説明

質量分析計

開口を有する複数の電極を含む質量分析器(2)が提供される。使用時にイオンはその開口を通って移送される。複数の擬ポテンシャル波形が質量分析器(2)の軸に沿って生成される。擬ポテンシャル波形の振幅または深さは、イオンの質量電荷比に反比例する。イオンを質量分析器(2)の長さに沿って駆動するために1つ以上の過渡DC電圧が質量分析器(2)の電極に印加される。電極に印加される過渡DC電圧の振幅は、時間とともに増加され、イオンは、質量電荷比の逆順に質量分析器(2)から出射される。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、質量分析器(a mass analyser)およびイオンを質量分析する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
比較的高い圧力に維持され得る質量分析計のイオン化領域から比較的低い圧力に維持される質量分析器にイオンを移送する必要がよくある。1個以上の無線周波数(RF)イオンガイドを使用してイオンをイオン化領域から質量分析器へ輸送することが公知である。RFイオンガイドを約10-3〜1mbarの中間圧力で動作させることが公知である。
【0003】
また、不均一なACまたはRF電界の存在下で荷電粒子またはイオンにかかる時間平均力は、電界がより弱い領域へ荷電粒子またはイオンを加速するようなものであることが公知である。電界における極小は、擬ポテンシャル谷または井戸と一般に称される。公知のRFイオンガイドは、擬ポテンシャル谷または井戸がRFイオンガイドの中心軸に沿って発生または生成されるように配置することによってこの現象を利用して、イオンがRFイオンガイド内にその中心から半径方向に閉じ込められるようにする。
【0004】
公知のRFイオンガイドは、イオンを効率よく閉じ込めかつ1つの領域から別の領域へ輸送する手段として使用される。公知のRFイオンガイドの中心軸に沿ったポテンシャルプロフィールは、実質的に一定であり、その結果、公知のRFイオンガイドは、すべてのイオンを最小の遅延で、かつ異なるイオン種を区別することなく移送する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
改善された質量分析器を提供することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明の一局面によると、
複数の電極を含むイオンガイドと、
使用時に複数の軸方向時間平均(axial time averaged)または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿って生成されるように、ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくともいくつかに印加する手段と、
一動作モードにおいて、第1の範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記イオンガイドを出射しつつ、第2の異なる範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸によって前記イオンガイド内に軸方向にトラップまたは閉じ込められるように、イオンを前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿っておよび/または通って駆動または推進する手段と
を含む質量分析器が提供される。
【0007】
なお、質量分析器は、イオンを、イオン移動度または電界強度に伴うイオン移動度の変化率などの他の特性ではなく、その質量電荷比にしたがって分離するデバイスである。
【0008】
前記第1の範囲および/または前記第2の範囲は、(i)<100、(ii)100〜200、(iii)200〜300、(iv)300〜400、(v)400〜500、(vi)500〜600、(vii)600〜700、(viii)700〜800、(ix)800〜900、(x)900〜1000、および(xi)>1000からなる群から選択される。
【0009】
前記ACまたはRF電圧を複数の電極の少なくともいくつかに印加する手段は、好ましくは複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に沿って生成されるように構成および適合される。
【0010】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、好ましくは前記イオンガイドの中心長手方向軸の少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に沿って生成または提供される。
【0011】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、好ましくは前記イオンガイドの中心長手方向軸から半径方向に少なくともr mmだけ離れるように伸び、ここで、rは、(i)<1、(ii)1〜2、(iii)2〜3、(iv)3〜4、(v)4〜5、(vi)5〜6、(vii)6〜7、(viii)7〜8、(ix)8〜9、(x)9〜10、および(xi)>10からなる群から選択される。上記好適な実施形態によると、前記軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸の振幅、高さまたは深さは、前記中心長手方向軸から半径方向に実質的に一定である。
【0012】
上記好適な実施形態によると、質量電荷比が1〜100、100〜200、200〜300、300〜400、400〜500、500〜600、600〜700、700〜800、800〜900または900〜1000の範囲にあるイオンに対して、前記軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁もしくは波形のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%の振幅、高さまたは深さは、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される。
【0013】
一実施形態によると、使用時に、前記イオンガイドの軸方向長さに沿って、1cm当たり少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が提供または生成される。
【0014】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、好ましくは前記イオンガイドの軸方向長さに沿って極小を有し、前記極小は、前記複数の電極の軸方向位置に実質的に対応する。前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、好ましくは前記イオンガイドの軸方向長さに沿って極大を有し、前記極大は、隣り合う電極間の軸方向距離または間隔の実質的に50%に好ましくは実質的に対応する軸方向位置に位置する。好ましくは、前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、特定の質量電荷比を有するイオンに対して実質的に同じ高さ、深さまたは振幅である極小および/または極大を有し、前記極小および/または極大は、前記複数の電極の軸方向変位または間隔と実質的に同じ周期を有する。上記好適な実施形態によると、1つの電極当たり1つの軸方向擬ポテンシャル井戸が好ましくは生成または形成される。好ましくはイオンガイドを形成する電極間の軸方向間隔と同じ周期を有する規則正しい周期的アレイの軸方向擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が好ましくは形成される。
【0015】
一実施形態によると、質量分析器のサイクル時間は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択され得る。
【0016】
上記好適な実施形態によると、前記複数の電極は、好ましくは開口を有する電極を含み、使用時にイオンが前記開口を通って移送される。好ましくは、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、実質的に円形、長方形、正方形または楕円形の開口を有する。前記電極の少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、好ましくは実質的に同じサイズまたは実質的に同じ面積を有する開口を有する。別の実施形態によると、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、前記イオンガイドの軸に沿う方向にサイズまたは面積が順次より大きくおよび/またはより小さくなる開口を有する。
【0017】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、好ましくは(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する開口を有する。
【0018】
一実施形態によると、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、(i)5mm以下、(ii)4.5mm以下、(iii)4mm以下、(iv)3.5mm以下、(v)3mm以下、(vi)2.5mm以下、(vii)2mm以下、(viii)1.5mm以下、(ix)1mm以下、(x)0.8mm以下、(xi)0.6mm以下、(xii)0.4mm以下、(xiii)0.2mm以下、(xiv)0.1mm以下、および(xv)0.25mm以下からなる群から選択される軸方向距離だけ互いに離れている。
【0019】
好ましくは、前記複数の電極のうちの少なくともいくつかは、開口を含み、隣り合う電極間の中心間軸方向間隔に対する前記開口の内径または寸法の比は、(i)<1.0、(ii)1.0〜1.2、(iii)1.2〜1.4、(iv)1.4〜1.6、(v)1.6〜1.8、(vi)1.8〜2.0、(vii)2.0〜2.2、(viii)2.2〜2.4、(ix)2.4〜2.6、(x)2.6〜2.8、(xi)2.8〜3.0、(xii)3.0〜3.2、(xiii)3.2〜3.4、(xiv)3.4〜3.6、(xv)3.6〜3.8、(xvi)3.8〜4.0、(xvii)4.0〜4.2、(xviii)4.2〜4.4、(xix)4.4〜4.6、(xx)4.6〜4.8、(xxi)4.8〜5.0、および(xxii)>5.0からなる群から選択される。
【0020】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、好ましくは(i)5mm以下、(ii)4.5mm以下、(iii)4mm以下、(iv)3.5mm以下、(v)3mm以下、(vi)2.5mm以下、(vii)2mm以下、(viii)1.5mm以下、(ix)1mm以下、(x)0.8mm以下、(xi)0.6mm以下、(xii)0.4mm以下、(xiii)0.2mm以下、(xiv)0.1mm以下、および(xv)0.25mm以下からなる群から選択される厚さまたは軸方向長さを有する。
【0021】
好ましさが劣る実施形態によると、前記イオンガイドは、セグメント化ロッドセットイオンガイドを含み得る。例えば、前記イオンガイドは、セグメント化四重極、六重極もしくは八重極イオンガイドまたは8個よりも多くのセグメント化ロッドセットを含むイオンガイドを含み得る。一実施形態によると、前記イオンガイドは、(i)およそまたは実質的に円形な断面、(ii)およそまたは実質的に双曲な曲面、(iii)円弧形または一部円形な断面、(iv)およそまたは実質的に長方形な断面、および(v)およそまたは実質的に正方形な断面からなる群から選択される断面を有する複数の電極を含み得る。
【0022】
別の実施形態によると、前記イオンガイドは、複数のプレート電極を含み、複数のグループの電極が前記イオンガイドの軸方向長さに沿って配置され得る。各グループの電極は、好ましくは第1の電極および第2の電極を含み、前記第1および第2の電極は、好ましくは実質的に同じ平面に配置され、かつ好ましくは前記イオンガイドの中心長手方向軸のいずれか一方の側に配置される。質量分析器は、好ましくはイオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加する手段を含む。
【0023】
各グループの電極は、好ましくは第3の電極および第4の電極をさらに含み、前記第3および第4の電極は、好ましくは前記第1および第2の電極と実質的に同じ平面に配置され、かつ好ましくは前記第1および第2の電極に対して異なる向きに前記イオンガイドの中心長手方向軸のいずれか一方の側に配置される。前記ACまたはRF電圧を印加する手段は、好ましくはイオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるために前記ACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加するように構成される。この実施形態によると、イオンは、好ましくはDCまたは静電電界によって第1の半径方向に閉じ込められ、かつそのイオンは好ましくは時間変化または不均一ACまたはRF電界によって第2の半径方向に閉じ込められる。第2の半径方向は、好ましくは第1の半径方向に対して実質的に直交する。
【0024】
上記好適な実施形態によると、前記ACまたはRF電圧を印加する手段は、好ましくは前記ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に印加するように構成される。軸方向に隣り合う電極には、好ましくは前記ACまたはRF電圧の互いに反対の位相が供給される。
【0025】
前記ACまたはRF電圧は、好ましくは(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有する。前記ACまたはRF電圧は、好ましくは(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有する。
【0026】
前記イオンガイドは、n個の軸方向セグメントを含み得る。ここで、nは、(i)1〜10、(ii)11〜20、(iii)21〜30、(iv)31〜40、(v)41〜50、(vi)51〜60、(vii)61〜70、(viii)71〜80、(ix)81〜90、(x)91〜100、および(xi)>100からなる群から選択される。各軸方向セグメントは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20または>20個の電極を含み得る。前記軸方向セグメントの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%の軸方向長さは、好ましくは(i)<1mm、(ii)1〜2mm、(iii)2〜3mm、(iv)3〜4mm、(v)4〜5mm、(vi)5〜6mm、(vii)6〜7mm、(viii)7〜8mm、(ix)8〜9mm、(x)9〜10mm、および(xi)>10mmからなる群から選択される。前記軸方向セグメントの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%間の間隔は、好ましくは(i)<1mm、(ii)1〜2mm、(iii)2〜3mm、(iv)3〜4mm、(v)4〜5mm、(vi)5〜6mm、(vii)6〜7mm、(viii)7〜8mm、(ix)8〜9mm、(x)9〜10mm、および(xi)>10mmからなる群から選択される。
【0027】
前記イオンガイドは、好ましくは(i)<20mm、(ii)20〜40mm、(iii)40〜60mm、(iv)60〜80mm、(v)80〜100mm、(vi)100〜120mm、(vii)120〜140mm、(viii)140〜160mm、(ix)160〜180mm、(x)180〜200mm、および(xi)>200mmからなる群から選択される長さを有する。前記イオンガイドは、好ましくは少なくとも(i)10〜20個の電極、(ii)20〜30個の電極、(iii)30〜40個の電極、(iv)40〜50個の電極、(v)50〜60個の電極、(vi)60〜70個の電極、(vii)70〜80個の電極、(viii)80〜90個の電極、(ix)90〜100個の電極、(x)100〜110個の電極、(xi)110〜120個の電極、(xii)120〜130個の電極、(xiii)130〜140個の電極、(xiv)140〜150個の電極、または(xv)>150個の電極を含む。
【0028】
一実施形態によると、前記イオンを前記イオンガイドの長さに沿って駆動または推進する手段は、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形を前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に印加する手段を含む。前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは(i)1つのポテンシャル山または障壁、(ii)1つのポテンシャル井戸、(iii)複数のポテンシャル山または障壁、(iv)複数のポテンシャル井戸、(v)1つのポテンシャル山または障壁および1つのポテンシャル井戸の組み合わせ、あるいは(vi)複数のポテンシャル山または障壁および複数のポテンシャル井戸の組み合わせを生成する。一実施形態によると、前記1つ以上の過渡DC電圧またはポテンシャル波形は、好ましくは反復波形または方形波を含む。生成される軸方向ポテンシャル井戸、障壁または山は、好ましくは擬ポテンシャル井戸とは異なり、軸方向実ポテンシャル井戸、障壁または山である。
