毒性または有害作用を有さない性質を意味する。１つの実施形態において、生体適合性は、医学的療法のレシピエントまたは受容者において、どのような望ましくない局所または全身作用も誘発せずに、特定の状況において最も適切な有益な細胞または組織反応を生じ、その療法の臨床関連性能を最適化する、医学的療法に関して所望される機能を果たす生体材料の能力を意味する。
【００２２】
生物学的物質： 植物、動物およびヒトまたはその生体部分、例えば、器官、組織または細胞を包含する生きている実体（ｌｉｖｉｎｇ ｅｎｔｉｔｙ）に由来する任意の物質。好ましい生物学的系は、哺乳動物系、好ましくはヒト系である。生物学的物質は、例えば、タンパク質、ペプチドおよび酵素を包含する。
【００２３】
体液は、動物またはヒトの体内に存在する液体である。それらは、体から排泄または分泌される液体、ならびに通常は体から排泄または分泌されない液体を包含する。
【００２４】
容器は、貯蔵用の空洞を有する任意タイプの容器（蓋付きまたは蓋無し）、例えば、ボトル、フラスコ、バッグ、血液バッグ、ポット、タブ、皿、トレー、ボウル、深皿、ピルボトル、薬瓶、アンプル、フラゴン、シリンジ、針、チューブ、細胞培養皿またはフラスコ、組織培養皿またはフラスコであり得る。
【００２５】
汚損： 汚損は、例えば水生環境での、表面における所望されない物質の集積を意味する。汚損物質は、生物（生物汚損）または非生物質（無機または有機）から成ることができる。汚損を記述するために文献に使用されている他の用語は下記を包含する：沈殿物形成、外被形成、凝結、沈着、剥がれ、鱗片形成およびスラッジ形成。最後の５つの用語は、汚損科学技術の範囲内の汚損より狭い意味を有する。
【００２６】
ＨＭＴＥＴＡは、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミンの略語である。
【００２７】
埋め込み可能デバイス： 本明細書に使用されている埋め込み可能デバイスは、ヒトまたは獣医学患者に埋め込むことができる任意の好適な医療基材であってよい。
【００２８】
ＭＥＡは、２−メトキシエチルアクリレートの略語である。
【００２９】
医療デバイスは、任意のタイプの診断、治療、療法または手術において、動物またはヒトにおいて医療目的に使用される製品である。
【００３０】
膜： ２相の間のバリヤーであり、吸着／拡散による、かつ／または孔を通る輸送を可能にする。
【００３１】
ＰＥＥＫは、ポリ（エーテルエーテルケトン）の略語である。
【００３２】
ＰＭＤＥＴＡは、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミンの略語である。
【００３３】
ＰＭＥＡは、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）の略語である。
【００３４】
ＰＰは、ポリプロピレンの略語である。
【００３５】
プロテーゼ（複数のプロテーゼ）は、欠損した身体部分に取って代わる人口的補綴物である。
【００３６】
比率：本明細書において記載されている比率は、特に指定されない限りモル比である。
【００３７】
ＳＩ ＡＴＲＰは、表面開始原子移動ラジカル重合の略語である。１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰは、還元剤を使用せずに行なうことができる。通常のＳＩ ＡＴＲＰは、還元剤を使用せずに行なわれるＳＩ ＡＴＲＰを意味する。
【００３８】
「基材」という用語は、本発明のポリマーを該基材の表面に共有結合させることができる任意の物質であり得る。
【００３９】
ＡＧＥＴ：電子移動によって発生する活性剤
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル
ＡＲＧＥＴ：電子移動によって再生する活性剤
ＩＣＡＲ：連続的開始剤再生用の開始剤
Ｌ：リガンド
Ｍ：モノマー
ＲＡ：還元剤
ＲＡＦＴ：可逆性付加−切断連鎖移動
ＳＲ＆ＮＩ：同時逆および通常開始
Ｘ：ハロゲン原子。
【００４０】
発明の詳細な説明
基材の１つ以上の表面からの、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の調製は、表面開始電子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）と称される。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ（図２〜４参照）またはＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ（図９参照）によって、ＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。ＳＩ ＡＴＲＰ法において、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）を１つ以上の表面から重合し、図２に示されている反復単位を有するポリマーが得られる。従って、ＭＥＡが、ＡＴＲＰ用の開始剤を使用して１つ以上の表面から重合され、溶解状態で重合されない。ＳＩ ＡＴＲＰの反応速度論は、ＡＴＲＰのそれと異なることに注目すべきである。本発明は、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られる、かつ／または得ることができるＰＭＥＡ被覆剤に関する。
【００４１】
本発明は、さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによってＰＭＥＡ被覆剤を作製する方法に関する。
【００４２】
１つの実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４３】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシング（ｆｌｕｓｈｉｎｇ）および／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍（ｆｒｅｅｚｅ−ｐｕｍｐ−ｔｈａｗ）サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４４】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４５】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する。
【００４６】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４７】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４８】
他の実施形態において、前記ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、１つ以上の下記工程：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で、前記反応器に、１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程；
を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する。
【００４９】
１つの実施形態において、１種以上の還元剤が反応物に過剰に添加される。
【００５０】
ＰＭＥＡ被覆剤の調製に使用される１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルは、２、３、４、５、６、７、８、または８より多いサイクルの凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルであり得る。
【００５１】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応は、下記の任意の温度で行なうことができる：例えば２０℃〜２５℃、例えば２５℃〜３０℃、例えば３０℃〜３５℃、例えば３５℃〜４０℃、例えば４０℃〜４５℃、例えば４５℃〜５０℃、例えば５０℃〜５５℃、例えば５５℃〜６０℃、例えば６０℃〜６５℃、例えば６５℃〜７０℃、例えば７０℃〜７５℃、例えば７５℃〜８０℃、例えば８０℃〜８５℃、例えば８５℃〜９０℃、例えば９０℃〜９５℃、例えば９５℃〜１００℃、またはそれらの任意組合せ）。反応は、例えば、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、９０℃、９５℃または１００℃、またはそれらの任意組合せにおいて行なうことができる。
【００５２】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応は、下記の任意の時間にわたって行なうことができる：例えば１時間〜２時間、例えば２時間〜３時間、例えば３時間〜４時間、例えば４時間〜５時間、５時間〜６時間、例えば６時間〜７時間、例えば７時間〜８時間、例えば８時間〜９時間、例えば９時間〜１０時間、例えば１０時間〜１１時間、例えば１１時間〜１２時間、例えば１２時間〜１３時間、例えば１３時間〜１４時間、例えば１４時間〜１５時間、例えば１５時間〜１６時間、例えば１６時間〜１７時間、例えば１７時間〜１８時間、例えば１８時間〜１９時間、例えば１９時間〜２０時間、例えば２０時間〜２１時間、例えば２１時間〜２２時間、例えば２２時間〜２３時間、または例えば２３時間〜２４時間、またはそれらの任意組合せ。または、反応を下記の時間にわたって行なうこともできる：２４時間未満、例えば２３時間未満、例えば２２時間未満、例えば２１時間未満、例えば２０時間未満、例えば１９時間未満、例えば１８時間未満、例えば１７時間未満、例えば１６時間未満、例えば１５時間未満、例えば１４時間未満、例えば１３時間未満、例えば１２時間未満、例えば１１時間未満、例えば１０時間未満、例えば９時間未満、例えば８時間未満、例えば７時間未満、例えば６時間未満、例えば５時間未満、例えば４時間未満、例えば３時間未満、例えば２時間未満、例えば１時間未満、例えば５０分未満、例えば４０分未満、例えば３０分未満、例えば２０分未満、例えば１０分未満、例えば５分未満、例えば１分未満。
【００５３】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによるＰＭＥＡ被覆剤の生成の反応時間は、ポリマー鎖の長さおよび分子量を決定する。
【００５４】
１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ法、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られるＰＭＥＡ被覆剤は、下記のＭＥＡ単位から成るＰＭＥＡの鎖を含む：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【００５５】
他の実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ法、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって得られるＰＭＥＡ被覆剤が、ＰＭＥＡの鎖を含み、ここで、少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、例えば少なくとも９９％のＭＥＡ鎖が、下記のＭＥＡ単位から成る：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【００５６】
ＰＭＥＡ被覆剤を、種々の基材の表面から重合させることができ、これは、ＰＭＥＡ被覆剤が該基材の表面に共有結合することを意味する［１５］。
【００５７】
１種以上の触媒は、ＣｕＢｒおよびＣｕＣｌから成る群から選択することができる。１つの好ましい実施形態において、触媒中の金属イオンは銅である。他の実施形態において、金属イオンは、下記から成る群から選択することができる：ルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデンおよびクロム。従って、ルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデン、クロムおよび銅は、種々の錯体において触媒として作用し得る。さらに、種々のリガンドと組み合わせた他の触媒を使用することもできる。
【００５８】
