骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物
【課題】 寝たきりの高齢虚弱者のように食物摂取量の低下している対象者に対して、少ないカロリー摂取であっても、褥創の予防に必要なたんぱく質代謝、並びに骨粗鬆症の予防や治療に有益な骨代謝を改善するのに必要な栄養素を補給することができる骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物を提供することである。
【解決手段】 １００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有した栄養組成物である。
【解決手段】 １００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有した栄養組成物である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢虚弱者などのように食物摂取量の低下している対象者に対し必要な栄養素の補給が可能な骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会が進むなかで、様々なきっかけで生活活動度が低下した場合、廃用性萎縮などを伴うことで、さらに活動度が低下し、寝たきりの要介護状態に陥ることが少なくない。生活活動度の低下と相まって、高齢者に頻繁に見られることが、食欲の低下と、それに伴う補給栄養素の不足である。
【０００３】
このような場合、通常の食品を工夫して、必要な栄養素を補給することが好ましいが、摂取量の低下した状態では十分な栄養補給を行なえないのが現状である。
【０００４】
ところで、高齢者を対象とする栄養組成物として、特許文献１には、特定の脂質およびたんぱく質を一定の割合で含有し、さらにビタミン、ミネラル、微量元素などを含有した栄養組成物が開示されている。この栄養組成物は、腸管機能の劣った高齢者等の腸管機能を改善するなどの効果がある。
【０００５】
特許文献２には、高齢者の栄養要求に合致するように、たんぱく質、脂質、ビタミン、ミネラル、微量元素などを含むポリメリック完全栄養組成物が記載されている。
【０００６】
特許文献３には、特に高齢者の免疫反応を改善したり、感染を予防するのに効果的な多ビタミン、多ミネラル栄養補給剤が開示されている。
【０００７】
しかしながら、これらの特許文献に記載された栄養組成物は、寝たきり高齢者のように生活活動度が低下しているために食物摂取量も低下している対象者に対し必要な各種栄養素、特にビタミン、ミネラルの必要量を補給することは意図されていない。
【０００８】
特に、寝たきり、またはそれに近い状態で、皮膚から筋肉、さらに深部の組織が壊死する褥瘡の発症には、慢性的な栄養状態の悪化が強く関与しており、その予防には適切な栄養管理が必須である(非特許文献１)。また、褥瘡からの回復には、創傷治癒に必要なコラーゲンの生合成やタンパク合成の活性化が重要である(非特許文献２)。一方、骨粗鬆症の発症には、加齢の影響による骨再構築系の機能低下(非特許文献３)や、閉経後のホルモンの変化による骨吸収の亢進(非特許文献４)が関与している。さらに不動・廃用による骨吸収の亢進(非特許文献５)は、生活活動度の低下した高齢者の骨強度の低下に寄与している。従って、高齢虚弱者などには、上記たんぱく質代謝および骨代謝に配慮した栄養組成物の提供が要望されている。
【０００９】
【特許文献１】特開２００３‐３１３１４２号公報
【特許文献２】特開昭６４‐６７１６４号公報
【特許文献３】特開平６‐３４０５３５号公報
【非特許文献１】美濃良夫、医学のあゆみ Vol.198、1108-12、2001
【非特許文献２】三浦栄一郎 他、治療 Vol.85、2805-15、2003
【非特許文献３】松本俊夫、医学のあゆみ Vol.198、1087-90、2001
【非特許文献４】上野豊 他、臨床成人病 30巻、871-6、200
【非特許文献５】高田信二郎、Clinical Calcium、11巻、895-901、2001
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、寝たきりの高齢虚弱者のように食物摂取量の低下している対象者の栄養管理に適し、少ないカロリー摂取であっても、褥創の予防に必要なたんぱく質代謝、並びに骨粗鬆症の予防や治療に有益な骨代謝を改善するのに必要な栄養素を補給することができる骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく種々検討を重ねた結果、以下に示す栄養組成物を摂取することにより、少ないカロリー摂取であっても、骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を充分に補給できるという新たな事実を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
（1）１００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有したことを特徴とする骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【００１３】