【0029】
好ましくは、複数の軸方向実DCポテンシャル井戸が使用時に前記イオンガイドの長さに沿って平行移動されるか、または好ましくは、複数の過渡DCポテンシャルまたは電圧が前記イオンガイドの軸方向長さに沿って電極に順次印加される。
【0030】
上記好適な実施形態によると、質量分析器は、好ましくは前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さを順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第1の手段を含む。前記第1の手段は、好ましくは前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さを期間t1にわたってx1ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される。好ましくは、x1は、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される。好ましくは、t1は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される。
【0031】
一実施形態によると、質量分析器は、前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形が前記電極に印加される速度または率を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第2の手段を含み得る。前記第2の手段は、好ましくは前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が前記電極に印加される速度または率を期間t2にわたってx2m/sだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される。好ましくは、x2は、(i)<1、(ii)1〜2、(iii)2〜3、(iv)3〜4、(v)4〜5、(vi)5〜6、(vii)6〜7、(viii)7〜8、(ix)8〜9、(x)9〜10、(xi)10〜11、(xii)11〜12、(xiii)12〜13、(xiv)13〜14、(xv)14〜15、(xvi)15〜16、(xvii)16〜17、(xviii)17〜18、(xix)18〜19、(xx)19〜20、(xxi)20〜30、(xxii)30〜40、(xxiii)40〜50、(xxiv)50〜60、(xxv)60〜70、(xxvi)70〜80、(xxvii)80〜90、(xxviii)90〜100、(xxix)100〜150、(xxx)150〜200、(xxxi)200〜250、(xxxii)250〜300、(xxxiii)300〜350、(xxxiv)350〜400、(xxxv)400〜450、(xxxvi)450〜500、および(xxxvii)>500からなる群から選択される。好ましくは、t2は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される。
【0032】
好ましさが劣る実施形態によると、質量分析器は、前記電極に印加される前記ACまたはRF電圧の振幅を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第3の手段を含み得る。前記第3の手段は、好ましくは前記ACまたはRF電圧の振幅を期間t3にわたってx3ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される。好ましくは、x3は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される。好ましくは、t3は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される。
【0033】
一実施形態によると、質量分析器は、前記電極に印加される前記RFまたはAC電圧の周波数を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第4の手段を含み得る。前記第4の手段は、好ましくは前記電極に印加される前記RFまたはAC電圧の周波数を期間t4にわたってx4MHzだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される。好ましくは、x4は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される。好ましくは、t4は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される。
【0034】
一実施形態によると、前記イオンガイドの前記電極のうちの少なくともいくつかに印加されるDC電圧またはポテンシャルの振幅を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合され、かつイオンを前記イオンガイド内に半径方向に閉じ込めるように作用する第5の手段が提供され得る。前記第5の手段は、好ましくは前記少なくともいくつかの電極に印加される前記DC電圧またはポテンシャルの振幅を期間t5にわたってx5ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される。好ましくは、x5は、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される。好ましくは、t5は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される。
【0035】
一実施形態によると、一動作モードにおいて、前記イオンガイドを(i)<1.0×10-1mbar、(ii)<1.0×10-2mbar、(iii)<1.0×10-3mbar、および(iv)<1.0×10-4mbarからなる群から選択される圧力に維持する手段を含み得る。質量分析器は、好ましくは一動作モードにおいて、前記イオンガイドを(i)>1.0×10-3mbar、(ii)>1.0×10-2mbar、(iii)>1.0×10-1mbar、(iv)>1mbar、(v)>10mbar、(vi)>100mbar、(vii)>5.0×10-3mbar、(viii)>5.0×10-2mbar、(ix)10-4〜10-3mbar、(x)10-3〜10-2mbar、および(xi)10-2〜10-1mbarからなる群から選択される圧力に維持する手段を含む。
【0036】
好ましさが劣る実施形態によると、質量分析器は、前記イオンガイドを通るガスフローを順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された手段を含み得る。
【0037】
好ましくは、一動作モードにおいて、イオンが実質的に質量電荷比の逆順で前記質量分析器から出射するように構成される。イオンは、好ましくは前記イオンガイド内にトラップされるが、好ましくは実質的にフラグメンテーションされないように構成される。質量分析器は、好ましくは前記イオンガイド内のイオンを衝突により冷却するか、または実質的に熱化する手段をさらに含む。
【0038】
好ましさが劣る実施形態によると、質量分析器は、さらなる動作モードにおいて、前記イオンガイド内のイオンを実質的にフラグメンテーションする手段をさらに含み得る。
【0039】
質量分析器は、好ましくは前記イオンガイドの入口および/または出口に配置された1つ以上の電極を含み、一動作モードにおいて、イオンが好ましくはパルス化されて前記イオンガイドへ入力および/またはそこから出力される。
【0040】
本発明の一局面によると、上記のような質量分析器を含む質量分析計が提供される。
【0041】
質量分析計は、好ましくは(i)エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、(ii)大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、(iii)大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、(iv)マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、(v)レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、(vi)大気圧イオン化(「API」)イオン源、(vii)シリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源、(viii)電子衝突(「EI」)イオン源、(ix)化学イオン化(「CI」)イオン源、(x)電界イオン化(「FI」)イオン源、(xi)電界脱離(「FD」)イオン源、(xii)誘導結合プラズマ(「ICP」)イオン源、(xiii)高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、(xiv)液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、(xv)脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、および(xvi)ニッケル−63放射性イオン源からなる群から選択されるイオン源をさらに含む。イオン源は、連続またはパルス化イオン源を含み得る。
【0042】
好ましくは、1つ以上の質量フィルタが前記質量分析器の上流および/または下流に配置され得る。前記1つ以上の質量フィルタは、好ましくは(i)四重極ロッドセット質量フィルタ、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される。
【0043】
好ましくは、1つ以上の第2のイオンガイドまたはイオントラップが前記質量分析器の上流および/または下流に配置され得る。前記1つ以上の第2のイオンガイドまたはイオントラップは、好ましくは、
(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多極ロッドセットまたはセグメント化多極ロッドセットイオンガイドもしくはイオントラップ、
(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップであって、使用時にイオンは、前記開口を通って移送され、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が順次より大きくおよび/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップ、
(iii)平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイであって、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイは、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含むか、または少なくとも前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時にイオンが走行する概して平面に配置される、平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイ、および請求項75に記載の質量分析計であって、前記1つ以上の第2のイオンガイドまたはイオントラップは、
(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多極ロッドセットまたはセグメント化多極ロッドセットイオンガイドもしくはイオントラップ、
(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップであって、使用時にイオンは、前記開口を通って移送され、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が順次より大きくおよび/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップ、
(iii)平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイであって、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイは、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含むか、または少なくとも前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時にイオンが走行する概して平面に配置される、平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイ、からなる群から選択される、および
(iv)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加する手段、および(b)第3および第4の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加する手段を含む、イオントラップまたはイオンガイド
からなる群から選択される。
【0044】
上記好適な実施形態によると、前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、好ましくはイオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップを含み、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する。
【0045】
上記好適な実施形態によると、前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、好ましくはイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの前記複数の電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合された第2のACまたはRF電圧手段をさらに含む。
【0046】
前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、好ましくはイオンのビームまたはグループを前記質量分析器から受け取り、前記イオンのビームまたはグループを変換または分割して、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に閉じ込められおよび/または隔離されるようにし、各パケットのイオンは、好ましくは前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められおよび/または隔離されるように構成および適合される。
【0047】
一実施形態によると、質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通るか、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段をさらに含む。
【0048】
質量分析計は、好ましくは少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って下流および/または上流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップを形成する前記電極に印加するように構成および適合された過渡DC電圧手段をさらに含む。
【0049】
別の実施形態によると、質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って下流および/または上流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップを形成する電極に印加するように構成および適合されたACまたはRF電圧手段を含み得る。
【0050】
質量分析計は、好ましくは前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合された手段を含む。
【0051】