１つ以上のリガンドは、下記から成る群から選択することができる：２，２’−ビピリジン、４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−イソプロピル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジヘプチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジトリデシル−２，２’−ビピリジン、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジン（ｄＮｂｐｙ）、１，１０−フェナントロリン（１，１０−Ｐｈｅｎ）、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔｐｙ）、４，４’，４”−トリス（５−ノニル）−２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔＮｔｐｙ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）アミン（ＢＰＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクチルアミン（ＢＰＭＯＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）プロピルアミン（ＢＰＭＰｒＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクタデシルアミン（ＢＰＭＯＤＡ）、トリス［２−アミノエチル］アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミン（Ｍｅ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミン（Ｅｔ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−アミノエチル）−アミン−トリス［ジ（２−ブトキシカルボニルエチル）アミノエチル］アミン（ＢｕＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（メチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＭＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（ブチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＢＡ６ＴＲＥＮ）、トリス［（２−ピリジル）メチル］アミン（ＴＰＭＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＣＹＣＬＡＭ）、１，４，８，１１−テトラアザ−１，４，８，１１−テトラメチルシクロテトラデカン（Ｍｅ４ＣＹＣＬＡＭ）、４，１１−ジメチル−１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン（ジメチル架橋シクラム（ＤＭＣＢＣｙ）と称される）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン（ＴＰＥＮ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、トリエチレンテトラミン（ＴＥＴＡ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタ（メチルアクリレート）ジエチレントリアミン（ＭＡ５ＤＥＴＡ）、グリオキサルジイミン型（ＧＩＩｍ−Ｒ）リガンド、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎリガンド（ＵＳ６３１０１４９）：Ｎ−（ｎ−ペンチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｅｎ−１）、Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（Ｅｔ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（シクロプロピル）−２−ピリジルメタンイミン（シクロ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（イソ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｉｓｏ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−３）、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｘ−１）、Ｎ−（ｎ−ヘプチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｐ−１）、Ｎ−（ｎ−オクチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔ−１）、Ｎ−（ｎ−ノニル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｎｏｎ−１）、Ｎ−（ｎ−オクタデシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔａｄｅｃ−１）、ｎ−プロピルジアザブタジエン（ｎ−Ｐｒ−２）、イソプロピルジアザブタジエン（ｉｓｏ−Ｐｒ−２）、シクロプロピルジアザブタジエン（ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ−２）、１，４−ジヘキシル−２，３−ジフェニルメチル−１，４−ジアザ−１，３−ブタジエン、およびＮ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルフェニルメタンイミン。
【００５９】
１種以上の溶媒は、水、エタノール、メタノール、エタノール／水、メタノール／水、トルエン、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールまたはアニソールから成る群から選択することができる。エタノール／水、またはメタノール／水は、１つの実施形態において、下記の比率（容積比）で混合することができる：１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、２：１、３：１、４：１、５：１、（０．１〜１）：１、１：（０．１〜１）、または任意の他の比率。
【００６０】
溶媒：ＭＥＡの比率は、下記の任意の比率（容積比）であり得る：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【００６１】
ＭＥＡ：溶媒の比率は、下記の任意の比率（容積比）であり得る：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【００６２】
他の実施形態において、溶媒：ＭＥＡの比率は、１：１（容積比）である。
【００６３】
ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率は、下記の任意の比率（モル比）であり得る：例えば（３０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜２）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜２）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜２）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜２）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜２）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜２）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜２）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜２）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜２）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜２）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜２）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜２）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜２）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜２）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜２）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜２）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜２）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜２）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜２）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜２）、例えば（３０〜５０）：１：（２〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（２〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（２〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（２〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（２〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（２〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（２〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（２〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（２〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（２〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（２〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（２〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（２〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（２〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（２〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（２〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（２〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（２〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（２〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（２〜３）、またはそれらの任意組合せ。
【００６４】
他の実施形態において、ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率（当量；モル比）は、（１〜２０００）：１：（０．１〜５０）である。
【００６５】
基材の非限定的な例を以下に挙げる。
【００６６】
ポリマー基材または有機基材： ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）（直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、および架橋ポリエチレン（ＰＥＸ）を包含する）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（プロピレンテレフタレート）（ＰＰＴ）、ＰＰＴ／ＰＥＴコポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）、ポリアミド／ナイロン（ＰＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、濾紙、綿、セルロース、ポリ（４−ビニルベンジルクロリド）（ＰＶＢＣ）、ポリ（ビニリデンフルオリド）（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン（ＰＳ）、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（登録商標）、ヒドロゲル、ポリイミド（ＰＩ）、１，２−ポリブタジエン（ＰＢ）、液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、フルオロポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ（テトラフルオロエチレン）（ＰＴＦＥ）、ペルフルオロエチレンプロピレンコポリマー（ＦＥＰ）、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、ポリビニルフルオリド（ＰＶＦ）、ポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ））、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、スチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリアミドイミド（ＰＡＩ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、エポキシ、ポリウレタン（ＰＵ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、天然または合成ゴム、ポリブタジエン（ＰＢ）等。天然合成ゴムは、下記を含む：ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ポリイソプレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、Ｋｒａｔｏｎポリマー：ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン−ｂ−スチレン）（ＳＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−スチレン）（ＳＩＳ）、 ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／ブチレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／プロピレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＰＳ）。
【００６７】