（2） 前記脂質が、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する上記（1）記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
（3） 前記脂質が中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有する上記（1）または（2）記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
（4） さらに、イソフラボン４〜２５ｍｇ、グルコサミン５０〜５００ｍｇおよびオリゴ糖０．１〜１ｇから選ばれる少なくとも１種を含有する上記（1）〜（3）のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
かかる本発明の栄養組成物は、食物摂取量の低下した、または通常食の摂取不能な対象者の栄養管理に用いるのに好適であり、特に少ないカロリー摂取であっても、骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を充分に補給できるので、栄養管理上、１日あたりのカロリー摂取量を８００〜１４００ｋｃａｌに調整するのに適している。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の栄養組成物は、少ないカロリー摂取であっても、少なくとも骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を補給することができるので、生活活動度が低下し、食欲も低下した寝たきり高齢者や、通常食の摂取不能な患者等の栄養管理を行なう上で最適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の栄養組成物は、骨代謝およびたんぱく質代謝を考慮して、所定量のビタミン、ミネラルを含有し、さらにたんぱく質のほか、カロリー源として糖質および脂質を含有したものである。そして、ビタミン、ミネラルについては、少なくとも８００ｋｃａｌ摂取でほぼ１日の必要量を補給できるようにされている。
【００１６】
ビタミンＤ、カルシウムおよびビタミンＫは、骨代謝調節に有用である (Weber P, Nutrition 17, 880-7, 2001：最新栄養学 木村修一 他監修、建帛社)。そこで、骨代謝の改善を考慮して、高齢虚弱者が食事より十分量摂取することの難しいこれらの栄養素の量を比較的多く、または高濃度に配合している。すなわち、本発明の栄養組成物は１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＤを７０〜１５０ＩＵ、カルシウムを８０〜１２０ｍｇおよびビタミンＫを９〜１０００μｇ含有している。これにより、骨粗鬆症などの予防・改善に寄与することができる。
【００１７】
ビタミンＣ、ビタミンＡおよび亜鉛は、コラーゲンおよびたんぱく質代謝の調節に有用である(MacKay D et al., Alt Med Rev, Vol. 8, 359-77, 2003)。そこで、これらの代謝の改善を考慮して、上述の栄養素を多く配合している。すなわち、本発明の栄養組成物は、１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＣを５０〜１５０ ｍｇ、ビタミンＡを３５０〜７００ＩＵおよび亜鉛(Zn)を１．８〜３．５ｍｇ含有している。これにより、褥瘡の予防に寄与することができる。さらに銅(Cu)を含有していることがたんぱく質代謝を改善する上でより好ましく、Zn/Cuが重量比で１０以上であることがZnの吸収の点より好ましい(湧上聖 臨床栄養 103，457-64，2003)。
【００１８】
また、本発明の栄養組成物は１００ｋｃａｌあたり３〜６ｇのたんぱく質(窒素源)を含有し、患者へのたんぱく質補給を可能としている。栄養管理上、１００ｋｃａｌあたり４．５〜６ｇのたんぱく質を含有しているのがより好ましい。たんぱく質としては、乳たんぱく質と植物性たんぱく質（大豆たんぱく質等）とを用いるのが好ましく、下痢発生の防止、便性の改善、薬理学的活性、循環器疾患、慢性疾患に対する予防効果の立場から、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比が０／１〜４／１であるのがより好ましい。
【００１９】
また、前記脂質は、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する。具体的には、脂質の脂肪酸組成がω３系脂肪酸３〜２０重量％およびω６系脂肪酸１０〜４０重量％であるのがよい。
【００２０】
前記の脂質としては、ω３系脂肪酸を含有する脂質およびω６系脂肪酸を含有する脂質を配合する。好ましいω３系脂肪酸はα-リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸であり、ω3系脂肪酸の合計が、脂肪酸組成中3〜20重量％を含有するものを用いる。また、好ましいω６系脂肪酸はリノール酸である。このω６系脂肪酸が脂質の脂肪酸組成中１０〜４０重量％を含有しているものを用いる。ω３系脂肪酸とω６系脂肪酸の両方を含有する油としてはシソ油、エゴマ油、アマニ油、キリ油、魚油、サフラワー油、コーン油、大豆油、ナタネ油などの食用油を例示しうる。これらの油の２種またはそれ以上を混合することによって、前記したω６／ω３比を有する脂質を得ることができる。さらに、他の脂質として、速やかに消化、吸収される中鎖脂肪酸トリグリセライド（ＭＣＴ）などを用いてもよい。