一実施形態によると、質量分析計は、イオンを衝突誘起解離(「CID」)によってフラグメンテーションするように構成および適合された衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含み得る。好ましさが劣る実施形態によると、質量分析計は、(i)表面誘起解離(「SID」)フラグメンテーションデバイス、(ii)電子移動解離フラグメンテーションデバイス、(iii)電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、(iv)電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、(v)光誘起解離(「PID」)フラグメンテーションデバイス、(vi)レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、(vii)赤外線放射誘起解離デバイス、(viii)紫外線放射誘起解離デバイス、(ix)ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、(x)インソースフラグメンテーションデバイス、(xi)イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、(xii)熱または温度源フラグメンテーションデバイス、(xiii)電界誘起フラグメンテーションデバイス、(xiv)磁場誘起フラグメンテーションデバイス、(xv)酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、(xvi)イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、(xvii)イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、(xviii)イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、(xix)イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、(xx)イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、(xxi)イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、(xxii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−イオン反応デバイス、(xxiii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−分子反応デバイス、(xxiv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−原子反応デバイス、(xxv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、(xxvi)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル分子反応デバイス、および(xxvii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される前記衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスを含み得る。
【0052】
質量分析計は、好ましくは前記質量分析器のサイクル時間の間またはそれにわたって前記質量分析器と前記衝突、フラグメンテーションまたは反応セルとの間のポテンシャル差を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された手段を含む。
【0053】
好適な実施形態によると、質量分析計は、前記好適な質量分析器の下流に配置されたさらなる質量分析器を含み得る。前記さらなる質量分析器は、好ましくは(i)フーリエ変換(「FT」)質量分析器、(ii)フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴(「FTICR」)質量分析器、(iii)飛行時間(「TOF」)質量分析器、(iv)直交加速飛行時間(「oaTOF」)質量分析器、(v)軸方向加速飛行時間質量分析器、(vi)扇形磁場質量分析計、(vii)ポールまたは3D四重極質量分析器、(viii)2Dまたは直線四重極質量分析器、(ix)ペニングトラップ質量分析器、(x)イオントラップ質量分析器、(xi)フーリエ変換オービトラップ、(xii)静電イオンサイクロトロン共鳴質量分析計、(xiii)静電フーリエ変換質量分析計、および(xiv)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される。
【0054】
上記好適な実施形態によると、質量分析計は、好ましくは前記さらなる分析器の質量電荷比移送ウィンドウを前記質量分析器のサイクル時間の間またはそれにわたって前記質量分析器の動作に同期して順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された手段をさらに含む。
【0055】
本発明の別の局面によると、
複数の電極を含むイオンガイドを準備するステップと、
使用時に複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿って生成されるように、ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくともいくつかに印加するステップと、
一動作モードにおいて、第1の範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記イオンガイドを出射しつつ、第2の異なる範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸によって前記イオンガイド内に軸方向にトラップまたは閉じ込められるように、イオンを前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿っておよび/または通って駆動または推進するステップと
を含む、イオンを質量分析する方法が提供される。
【0056】
上記好適な実施形態は、イオンガイドを含む質量分析器に関する。ここで、イオンは、それらの質量電荷比にしたがって分離される。これは、イオンをそれらの質量電荷比にしたがって分離することなくイオンを移送するように構成される公知のイオンガイドとは対照的である。好適な質量分析器の特に有利な特徴は、好適な質量分析器が従来の質量分析器よりもはるかに高い圧力で動作され得ることである。
【0057】
好適な実施形態によると、質量分析器は、スタックリングまたはイオントンネルイオンガイドを含む。スタックリングまたはイオントンネルイオンガイドは、好ましくは開口を有する複数の電極を含む。使用時にイオンがこの開口を通って移送される。ACまたはRF電圧が好ましくはイオンガイドの電極に印加され、イオンがイオンガイド内に半径方向に閉じ込められる。しかし、イオンをイオンガイド内に半径方向に閉じ込めることに加えて、印加されるACまたはRF電圧によって、好ましくはまた、複数の軸方向擬ポテンシャル波形または軸方向擬ポテンシャル山もしくは井戸が質量分析器の軸方向長さに沿って提供または生成される。軸方向擬ポテンシャル波形または軸方向擬ポテンシャル山は、好ましくは質量分析器の軸に沿って擬ポテンシャルの極小および極大が交番する形態をとる。擬ポテンシャルの極小および極大は、好ましくは電極の軸方向間隔と同じ周期を有する。擬ポテンシャルの極小および極大の相対的な振幅は、好ましくは隣り合うリング電極間の軸方向間隔に対するリング電極の開口のサイズの比に依存する。この比は、好ましくは、比較的大きな振幅、高さまたは深さを有する軸方向擬ポテンシャル波形が生成されることを確実にしつつ、イオンが半径方向に閉じ込められることを確実にするように最適化される。
【0058】
上記好適な実施形態によると、異なる質量電荷比を有する一群のイオンが好ましくは質量分析器に導入される。次いで、イオンは、好ましくはそれらの質量電荷比にしたがって異なる時間に質量分析器を出射するようにされる。
【0059】
イオン群は、質量分析器の入口端において実質的に同時に質量分析器に導入され得る。イオンは、好ましくは質量分析器の出口端において質量分析器から現れるように構成される。イオンは、好ましくは質量電荷比の逆順で質量分析器から現れる。
【0060】
上記好適な実施形態によると、質量分析器の軸に沿った軸方向擬ポテンシャル波動または軸方向擬ポテンシャル波形は、好ましくは著しい振幅を有し、好ましくは従来のイオンガイドとは異なり、いくつかのイオンを軸方向にトラップできる。
【0061】
半径方向距離Rおよび軸方向位置Z.πの関数としてのRFリングスタックまたはイオントンネルイオンガイド内の擬ポテンシャルΨ(R,Z)は、以下に与えられる。
【0062】
【数1】

【0063】
ここで、m/zは、イオンの質量電荷比であり、eは、電荷であり、Voは、ピークRF電圧であり、ωは、印加RF電圧の角周波数であり、Roは、電極内の開口の半径であり、Zo.πは、隣り合うリング電極間の中心と中心の間の間隔であり、IOは、第1種の0次変形ベッセル関数であり、I1は、第1種の1次変形ベッセル関数である。
【0064】
上記等式から明らかなように、質量分析器の長さに沿って生成または形成される軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、好ましくはイオンの質量電荷比に反比例する。したがって、例えば質量電荷比が1000であるイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形は、質量電荷比がより低い100であるイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さの10%である振幅、高さまたは深さを有する。したがって、イオンが質量分析器の長さに沿って駆動される場合、質量電荷比が100であるイオンは、質量電荷比がより高い1000であるイオンよりも軸方向運動に対してより大きな抵抗を実際に受ける。なぜなら、質量電荷比100のイオンは、比較的大きな振幅、高さまたは深さを有する軸方向擬ポテンシャル波形を受けるが、質量電荷比1000のイオンは、ほんの比較的低い振幅、高さまたは深さを有する軸方向擬ポテンシャル波形を受けるからである。
【0065】
上記好適な実施形態によると、好ましくは1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形をイオンガイドまたは質量分析器の電極に順次印加することによって、イオンは質量分析器の軸方向長さを通ってまたはそれに沿って推進または駆動される。質量分析器の長さに沿ってイオンが前進する速度は、好ましくは質量分析器の長さに沿って生成される軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さに対する、電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅に依存する。
【0066】
イオンが緩衝ガスに繰り返し衝突した結果として熱化された場合、電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が固定されると、質量分析器の長さに沿ったイオンの前進は、イオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さに依存する。しかし、軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、イオンの質量電荷比に依存する。したがって、質量分析器の長さに沿ったイオンの前進は、イオンの質量電荷比に依存し、したがってイオンは質量分析されることになる。
【0067】
特定の質量電荷比を有するイオンに対して、印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さよりも実質的に小さい場合、これらのイオンは、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形を質量分析器の電極に印加することによっては質量分析器の長さに沿って駆動されない。
【0068】
特定の質量電荷比を有するイオンに対して、印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さよりも実質的に大きい場合、これらのイオンは、質量分析器の長さに沿って駆動される。イオンは、好ましくは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に順次印加される速度または率と実質的に同じ速度または率で質量分析器の長さに沿って駆動される。
【0069】
特定の質量電荷比を有するイオンに対して、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さとおよそ同様である場合、これらのイオンは、なおも質量分析器の長さに沿って駆動され得るが、それらの平均速度は、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に順次印加される速度または率よりもいくらか小さい。
【0070】
好ましくは、比較的高い質量電荷比を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、好ましくは比較的低い質量電荷比を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さよりも低い。したがって、特定の振幅を有する1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に印加されると、比較的高い質量電荷比を有するイオンは、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に印加される速度または率に好ましくは実質的に対応する速度または率で質量分析器の軸に沿って推進される。しかし、比較的低い質量電荷比を有するイオンは、質量分析器の長さに沿って推進されない。なぜなら、これらのイオンに対する軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅よりも大きいからである。
【0071】
中間の質量電荷比を有するイオンは、質量分析器の軸に沿って前進するが、その速度または率は、好ましくは1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に印加される速度または率よりも小さい。したがって、適切な振幅を有する1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形が電極に印加されると、質量電荷比1000を有するイオンは、質量電荷比100を有するイオンよりも短い時間で質量分析器の長さを横断する。
【0072】
上記好適な実施形態によると、好ましくは質量分析器の長さに沿って形成または生成される軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、好ましくは質量分析器を形成する電極の内部開口(そこを通ってイオンが移送される)の直径の、隣り合う電極間の間隔に対する比(Ro/Zo)を最小化することによって(例えば、電極の開口の直径をできるだけ小さくすることによって、および/または隣り合う電極間の間隔をできるだけ大きくすること(イオンが質量分析器内に半径方向に閉じ込められることをなおも確実にしつつ)によって)最大化され得る。その結果、好ましくは質量分析器の中心軸に沿って生成または形成される比較的大きな振幅、高さまたは深さの擬ポテンシャル波形は、好ましくは質量分析器の中心軸に沿ったイオンの運動に対する抵抗を増加させ、かつ好ましくは軸方向擬ポテンシャル波形に沿っておよびわたってならびにしたがってイオンガイドの長さに沿ってイオンを駆動またはスイープするために1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が好ましくは電極に印加される場合に好ましくは生じる質量電荷比分離プロセスの有効性を強化する。
【0073】
上記好適な実施形態によると、一群のイオンが時間T0においてパルス化されて好適な質量分析器へ入力され得る。時間T0において、好ましくは電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは極小またはゼロ値に設定される。次いで、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは質量分析器のスキャン期間にわたって最終の極大振幅に順次スキャンされるか、増大されるか、増加されるか、または段階的に増加される。まず、比較的高い質量電荷比を有するイオンが質量分析器から現れる。電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が時間とともに増加されるにつれ、順次より低い質量電荷比を有するイオンが質量分析器から現れる。したがって、イオンは、好ましくは時間の関数としてそれらの質量電荷比の逆順に質量分析器から出射するようにされ、比較的高い質量電荷比を有するイオンが比較的低い質量電荷比を有するイオンよりも前に質量分析器から出射する。一旦1グループのイオンがそれらの質量電荷比にしたがって分離され、すべてのイオンが質量分析器を出射した場合、そのプロセスが好ましくは繰り返され、1つ以上のさらなるグループのイオンが好ましくは質量分析器に入力され、次いでその後に後続のスキャン期間において質量分析される。