金属または無機基材： チタン、金、ガラス、シリコン、ゲルマニウム（ｇｅｒａｎｉｕｍ）、石英、酸化ケイ素、シリカ、ステンレス鋼、ダイヤモンド、磁性ナノ粒子（例えば、Ｆｅ３Ｏ４）等。
【００６８】
その他： ナノ多孔性物質、膜、メソ構造セルラーフォーム（ＭＣＦ：Ｍｅｓｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｆｏａｍ）、および単層または多層カーボンナノチューブ（ＳＷＣＮＴ、ＭＷＣＮＴ）。
【００６９】
原則的に、表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ−ＡＴＲＰ）は、ＡＴＲＰ用の開始剤にカップリングできることを条件として、あらゆる物質上で行なうことができる。［１５］ある物質は、カップリングに直接使用することができる官能基を有し、他の物質は、開始剤へのカップリング反応が生じる前に活性化する必要がある［１４、１５、１６、１７］。
【００７０】
開始系
標準ＡＴＲＰ開始系は、本発明の背景において記載されている。逆ＡＴＲＰは、１つの実施形態において、標準フリーラジカル開始剤（例えば、ＡＩＢＮ）およびＣｕＩＩ塩からのＣｕＩのインサイチュー形成を含み、これは酸化されやすい問題をより小さいものとし、商業的利用に対してより有用なものにする。移動可能ハロゲン原子は、逆ＡＴＲＰにおける銅塩の一部であり、即ち、ＡＴＲＰ開始剤が添加されない；従って、触媒濃度は、開始剤の濃度と同等であるべきである。ＳＲ＆ＮＩ ＡＴＲＰ法については、標準フリーラジカル開始剤、および移動可能原子または基を有する開始剤から成る二重開始系が存在する。ＡＩＢＮによって形成されるラジカルが酸化的に安定なＣｕＩＩ塩によって不活性化され、そのようにしてＣｕＩおよびいくつかのハロゲン化鎖が生じる。このようにして、ＣｕＩがハロゲン化アルキル開始剤を再活性化し、通常ＡＴＲＰを仲介することができる。ＩＣＡＲ ＡＴＲＰ法は、触媒に対して大過剰のフリーラジカル開始剤の使用によって、ＳＲ＆ＮＩと異なる。ラジカルは、反応の間にゆっくり形成され、機構的研究は、ＩＣＡＲおよびＲＡＦＴの動態の類似を示している。ＡＧＥＴ ＡＴＲＰは、新しい鎖を開始することができない還元剤を使用する。還元剤は、１つの実施形態において、ＣｕＩＩ錯体と反応し、ＣｕＩ ＡＴＲＰ活性剤を形成する。Ｃｕ０、スズＩＩ２−エチルヘキサノエート、アスコルビン酸、およびトリエチルアミンが、ＡＧＥＴ ＡＴＲＰ用の還元剤として報告されている。ＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰにおいて、銅に対して充分に大過剰の還元剤が利用されるので、ＣｕＩＩが連続的にＣｕＩに還元される。これは、開始剤に対する触媒の濃度を、有意に低くすることを可能にする。アクリレートのＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰ用に５０ｐｐｍの銅、およびスチレン重合用に１０ｐｐｍの銅を使用して、良好な制御が得られた。ＡＧＥＴ ＡＴＲＰ用の還元剤に加えて、ヒドラジン、フェノール、糖およびアスコルビン酸の多くの有機誘導体、ならびに無機化学種、例えばＳｎＩＩおよびＣｕ０を、ＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰに使用することができる［１８］。下記の表Ａは、前記技術に適用できる比率および試薬の概要を示している。
【表Ａ】
【００７１】
１つの実施形態において、本発明は、開始剤に対して低い濃度の触媒が使用されるＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰに関する。
【００７２】
ＰＭＥＡ被覆剤
本発明の被覆剤は、生体適合性被覆剤であり、例えば、タンパク質、ペプチド、体液（例えば血液）、皮膚、組織（例えば脂肪組織）のような生物学的物質に適合性である。
【００７３】
従来の物理的に付着するＰＭＥＡ被覆剤と比較して、本発明の共有結合ＰＭＥＡ被覆剤の利点は、例えば、本発明被覆剤の下記特性である：
― 細菌増殖の予防または抑制
― 細菌忌避活性
― 向上した長期間安定性
― 摩擦および摩耗の変化
前記の細菌増殖の抑制は、ＰＭＥＡで被覆していない表面と比較して、５０％以上、例えば６０％以上、例えば７０％以上、例えば８０％以上、例えば９０％以上、例えば９５％以上、または例えば９９％以上の細菌増殖の抑制であり得る。
【００７４】
他の利点は、物理付着ＰＭＥＡ被覆剤と比較して、共有結合ＰＭＥＡ被覆剤からのＰＭＥＡの漏出が少ないことである。これは、例えば、埋め込み可能デバイスにおける被覆剤にとって利点となりうる。１つの実施形態において、例えば、穏やかな条件下で共有結合ＰＭＥＡ被覆剤からの漏出がない。他の実施形態において、１０％未満の漏出、例えば９％未満、例えば８％未満、例えば７％未満、例えば６％未満、例えば５％未満、例えば４％未満、例えば３％未満、例えば２％未満、例えば１％未満、例えば０．５％未満、例えば０．１％未満、例えば０．０１％未満の漏出である。
【００７５】
重要なことに、１つ以上の表面に共有結合しているＰＭＥＡ被覆剤は、物理付着ＰＭＥＡ被覆剤と比較して、向上した安定性を有する。この向上は、医療デバイスの分野における用途に極めて重要である。さらに、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰ法は、ＰＭＥＡ被覆剤の生成のためのＡＴＲＰ法と比較して、より特異的かつ効果的である。
【００７６】
１つの実施形態において、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰによって調製されたＰＭＥＡ被覆剤は、基材の水接触角を減少させる。
【００７７】
ＰＭＥＡ被覆剤の使用
ＰＭＥＡ被覆剤は、生体適合性表面の領域、即ち、プロテーゼ、治療、診断、貯蔵またはその他の用途用の生組織または死組織および生物学的液体との接触に使用される物質、に使用することができる。多くの従来の生体適合性表面は、該生体適合性表面と接触する生物学的物質と適切に相互作用するかまたはそれを支持する能力に欠け、それによって所望されない生物学的反応を生じる。
【００７８】
例えば、１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１つ以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の組織、および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物との接触用の生体適合性表面を製造するために、ＰＭＥＡ被覆剤を使用することができる。体液は、１つの実施形態において、下記から成る群から選択することができる：血液、血清、血漿、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。１つの好ましい実施形態において、ＰＭＥＡ被覆剤を、例えば医療デバイス用の、血液接触面として使用することができる。
【００７９】
従って、基材のＰＭＥＡ被覆生体適合性表面を、容器、細胞培養皿、バイオリアクター、インプラント、バイオハイブリッド器官、例えばペースメーカー、バイオ人工膵臓、肝臓または腎臓等として使用しうる。
【００８０】
本発明は、さらに、下記の使用に関する：生体内での細胞成長および／または細胞増殖および／または細胞分化を制御する方法における、ＰＭＥＡ被覆剤の使用；あるいは、生体内での生物学的物質を分離および／または単離する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外において細胞成長および／または細胞増殖および／または細胞分化を制御する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外において生物学的物質を分離および／または単離する方法における、該物質の使用；あるいは、生体外においてバイオハイブリッド器官を製造する方法における、該物質の使用；および、埋め込み可能器官またはその一部の製造における、該物質の使用。
【００８１】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、薬学的活性成分または薬学的配合物もしくは薬学的組成物用の担体としても使用しうる。
【００８２】
本発明は、さらに、下記の方法に関する：
― ヒトまたは動物の体において行なわれる治療の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程を含む；
― ヒトまたは動物の体において行なわれる手術の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程を含む；
― ヒトまたは動物の体において行なわれる診断の方法であって、該方法は、該体を本発明のＰＭＥＡ被覆剤と接触させる工程、および該ＰＭＥＡ被覆剤によって直接的または間接的に発生するシグナルを検出する工程を含む。
【００８３】
容器
１つの実施形態において、本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、容器の被覆に使用することができる。該容器は、例えば、下記から成る群から選択される１つ以上の対象物の貯蔵に使用することができる：１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１種以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の酵素、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の組織、肉、細胞（細菌および哺乳動物細胞、例えばヒト細胞を包含する）。
【００８４】
共有結合ＰＭＥＡ被覆剤で被覆された容器は、１つの実施形態において、１種以上の体液の貯蔵に使用することができる。体液は、１つの実施形態において、下記から成る群から選択することができる：血液、血清、血漿、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【００８５】
１つの実施形態において、本発明のＰＭＥＡ被覆剤で被覆された容器は、該容器中での細菌増殖を予防または制限するための貯蔵に使用することができる。従って、被覆剤は、非特異的汚損を阻止および／または予防するために使用することができる。
【００８６】
本発明によって開示されるＰＭＥＡ被覆剤は、容器、例えば、下記のような貯蔵に好適な空洞を有する任意の容器（蓋付きまたは蓋無し）を被覆するために使用することができる：ボトル、フラスコ、バッグ、血液バッグ、ポット、タブ、皿、トレー、ボウル、深皿、ピルボトル、薬瓶、アンプル、フラゴン、シリンジ、針、チューブ、細胞培養皿またはフラスコ、組織培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、ピペットチップ、またはパスツールピペットの被覆に使用することができる。必要に応じて、蓋も被覆することができる。
【００８７】
１つの実施形態において、本発明は、例えば、診断の際に実験室において試料採取するのに使用することができる下記のような容器を被覆するための、ＰＭＥＡ被覆剤の使用に関する：試験管、ＰＣＲ管、エッペンドルフ管、血液試料グラス、または円錐形試験管、組織培養皿またはフラスコ、細胞培養皿またはフラスコ、顕微鏡検査用スライド、チャンバースライド、バイオプシー針。
【００８８】
埋め込み可能デバイスを包含する医療デバイス
本発明によって開示されるＰＭＥＡ被覆剤は、医療デバイス、例えば埋め込み可能デバイス、例えば股関節置換物またはステントを被覆するために使用することができる。医療デバイスは、下記から成る群から選択することができる：血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液回路、留置針、カテーテル、ポンプ、輸液セット、ガイドワイヤー、ステント、酸素供給器、ダイアライザー、および組織用接着剤。
【００８９】
医療デバイスは、さらに、採血に使用される装置、例えば、プラスチックハブ、皮下注入針および真空管から成る採血器具でもあり得る。１つの実施形態において、採血器具は、真空管系、例えばＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ系である。または、採血器具は、翼状針を有するシリンジ（これは、短い針に結合したプラスチックカテーテルである）を含む。他の実施形態において、採血器具は、１つ以上の真空管を含む。
【００９０】
医療デバイスは、さらに、下記から成る群から選択することができる：採血管、真空採血管、真空管、陰圧採血管、毛細管血採取管、輸血器具、血液試料器具、輸血セット、輸液セット、採血針、血清管、血漿管、血液管、二方向血液針、心肺バイパス回路、および酸素供給器。
【００９１】
医療デバイスは、さらに、薬剤送達デバイスでもあり得る。薬剤送達デバイスは、特定の投与経路によって薬剤または治療薬を送達するための専用用具である。そのようなデバイスは、１つ以上の医療処置の一部として使用される。
【００９２】
薬剤送達デバイスは、下記を包含するが、それらに限定されない：
― 自動注入装置、例えば、特定の（例えば、救命）薬剤の単一用量を送達するように設計された医療デバイスであるデュアルチャンバー自動注入装置。ほとんどの自動注入装置は、バネ付きシリンジである。
― 薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ）であって、これは、狭窄疾患冠状動脈に配置される冠状動脈ステント（足場）であり、例えば細胞増殖をブロックするために、薬剤をゆっくり放出する。
― 乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）であって、これは、薬剤を乾燥粉末の形態で肺に送達するデバイスである。ＤＰＩは、呼吸器疾患、例えば、喘息、気管支炎、肺気腫、ＣＯＰＤおよび真性糖尿病を治療するために使用することができる。
― 吸入器、計量吸入器またはＲｅｓｐｉｍａｔ。
― 針ベースの注入器、例えば、コンピューター制御電池式医療用薬剤送達デバイス（例えば、組換えヒト成長ホルモンであるソマトロピンの送達用）。