【００２１】
糖質としては、例えばデンプン、デキストリン、ショ糖、グルコース、ガラクトース、マルトースなどが挙げられる。また、血糖値の上昇の起こりにくい果糖、キシリトール、パラチノース、糖アルコールなどを一部配合することも可能である。
【００２２】
また本発明では、１００ ｋｃａｌあたり、オリゴ糖を０．１〜１ｇ配合してもよい。オリゴ糖を配合することで、腸内環境の維持改善作用が期待できる。オリゴ糖としては、例えばフラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、パノース、ゲンチオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キチンオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノースなどが挙げられ、これらの一もしくは二以上の成分を配合することができる。フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖の配合が特に望ましく、これらは前述の効果に加えてミネラル吸収促進機能を有している。
【００２３】
さらに本発明では、１００ ｋｃａｌあたり、食物繊維を０〜３ｇ配合してもよい。食物繊維としては、例えばセルロース、リグニン、難消化性デキストリン、難消化性スターチ、ポリデキストロース、アラビアガム、グアガム分解物、水溶性ペクチン、グルコマンナン、ガラクトマンナン、カラギーナン、アルギン酸、小麦フスマ、大豆ファイバー、キトサン、キチン、サイリウムなどが挙げられ、これらの一もしくは二以上の成分を配合することができる。
【００２４】
脂質および糖質の配合量は特に限定されないが、例えば一日当りのカロリー摂取を８００ｋｃａｌ〜１４００ｋｃａｌとした場合、具体的には脂質が１２０〜５６０ｋｃａｌ、糖質が３００〜１０００ｋｃａｌとなる量である。
【００２５】
本発明では、上記の有効成分以外にも各種の栄養成分を配合することができる。このような栄養成分としては、例えば蛋白質加水分解物、アミノ酸、上記以外のビタミン類やミネラル類などが挙げられる。ミネラルとしては、上記Ｚｎ、Ｃａ以外に、例えばＮａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｉ、Ｓｅ，Ｃｒ，Ｍｏなどの有機塩又は無機塩を配合することができる。ビタミンとしては上記以外に、ビタミンＥなどの脂溶性ビタミンや、ビタミンＢ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12、パントテン酸、ナイアシン、ビオチン、葉酸などの水溶性ビタミンを配合することができる。ビタミンＫはビタミンＫ２であってもよい。さらに、骨代謝に有用とされるイソフラボンを１００ｋｃａｌあたりイソフラボン４〜２５ｍｇ配合することができる。関節痛等に有用とされるグルコサミンを１００ｋｃａｌあたり５０〜５００ｍｇ配合することができる。さらに、疲労回復等に有用とされるクエン酸を１００ｋｃａｌあたり０．１〜３ｇ配合することができる。また、必要に応じてカテキン類又はポリフェノールを配合してもよい。
【００２６】
本発明の栄養組成物は、その形態は特に限定されないが、例えば各栄養成分を粉粉混合して得られる粉末のもの、及び水に溶解して得られる液状のもの、液状のものを乾燥させて得られる粉末のものが好ましい。液状の栄養組成物の調製に当たっては、必要に応じ、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウムなどの乳化剤を用いてもよい。
【００２７】
このようにして得られた栄養組成物は、寝たりきり高齢者のように生活活動度が低下し、それに伴って食欲の低下した対象者に少量で所要量の栄養素を補給するのに使用される。その投与形態としては、状況に応じて経口又は経管、経腸にて投与することができる。
【００２８】
また、本栄養組成物は、嚥下障害が見られる場合や胃瘻への投与を行なう場合などには、必要に応じて糊料（増粘剤、ゲル化剤）を添加して粘体状またはゼリー状に調製することもできる。その際に使用する糊料としては、例えば寒天、ゼラチン、カラギーナン、アラビアガム、グァーガム、ローカストビーンガム、タラガム、ジェランガム、キサンタンガム、カードラン、プルラン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、その他糊料として通常使用し得る多糖類などがあげられ、これらの一種又は二種以上を組み合わせたものを用いる。これら糊料の配合割合は、粘体状またはゼリー状に調製した栄養組成物１００重量部に対して５重量部以下の割合が好ましい。
【００２９】
本発明の栄養組成物は、年齢や症状などにより異なるが、通常の食事の摂取が困難な場合には、ヒト成人一人当り一日８００ｋｃａｌ〜１４００ｋｃａｌを経口的または経管・経腸的に投与することが好ましい。また、補食的に通常の食事と併用することも可能である。