【0074】
パルスまたはグループのイオンを質量分析器に注入する時間間隔は、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が極小値から極大値に増加される期間に実質的に同期するやり方で変化するようにされ得る。したがって、質量分析器の分離時間またはサイクル時間は、質量分析器の分離能または分解能に著しく影響を与えずに、例えば数十ミリ秒から数秒まで変化または設定され得る。
【0075】
利点として、好適な質量分析器は、例えば10-3mbar〜10-1mbarの範囲であり得る比較的高い動作圧力においてイオンをそれらの質量電荷比にしたがって分離することができる。そのような動作圧力は、<10-5mbarの圧力で通常は動作する従来の質量分析器の動作圧力(この圧力は十分に低く、ガス分子の平均自由行程が質量分析器内のイオンの飛行行程よりも実質的に長くなる)よりも実質的に高いことが理解される。
【0076】
好適な質量分析器の動作圧力範囲は、従来の質量分析計におけるイオンガイドおよびガス衝突セルの動作圧力と実質的に同様である。当業者は、好適な質量分析器の比較的高い動作圧力が回転ポンプまたはスクロールポンプなどの粗引きポンプを使用して実現され得ることを理解するであろう。したがって、好適な質量分析器は、ターボ分子ポンプまたは拡散ポンプなどの高価な高真空ポンプを必ずしも設けなくともイオンを質量分析することができる。
【0077】
いくつかの実施形態によると、好適な質量分析器は、例えば3〜10(FWHM)の比較的低い質量または質量電荷比分解能を有し得る。しかし、比較的低い質量分解能は、好適な質量分析器に受け取られた実質的にすべてのイオンは前方へ移送されるために好適な質量分析器が好ましくは非常に高い移送効率を有するということによって好ましくは相殺される。
【0078】
好適な質量分析器は、質量分析器の上流に配置または設けられ得るイオン格納領域またはイオントラップと組み合わされ得るか、またはそれに結合され得る。イオン格納領域またはイオントラップは、イオンを蓄積または格納するように構成されつつ、他のイオンは、好ましくは質量分析器によって質量分析され得る。上流イオントラップおよび好適な質量分析器を含む質量分析計は、好ましくは比較的高いデューティサイクルを有する。
【0079】
一実施形態によると、イオン格納領域またはイオントラップは、好適な質量分析器の上流に設けられても良く、第2またはさらなる質量分析器が好適な質量分析器の下流に設けられても良い。第2またはさらなる質量分析器は、好ましくは直交加速飛行時間質量分析器または四重極ロッドセット質量分析器のいずれか一方を含む。この実施形態によると、好ましくは高いデューティサイクル、高い移送効率および向上した質量分解能を有する質量分析計が提供される。
【0080】
好適な質量分析器は、種々の種類の質量分析器を結合され得る。好適な質量分析器は、適宜固定または設定され得る期間またはサイクル時間にわたって質量電荷比の逆順でイオンを移送できるので、好ましくは好適な質量分析器を、変化するまたは異なるサイクル時間を有し得る種々の他のデバイスに結合することができる。例えば、好適な質量分析器は、好適な質量分析器の下流に配置される飛行時間質量分析器に結合され得る。この場合、好適な質量分析器は、数十ミリ秒の質量分離またはサイクル時間を有するように構成され得る。あるいは、好適な質量分析器は、スキャンされるように構成される、好適な質量分析器の下流に配置される四重極ロッドセット質量分析器に結合され得る。この場合、好適な質量分析器は、数百ミリ秒の質量分離またはサイクル時間で動作され得る。
【0081】
好適な質量分析器は、軸方向加速度飛行時間質量分析器、直交加速飛行時間質量分析器、3D四重極イオントラップ、直線四重極イオントラップ、四重極ロッドセット質量フィルタもしくは質量分析器、扇形磁場質量分析器、イオンサイクロトロン共鳴質量分析器、またはオービトラップ質量分析器と組み合わせまたは結合され得る。さらなる質量分析器は、イオンを質量分析するために質量依存性共鳴周波数のフーリエ変換を使用し得るフーリエ変換質量分析器を含み得る。特に好適な実施形態によると、好適な質量分析器は、直交加速飛行時間質量分析器または四重極ロッドセット質量分析器のいずれか一方と組み合わせまたは結合され得る。
【0082】
一実施形態によると、好適な質量分析器は、直交加速飛行時間質量分析器の上流に設けられ得る。従来の直交加速飛行時間質量分析器において、ほぼ同じエネルギーを有するイオンは、直交加速電界が周期的に印加される直交加速領域を通るように構成される。直交加速電界が印加される直交加速領域の長さ、イオンのエネルギー、および直交加速電界の印加の周波数は、飛行時間質量分析器において、後の分析のためにイオンをサンプリングするためのサンプリングデューティサイクルを決定する。直交加速領域に入射した、ほぼ同じエネルギーを有するが質量電荷比の異なるイオンは、直交加速領域を通る際の速度が異なる。したがって、質量分析器のドリフト領域または飛行時間領域中へイオンを直交に加速するために直交加速電界が印加される時間に、いくつかのイオンは、直交加速領域をすでに超えて通過しているが、他のイオンはまだ直交加速領域に到達していないことがあり得る。したがって、従来の直交加速飛行時間質量分析器においては、質量電荷比の異なるイオンが異なるサンプリングデューティサイクルを有することが明らかである。
【0083】
上記好適な実施形態によると、イオンは、好ましくは一続きのイオンパケットとして好適な質量分析器から放出される。ここで、各パケットにおけるイオンは、好ましくは比較的狭い範囲の質量電荷比を有し、したがってまた比較的狭い広がりの速度を有する。上記好適な実施形態によると、好適な質量分析器から放出される1イオンパケット内のすべてのイオンは、好ましくは直交加速電界が印加されるのと実質的に同時に飛行時間質量分析器の直交加速領域内に到着するように構成され得る。その結果、上記好適な実施形態によると、高いサンプリングデューティサイクルが実現され得る。
【0084】
高い総サンプリングデューティサイクルを実現するために、各イオンパケットは、好ましくは、1パケットにおけるイオンが飛行時間質量分析器の直交加速領域に到着する時間が十分に短くてイオンが軸方向に著しく分散するのに十分な時間を有さないように、好適な質量分析器から放出される。したがって、イオンのいずれの軸方向分散も、好ましくは直交加速電界が後で印加される直交加速領域の長さよりも短い。上記好適な実施形態によると、イオンが好適な質量分析器から放出されるポイントと飛行時間質量分析器の直交加速領域との距離は、好ましくは、好適な質量分析器から放出されるいずれのイオンパケットにおけるイオンのエネルギーおよびイオンの質量電荷比範囲に対しても比較的短いように構成される。
【0085】
質量分析器から放出される各イオンパケット内のイオンの質量電荷比範囲は、好ましくは比較的狭いように構成される。直交加速電界は、好ましくは飛行時間質量分析器の直交加速領域にイオンが到着することに同期して印加される。上記好適な実施形態によると、好適な質量分析器から放出される1パケットのイオンにおけるすべてのイオンに対して実質的に100%のサンプリングデューティサイクルが実現可能である。好適な質量分析器から放出される各後続のイオンパケットに同じ条件が設定されるならば、実質的に100%の総サンプリングデューティサイクルが上記好適な実施形態によると実現され得る。
【0086】
一実施形態によると、好適な質量分析器は、好ましくは、実質的に100%のサンプリングデューティサイクルが得られるように直交加速飛行時間質量分析器に結合される。高いサンプリングデューティサイクルが確実に得られるよう補助するために、イオンガイドが好適な質量分析器の下流かつ直交加速飛行時間質量分析器の上流に設けられ得る。イオンは、好ましくは好適な質量分析器を出射するように構成され、好ましくはイオンガイドによって受け取られる。好ましくは、好適な質量分析器から現れるイオンは、好ましくはイオンガイドの長さに沿って輸送または平行移動される複数の軸方向実ポテンシャル井戸のうちの1つにトラップされる。一実施形態によると、好ましくは、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、1つ以上の軸方向実ポテンシャル井戸またはポテンシャル障壁が好ましくはイオンガイドの軸または長さに沿って移動するように、イオンガイドの電極に印加され得る。好ましくは、好適な質量分析器および下流イオンガイドは、好適な質量分析器の出口から現れるイオンが好ましくはイオンガイドの長さに沿ってまたは通って一続きのパケットまたは別々の軸方向ポテンシャル井戸となって輸送または平行移動されるように十分に接近して結合される。イオンは、好ましくは、好適な質量分析器の出口から現れたのと実質的に同じ順番でイオンガイドの長さに沿って輸送または平行移動される。好ましくはまた、イオンガイドおよび直交加速飛行時間質量分析器は、イオンガイドから放出される各イオンパケットが好ましくは直交加速飛行時間質量分析器によって好ましくは実質的に100%サンプリングデューティサイクルでサンプリングされるように接近して結合される。
【0087】
例として、好適な質量分析器のサイクル時間は、10msであり得る。好適な質量分析器の出口から現れる1パケットのイオンは、好ましくは質量分析器のサイクル時間においてイオンガイド内に生成される200個の軸方向実ポテンシャル井戸のうちの1つに収集され且つ軸方向に平行移動されるように構成され得る。したがって、イオンガイドにおいて生成される各軸方向ポテンシャル井戸は、好ましくは50μs期間にわたってイオンを受け取る。一実施形態によると、イオンガイドにおける各波または軸方向ポテンシャル井戸の生成速度は、好ましくは直交加速飛行時間質量分析器のサイクル時間に対応する。好ましくは、イオンガイドからのイオンパケットの放出と飛行時間質量分析器のプッシャ電極への直交加速電圧パルスの印加との間の遅延時間は、好ましくは質量分析器のサイクル時間にわたって順次低減される。なぜなら、イオンガイドの出口から放出されるイオンの平均質量電荷比は、好ましくは時間とともに低減するからである。
【0088】
イオン源は、好ましくは好適な質量分析器の上流に設けられる。イオン源は、レーザ脱離イオン化([LDI」)イオン源、マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、またはシリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源などのパルス化イオン源を含み得る。あるいは、イオン源は、連続イオン源を含み得る。連続イオン源が提供される場合、イオンを格納し、イオンを好適な質量分析器中へ周期的に放出するためのイオントラップが好ましくはイオン源の下流かつ好適な質量分析器の上流に設けられ得る。連続イオン源は、エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、電子衝突(「EI」)イオン源、大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、化学イオン化(「CI」)イオン源、脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、大気圧MALDI(「AP−MALDI」)イオン源、高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、電界イオン化(「FI」)イオン源、または電界脱離(「FD」)イオン源を含み得る。他の連続または擬連続イオン源がまた使用され得る。
【0089】
質量分析計は、一実施形態によると好適な質量分析器の上流に配置され得る衝突、フラグメンテーションまたは反応セルをさらに含み得る。一動作モードにおいて、衝突、フラグメンテーションまたは反応セルに入射したイオンの少なくともいくつかは、複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが好ましくは形成されるようにフラグメンテーションまたは反応が起こされる。その結果得られるフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは衝突、フラグメンテーションまたは反応セルから前方の好適な質量分析器へ移送または渡される。フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、好ましくは好適な質量分析器によって質量分析される。
【0090】
一実施形態によると、質量フィルタは、衝突、フラグメンテーションまたは反応セルの上流に設けられ得る。質量フィルタは、一動作モードにおいて、1つ以上の特定の質量電荷比を有するイオンを移送しつつ、すべての他のイオンを実質的に減衰させるように構成され得る。一実施形態によると、特定の親または前駆体イオンは、質量フィルタに選択されて前方に移送されつつ、すべての他のイオンは実質的に減衰され得る。選択された親または前駆体イオンは、次いで好ましくは衝突、フラグメンテーションまたは反応セルに入射する際にフラグメンテーションまたは反応が起こされる。その結果得られるフラグメント、娘、付加物または生成物イオンは、次いで好ましくは好適な質量分析器に渡され、イオンは、好ましくは好適な質量分析器を通る際に一時的に分離される。
【0091】
第2の質量フィルタは、好適な質量分析器の下流に設けられ得る。第2の質量フィルタは、1つ以上の特定の質量電荷比を有する特定のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンだけが第2の質量フィルタによって前方へ移送されるように構成され得る。第1の質量フィルタおよび/または第2の質量フィルタは、四重極ロッドセット質量フィルタを含み得る。しかし、他の好ましさが劣る実施形態によると、第1の質量フィルタおよび/または第2の質量フィルタは、他の種類の質量フィルタを含み得る。
【0092】
上記好適な実施形態にかかる質量分析器は、四重極ロッドセット質量分析器などの従来の質量分析器に比べて、質量分析器によって受け取られる複数または実質的にすべてのフラグメントイオンが好ましくはその後に検出されるという点で特に有利である。したがって、好適な質量分析器は、非常に高い移送効率でイオンを前方へ移送可能である。反対に、従来のスキャン四重極ロッドセット質量分析器は、特定の時点に特定の質量電荷比を有するイオンを移送できるだけであり、したがってその移送効率は、比較的低い。
【0093】
好適な質量分析器は、例えば、2つ以上の特定のフラグメントイオンの相対的存在度を高い精度で測定できるようにする。四重極ロッドセット質量分析器は、分析を確定するために異なるフラグメントイオンを移送するように切り替わるようプログラムされ得るが、各特定のフラグメントイオンの測定のためのデューティサイクルがこれに対応して低減することは避けられない。これにより、各特定のフラグメントイオンに対する感度が失われる。反対に、好適な質量分析器は、異なるフラグメントイオンを時間について分離できるので、次いで各種イオンがデューティサイクルまたは感度を失わずに記録または検出され得る。
【0094】
分析の特異性は、フラグメンテーションの前に、対象となる可能性のないいずれの親または前駆体イオンも除去することによってさらに向上され得る。一実施形態によると、イオンは、好ましくは衝突、フラグメンテーションまたは反応セルの上流に位置する質量フィルタを通るように構成され得る。質量フィルタは、四重極ロッドセット質量フィルタを含み得るが、他の種類の質量フィルタがまた考えられる。質量フィルタは、一動作モードにおいて、実質的にすべてのイオンを移送するように設定され得る。すなわち、質量フィルタは、非分解またはイオンガイド動作モードで動作するように構成され得る。あるいは、別の動作モードにおいて、質量フィルタは、特定の対象の親または前駆体イオンだけを移送するように設定され得る。
【0095】
好適な質量分析器は、好ましくは受け取ったすべてのイオンを前方へ移送するが、四重極ロッドセット質量分析器などの従来の質量分析器よりも低い特異性を有し得る。例えば、好適な質量分析器の実効分解能は、従来のスキャン四重極ロッドセット質量分析器の分解能が単位質量(つまり、質量電荷比100において分解能100、または質量電荷比200において分解能200、または質量電荷比500において分解能500など)であるのに対して、約4または5であり得る。
【0096】
本発明の一実施形態によると、さらなる質量フィルタまたは質量分析器が好適な質量分析器の下流に位置され得る。さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくはイオン検出器の上流に配置される。さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器を含み得るが、他の種類の質量フィルタまたは質量分析器もまた考えられる。さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、実質的にすべてのイオンが前方へ移送される非分解動作モードで動作され得る。あるいは、さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、対象イオンだけが前方へ移送される質量フィルタリング動作モードで動作され得る。さらなる質量フィルタまたは質量分析器がすべてのイオンを移送するように設定される場合、好ましくは好適な質量分析器だけがイオンを質量分析するように使用される。