― 針なし注入器薬剤送達デバイスであって、これは、他の針なし注入器のように皮膚を通る液体噴射（ｌｉｑｕｉｄ ｊｅｔ）を加速する代わりに、固体用量を使用する。その用量自体が、送達ビヒクルである。
― 例えばインスリンの、正確な用量を送達するための、短い針を使用するペン型注入器。
― 輸液ポンプは、液体、薬剤または栄養を、患者の循環系に注入する。それは、一般に、静脈内的に使用されるが、皮下、動脈および硬膜外輸液が場合により使用される。
― イントラジェクトは、針なし注入器医療デバイス（薬剤送達デバイス）であり、これは、用量を送達するために、皮膚を通る液体噴射を加速させる。それは、針なし、プレフィル、一回使用、廃棄処分の、皮下薬剤注入システムである。
― 噴射式注入器は、表皮を貫通する皮下注入針の代わりに、注入液の高圧細噴射（ｎａｒｒｏｗ ｊｅｔ）を使用するタイプの医療用注入器であり、その目的は、針注入に伴う痛みを軽減することである。
【００９３】
埋め込み可能デバイスは、下記のような障害を治療または予防するために、患者に埋め込むことができる：アテローム性動脈硬化症、血栓症、再狭窄、出血、血管解離または穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性完全閉塞、跛行、静脈および人工グラフトのための吻合部増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞、またはそれらの組合せ。
【００９４】
そのような埋め込み可能デバイスの例は、下記を包含する：自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、ステント−グラフト、グラフト（例えば、大動脈グラフト）、人工心臓弁、脳脊髄液シャント、ペースメーカー電極、および心内膜リード（ＦＩＮＥＬＩＮＥおよびＥＮＤＯＴＡＫ；Ｇｕｉｄａｎｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ）から入手可能）。デバイスの基本構造は、実質的にどのようなデザインであってもよい。デバイスは、下記のような金属材料または合金から作製することができるが、それらに限定されない：コバルトクロム合金（ＥＬＧＩＬＯＹ）、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、高窒素ステンレス鋼、例えばＢＩＯＤＵＲ １０８、コバルトクロム合金Ｌ−６０５、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ＥＬＡＳＴＩＮＩＴＥ（ニチノール）、タンタル、ニッケル−チタン合金、白金−イリジウム合金、金、マグネシウム、またはそれらの組合せ。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｅｓｓ Ｓｔｅｅｌ Ｃｏ．（Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ，ＰＡ）から入手可能な、コバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金の商標名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、３５％コバルト、３５％ニッケル、２０％クロムおよび１０％モリブデンから成る。「ＭＰ２０Ｎ」は、５０％コバルト、２０％ニッケル、２０％クロムおよび１０％モリブデンから成る。生体吸収性または生体安定性ポリマーから作製したデバイスを、本発明の実施形態と共に使用することもできる。デバイス自体、例えばステントを、記載されている本発明のＰＭＥＡ被覆剤から作製することもできる。
【００９５】
埋め込み可能デバイスの他の例は、下記を包含する：ペースメーカー、股関節代替物、ステント、脳インプラント、乳房インプラント、臀部インプラント、蝸牛インプラント、歯科インプラント、眼外インプラント、ハリントンインプラント、マイクロチップインプラント、網膜インプラント、皮下インプラントおよび経皮的インプラント。
【００９６】
医療デバイスは、１つ以上のプロテーゼでもあり得る。プロテーゼは、傷害によって失われた（外傷性）または生れつき欠けている（先天性）身体部分と置き換えるため、または欠損身体部分を補充するために、使用することができる。体内で、人工心臓弁は、一般に人工心臓および肺と共に使用され、あまり慣用されていないが、活発に技術開発中である。プロテーゼとみなすことができる他の医療デバイスおよび補助物は、下記を包含する：人工眼球、口蓋栓子、胃バンド、義歯、義肢、人工臓器、人工膝、義足、股義足、膝義足、サイム義足。
【００９７】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、神経運動プロテーゼまたは神経認知プロテーゼ、例えば、脳卒中、外傷性脳損傷、脳性麻痺、自閉症およびアルツハイマー病のような症状および／または疾患の治療用の、埋め込み可能神経認知脳−コンピューターインターフェースの被覆に使用することもできる。
【００９８】
ＰＭＥＡ被覆剤は、バイオセンサーの被覆に使用することもできる。バイオセンサーは、使用者の神経系または筋肉系からの信号を検出する。バイオセンサーの例は、皮膚おける電気活動を検出するワイヤー、筋肉に埋め込まれる針電極、または固体電極配列（それらによって神経が生長する）を包含する。これらバイオセンサーの１つのタイプが、筋電性プロテーゼに使用される。
【００９９】
１つの実施形態において、ＰＭＥＡ被覆剤を、医療デバイスおよび／またはインプラントに関連した感染の予防および／または阻止に使用することができる。
【０１００】
管デバイス
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、管の被覆に使用することができる。管は、任意のタイプの管、例えば、ガラスまたはプラスチック製の管であり得る。管は、下記から成る群から選択される１つ以上の対象物の輸送に使用することができる：１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上のタンパク質を含む１種以上の液体、１つ以上のペプチドを含む１種以上の液体、１つ以上の酵素、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、例えば、血液、血漿または血清、１つ以上の組織、肉、細胞（細菌および哺乳動物細胞、例えばヒト細胞を包含する）
管は、例えば、輸液セットまたは輸血器具の管であり得る。管は、クロマトグラフィー分離用デバイスのような実験室器具の一部でもあり得る。
【０１０１】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、カテーテルの被覆に使用することができる。
【０１０２】
カテーテルは、１つの実施形態において、体腔、管または血管に挿入することができる管である。従って、カテーテルは、液体の排出、注入、または外科用器具によるアクセスを可能にする。ほとんどの使用において、カテーテルは、細い可撓性の管（「ソフト」カテーテル）であるが、ある使用において、それはより大きいソリッド（「ハード」）カテーテルである。カテーテルは、一時的または永久に、体内に残すことができる（留置カテーテルと称される）。永久挿入カテーテルは、永久カテーテルと呼んでもよい。
【０１０３】
体の特定部位へのＰＭＥＡ被覆カテーテルの配置は、例えば、下記を可能にしうる：
・尿カテーテル法、例えばフォーリーカテーテル、または尿道が損傷している場合の恥骨上カテーテル法におけるような、膀胱からの尿の排出。
・腎フィステル形成術による腎臓からの尿の排出。
・液体貯留物、例えば腹部膿瘍の排出。
・末梢静脈カテーテルを用いる静脈内液、薬剤または非経口栄養の投与。
・血管形成術、血管造影、バルーン中隔開口術、バルーン副鼻腔形成術、カテーテルアブレーション。
・動脈または静脈における血圧の直接測定。
・頭蓋内圧の直接測定。
・硬膜上腔、クモ膜下腔、または腕神経叢のような主要神経束の周囲への麻酔薬投与。
・例えば輸液セットおよび／またはインスリンポンプを使用する、インスリンまたは他の薬剤の皮下投与。
・中心静脈カテーテルは、心臓に近い静脈または心房の中に配置される大口径カテーテルに薬剤または液体を与える導管である。
・ スワン−ガンツカテーテルは、心臓内の圧力を測定するために肺動脈に配置される特殊タイプのカテーテルである。
・アンビリカルラインは、未熟児の中心循環への迅速アクセスをもたらす新生児集中治療室（ＮＩＣＵ）で使用されるカテーテルである。
・Ｔｏｕｈｙ ｂｏｒｓｔアダプターは、カテーテルを種々の他のデバイスに取り付けるために使用される医療デバイスである。
・クイントンカテーテルは、血液透析に使用される二または三腔管外部カテーテルである。
【０１０４】
分離媒体
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、特定の生物学的成分、例えば、タンパク質、ペプチドおよび細胞を、生物学的液体から選択的に分離または精製するための分離媒体、例えば、膜またはフィルターの調製に使用することができる。そのような分離媒体は、固定化、分離等に適した下記のような任意の分離媒体であり得る：フィルター、膜、限外濾過膜、ナノ多孔性膜、防汚膜、シリコーンベースの膜、ナノ濾過膜、血液精製膜、逆浸透脱塩用の膜、逆浸透膜、中空糸膜、イオン交換膜、ビーズ、ファイバー、ウェブ、焼結物または篩。
【０１０５】
分離媒体は、生物学的液体から成分（例えば、血液および血液製剤から白血球）を、選択的に除去する濾過材であり得る。
【０１０６】
本発明は、例えば、ホスト免疫系からの異種および／または同種細胞の空間分離を確実にする向上した膜の使用を可能にする。
【０１０７】
本発明のＰＭＥＡ被覆剤での膜の改質は、膜の平面のタンパク質、ペプチドまたは細胞の吸着量を減少させることができ、同時に、吸着されたタンパク質、ペプチドまたは細胞のコンホメーション／機能状態／形態を向上させることができる。
【０１０８】
本発明の被覆剤は、さらに、例えば、センサー、ポンプ、バイオリアクター、脱塩、透析、血液精製等において、防汚膜上に使用することもできる。
【０１０９】
フィルム
本発明のＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、食品および／または飼料包装、薬剤包装、血液バック等のために、１つ以上のフィルム、例えば、ポリマーフィルム、単層または多層フィルムを被覆するのに使用することもできる。
【０１１０】
本発明は、１つの実施形態において、下記の項目を特徴とする。
【０１１１】
項目：
１．２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、前記ポリマー鎖が、１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合しているポリマー被覆剤。
【０１１２】
２．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆剤が、ＳＩ ＡＴＲＰ、逆ＡＴＲＰ、ＳＲおよびＮＩ ＡＴＲＰ、ＩＣＡＲ ＡＴＲＰ、ＡＧＥＴ ＡＴＲＰおよび／もしくはＡＲＧＥＴ ＡＴＲＰによって得られるかまたは得ることができるポリマー被覆剤。
【０１１３】
３．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆鎖が、下記のＭＥＡ単位から成るＰＭＥＡの鎖を含むポリマー被覆剤：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【０１１４】
４．項目１に記載のポリマー被覆剤であって、前記ポリマー被覆鎖がＰＭＥＡの鎖を含み、それにおいて、少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、例えば少なくとも９９％のＭＥＡ鎖が、下記のＭＥＡ単位から成るホリマー被覆剤：少なくとも５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９０ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９５ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも２００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも３００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも４００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも５００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも６００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも７００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも８００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも９００ＭＥＡ単位、例えば少なくとも１０００ＭＥＡ単位。
【０１１５】
５．項目１〜４のいずれかに記載のポリマー被覆剤に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイス。
【０１１６】
６．前記デバイスが容器である、項目５に記載のデバイス。
【０１１７】
７．前記デバイスが埋め込み可能デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１１８】
８．前記デバイスが管デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１１９】
９．前記デバイスが膜である、項目５に記載のデバイス。
【０１２０】
１０．前記デバイスがフィルムである、項目５に記載デバイス。
【０１２１】
１１．前記デバイスが医療デバイスである、項目５に記載のデバイス。
【０１２２】