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３１】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合で、カロリーが１０００ｋｃａｌである液状の滅菌栄養組成物を常法に従い調製した。表１に示す栄養組成物は精製水で全量が１０００ｍＬになるようにした。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２０%、脂肪酸組成(ω6系脂肪酸／ω3系脂肪酸)比は３、蛋白質カロリーの占める割合は２０%、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は４／１である。
【実施例２】
【００３２】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合の栄養組成物を用いた他は、実施例１と同様にして滅菌栄養組成物を調製した。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２４%、脂肪酸組成(ω6系脂肪酸／ω3系脂肪酸)比は２、蛋白質カロリーの占める割合は22.4%、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は１／０である。
【実施例３】
【００３３】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合の栄養組成物を用いた他は、実施例１と同様にして滅菌栄養組成物を調製した。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２０％、脂肪酸組成（ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸）比は３．２、蛋白質カロリーの占める割合は２０％、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は４／１である。
【００３４】
なお、下記表１において、カゼイン量と大豆たんぱく質量との合計が総蛋白質量を超えるのは、添加した原料（カゼインおよび大豆たんぱく質）に含まれる蛋白質の純度によるものである。つまり、総蛋白質量は、それら原料に含まれる蛋白質の純度を考慮して、計算により求めた値である。
【００３５】
【表１】
【００３６】
＜骨代謝試験＞
ＳＤ系雄性ラットを２群各１０匹に群分けし、個別代謝ケージに移動して３日間の馴化飼育を行なった。その後、上記実施例３の栄養組成物を用いて、必要カロリーの５０％の制限給餌を行なった。制限給餌開始７日目に、尾部懸垂処置を行ない、以後、尾部懸垂条件下で制限給餌を持続した。尾部懸垂処置後１２〜１４日目の３日間に蓄尿を行ない、１５日目にエーテル麻酔下において採血・犠死せしめ、大腿骨を採取した。なお、比較例として、市販の栄養組成物（濃厚流動食）を用いて上記実施例１と同様の方法にて滅菌栄養組成物を調製し、その栄養組成物を上記と同様の制限給餌下で与えたものについても試験を行った（比較例１）。比較例１で調製した栄養組成物の配合を、表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】
採取した尿は、尿中デオキシピリノジリン（ＤＰＤ）排泄量のクレアチニン補正値（ｎＭ／ｍＭＣｒｅ）の測定に供した。採取した血液は、血清アルカリ性フォスファターゼの測定に供した。採取した大腿骨は、動物用ＣＴを用いて、全骨密度（ｍｇ／ｃｍ3）および骨強度の推定値（最小断面２次モーメント（単位：mgxcm））の測定に供した。
【００３９】
尿中ＤＰＤ排泄のクレアチニン補正値の測定結果を、図１に示す。尿中デオキシピリノジリン（ＤＰＤ）排泄のクレアチニン補正値は、骨の減少過程において骨吸収が促進されることで上昇するが、図１に示すように、尾部懸垂処置後１２〜１４日目において、比較例１の群に比べ、実施例３の群で有意に低値であった。また、骨代謝異常時に上昇すると報告されている血清アルカリ性フォスファターゼの測定では、比較例１の群が４３６±６０Ｕ／Ｌであったのに対して、実施例３の群では３４３±５９Ｕ／Ｌと低値であり、有意差（ｐ＜０．０１）が認められた。これらＤＰＤ排泄測定および血清アルカリ性フォスファターゼ測定といった骨代謝マーカーの試験結果から、実施例３の栄養組成物は、一定の骨代謝改善効果を有することが分かる。
【００４０】
全骨密度の測定結果を図２に示す。図２に示すように、比較例１の結果に比べて、実施例３の全骨密度は有意に高値（ｐ＜０．０５）であった。また、骨強度推定値（最小断面二次モーメント）の測定結果を図３に示す。図３に示すように、比較例１の結果に比べて、実施例３の最小断面二次モーメントの値は有意に高値（ｐ＜０．０５）であった。これらの結果から、実施例３の栄養組成物は、骨密度および骨強度を向上させる効果を有することが分かる。
【００４１】
＜褥瘡予防試験＞
ＳＤ系雄性ラットを２群各１０匹に群分けし、個別飼育ケージ内で実施例３の栄養組成物または比較例１の栄養組成物（必要摂取カロリーの５０％相当）を制限給餌させて、２週間飼育した。２週間の飼育後、磁石を用いて、ラット背部の皮膚に４時間の虚血処理を施した。その後、上記制限給餌を継続しながら、虚血処理の２日後、４日後、８日後および１１日後に、ラット背部の潰瘍の発症状況を観察した。その観察結果は、潰瘍部位の大きさおよび壊死の状態に応じて、下記に示す０〜５の６段階の基準で評価し、各群のスコアの平均値を図４に示す。
（評価基準）
０：潰瘍の発生なし