【0097】
一実施形態において、さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、1つ以上の特定の親またはフラグメントイオンを移送するように構成され得る。さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、好適な質量分析器の分離サイクル時間の過程において、あらかじめ選択された時間にあらかじめ選択された質量電荷比を有する多くのイオンを移送するように切り替えられるように構成され得る。あらかじめ選択された質量電荷比は、好ましくは一連の特定の対象の親またはフラグメントイオンの質量電荷比に対応する。あらかじめ選択された時間は、好ましくは特異的に選択された親またはフラグメントイオンの好適な質量分析器からの出射時間を含むか、またはそれらに対応するように設定される。その結果、多くの親またはフラグメントイオンは、さらなる質量フィルタまたは質量分析器の特異性を用いて測定され得るが、実質的にデューティサイクルの損失はなく、したがって実質的に感度の損失もない。
【0098】
一実施形態によると、好適な質量分析器の下流に配置されるさらなる質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくは好適な質量分析器のサイクル時間にわたって好適な質量分析器の動作に実質的に同期してスキャンされるように構成される。時間の関数としてのさらなる質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウにおけるスキャン則または順次変化は、好ましくは時間の関数として好適な質量分析器から出射するイオンの質量電荷比間の関係にできるだけ近く一致するように構成される。その結果、好適な質量分析器から出射した多くの親またはフラグメントイオンは、好ましくはその後にさらなる質量フィルタまたは質量分析器を通って、またはこれによって前方へ移送される。さらなる質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくは好適な質量分析器のサイクル時間にわたって高い質量電荷比から低い質量電荷比へスキャンするように構成される。なぜなら、好適な質量分析器は、好ましくは質量電荷比の逆順でイオンを出力するからである。
【0099】
四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器は、四重極ロッドセットの長さに応じた最大スキャン速度を有する。最大スキャン速度は、通常1000ダルトンのスキャンに対して100msのオーダーであり得る。したがって、四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器が好適な質量分析器の下流に設けられる場合、好適な質量分析器は、好適な質量分析器および四重極ロッドセット質量分析器の動作が好ましくは同期され得るように数百ミリ秒(数十ミリ秒ではなく)のオーダーのサイクル時間で動作され得る。
【0100】
一実施形態によると、好ましくはイオンを受け取り、格納する手段、パルス状のイオンを放出する手段、イオンパルスを受け取り、それらの質量電荷比にしたがってイオンを分離する好適な質量分析器、好適な質量分析器の下流に配置される四重極ロッドセット質量フィルタ、およびイオン検出器を含む質量分析計が提供される。一実施形態によると、質量分析計は、第1の四重極ロッドセット質量フィルタまたは分析器、イオンを受け取り、フラグメンテーションし、格納し、パルス状にして放出する手段、イオンパルスを受け取る好適な質量分析器、好適な質量分析器の下流に配置される第2の四重極ロッドセット質量フィルタまたは分析器、およびイオンを検出する手段を含み得る。
【0101】
一動作モードにおいて、イオンは、ガス衝突セルによって受け取られ、かつその内部でフラグメンテーションされ得る。衝突セルは、10-4mbar〜1mbar、より好ましくは10-3〜10-1mbarの圧力に維持され得る。衝突セルは、好ましくはRFイオンガイドを含む。イオンは、好ましくは、イオンが背景ガス分子と衝突する場合でさえ、ガス衝突セルの中心軸の近傍に閉じ込められるように構成される。ガス衝突セルは、イオンが衝突セル内に半径方向に閉じ込められるようにACまたはRF電圧が隣り合うロッドに印加される多極ロッドセットイオンガイドを含み得る。
【0102】
別の実施形態によると、ガス衝突セルは、開口を有する複数の電極を含むリングスタックまたはイオントンネルイオンガイドを含み得る。使用時にイオンがその開口を通って移送される。ACまたはRF電圧の互いに反対の位相が好ましくは隣接または隣り合うリングまたは電極間に印加され、好ましくは半径方向擬ポテンシャル井戸の生成によってイオンがガス衝突セル内に半径方向に閉じ込められる。
【0103】
好ましさが劣る実施形態によると、衝突セルは、別の種類のRFイオンガイドを含み得る。
【0104】
一動作モードにおけるイオンは、好ましくは少なくとも10eVのエネルギーで衝突セルに入射するようにされる。イオンは、好ましくは衝突セル内でガス分子と多数回衝突を行い、好ましくはフラグメンテーションが引き起こされる。
【0105】
ガス衝突セルは、一動作モードにおいてイオンを格納し、かつパルス状のイオンを放出するために使用され得る。プレートまたは電極が衝突セルの出口に配置されても良く、イオンが衝突セルから出射することを実質的に防止するポテンシャル障壁が生成されるようなポテンシャルに維持され得る。正イオンについて、衝突セル内にイオンをトラップするために、衝突セルの他方の電極に対して約+10Vのポテンシャルが維持され得る。イオンが衝突セルの入口を介して衝突セルから出射することを防止するために、同様のプレートまたは電極が衝突セルへの入口に設けられても良く、同様のポテンシャルに維持されても良い。衝突セルの入口および/または出口におけるプレートまたは電極上のポテンシャルは、衝突セルを形成する他の電極に対して0Vまたは0V未満に瞬間的に低下される場合、イオンは、好ましくは衝突セルからパルス状に出射される。イオンは、好ましくは衝突セルから前方の好適な質量分析器へ移送される。
【0106】
一実施形態によると、好適な質量分析器の電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは、好適な質量分析器の下流に配置される四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器に同期して、時間とともに比較的低い振幅から比較的高い振幅へと順次増加される。四重極ロッドセット質量フィルタは、好ましくは好適な質量分析器のサイクル時間に同期して質量または質量電荷比をスキャンするか、またはそれにおいて段階的に低減されるように構成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【0107】
ここで、添付の図面を参照し、本発明の種々の実施形態を、あくまで例として、説明する。
【0108】
図1は、本発明の好適な実施形態にかかる質量分析器を示す。
【0109】
図2は、質量電荷比が100であるイオンに対する好適な質量分析器の長さに沿った軸方向擬ポテンシャル波形の振幅または深さを示す。
【0110】
図3は、質量電荷比が1000であるイオンに対する好適な質量分析器の長さに沿った軸方向擬ポテンシャル波形の振幅または深さを示す。
【0111】
図4は、好適な質量分析器が転送レンズを介して直交加速飛行時間質量分析器に結合された本発明の実施形態を示す。
【0112】
図5は、好適な質量分析器がサイクル時間100msで動作された場合の質量電荷比が311および556であるイオンの質量クロマトグラムを示す。
【0113】
図6は、好適な質量分析器がサイクル時間1秒で動作された場合の質量電荷比が311および556であるイオンの質量クロマトグラムを示す。
【0114】
図7は、好適な質量分析器がスキャン四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器に結合された別の実施形態を示す。
【0115】
図8は、好適な質量分析器がイオントンネルイオンガイドを介して直交加速飛行時間質量分析器に結合された別の実施形態を示す。
【0116】
ここで、図1を参照して本発明の好適な実施形態にかかる質量分析器を説明する。質量分析器は、好ましくは開口を有する複数のリング電極を含むイオンガイド2を含む。使用時にイオンがこの開口を通って移送される。隣り合う電極は、好ましくはACまたはRF電圧源の互いに反対の位相に接続される。入口電極3は、好ましくはイオンガイド2の入口に設けられ、出口電極4は、好ましくはイオンガイド2の出口に設けられる。ゲート電極1は、必要に応じて入口電極3の上流に配置され得る。入口電極3およびゲート電極1は、一実施形態によると、同じ構成要素を含み得る。
【0117】
イオンは、好ましくは、例えばゲート電極1のポテンシャルを瞬間的に下げることによって、周期的にパルス化されてイオンガイド2中へ入力される。イオンガイド2に入ったイオンは、好ましくはRFの不均一な場を受ける。このRFの不均一な場は、半径方向擬ポテンシャル井戸の生成によりイオンをイオンガイド2内に半径方向に閉じ込めるように作用する。好適な質量分析器は、好ましくは中間圧力に維持されることが有利である。
【0118】
上記好適な実施形態によると、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が好ましくはイオンガイド2を含む電極に印加される。図1は、特定の時点でイオンガイド2の2つの電極に同時に印加される過渡DC電圧を示す。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくはイオンガイド2の長さに沿って電極に順次印加される。この1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは1つの過渡DC電圧またはポテンシャルがいずれか特定の電極に比較的短期間印加されるだけとなるように、イオンガイド2を形成する電極に印加される。次いで、この1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは1つ以上の隣接電極に切り替えられるか、または印加される。
【0119】
1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形を電極に順次印加することによって、好ましくは1つ以上の過渡DCポテンシャル山または実ポテンシャル山がイオンガイド2の長さに沿って平行移動される。これにより、好ましくは少なくともいくつかのイオンがイオンガイド2の長さに沿って、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が電極に順次印加される方向と同じ方向に駆動または推進される。
【0120】
ACまたはRF電圧が好ましくは一定して電極に印加される。イオンガイドの軸に沿って隣り合う電極は、好ましくはACまたはRF電圧源の互いに反対の位相に維持される。これにより、好ましくは、半径方向擬ポテンシャル井戸の生成によりイオンが質量分析器2内に半径方向に閉じ込められる。しかし、また、ACまたはRF電圧源をイオンガイド2の長さに沿って複数の電極に印加することによって、好ましくは複数の時間平均軸方向擬ポテンシャル波形またはポテンシャル山、障壁もしくは谷がイオンガイド2の軸方向長さに沿って形成または生成される。
【0121】
図2は、図1に示すようなリングスタックまたはイオントンネルイオンガイド2を含む好適な質量分析器内において比較的低い質量電荷比100を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形もしくは山または擬ポテンシャル障壁の振幅または深さを示す。イオンガイド2の電極は、周波数が2.7MHzでありかつピークトゥピーク電圧が400VのRF電圧源に接続されるとしてモデル化した。リング電極の中心と中心の間の間隔は、1.5mmであるとしてモデル化し、リング電極の内径は、3mmであるとしてモデル化した。
【0122】
図3は、図1に示すようなリングスタックまたはイオントンネルイオンガイド2を含む好適な質量分析器内において比較的高い質量電荷比1000を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形もしくは山または擬ポテンシャル障壁の、低減された振幅または深さを示す。イオンガイド2の電極は、周波数が2.7MHzでありかつピークトゥピーク電圧が400VのRF電圧源に接続されるとしてモデル化した。リング電極の中心と中心の間の間隔は、1.5mmであるとしてモデル化し、リング電極の内径は、3mmであるとしてモデル化した。
【0123】
図2および3に示す時間平均または軸方向擬ポテンシャル波形または擬ポテンシャル障壁の極小は、リング電極の軸方向位置または変位に対応する。図2および3から明らかなように、軸方向擬ポテンシャル波形または擬ポテンシャル障壁の振幅または深さは、イオンの質量電荷比に反比例する。例えば、比較的低い質量電荷比100を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅は、約5Vであるが(図2参照)、比較的高い質量電荷比1000を有するイオンが受ける軸方向擬ポテンシャル波形の振幅は、ほんの約0.5Vである(図3参照)。
【0124】
軸方向擬ポテンシャル波形または擬ポテンシャル障壁の実効深さ、高さまたは振幅は、イオンの質量電荷比に依存する。その結果、イオンがイオンガイド2の長さに沿って駆動、強制または推進される場合、比較的高い質量電荷比1000を有するイオンは(軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、比較的高い質量電荷比を有するイオンに対して比較的低い)、比較的低い質量電荷比100を有するイオン(軸方向擬ポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さは、比較的低い質量電荷比を有するイオンに対して比較的高い)に比べて、好ましくは受ける軸方向抵抗が小さい。
【0125】
イオンは、好ましくはイオンガイド2の電極に順次印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形によって、好ましくはイオンガイド2の長さに沿って駆動される。上記好適な実施形態によると、電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅は、好ましくは質量分析器の1サイクルの動作にわたって順次増加されるので、だんだんとより低い質量電荷比を有するイオンが軸方向擬ポテンシャル波形に打ち克つようになり始め、したがってイオンガイド2の長さに沿って駆動または推進され、最終的にはイオンガイド2の出口から排出される。
【0126】
図4は、好適な質量分析器2が転送レンズ6を介して直交加速飛行時間質量分析器7に結合される本発明の一実施形態を示す。イオン源(図示せず)からのイオンは、好ましくは好適な質量分析器2の上流に配置されるイオントラップ5に蓄積される。次いで、イオンは、好ましくはイオントラップ5の出口に配置されたゲート電極1をパルス動作させることによりイオントラップ5から周期的に放出される。イオンがイオントラップ5から放出される瞬間に、好ましくはイオンガイド2の電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは極小値に、さらに好ましくは0Vに設定される。次いで、質量分析器2の電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは好適な質量分析器2のサイクル時間にわたって0Vまたは極小値から最終の極大値または電圧に直線的に増大すなわち増加される。好適な質量分析器2のサイクル時間は、例えば、10ms〜1sの範囲内にあり得る。好適な質量分析器2のサイクル時間において、イオンは、好ましくは質量電荷比の逆順に好適な質量分析器2から現れる。質量分析器2を出射したイオンは、好ましくは転送レンズ6を通過し、次いで好ましくは直交加速飛行時間質量分析器7を収容する前方の真空チャンバへ移送される。イオンは、好ましくは直交加速飛行時間質量分析器7によって質量分析される。
【0127】
図4は、また、好適な質量分析器2の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が質量分析器の連続した3回の動作サイクルにわたってどのように直線的に好ましく増加するかを示す。イオンをパルス化して好適な質量分析器2に入力するためにゲート電極1に印加される対応する電圧パルスもまた示される。
【0128】