１２．前記デバイスを、下記から成る群から選択することができる、項目５に記載のデバイス：細胞培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、シリンジ、針、バイオプシー針、ピペットチップ、試験管、顕微鏡検査用スライド、薬瓶またはアンプル、バッグ、ポーチ、埋め込み可能デバイス、ステント、血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液試料グラスまたはチューブ、血液フィルター、血液回路、輸液セット、ポンプ、カテーテル、ポンプ、酸素供給器、プロテーゼ、およびバイオセンサー。
【０１２３】
１３．項目１〜４のいずれかに記載のポリマー被覆剤を作製する方法。
【０１２４】
１４．前記方法が、ＳＩ ＡＴＲＰ、例えばＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰを含む、項目１３に記載の方法。
【０１２５】
１５．ＭＥＡが、１つ以上の基材の１つ以上の表面から重合する、項目１３に記載の方法。
【０１２６】
１６．１つ以上の下記工程を含み、それによって項目１に記載のポリマー被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２７】
１７．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２８】
１８．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記第一反応器および／または前記第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）前記第二反応器の含有物を、前記第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１２９】
１９．１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）前記開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３０】
２０．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３１】
２１．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）前記反応器から酸素を除去した後に、前記反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３２】
２２．１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、項目１３に記載の方法：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、前記反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で、前記反応器に１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【０１３３】
２３．反応を２０℃〜１００℃の温度で生じさせる、項目１３〜２２のいずれかに記載の方法。
【０１３４】
２４．反応を下記の温度間隔で生じさせる、項目１３〜２３のいずれかに記載の方法：２０℃〜１００℃、例えば２０℃〜２５℃、例えば２５℃〜３０℃、例えば３０℃〜３５℃、例えば３５℃〜４０℃、例えば４０℃〜４５℃、例えば４５℃〜５０℃、例えば５０℃〜５５℃、例えば５５℃〜６０℃、例えば６０℃〜６５℃、例えば６５℃〜７０℃、例えば７０℃〜７５℃、例えば７５℃〜８０℃、例えば８０℃〜８５℃、例えば８５℃〜９０℃、例えば９０℃〜９５℃、例えば９５℃〜１００℃、またはそれらの任意組合せ）。反応は、例えば、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、９０℃、９５℃または１００℃、またはそれらの任意組合せにおいて行なうことができる。
【０１３５】
２５．反応を１時間〜２４時間の下記の任意時間にわたって生じさせる、項目１３〜２４のいずれかに記載の方法：例えば１時間〜２時間、例えば２時間〜３時間、例えば３時間〜４時間、例えば４時間〜５時間、例えば５時間〜６時間、例えば６時間〜７時間、例えば７時間〜８時間、例えば８時間〜９時間、例えば９時間〜１０時間、例えば１０時間〜１１時間、例えば１１時間〜１２時間、例えば１２時間〜１３時間、例えば１３時間〜１４時間、例えば１４時間〜１５時間、例えば１５時間〜１６時間、例えば１６時間〜１７時間、例えば１７時間〜１８時間、例えば１８時間〜１９時間、例えば１９時間〜２０時間、例えば２０時間〜２１時間、例えば２１時間〜２２時間、例えば２２時間〜２３時間、または例えば２３時間〜２４時間、またはそれらの任意組合せ。
【０１３６】
２６．反応を下記の任意の時間にわたって生じさせる、項目１３〜２５のいずれかに記載の方法：例えば２４時間未満、例えば２３時間未満、例えば２２時間未満、例えば２１時間未満、例えば２０時間未満、例えば１９時間未満、例えば１８時間未満、例えば１７時間未満、例えば１６時間未満、例えば１５時間未満、例えば１４時間未満、例えば１３時間未満、例えば１２時間未満、例えば１１時間未満、例えば１０時間未満、例えば９時間未満、例えば８時間未満、例えば７時間未満、例えば６時間未満、例えば５時間未満、例えば４時間未満、例えば３時間未満、例えば２時間未満、例えば１時間未満、例えば５０分未満、例えば４０分未満、例えば３０分未満、例えば２０分未満、例えば１０分未満、例えば５分未満、例えば１分未満。
【０１３７】
２７．１種以上の触媒がＣｕＢｒである、項目１３〜２６のいずれかに記載の方法。
【０１３８】
２８．１種以上の触媒がＣｕＣｌである、項目１３〜２７のいずれかに記載の方法。
【０１３９】
２９．１種以上の触媒が、その中の金属イオンが銅である触媒である、項目１３〜２８のいずれかに記載の方法。
【０１４０】
３０．１種以上の触媒が、その中の金属イオンがルテニウム、鉄、ニッケル、パラジウム、コバルト、ロジウム、レニウム、オスミウム、チタン、リチウム、モリブデンおよびクロムから成る群から選択される触媒である、項目１３〜２９のいずれかに記載の方法。
【０１４１】
３１．１種以上の触媒がＣｕＢｒ２および／またはＣｕＣｌ２である、項目１３〜３０のいずれかに記載の方法。
【０１４２】
３２．１種以上の触媒がＣｕＢｒ２および／またはＣｕＣｌ２であり、１種以上の還元剤が使用される、項目１３〜３１のいずれかに記載の方法。
【０１４３】
３３．１種以上の還元剤が、スズＩＩ２−エチルヘキサノエート；アスコルビン酸；トリエチルアミン；ヒドラジン、フェノール、糖の多くの有機誘導体；ならびに無機化学種、例えばＳｎＩＩおよびＣｕ０；から成る群から選択される、項目３２に記載の方法。
【０１４４】
３４．１つ以上のリガンドが、下記から成る群から選択することができる、項目１３〜３３のいずれかに記載の方法：２，２’−ビピリジン、４，４’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジメチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−イソプロピル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジヘプチル−２，２’−ビピリジン、５，５’−ジトリデシル−２，２’−ビピリジン、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジン（ｄＮｂｐｙ）、１，１０−フェナントロリン（１，１０−Ｐｈｅｎ）、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔｐｙ）、４，４’，４”−トリス（５−ノニル）−２，２’：６’，２”−テルピリジン（ｔＮｔｐｙ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）アミン（ＢＰＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクチルアミン（ＢＰＭＯＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）プロピルアミン（ＢＰＭＰｒＡ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジルメチル）オクタデシルアミン（ＢＰＭＯＤＡ）、トリス［２−アミノエチル］アミン（ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミン（Ｍｅ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミン（Ｅｔ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−アミノエチル）−アミン−トリス［ジ（２−ブトキシカルボニルエチル）アミノエチル］アミン（ＢｕＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（メチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＭＡ６ＴＲＥＮ）、トリス（２−ジ（ブチルアクリレート）アミノエチル）アミン（ＢＡ６ＴＲＥＮ）、トリス［（２−ピリジル）メチル］アミン（ＴＰＭＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＣＹＣＬＡＭ）、１，４，８，１１−テトラアザ−１，４，８，１１−テトラメチルシクロテトラデカン（Ｍｅ４ＣＹＣＬＡＭ）、４，１１−ジメチル−１，４，８，１１−テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン（ジメチル架橋シクラム（ＤＭＣＢＣｙ）と称される）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン（ＴＰＥＮ）、ジエチレントリアミン（ＤＥＴＡ）、トリエチレンテトラミン（ＴＥＴＡ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）、１，１，４，７，７−ペンタ（メチルアクリレート）ジエチレントリアミン（ＭＡ５ＤＥＴＡ）、グリオキサルジイミン型（ＧＩＩｍ−Ｒ）リガンド、Ｈａｄｄｌｅｔｏｎリガンド（ＵＳ６３１０１４９）：Ｎ−（ｎ−ペンチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｅｎ−１）、Ｎ−エチル−２−ピリジルメタンイミン（Ｅｔ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（シクロプロピル）−２−ピリジルメタンイミン（シクロ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（イソ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（Ｉｓｏ−Ｐｒ−１）、Ｎ−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｐｒ−３）、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｘ−１）、Ｎ−（ｎ−ヘプチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｈｅｐ−１）、Ｎ−（ｎ−オクチル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔ−１）、Ｎ−（ｎ−ノニル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｎｏｎ−１）、Ｎ−（ｎ−オクタデシル）−２−ピリジルメタンイミン（ｎ−Ｏｃｔａｄｅｃ−１）、ｎ−プロピルジアザブタジエン（ｎ−Ｐｒ−２）、イソプロピルジアザブタジエン（ｉｓｏ−Ｐｒ−２）、シクロプロピルジアザブタジエン（ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ−２）、１，４−ジヘキシル−２，３−ジフェニルメチル−１，４−ジアザ−１，３−ブタジエン、およびＮ−（ｎ−ヘキシル）−２−ピリジルフェニルメタンイミン、またはそれらの任意組合せ。
【０１４５】
３５． １種以上の溶媒が、水、エタノール、メタノール、エタノール／水、トルエン、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールから成る群から選択することができる、項目１３〜３４のいずれかに記載の方法。
【０１４６】
３６．１種以上の溶媒が、以下の比率（容積比）：１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、２：１、３：１、４：１、５：１、（０．１〜１）：１、１：（０．１〜１）または任意の他の比率で混合されたエタノール／水またはメタノール／水である、項目１３〜３５のいずれかに記載の方法。
【０１４７】
３７．溶媒：ＭＥＡの比率が、下記の任意の比率（容積比）であり得る、項目１３〜３６のいずれかに記載の方法：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【０１４８】
３８．ＭＥＡ：溶媒の比率が、下記の任意の比率（容積比）であり得る、項目１３〜３７のいずれかに記載の方法：例えば（０．１〜３）：１、例えば（０．１〜０．２）：１、例えば（０．２〜０．３）：１、例えば（０．３〜０．４）：１、例えば（０．４〜０．５）：１、例えば（０．５〜０．６）：１、例えば（０．６〜０．７）：１、例えば（０．７〜０．８）：１、例えば（０．８〜０．９）：１、例えば（０．９〜１．０）：１、例えば（１．０〜１．１）：１、例えば（１．１〜１．２）：１、例えば（１．２〜１．３）：１、例えば（１．３〜１．４）：１、例えば（１．４〜１．５）：１、例えば（１．５〜１．６）：１、例えば（１．６〜１．７）：１、例えば（１．７〜１．８）：１、例えば（１．８〜１．９）：１、例えば（１．９〜２．０）：１、例えば（２．０〜２．１）：１、例えば（２．１〜２．２）：１、例えば（２．２〜２．３）：１、例えば（２．３〜２．４）：１、例えば（２．４〜２．５）：１、例えば（２．５〜２．６）：１、例えば（２．６〜２．７）：１、例えば（２．７〜２．８）：１、例えば（２．８〜２．９）：１、またはそれらの任意組合せ。