好適な質量分析器2の有効性を実証するために実験を行った。ロイシンエンケファリン(M+=556)およびスルファジメトキシン(M+=311)の混合物を実質的に図4に示すように構成された質量分析計に注入した。イオンは、800μsの1ゲートパルスの間にイオントラップ5から好適な質量分析器2のイオンガイド2へパルス化されて入力されるように構成された。好適な質量分析器2のゲートパルス間の期間およびしたがってサイクル時間は、100msに設定された。イオンガイド2の電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、ゲートパルス間の100msサイクル時間にわたって0Vから2Vへ直線的に増大すなわち増加された。
【0129】
図5は、質量電荷比が311および556のイオンについて得られた再構成質量クロマトグラムを示す。質量クロマトグラムは、質量分析器2の100msサイクル時間にわたって得られた飛行時間データから再構成された。再構成質量クロマトグラムは、質量電荷比311のイオンが質量電荷比556のイオンよりも好適な質量分析器2の長さを横断するのにより長い時間がかかったことを示す。
【0130】
次いで、ゲートパルスの幅を800μsから8msに増加して実験を繰り返した。また、好適な質量分析器2のゲートパルス間の時間およびしたがってサイクル時間は、100msから1sに増加された。図6は、質量電荷比が311および556であるイオンについて得られた再構成質量クロマトグラムを示す。質量クロマトグラムは、質量分析器2の1sサイクル時間にわたって得られた飛行時間データから再構成された。再構成質量クロマトグラムは、やはり質量電荷比311のイオンが質量電荷比556のイオンよりも好適な質量分析器2の長さを横断するのにより長い時間がかかったことを示した。
【0131】
いくつかの実施形態によると、好適な質量分析器2は、比較的低い質量電荷比分解能を有し得る。しかし、好適な質量分析器2は、好ましくは好適な質量分析器2の下流に配置される四重極ロッドセット質量分析器8などの分解能の比較的高いスキャン/ステップ質量分析器に結合され得る。図7は、好適な質量分析器2が四重極ロッドセット質量分析器8の上流に配置される実施形態を示す。イオン検出器9が好ましくは四重極ロッドセット質量分析器8の下流に配置される。四重極ロッドセット質量分析器8の質量電荷比移送ウィンドウは、好ましくは好適な質量分析器2から現れるイオンの期待される質量電荷比に同期して使用時にスキャンされる。好適な質量分析器2を下流に配置される四重極質量分析器8に結合することによって、好ましくは質量分析計の総機器デューティサイクルおよび感度が向上される。
【0132】
好適な質量分析器2の出力は、好ましくは時間をともなったイオンの質量電荷比の関数である。任意の与えられた時間において、イオンが好適な質量分析器2を出射する質量電荷比範囲は、好ましくは比較的狭い。したがって、特定の質量電荷比を有するイオンは、好ましくは比較的短時間にわたって質量分析器2を出射する。したがって、スキャン四重極ロッドセット質量分析器8の質量電荷比移送ウィンドウは、スキャン四重極ロッドセット質量分析器8のデューティサイクルが好ましくは増加されるように、任意の特定の時点において好適な質量分析器2を出射すると期待されるイオンの質量電荷比範囲と同期され得る。
【0133】
図7は、また、好適な質量分析器2の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が質量分析器の連続した3回の動作サイクルにわたってどのように直線的に好ましく増加するかを示す。イオンをパルス化して好適な質量分析器2へ入力するためにゲート電極1に印加される対応する電圧パルスも示される。
【0134】
別の実施形態によると、四重極ロッドセット質量分析器8の質量電荷比移送ウィンドウは、直線的にではなく、段階的に増加され得る。四重極ロッドセット質量分析器8の質量電荷比移送ウィンドウは、限られた個数の所定値に、好適な質量分析器2を出射するイオンの放出に実質的に同期して段階的に増加され得る。これにより、四重極ロッドセット質量フィルタ8の移送効率およびデューティサイクルを、ある質量電荷比を有するある特定のイオンだけが対象であり、かつその測定、検出または分析が所望される動作モードにおいて、増加することが可能となる。
【0135】
図8に本発明の別の実施形態を示す。ここで、好適な質量分析器2は、イオンガイド10を介して直交加速飛行時間質量分析器7に結合される。この実施形態によると、総デューティサイクルおよび感度の向上した質量分析計が好ましくは提供される。イオンガイド10は、好ましくはそれぞれが開口を有する複数の電極を含む。イオンをイオンガイド10の長さに沿って駆動または平行移動させるために、1つ以上の過渡DCポテンシャルまたは電圧またはDCポテンシャル電圧波形が好ましくはイオンガイド10の電極に印加される。イオンガイド10は、好ましくは好適な質量分析器2から現れるイオンを有効にサンプリングするように構成される。その結果、好ましくは、任意の時点に好適な質量分析器2からパケットとして現れる比較的狭い範囲の質量電荷比を有するイオンが、好ましくはイオンガイド10内に形成または生成される複数の軸方向実ポテンシャル井戸の1つにトラップされるように構成される。好ましくはイオンガイド10内に形成または生成される軸方向実ポテンシャル井戸は、好ましくはイオンガイド10の長さに沿って連続して平行移動される。イオンのパケットは、あるポテンシャル井戸内のイオンが好ましくは隣接するポテンシャル井戸へ通り抜けないように、イオンガイド10内の離散ポテンシャル井戸に好ましくはトラップされる。
【0136】
イオンガイド10内に形成または生成される軸方向ポテンシャル井戸は、好ましくはイオンガイド10の長さに沿って連続して平行移動される。軸方向ポテンシャル井戸がイオンガイド10の下流端に達すると、その軸方向ポテンシャル井戸内に含まれるイオンのパケットが好ましくは放出され、イオンのパケットは、好ましくは前方の直交加速飛行時間質量分析器7へ移送される。直交加速抽出パルスは、好ましくは直交加速飛行時間質量分析器7の抽出電極11に印加される。直交加速抽出パルスは、直交加速飛行時間質量分析器7のドリフトまたは飛行時間領域中へのイオンパケットのサンプリング効率を最大化するために、イオンガイド10からのイオンパケットの放出と好ましくは同期される。
【0137】
図8は、また、好適な質量分析器2の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形の振幅が質量分析器の3回の動作サイクルにわたってどのように直線的に好ましく増加するかを示す。イオンをパルス化して好適な質量分析器2へ入力するためにゲート電極1に印加される対応する電圧パルスも示される。
【0138】
種々のさらなる実施形態が考えられる。一実施形態によると、質量分析器2は、長方形、正方形または楕円形の開口を有するリング電極を含み得る。別の実施形態によると、質量分析器2は、セグメント化多極ロッドセットイオンガイドを含み得る。
【0139】
一実施形態によると、イオンは、イオン源から好適な質量分析器2中へ直接パルス化されて入力され得る。例えば、MALDIイオン源または別のパルス化イオン源が設けられても良く、イオンは、レーザビームがイオン源の標的プレートに発射されるごとに好適な質量分析器2中へパルス化されて入力され得る。
【0140】
一実施形態によると、衝突、フラグメンテーションまたは反応セルが好適な質量分析器2の上流および/または下流に設けられ得る。一実施形態によると、好適な質量分析器のイオンガイド2の電極に印加される1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅が、好ましくは順次増大すなわち増加されるにつれて、好適な質量分析器2と衝突、フラグメンテーションまたは反応セルとの間のポテンシャル差は、好適な質量分析器2のサイクル時間にわたって順次低下すなわち低減され得る。この実施形態によると、好適な質量分析器2を出射するイオンのエネルギーは、好ましくは質量分析器2の下流に設けられる衝突、フラグメンテーションまたは反応セルにおけるその後のフラグメンテーションのために最適化される。
【0141】
本発明を好適な実施形態を参照して説明してきたが、添付の特許請求の範囲に記載されるような発明の範囲を逸脱することなく種々の変更が形態および詳細においてなされ得ることが当業者に理解される。
【図面の簡単な説明】
【0142】
【図1】図1は、本発明の好適な実施形態にかかる質量分析器を示す。
【図2】図2は、質量電荷比が100であるイオンに対する好適な質量分析器の長さに沿った軸方向擬ポテンシャル波形の振幅または深さを示す。
【図3】図3は、質量電荷比が1000であるイオンに対する好適な質量分析器の長さに沿った軸方向擬ポテンシャル波形の振幅または深さを示す。
【図4】図4は、好適な質量分析器が転送レンズを介して直交加速飛行時間質量分析器に結合された本発明の実施形態を示す。
【図5】図5は、好適な質量分析器がサイクル時間100msで動作された場合の質量電荷比が311および556であるイオンの質量クロマトグラムを示す。
【図6】図6は、好適な質量分析器がサイクル時間1秒で動作された場合の質量電荷比が311および556であるイオンの質量クロマトグラムを示す。
【図7】図7は、好適な質量分析器がスキャン四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器に結合された別の実施形態を示す。
【図8】図8は、好適な質量分析器がイオントンネルイオンガイドを介して直交加速飛行時間質量分析器に結合された別の実施形態を示す。

【特許請求の範囲】
【請求項1】
複数の電極を含むイオンガイドと、
使用時に複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿って形成されるように、ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくともいくつかに印加する手段と、
一動作モードにおいて、第1の範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記イオンガイドを出射しつつ、第2の異なる範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸によって前記イオンガイド内に軸方向にトラップまたは閉じ込められるように、イオンを前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿っておよび/または通って駆動または推進する手段と
を含む質量分析器。
【請求項2】
前記第1の範囲は、(i)<100、(ii)100〜200、(iii)200〜300、(iv)300〜400、(v)400〜500、(vi)500〜600、(vii)600〜700、(viii)700〜800、(ix)800〜900、(x)900〜1000、および(xi)>1000からなる群から選択される、請求項1に記載の質量分析器。
【請求項3】
前記第2の範囲は、(i)<100、(ii)100〜200、(iii)200〜300、(iv)300〜400、(v)400〜500、(vi)500〜600、(vii)600〜700、(viii)700〜800、(ix)800〜900、(x)900〜1000、および(xi)>1000からなる群から選択される、請求項1または2に記載の質量分析器。
【請求項4】
前記ACまたはRF電圧を前記複数の電極の少なくともいくつかに印加する手段は、複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に沿って生成されるように構成および適合される、請求項1、2または3に記載の質量分析器。
【請求項5】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、前記イオンガイドの中心長手方向軸の少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に沿って生成または提供される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項6】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、前記イオンガイドの中心長手方向軸から半径方向に少なくともr mmだけ離れるように伸び、ここで、rは、(i)<1、(ii)1〜2、(iii)2〜3、(iv)3〜4、(v)4〜5、(vi)5〜6、(vii)6〜7、(viii)7〜8、(ix)8〜9、(x)9〜10、および(xi)>10からなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項7】
質量電荷比が1〜100、100〜200、200〜300、300〜400、400〜500、500〜600、600〜700、700〜800、800〜900または900〜1000の範囲にあるイオンに対して、前記軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%の振幅、高さまたは深さは、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項8】
使用時に、前記イオンガイドの軸方向長さに沿って、1cm当たり少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が提供または生成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項9】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、前記イオンガイドの軸方向長さに沿って極小を有し、前記極小は、前記複数の電極の軸方向位置に対応する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項10】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、前記イオンガイドの軸方向長さに沿って極大を有し、前記極大は、隣り合う電極間の軸方向距離または間隔の実質的に50%に対応する軸方向位置に位置する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項11】
前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸は、特定の質量電荷比を有するイオンに対して実質的に同じ高さ、深さまたは振幅である極小および/または極大を有し、前記極小および/または極大は、前記複数の電極の軸方向変位または間隔と実質的に同じ周期を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項12】
前記複数の電極は、開口を有する電極を含み、使用時にイオンが前記開口を通って移送される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項13】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、実質的に円形、長方形、正方形または楕円形の開口を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項14】
前記電極の少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは実質的に同じ面積を有する開口を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項15】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、前記イオンガイドの軸に沿う方向にサイズまたは面積が順次より大きくおよび/またはより小さくなる開口を有する、請求項1〜13のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項16】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する開口を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項17】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、(i)5mm以下、(ii)4.5mm以下、(iii)4mm以下、(iv)3.5mm以下、(v)3mm以下、(vi)2.5mm以下、(vii)2mm以下、(viii)1.5mm以下、(ix)1mm以下、(x)0.8mm以下、(xi)0.6mm以下、(xii)0.4mm以下、(xiii)0.2mm以下、(xiv)0.1mm以下、および(xv)0.25mm以下からなる群から選択される軸方向距離だけ互いに離れている、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項18】
前記複数の電極のうちの少なくともいくつかは、開口を含み、隣り合う電極間の中心間軸方向間隔に対する前記開口の内径または寸法の比は、(i)<1.0、(ii)1.0〜1.2、(iii)1.2〜1.4、(iv)1.4〜1.6、(v)1.6〜1.8、(vi)1.8〜2.0、(vii)2.0〜2.2、(viii)2.2〜2.4、(ix)2.4〜2.6、(x)2.6〜2.8、(xi)2.8〜3.0、(xii)3.0〜3.2、(xiii)3.2〜3.4、(xiv)3.4〜3.6、(xv)3.6〜3.8、(xvi)3.8〜4.0、(xvii)4.0〜4.2、(xviii)4.2〜4.4、(xix)4.4〜4.6、(xx)4.6〜4.8、(xxi)4.8〜5.0、および(xxii)>5.0からなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項19】