【０１４９】
３９．溶媒：ＭＥＡの比率が１：１（容積比）である、項目１３〜３８のいずれかに記載の方法。
【０１５０】
４０．ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜３９のいずれかに記載の方法：例えば、（３０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜３）、例えば（３０〜５０）：１：（１〜２）、例えば（５０〜１００）：１：（１〜２）、例えば（１００〜１５０）：１：（１〜２）、例えば（１５０〜２００）：１：（１〜２）、例えば（２００〜２５０）：１：（１〜２）、例えば（２５０〜３００）：１：（１〜２）、例えば（３００〜３５０）：１：（１〜２）、例えば（３５０〜４００）：１：（１〜２）、例えば（４００〜４５０）：１：（１〜２）、例えば（４５０〜５００）：１：（１〜２）、例えば（５００〜５５０）：１：（１〜２）、例えば（５５０〜６００）：１：（１〜２）、例えば（６００〜６５０）：１：（１〜２）、例えば（６５０〜７００）：１：（１〜２）、例えば（７００〜７５０）：１：（１〜２）、例えば（７５０〜８００）：１：（１〜２）、例えば（８００〜８５０）：１：（１〜２）、例えば（８５０〜９００）：１：（１〜２）、例えば（９００〜９５０）：１：（１〜２）、例えば（９５０〜１０００）：１：（１〜２）、例えば（３０〜５０）：１：（２〜３）、例えば（５０〜１００）：１：（２〜３）、例えば（１００〜１５０）：１：（２〜３）、例えば（１５０〜２００）：１：（２〜３）、例えば（２００〜２５０）：１：（２〜３）、例えば（２５０〜３００）：１：（２〜３）、例えば（３００〜３５０）：１：（２〜３）、例えば（３５０〜４００）：１：（２〜３）、例えば（４００〜４５０）：１：（２〜３）、例えば（４５０〜５００）：１：（２〜３）、例えば（５００〜５５０）：１：（２〜３）、例えば（５５０〜６００）：１：（２〜３）、例えば（６００〜６５０）：１：（２〜３）、例えば（６５０〜７００）：１：（２〜３）、例えば（７００〜７５０）：１：（２〜３）、例えば（７５０〜８００）：１：（２〜３）、例えば（８００〜８５０）：１：（２〜３）、例えば（８５０〜９００）：１：（２〜３）、例えば（９００〜９５０）：１：（２〜３）、例えば（９５０〜１０００）：１：（２〜３）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５１】
４１．ＭＥＡ：触媒：リガンド：還元剤の比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４０のいずれかに記載の方法：
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．０１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００００１〜０．００００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００００１〜０．０００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．０００１〜０．００１）、
例えば１：（０．０００００１〜０．００１）：（０．０００００１〜０．０１）：（０．００１〜０．０１）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５２】
４２．触媒：リガンド：還元剤の比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４１のいずれかに記載の方法：例えば１：（１〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（７５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（４５０〜５００）：（１〜５００）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５３】
４３．触媒：還元剤：リガンドの比率が、下記の任意の比率（モル比）であり得る、項目１３〜４２のいずれかに記載の方法：例えば１：（１〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（７５〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜５００）：（１〜５００）、例えば１：（１〜５０）：（１〜５００）、例えば１：（５０〜１００）：（１〜５００）、例えば１：（１００〜１５０）：（１〜５００）、例えば１：（１５０〜２００）：（１〜５００）、例えば１：（２００〜２５０）：（１〜５００）、例えば１：（２５０〜３００）：（１〜５００）、例えば１：（３００〜３５０）：（１〜５００）、例えば１：（３５０〜４００）：（１〜５００）、例えば１：（４００〜４５０）：（１〜５００）、例えば１：（４５０〜５００）：（１〜５００）、またはそれらの任意組合せ。
【０１５４】
４４．ＭＥＡ：触媒：リガンドの比率（当量；モル比）が、（１〜２０００）：１：（０．１〜５０）である、項目１３〜４３のいずれかに記載の方法。
【０１５５】
４５．１つ以上の基材が、ポリマー基材または有機基材である、項目１３〜４４のいずれかに記載の方法。
【０１５６】
４６．１つ以上の基材が、下記から成る群から選択される、項目１３〜４５のいずれかに記載の方法：ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）（直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、および架橋ポリエチレン（ＰＥＸ）を包含する）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（プロピレンテレフタレート）（ＰＰＴ）、ＰＰＴ／ＰＥＴコポリエステル、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）、ポリアミド／ナイロン（ＰＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、濾紙、綿、セルロース、ポリ（４−ビニルベンジルクロリド）（ＰＶＢＣ）、ポリ（ビニリデンフルオリド）（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン（ＰＳ）、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ（登録商標）、ヒドロゲル、ポリイミド（ＰＩ）、１，２−ポリブタジエン（ＰＢ）、液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、フルオロポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ（テトラフルオロエチレン）（ＰＴＦＥ）、ペルフルオロエチレンプロピレンコポリマー（ＦＥＰ）、エチレンテトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、ポリビニルフルオリド（ＰＶＦ）、ポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ））、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、スチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリアミドイミド（ＰＡＩ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、エポキシ、ポリウレタン（ＰＵ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、天然または合成ゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ポリイソプレン、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）、Ｋｒａｔｏｎポリマー：ポリ（スチレン−ｂ−ブタジエン−ｂ−スチレン）（ＳＢＳ）、ポリ（スチレン−ｂ−イソプレン−ｂ−スチレン）（ＳＩＳ）、 ポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／ブチレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＢＳ）、およびポリ（スチレン−ｂ−（エチレン／プロピレン）−ｂ−スチレン）（ＳＥＰＳ）。
【０１５７】
４７．１つ以上の基材が、１つ以上の金属または無機基材である、項目１３〜４６のいずれかに記載の方法。
【０１５８】
４８．１つ以上の基材が、下記から成る群から選択される、項目１３〜４７のいずれかに記載の方法：チタン、金、ガラス、シリコン、ゲルマニウム（ｇｅｒａｎｉｕｍ）、石英、酸化ケイ素、シリカ、ステンレス鋼、ダイヤモンド、および磁性ナノ粒子（例えば、Ｆｅ３Ｏ４）。
【０１５９】
４９．１つ以上の基材が、１つ以上のナノ多孔性物質である、項目１３〜４８のいずれかに記載の方法。
【０１６０】
５０．１つ以上の基材が、１つ以上の膜である、項目１３〜４９のいずれかに記載の方法。
【０１６１】
５１．１つ以上の基材が、１つ以上のメソ構造セルラーフォーム（ＭＣＦ）である、項目１３〜５０のいずれかに記載の方法。
【０１６２】
５２．１つ以上の基材が、１つ以上の単層または多層カーボンナノチューブ（ＳＷＣＮＴ、ＭＷＣＮＴ）である、項目１３〜５１のいずれかに記載の方法。
【０１６３】
５３．１つ以上の基材が、開始基を結合させるために直接的に使用することができる官能基を有する１つ以上の物質である、項目１３〜５２のいずれかに記載の方法。
【０１６４】
５４．１つ以上の基材が、開始剤のカップリング反応が生じうる前に活性化する必要がある１つ以上の物質である、項目１３〜５３のいずれかに記載の方法。
【０１６５】
５５．２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、それにおいて、前記ポリマー鎖が１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合し、前記ポリマー被覆剤が項目１３〜５４のいずれかに記載の方法によって得られるかまたは得ることができる、ポリマー被覆剤。
【０１６６】
５６．１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の生組織または死組織、皮膚、脂肪組織および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるための、項目１〜４および５５に記載の被覆剤の使用。
【０１６７】
５７．１種以上の体液が、下記から成る群から選択される１種以上の体液であり得る項目５６に記載の使用：血液、血漿、血清、羊水、房水、耳垢、クーパー腺液または射精前液、キームス、女性精液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（鼻水および痰を包含する）、胸膜液、膿、唾液、皮脂（皮膚油）、精液、汗、涙、尿、膣分泌液および嘔吐物。
【０１６８】
５８．使用が、細菌増殖の制限または予防をもたらす、項目５６および５７に記載の使用。
【０１６９】
５９．使用が、細菌忌避活性を生じる、項目５６および５７に記載の使用。
【０１７０】
６０．項目５〜１２のいずれかに記載のデバイスの使用。
【０１７１】
６１．使用が、医療処置を必要とする個体の医療処置のためである、項目５６〜６０のいずれかに記載の使用。
【０１７２】
６２． 使用が、医療手術を必要とする個体の医療手術のためである、項目５６〜６１のいずれかに記載の使用。
【０１７３】
６３．使用が、診断分析を必要とする個体の診断分析のためである、項目５６〜６２のいずれかに記載の使用。
【０１７４】
図面の詳細な説明
図１：原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の原理を示す図式。それは、ラジカル重合を使用することによってモノマー（Ｍ）をポリマー（Ｐ）に変換する制御された方法である。ＡＴＲＰに使用される開始剤は、一般に、単純ハロゲン化アルキルである。ハロゲン原子Ｘは、重合の間に移動する。さらに、１つ以上のリガンドによって錯化された遷移金属（Ｍｔｘ）から成る触媒系が存在する（Ｘ−Ｍｔｘ＋１／リガンド）。触媒は、活性形Ｐｍ＊と不活性形Ｐｎ−Ｘ（休止状態と称される）との平衡を与える。この平衡は、休止状態に向かって移る。従って、ポリマー鎖は短時間だけ活性であり、それによって連鎖停止反応の抑制を可能にし、それによって重合を制御する。ＡＴＲＰのような制御された重合法は、制御されたモル質量、制御されたポリマー構成、および狭い分子量分布をもたらす。活性化、不活性化、生長および停止の速度定数は、ｋａｃｔ、ｋｄｅａｃｔ、ｋｐ、およびｋｔである。
【０１７５】
図２：ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の構造。文字ｎは、反復単位の数を示す。
【０１７６】
図３：ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）の調製。２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）の重合のための、いくつかの可能な条件が示されている。Ｒ−ＸはＡＴＲＰの開始剤であり、それはハロゲン化アルキルから成り、Ｒはアルキルであり、Ｘはハロゲン化物（塩素または臭素）である。重合反応の触媒系は、例えばＣｕＢｒまたはＣｕＣｌであり、１つ以上のリガンドは、例えば、２，２’−ビピリジン（Ｂｉｐｙ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン（ＨＭＴＥＴＡ）、または１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）である。溶媒の例は、列記されている水（Ｈ２Ｏ）、またはエタノール（ＥｔＯＨ）、またはエタノールと水の混合物（ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ）、またはトルエンである。重合は、２０〜９５℃の間の温度で行なわれる。重合時間は、１〜２４時間の間である。ｎは、ＰＭＥＡにおける反復単位の数である。
【０１７７】
図４：表面開始原子移動ラジカル重合（ＳＩ ＡＴＲＰ）法の説明。ヒドロキシル基が存在する場合、それらはＡＴＲＰ用の開始基をカップリングするために使用することができる。そうでなければ、カップリング反応に使用することができる官能基を形成するために、基材の表面を活性化する必要がある。開始基を固定した後に、ＳＩ ＡＴＲＰが行なわれ得る。重合反応は、活性形態と不活性形態との平衡であり、不活性形態が好都合な状態である。Ｍｔｘ／リガンドまたはＸ−Ｍｔｘ＋１／リガンドは、平衡のいずれかの側における触媒系である。ポリマー鎖が活性である場合、原子Ｘ（塩素または臭素）は触媒に結合する。最後の段階は、触媒系および残留モノマーを除去するために基材を濯ぐことである。
【０１７８】
図５：ポリ（エーテルエーテルケトン）（ＰＥＥＫ）上での開始基の調製の例：
Ａ）ＰＥＥＫ中のいくつかのケトン基を、ジメチスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１２０℃で３時間にわたって水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）と反応させることによって、ヒドロキシル基に還元する。ｎは、ＰＥＥＫ中の反復単位の数である。
Ｂ）テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下で２−ブロモイソブチリルブロミド（Ｂｒ−ｉＢｕＢｒ）を使用することによって、ＰＥＥＫ上のヒドロキシル基を、ＳＩ ＡＴＲＰ用の開始基に変換する。反応が１８時間以内で行なわれる。Ｂｒ−ｉＢｕＢｒを添加した際に、温度を０℃に維持すべきである。Ｂｒ−ｉＢｕＢｒを添加した際に、反応混合物の温度が上昇する。反応混合物を冷却せずに放置し、温度が室温（ｒｔ．）に達する。
【０１７９】
図６：細菌付着に対する作用
Ａ）対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける３時間および２４時間に基づく、黄色ブドウ球菌静電気付着の結果（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート、緑色の点は細菌である）。
Ｂ）対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける、表皮ブドウ球菌細菌付着（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート、緑色の点は細菌である）。
Ｃ）９６穴プレートへの、表皮ブドウ球菌（下画像）付着（２４時間バイオフィルム形成）（左画像：対照プレート、右画像：ＰＭＥＡ被覆プレート）。
Ｄ）３７℃で２４時間培養した黄色ブドウ球菌が、黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成の９０％減少を示す（右画像は対照プレートであり、左画像はＰＭＥＡ被覆プレートである）。
【０１８０】
図７．減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光法を使用して、基材の改質が生じたことを確認する。緑色は、非改質ポリプロピレン（ＰＰ）を表わし、赤色は、メタノール／水 １：１中でＣｕＢｒ／ＢｉＰｙを使用して、ＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、青色は、大量にＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、黒色は、大量にＣｕＢｒ／ＰＭＤＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わす。ＰＭＥＡ被覆剤は、例えば、基材ＰＰが含有しないエステル基およびエーテル基を含有する。ＰＭＥＡのエステル基からのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）吸収帯が、１７３６ｃｍ−１に存在する。一方、ＰＭＥＡのエーテル基からのＣ−Ｏ伸長帯が、１１３１ｃｍ−１に存在する）。
【０１８１】
図８．Ａ）ＡＴＲＰによって調製したＰＭＥＡで被覆した基材における水接触角（ＷＣＡ）測定。非改質液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）の前進（ａｄｖａｎｃｉｎｇ）ＷＣＡは１２０°であり、ＰＭＥＡで被覆した場合、それは６９°に減少する。低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）の場合、前進ＷＣＡは９０°であり、ＰＭＥＡで被覆した場合は５０°である。ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）の静止ＷＣＡは、ＰＭＥＡで被覆した場合に、８２°から５１°に変化する。Ｂ）ＳＩ ＡＴＲＰによって調製したＰＭＥＡで被覆した基材における、水接触角（ＷＣＡ）測定。
Ｂ）ＳＩ ＡＴＲＰによってポリプロピレン（ＰＰ）からグラフトしたＰＭＥＡ、ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡ、および非改質ＰＰにおける、水接触角（ＷＣＡ）測定。測定は、前進（ａｄｖ．）接触角および後退（ｒｅｃ．）接触角を与える動的方法によって行なわれる。前進角は、表面における疎水性領域に感受性であり、後退（ｒｅｃｅｄｉｎｇ）角は、表面における親水性領域を特徴付ける。前進ＷＣＡおよび後退ＷＣＡの違いを使用して、表面の不均質性および粗さを特徴付けるのを助けることができる。触媒系ＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを、このＰＭＥＡ被覆剤の調製に使用した。ＭＥＡをＰＰから重合した場合に、前進ＷＣＡは１０６°から７８°に減少し、後退ＷＣＡは９０°〜４１°に減少する。図面において、前進および後退は、それぞれａｄｖ．およびｒｅｃ．で略記されている。
【０１８２】
図９．電子移動によって再生する活性剤（ＡＲＧＥＴ）ＳＩ ＡＴＲＰは、より少ない量の触媒およびリガンド、ならびに還元剤の存在という点でＳＩ ＡＴＲＰと異なる。さらに、ＣｕＩＩが、ＣｕＩに代わって利用される。重合反応は、休止状態（表面−Ｘ）と活性形態（表面−＊）との平衡である。鎖が活性である場合、もう１つのモノマーが付加される（＋Ｍ）。ＣｕＩＩが、還元剤によって、連続的にＣｕＩに還元される。銅触媒は、Ｘ（塩素または臭素）を含有し、リガンドによって錯化される。活性化、不活性化および生長の速度定数は、ｋａ、ｋｄおよびｋｐである。
【０１８３】
参考文献
【０１８４】
【数１】
【実施例】
【０１８５】
実施例１：ＰＭＥＡ被覆剤の調製
反応器に、触媒、リガンドおよび基材、ならびに溶媒の半分（重合が大量で行なわれなかった場合）を入れた。モノマー、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）、および、もしあれば残りの半分の溶媒を、（シュレンク）管に加えた。反応器および（シュレンク）管の両方を、アルゴンまたは窒素で１５〜６０分間、脱気（２〜３回）またはフラッシングした後、シュレンク管の内容物（ＭＥＡ、またはＭＥＡおよび溶媒）を、基材および触媒系を含む反応器に移した。次に、重合を、不活性雰囲気（例えば、窒素またはアルゴンガス）下に高温で行なった。
【０１８６】
溶媒は、２つの管に分けずに、１つの管に加えることもできる。リガンドが液体でない場合、脱気中の触媒系の除去を防止するために、いくらかの溶媒またはモノマーを使用して、触媒系を湿潤させるべきである。湿潤させるためにモノマーを使用する場合、触媒およびリガンドは、同じ反応器／管に入れるべきでない。
【０１８７】
【表１】
モノマー＝ＭＥＡ
Ｍ：ＣｕＸ：Ｌ＝モノマー：触媒：Ｌ（当量）、Ｘ＝ＢｒまたはＣｌ
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０１８８】
触媒系の例は、触媒中の金属が銅である触媒を含む。しかし、触媒中の金属は、必ずしも銅である必要はない。種々のリガンドと組み合わせた他の触媒を使用することができる。
【０１８９】
実施例２：ＭＥＡのＳＩ ＡＴＲＰ
ＡＴＲＰ用の開始基を有する３つのポリプロピレン（ＰＰ）プレート（それぞれ約１×１ｃｍ）（実施例３におけるＰＰの改質工程を参照）、ＣｕＢｒ（０．０２９９ｇ）、ＰＭＤＥＴＡ（４３．１６μＬ）、および撹拌子を、シュレンク管に加えた。ＭＥＡ（４ｍＬ）を、もう１つのシュレンク管に加えた。各管について３回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクル後に、ＭＥＡをもう一方の管に移した。入れたシュレンク管を油浴に浸し、５０℃に加熱した。種々の重合時間を使用した（表２参照）。
【０１９０】
【表２】
モノマー＝ＭＥＡ
Ｍ：ＣｕＸ：Ｌ＝モノマー：触媒：リガンド（当量）、Ｘ＝ＢｒまたはＣｌ
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０１９１】
実施例３：ＳＩ ＡＴＲＰ
ＳＩ ＡＴＲＰの非限定的実施例を、以下に開示する。ＰＥＥＫは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中、ＮａＢＨ４によってヒドロキシル基に還元することができるケトンを含有する［１０］（図５Ａ参照）。
【０１９２】
次に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下に、２−ブロモイソブチリルブロミド（Ｂｒ−ｉＢｕＢｒ）を用いて、ヒドロキシル基を修飾することによって、開始基を形成することができる（図５Ｂ参照）。
【０１９３】
ＰＰは極めて不活性な物質である一方、例えば、放射線照射、プラズマ処理等によって、活性化することができる。１つの方法は、トルエンおよび４−ヒドロキシベンゾフェノン（ＢＰ−ｉＢｕＢｒ）の溶液へＰＰを浸漬した後、３６５ｎｍでＵＶ照射することである。Ｃ−Ｃ結合が、ＰＰと、星印（＊）を付けた炭素の間に形成される［１１］（図５Ｃ参照）。
【０１９４】
次に、ＳＩ−ＡＴＲＰを、例えばＭＥＡを用いて、前記条件を使用して行なうことができる（図５Ｄ参照）。他の非限定的実施例については、［１２−１３］を参照。
【０１９５】
実施例４：細菌付着に対する作用
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌および緑膿菌を使用した細菌試験は、本発明において開示されるＰＭＥＡ被覆剤によって、細菌付着が実質的に減少することを示している。さらに、表皮ブドウ球菌バイオフィルム形成が９５％減少する（図６Ａ−Ｄ参照）。
【０１９６】
図６Ａは、それぞれ、対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライド上で３時間および２４時間に基づく、黄色ブドウ球菌静電気付着の結果を示している（図６Ａ）。これは、ＰＭＥＡ被覆ガラススライドへの黄色ブドウ球菌のより少ない付着を明示している。
【０１９７】
図６Ｂは、それぞれ、対照およびＰＭＥＡ被覆ガラススライドにおける、表皮ブドウ球菌付着を示している（図６Ｂ）。ＰＭＥＡ被覆プレートは、より少ない細菌付着を有する。
【０１９８】
図６Ｃは、９６穴プレートへの、表皮ブドウ球菌（下画像）付着（２４時間バイオフィルム形成）を示している（図６Ｃ）。ＰＭＥＡ被覆剤は、表皮ブドウ球菌のより少ない付着を有する。
【０１９９】
３７℃で２４時間培養した黄色ブドウ球菌は、対照プレートと比較して、ＰＭＥＡ被覆プレートにおいて、黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成の９０％減少を示す（図６Ｄ）。
【０２００】
実施例５：減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光法
本発明のＰＭＥＡ被覆剤の、減衰全反射フーリエ変換赤外（ＡＴＲ ＦＴ−ＩＲ）分光（図７の結果を参照、緑色は、非改質ＰＰを表わし、赤色は、メタノール／水 １：１中でＣｕＢｒ／ＢｉＰｙを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、青色は、大量にＣｕＢｒ／ＨＭＴＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わし、黒色は、大量にＣｕＢｒ／ＰＭＤＥＴＡを使用してＰＰからグラフトされたＰＭＥＡを表わす）および図８Ａ）。
【０２０１】
減衰全反射（ＡＴＲ）フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトルは、ユニバーサルＡＴＲサンプルアクセサリーを取り付けたＰｅｒｋｉｎ ＥｌｍｅｒからのＳｐｅｃｔｒｕｍ Ｏｎｅスペクトロメーターを使用して得た。
【０２０２】
ＳＩ−ＡＴＲＰによるＰＰからのＰＭＥＡのグラフトを、ＡＴＲ ＦＲ−ＩＲで確認した。１７３６ｃｍ−１におけるカルボニル（Ｃ＝Ｏ）吸収帯は、ＰＭＥＡからのエステル基の存在を示した。さらに、Ｃ−Ｏ伸長帯が、ＰＭＥＡのエーテル基（１１３１ｃｍ−１）から見られた（図７参照）。基材および被覆剤が同じ官能基を含有していない場合に、ＡＴＲ ＦＴＩＲ分光法を使用することができる。スペクトルにおける吸収帯は、存在する官能基に関する情報を与える。該技術は、試料の内側に向かって約２〜３μｍを測定する；従って、スペクトルは、被覆剤および基材の両方からの吸収帯を含有する。
【０２０３】
実施例６：水接触角（ＷＣＡ）測定の結果
ＡＴＲＰによって調製し、種々の基材に被覆したＰＭＥＡにおける、水接触角（ＷＣＡ）が、図８Ａに示されている。該方法は、ＰＭＥＡ被覆基材の親水性を測定するのに使用できる。示されている測定値、前進角および後退角を与える動的方法、または一方の値だけを与える静的方法によって行なわれる。水で試験する場合、前進角は、表面の疎水性領域に感受性であり、後退角は、親水性領域を特徴付ける。前進ＣＡおよび後退ＣＡの違いを使用して、表面の不均質性および粗さを特徴付けるのを助けることができる。