前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%は、(i)5mm以下、(ii)4.5mm以下、(iii)4mm以下、(iv)3.5mm以下、(v)3mm以下、(vi)2.5mm以下、(vii)2mm以下、(viii)1.5mm以下、(ix)1mm以下、(x)0.8mm以下、(xi)0.6mm以下、(xii)0.4mm以下、(xiii)0.2mm以下、(xiv)0.1mm以下、および(xv)0.25mm以下からなる群から選択される厚さまたは軸方向長さを有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項20】
前記イオンガイドは、セグメント化ロッドセットイオンガイドを含む、請求項1〜11のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項21】
前記イオンガイドは、セグメント化四重極、六重極もしくは八重極イオンガイドまたは8個よりも多くのセグメント化ロッドセットを含むイオンガイドを含む、請求項20に記載の質量分析器。
【請求項22】
前記イオンガイドは、(i)およそまたは実質的に円形な断面、(ii)およそまたは実質的に双曲な曲面、(iii)円弧形または一部円形な断面、(iv)およそまたは実質的に長方形な断面、および(v)およそまたは実質的に正方形な断面からなる群から選択される断面を有する複数の電極を含む、請求項20または21に記載の質量分析器。
【請求項23】
前記イオンガイドは、複数のプレート電極を含み、複数のグループの電極が前記イオンガイドの軸方向長さに沿って配置される、請求項1〜11のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項24】
各グループの電極は、第1の電極および第2の電極を含み、前記第1および第2の電極は、実質的に同じ平面に配置され、かつ前記イオンガイドの中心長手方向軸のいずれか一方の側に配置される、請求項23に記載の質量分析器。
【請求項25】
イオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加する手段をさらに含む、請求項24に記載の質量分析器。
【請求項26】
各グループの電極は、第3の電極および第4の電極をさらに含み、前記第3および第4の電極は、前記第1および第2の電極と実質的に同じ平面に配置され、かつ前記第1および第2の電極に対して異なる向きに前記イオンガイドの中心長手方向軸のいずれか一方の側に配置される、請求項24または25に記載の質量分析器。
【請求項27】
前記ACまたはRF電圧を印加する手段は、イオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるために前記ACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加するように構成される、請求項26に記載の質量分析器。
【請求項28】
前記ACまたはRF電圧を印加する手段は、前記ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に印加するように構成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項29】
軸方向に隣り合う電極には、前記ACまたはRF電圧の互いに反対の位相が供給される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項30】
前記ACまたはRF電圧は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項31】
前記ACまたはRF電圧は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項32】
前記イオンガイドは、n個の軸方向セグメントを含み、ここで、nは、(i)1〜10、(ii)11〜20、(iii)21〜30、(iv)31〜40、(v)41〜50、(vi)51〜60、(vii)61〜70、(viii)71〜80、(ix)81〜90、(x)91〜100、および(xi)>100からなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項33】
各軸方向セグメントは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20または>20個の電極を含む、請求項32に記載の質量分析器。
【請求項34】
前記軸方向セグメントの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%の軸方向長さは、(i)<1mm、(ii)1〜2mm、(iii)2〜3mm、(iv)3〜4mm、(v)4〜5mm、(vi)5〜6mm、(vii)6〜7mm、(viii)7〜8mm、(ix)8〜9mm、(x)9〜10mm、および(xi)>10mmからなる群から選択される、請求項32または33に記載の質量分析器。
【請求項35】
前記軸方向セグメントの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%間の間隔は、(i)<1mm、(ii)1〜2mm、(iii)2〜3mm、(iv)3〜4mm、(v)4〜5mm、(vi)5〜6mm、(vii)6〜7mm、(viii)7〜8mm、(ix)8〜9mm、(x)9〜10mm、および(xi)>10mmからなる群から選択される、請求項32、33または34に記載の質量分析器。
【請求項36】
前記イオンガイドは、(i)<20mm、(ii)20〜40mm、(iii)40〜60mm、(iv)60〜80mm、(v)80〜100mm、(vi)100〜120mm、(vii)120〜140mm、(viii)140〜160mm、(ix)160〜180mm、(x)180〜200mm、および(xi)>200mmからなる群から選択される長さを有する、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項37】
前記イオンガイドは、少なくとも(i)10〜20個の電極、(ii)20〜30個の電極、(iii)30〜40個の電極、(iv)40〜50個の電極、(v)50〜60個の電極、(vi)60〜70個の電極、(vii)70〜80個の電極、(viii)80〜90個の電極、(ix)90〜100個の電極、(x)100〜110個の電極、(xi)110〜120個の電極、(xii)120〜130個の電極、(xiii)130〜140個の電極、(xiv)140〜150個の電極、または(xv)>150個の電極を含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項38】
前記イオンを駆動または推進する手段は、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形を前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%または100%に印加する手段を含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項39】
前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、(i)1つのポテンシャル山または障壁、(ii)1つのポテンシャル井戸、(iii)複数のポテンシャル山または障壁、(iv)複数のポテンシャル井戸、(v)1つのポテンシャル山または障壁および1つのポテンシャル井戸の組み合わせ、あるいは(vi)複数のポテンシャル山または障壁および複数のポテンシャル井戸の組み合わせを生成する、請求項38に記載の質量分析器。
【請求項40】
前記1つ以上の過渡DC電圧またはポテンシャル波形は、反復波形または方形波を含む、請求項38または39に記載の質量分析器。
【請求項41】
使用時に、複数の軸方向DCポテンシャル井戸が前記イオンガイドの長さに沿って平行移動されるか、または複数の過渡DCポテンシャルまたは電圧が前記イオンガイドの軸方向長さに沿って電極に順次印加される、請求項38、39または40に記載の質量分析器。
【請求項42】
前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さを順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第1の手段をさらに含む、請求項38〜41のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項43】
前記第1の手段は、前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形の振幅、高さまたは深さを期間t1にわたってx1ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される、請求項42に記載の質量分析器。
【請求項44】
1は、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される、請求項43に記載の質量分析器。
【請求項45】
1は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される、請求項43または44に記載の質量分析器。
【請求項46】
前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形が前記電極に印加される速度または率を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第2の手段をさらに含む、請求項38〜45のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項47】
前記第2の手段は、前記1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が前記電極に印加される速度または率を期間t2にわたってx2m/sだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される、請求項46に記載の質量分析器。
【請求項48】
2は、(i)<1、(ii)1〜2、(iii)2〜3、(iv)3〜4、(v)4〜5、(vi)5〜6、(vii)6〜7、(viii)7〜8、(ix)8〜9、(x)9〜10、(xi)10〜11、(xii)11〜12、(xiii)12〜13、(xiv)13〜14、(xv)14〜15、(xvi)15〜16、(xvii)16〜17、(xviii)17〜18、(xix)18〜19、(xx)19〜20、(xxi)20〜30、(xxii)30〜40、(xxiii)40〜50、(xxiv)50〜60、(xxv)60〜70、(xxvi)70〜80、(xxvii)80〜90、(xxviii)90〜100、(xxix)100〜150、(xxx)150〜200、(xxxi)200〜250、(xxxii)250〜300、(xxxiii)300〜350、(xxxiv)350〜400、(xxxv)400〜450、(xxxvi)450〜500、および(xxxvii)>500からなる群から選択される、請求項47に記載の質量分析器。
【請求項49】
2は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される、請求項47または48に記載の質量分析器。
【請求項50】
前記電極に印加される前記ACまたはRF電圧の振幅を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第3の手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項51】
前記第3の手段は、前記ACまたはRF電圧の振幅を期間t3にわたってx3ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される、請求項50に記載の質量分析器。
【請求項52】
3は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される、請求項51に記載の質量分析器。
【請求項53】
3は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される、請求項51または52に記載の質量分析器。
【請求項54】
前記電極に印加される前記RFまたはAC電圧の周波数を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された第4の手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項55】
前記第4の手段は、前記電極に印加される前記RFまたはAC電圧の周波数を期間t4にわたってx4MHzだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される、請求項54に記載の質量分析器。
【請求項56】
4は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される、請求項55に記載の質量分析器。
【請求項57】
4は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される、請求項55または56に記載の質量分析器。
【請求項58】
前記イオンガイドの前記電極のうちの少なくともいくつかに印加されるDC電圧またはポテンシャルの振幅を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合され、かつイオンを前記イオンガイド内に半径方向に閉じ込めるように作用する第5の手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項59】
前記第5の手段は、前記少なくともいくつかの電極に印加される前記DC電圧またはポテンシャルの振幅を期間t5にわたってx5ボルトだけ順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される、請求項58に記載の質量分析器。
【請求項60】
5は、(i)<0.1V、(ii)0.1〜0.2V、(iii)0.2〜0.3V、(iv)0.3〜0.4V、(v)0.4〜0.5V、(vi)0.5〜0.6V、(vii)0.6〜0.7V、(viii)0.7〜0.8V、(ix)0.8〜0.9V、(x)0.9〜1.0V、(xi)1.0〜1.5V、(xii)1.5〜2.0V、(xiii)2.0〜2.5V、(xiv)2.5〜3.0V、(xv)3.0〜3.5V、(xvi)3.5〜4.0V、(xvii)4.0〜4.5V、(xviii)4.5〜5.0V、(xix)5.0〜5.5V、(xx)5.5〜6.0V、(xxi)6.0〜6.5V、(xxii)6.5〜7.0V、(xxiii)7.0〜7.5V、(xxiv)7.5〜8.0V、(xxv)8.0〜8.5V、(xxvi)8.5〜9.0V、(xxvii)9.0〜9.5V、(xxviii)9.5〜10.0V、および(xxix)>10.0Vからなる群から選択される、請求項59に記載の質量分析器。
【請求項61】
5は、(i)<1ms、(ii)1〜10ms、(iii)10〜20ms、(iv)20〜30ms、(v)30〜40ms、(vi)40〜50ms、(vii)50〜60ms、(viii)60〜70ms、(ix)70〜80ms、(x)80〜90ms、(xi)90〜100ms、(xii)100〜200ms、(xiii)200〜300ms、(xiv)300〜400ms、(xv)400〜500ms、(xvi)500〜600ms、(xvii)600〜700ms、(xviii)700〜800ms、(xix)800〜900ms、(xx)900〜1000ms、(xxi)1〜2s、(xxii)2〜3s、(xxiii)3〜4s、(xxiv)4〜5s、および(xxv)>5sからなる群から選択される、請求項59または60に記載の質量分析器。
【請求項62】
一動作モードにおいて、前記イオンガイドを(i)<1.0×10-1mbar、(ii)<1.0×10-2mbar、(iii)<1.0×10-3mbar、および(iv)<1.0×10-4mbarからなる群から選択される圧力に維持する手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項63】
一動作モードにおいて、前記イオンガイドを(i)>1.0×10-3mbar、(ii)>1.0×10-2mbar、(iii)>1.0×10-1mbar、(iv)>1mbar、(v)>10mbar、(vi)>100mbar、(vii)>5.0×10-3mbar、(viii)>5.0×10-2mbar、(ix)10-4〜10-3mbar、(x)10-3〜10-2mbar、および(xi)10-2〜10-1mbarからなる群から選択される圧力に維持する手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項64】