【０２０４】
図８Ｂにおける測定は、温度調節器の付いたＤａｔａｐｈｙｓｉｃｓからのＯＣＡ２０接触角システムで行なった。温度を２５℃に設定した。「液滴（針刺し）」と称される動的方法を使用し、「Ｅｌｌｉｐｓｅ Ｆｉｔｔｉｎｇ」を使用してＷＣＡをコンピューターで計算した。ＰＭＥＡは、ＳＩ−ＡＴＲＰを使用してポリプロピレン（ＰＰ）からグラフトした。種々の触媒系を使用し、種々の水接触角をもたらした（下記の表を参照）。イタリック体のＰＭＥＡ被覆ＰＰ（ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡ）が、図８Ｂの画像に使用されている。
【０２０５】
【表３】
Ｂｉｐｙ：２，２’−ビピリジン
ＰＭＤＥＴＡ：１，１，４，７，７−ペンタメチルジエチレントリアミン
ＨＭＴＥＴＡ：１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン。
【０２０６】
ＷＣＡは、ＰＭＥＡがＰＰ基材の表面からグラフトされている場合に、減少する。特に、後退ＷＣＡは、改質ＰＰの場合に、親水性の変化により、非改質ＰＰより小さい。重合条件、例えば触媒系は、グラフト密度および鎖長に影響しうるので、ＰＰ−ｇ−ＰＭＥＡのＷＣＡに影響を有することが表に示されている。
【０２０７】
実施例７：低い触媒濃度を使用するＭＥＡのＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＰＲ
ＭＥＡのＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＰＲを、１８８ＰＰプレート（それぞれ３．５×０．６×０．１ｃｍ）から行なった。ＰＰプレートを、ＰＭＥＡのグラフト前に、ＡＴＰＲ用の開始基で官能化した（実施例３参照）。プレート、ＣｕＢｒ２（２１．１ｍｇ）、Ｍｅ６ＴＲＥＮ（２１３．６ｍｇ）、Ｌ−アスコルビン酸（１６４．０ｍｇ）、１２０ｍＬアニソール、および撹拌子を、丸底フラスコに加えた。ＭＥＡ（１８０ｍＬ）を、別の丸底フラスコに加えた。２回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルを各フラスコについて行ない、ＭＥＡを他方のフラスコに移した。入れた丸底フラスコの１回の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクル後に、６０℃油浴への浸漬により重合を開始した。重合時間は２０時間であった。改質プレートの洗浄は、各１時間の３つの工程から成った：１）ヘキサン、２）１：１ 水／メタノール、および３）５：１ 水／エタノール。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、該ポリマー鎖が１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合しているポリマー被覆剤。
【請求項２】
請求項１に記載のポリマー被覆剤に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイス。
【請求項３】
容器、埋め込み可能デバイス、管デバイス、膜、フィルム、医療デバイス、細胞培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、シリンジ、針、バイオプシー針、ピペットチップ、試験管、顕微鏡検査用スライド、薬瓶またはアンプル、バッグ、ポーチ、埋め込み可能デバイス、ステント、血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液試料グラスまたはチューブ、血液フィルター、血液回路、輸液セット、ポンプ、カテーテル、ポンプ、酸素供給器、プロテーゼおよびバイオセンサーから成る群から選択することができる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
請求項１に記載のポリマー被覆剤を作製する方法。
【請求項５】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えば、ＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＭＥＡが、１つ以上の基材の１つ以上の表面から重合する、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
１つ以上の下記工程を含み、それによって請求項１に記載のポリマー被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項８】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該第一反応器および／または該第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）該第二反応器の内容物を、該第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項９】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１つ以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該第一反応器および／または該第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）該第二反応器の内容物を、該第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１０】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１１】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）該反応器から酸素を除去した後に、該反応器に２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１２】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）該反応器から酸素を除去した後に、該反応器に１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１３】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で該反応器に１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１４】
１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の生組織または死組織、皮膚、脂肪組織および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるための、請求項１に記載の被覆剤の使用。
【請求項１５】
医療処置を必要とする個体の医療処置、医療手術を必要とする個体の医療手術、診断分析を必要とする個体の診断分析のための、請求項２または３に記載のデバイスの使用。
【請求項１】
２−メトキシエチルアクリレートの反復単位を含むもしくはから成るポリマー鎖を、含むかまたはから成るポリマー被覆剤であって、該ポリマー鎖が１つ以上の基材の１つ以上の表面に共有結合しているポリマー被覆剤。
【請求項２】
請求項１に記載のポリマー被覆剤に共有結合した１つ以上の表面を含むデバイス。
【請求項３】
容器、埋め込み可能デバイス、管デバイス、膜、フィルム、医療デバイス、細胞培養皿またはフラスコ、バイオリアクター、シリンジ、針、バイオプシー針、ピペットチップ、試験管、顕微鏡検査用スライド、薬瓶またはアンプル、バッグ、ポーチ、埋め込み可能デバイス、ステント、血液フィルター、血液貯蔵バッグ、血液試料グラスまたはチューブ、血液フィルター、血液回路、輸液セット、ポンプ、カテーテル、ポンプ、酸素供給器、プロテーゼおよびバイオセンサーから成る群から選択することができる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
請求項１に記載のポリマー被覆剤を作製する方法。
【請求項５】
ＳＩ ＡＴＲＰ、例えば、ＡＲＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰまたはＡＧＥＴ ＳＩ ＡＴＲＰを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＭＥＡが、１つ以上の基材の１つ以上の表面から重合する、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
１つ以上の下記工程を含み、それによって請求項１に記載のポリマー被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｉｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項８】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該第一反応器および／または該第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）該第二反応器の内容物を、該第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項９】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む第一反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）第二反応器に、１つ以上のリガンドおよび任意に１つ以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該第一反応器および／または該第二反応器から酸素を除去する工程；
ｖ）該第二反応器の内容物を、該第一反応器に移す工程；
ｖｉ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖｉｉ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１０】
１つ以上の下記工程を含み、それによって基材の表面に共有結合したＰＭＥＡ被覆剤を作製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）基材の１つ以上の表面に共有結合した開始基を使用する工程；
ｉｉ）該開始基を含む１つ以上の表面を有する１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１１】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）該反応器から酸素を除去した後に、該反応器に２−メトキシエチルアクリレートおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１２】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）１つ以上の基材を含む反応器に、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、および任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）該反応器から酸素を除去した後に、該反応器に１つ以上のリガンドおよび任意に１種以上の溶媒を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１３】
１つ以上の下記工程を含み、それによってＰＭＥＡ被覆面を調製する、請求項４に記載の方法：
ｉ）グローブボックスにおけるような不活性雰囲気下で、１種以上の触媒、２−メトキシエチルアクリレート、１つ以上のリガンド、および任意に１種以上の溶媒を、反応器に加える工程；
ｉｉ）任意に、脱気および／またはフラッシングおよび／または１回以上の凍結−ポンプ吸引−解凍サイクルによって、該反応器から酸素を除去する工程；
ｉｉｉ）不活性雰囲気下で該反応器に１つ以上の基材を加える工程；
ｉｖ）反応を生じさせる工程；および任意に、
ｖ）１種以上の還元剤を使用する工程。
【請求項１４】
１つ以上のタンパク質、１つ以上のペプチド、１つ以上の薬剤、１種以上の体液、１つ以上の生組織または死組織、皮膚、脂肪組織および肉から成る群から選択される１つ以上の対象物を接触させるための、請求項１に記載の被覆剤の使用。
【請求項１５】
医療処置を必要とする個体の医療処置、医療手術を必要とする個体の医療手術、診断分析を必要とする個体の診断分析のための、請求項２または３に記載のデバイスの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【公表番号】特表２０１２−５３２９６６（Ｐ２０１２−５３２９６６Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９８８６（Ｐ２０１２−５１９８８６）
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２０１０／０５０１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６５０７
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５０４２１３２４９）テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２０１０／０５０１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６５０７
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５０４２１３２４９）テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク (5)
【Ｆターム（参考）】
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