前記イオンガイドを通るガスフローを順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項65】
一動作モードにおいて、イオンが実質的に質量電荷比の逆順で前記質量分析器から出射するように構成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項66】
一動作モードにおいて、イオンが前記イオンガイド内にトラップされるが、実質的にフラグメンテーションされないように構成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項67】
前記イオンガイド内のイオンを衝突により冷却するか、または実質的に熱化する手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項68】
一動作モードにおいて、前記イオンガイド内のイオンを実質的にフラグメンテーションする手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項69】
前記イオンガイドの入口および/または出口に配置された1つ以上の電極をさらに含み、一動作モードにおいて、イオンがパルス化されて前記イオンガイドへ入力および/またはそこから出力される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器。
【請求項70】
先行する請求項のいずれかに記載の質量分析器を含む質量分析計。
【請求項71】
(i)エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、(ii)大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、(iii)大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、(iv)マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、(v)レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、(vi)大気圧イオン化(「API」)イオン源、(vii)シリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源、(viii)電子衝突(「EI」)イオン源、(ix)化学イオン化(「CI」)イオン源、(x)電界イオン化(「FI」)イオン源、(xi)電界脱離(「FD」)イオン源、(xii)誘導結合プラズマ(「ICP」)イオン源、(xiii)高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、(xiv)液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、(xv)脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、および(xvi)ニッケル−63放射性イオン源からなる群から選択されるイオン源をさらに含む、請求項70に記載の質量分析計。
【請求項72】
連続またはパルス化イオン源をさらに含む、請求項70または71に記載の質量分析計。
【請求項73】
前記質量分析器の上流および/または下流に配置される1つ以上の質量フィルタをさらに含む、請求項70、71または72のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項74】
前記1つ以上の質量フィルタは、(i)四重極ロッドセット質量フィルタ、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される、請求項73に記載の質量分析計。
【請求項75】
前記質量分析器の上流および/または下流に配置される1つ以上の第2のイオンガイドまたはイオントラップをさらに含む、請求項70〜74のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項76】
前記1つ以上の第2のイオンガイドまたはイオントラップは、
(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多極ロッドセットまたはセグメント化多極ロッドセットイオンガイドもしくはイオントラップ、
(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップであって、使用時にイオンは、前記開口を通って移送され、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が順次より大きくおよび/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップ、
(iii)平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイであって、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイは、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含むか、または少なくとも前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時にイオンが走行する概して平面に配置される、平面、プレートまたはメッシュ電極のスタックまたはアレイ、および
(iv)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加する手段、および(b)第3および第4の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加する手段を含む、イオントラップまたはイオンガイド
からなる群から選択される、請求項75に記載の質量分析計。
【請求項77】
前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、イオントンネルまたはイオンファネルイオンガイドまたはイオントラップを含み、前記電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する、請求項75または76に記載の質量分析計。
【請求項78】
前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、イオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの前記複数の電極のうちの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合された第2のACまたはRF電圧手段をさらに含む、請求項75、76または77に記載の質量分析計。
【請求項79】
前記第2のイオンガイドまたはイオントラップは、イオンのビームまたはグループを前記質量分析器から受け取り、前記イオンのビームまたはグループを変換または分割して、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に閉じ込められおよび/または隔離されるようにし、各パケットのイオンは、前記第2のイオンガイドまたはイオントラップ内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められおよび/または隔離されるように構成および適合される、請求項75〜78のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項80】
一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通るか、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段をさらに含む、請求項75〜79のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項81】
少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って下流および/または上流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップを形成する前記電極に印加するように構成および適合された過渡DC電圧手段をさらに含む、請求項75〜80のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項82】
少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの軸方向長さの少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って下流および/または上流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を前記第2のイオンガイドまたはイオントラップを形成する電極に印加するように構成および適合されたACまたはRF電圧手段をさらに含む、請求項75〜81のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項83】
前記第2のイオンガイドまたはイオントラップの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合された手段をさらに含む、請求項75〜82のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項84】
イオンを衝突誘起解離(「CID」)によってフラグメンテーションするように構成および適合された衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含む、請求項70〜83のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項85】
(i)表面誘起解離(「SID」)フラグメンテーションデバイス、(ii)電子移動解離フラグメンテーションデバイス、(iii)電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、(iv)電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、(v)光誘起解離(「PID」)フラグメンテーションデバイス、(vi)レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、(vii)赤外線放射誘起解離デバイス、(viii)紫外線放射誘起解離デバイス、(ix)ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、(x)インソースフラグメンテーションデバイス、(xi)イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、(xii)熱または温度源フラグメンテーションデバイス、(xiii)電界誘起フラグメンテーションデバイス、(xiv)磁場誘起フラグメンテーションデバイス、(xv)酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、(xvi)イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、(xvii)イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、(xviii)イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、(xix)イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、(xx)イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、(xxi)イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、(xxii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−イオン反応デバイス、(xxiii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−分子反応デバイス、(xxiv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−原子反応デバイス、(xxv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、(xxvi)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル分子反応デバイス、および(xxvii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含む、請求項70〜84のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項86】
前記質量分析器のサイクル時間の間またはそれにわたって前記質量分析器と前記衝突、フラグメンテーションまたは反応セルとの間のポテンシャル差を順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合される手段をさらに含む、請求項84または85に記載の質量分析計。
【請求項87】
前記質量分析器の下流に配置されたさらなる質量分析器をさらに含む、請求項70〜86のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項88】
前記さらなる質量分析器は、(i)フーリエ変換(「FT」)質量分析器、(ii)フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴(「FTICR」)質量分析器、(iii)飛行時間(「TOF」)質量分析器、(iv)直交加速飛行時間(「oaTOF」)質量分析器、(v)軸方向加速飛行時間質量分析器、(vi)扇形磁場質量分析計、(vii)ポールまたは3D四重極質量分析器、(viii)2Dまたは直線四重極質量分析器、(ix)ペニングトラップ質量分析器、(x)イオントラップ質量分析器、(xi)フーリエ変換オービトラップ、(xii)静電イオンサイクロトロン共鳴質量分析計、(xiii)静電フーリエ変換質量分析計、および(xiv)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される、請求項87に記載の質量分析計。
【請求項89】
前記さらなる分析器の質量電荷比移送ウィンドウを前記質量分析器のサイクル時間の間またはそれにわたって前記質量分析器の動作に同期して順次増加させる、順次低減させる、順次変化させる、スキャンする、直線的に増加させる、直線的に低減させる、段階的、順次もしくは他のやり方で増加させる、または段階的、順次もしくは他のやり方で低減させるように構成および適合された手段をさらに含む、請求項87または88に記載の質量分析計。
【請求項90】
イオンを質量分析する方法であって、
複数の電極を含むイオンガイドを準備するステップと、
使用時に複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸が前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿って形成されるように、ACまたはRF電圧を前記複数の電極のうちの少なくともいくつかに印加するステップと、
一動作モードにおいて、第1の範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記イオンガイドを出射しつつ、第2の異なる範囲内に質量電荷比を有するイオンが前記複数の軸方向時間平均または擬ポテンシャル障壁、波形もしくは井戸によって前記イオンガイド内に軸方向にトラップまたは閉じ込められるように、イオンを前記イオンガイドの軸方向長さの少なくとも一部に沿っておよび/または通って駆動または推進するステップと
を含む方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【公表番号】特表2009−514179(P2009−514179A)
【公表日】平成21年4月2日(2009.4.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−538408(P2008−538408)
【出願日】平成18年11月1日(2006.11.1)
【国際出願番号】PCT/GB2006/004078
【国際公開番号】WO2007/052025
【国際公開日】平成19年5月10日(2007.5.10)
【出願人】(504142097)マイクロマス ユーケー リミテッド (57)
【Fターム(参考)】