１：皮下の一部に壊死を疑われる変化が見られる。
２：直径３mm以下の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮下全体に壊死を疑われる変化が見られる。
３：直径３mm以下の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮膚の壊死による硬化が見られる。
４：直径５mm以上の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮膚が瘡蓋状に変化する
５：直径５mm以上の皮膚欠損が見られ、さらに潰瘍部が皮下脂肪部に到達している。
【００４２】
図４に示すように、虚血処理後、経時的に皮膚潰瘍の悪化が見られ、両群とも虚血処理２日後ではスコアに差は見られなかった。しかし、虚血処理４日後以降、潰瘍が重症化していく過程において、比較例１の群に比べ、実施例３の群ではスコアが低く推移する傾向が観察された。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、尿中ＤＰＤ排泄量の測定結果を示すグラフである。
【図２】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、全骨密度の測定結果を示すグラフである。
【図３】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、骨強度（最小断面２次モーメント）の測定結果を示すグラフである。
【図４】本発明の実施例で行った褥瘡予防試験における、ラット背部の潰瘍の発症状況を観察した結果を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢虚弱者などのように食物摂取量の低下している対象者に対し必要な栄養素の補給が可能な骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会が進むなかで、様々なきっかけで生活活動度が低下した場合、廃用性萎縮などを伴うことで、さらに活動度が低下し、寝たきりの要介護状態に陥ることが少なくない。生活活動度の低下と相まって、高齢者に頻繁に見られることが、食欲の低下と、それに伴う補給栄養素の不足である。
【０００３】
このような場合、通常の食品を工夫して、必要な栄養素を補給することが好ましいが、摂取量の低下した状態では十分な栄養補給を行なえないのが現状である。
【０００４】
ところで、高齢者を対象とする栄養組成物として、特許文献１には、特定の脂質およびたんぱく質を一定の割合で含有し、さらにビタミン、ミネラル、微量元素などを含有した栄養組成物が開示されている。この栄養組成物は、腸管機能の劣った高齢者等の腸管機能を改善するなどの効果がある。
【０００５】
特許文献２には、高齢者の栄養要求に合致するように、たんぱく質、脂質、ビタミン、ミネラル、微量元素などを含むポリメリック完全栄養組成物が記載されている。
【０００６】
特許文献３には、特に高齢者の免疫反応を改善したり、感染を予防するのに効果的な多ビタミン、多ミネラル栄養補給剤が開示されている。
【０００７】
しかしながら、これらの特許文献に記載された栄養組成物は、寝たきり高齢者のように生活活動度が低下しているために食物摂取量も低下している対象者に対し必要な各種栄養素、特にビタミン、ミネラルの必要量を補給することは意図されていない。
【０００８】
特に、寝たきり、またはそれに近い状態で、皮膚から筋肉、さらに深部の組織が壊死する褥瘡の発症には、慢性的な栄養状態の悪化が強く関与しており、その予防には適切な栄養管理が必須である(非特許文献１)。また、褥瘡からの回復には、創傷治癒に必要なコラーゲンの生合成やタンパク合成の活性化が重要である(非特許文献２)。一方、骨粗鬆症の発症には、加齢の影響による骨再構築系の機能低下(非特許文献３)や、閉経後のホルモンの変化による骨吸収の亢進(非特許文献４)が関与している。さらに不動・廃用による骨吸収の亢進(非特許文献５)は、生活活動度の低下した高齢者の骨強度の低下に寄与している。従って、高齢虚弱者などには、上記たんぱく質代謝および骨代謝に配慮した栄養組成物の提供が要望されている。
【０００９】
【特許文献１】特開２００３‐３１３１４２号公報
【特許文献２】特開昭６４‐６７１６４号公報
【特許文献３】特開平６‐３４０５３５号公報
【非特許文献１】美濃良夫、医学のあゆみ Vol.198、1108-12、2001
【非特許文献２】三浦栄一郎 他、治療 Vol.85、2805-15、2003
【非特許文献３】松本俊夫、医学のあゆみ Vol.198、1087-90、2001
【非特許文献４】上野豊 他、臨床成人病 30巻、871-6、200
【非特許文献５】高田信二郎、Clinical Calcium、11巻、895-901、2001
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、寝たきりの高齢虚弱者のように食物摂取量の低下している対象者の栄養管理に適し、少ないカロリー摂取であっても、褥創の予防に必要なたんぱく質代謝、並びに骨粗鬆症の予防や治療に有益な骨代謝を改善するのに必要な栄養素を補給することができる骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく種々検討を重ねた結果、以下に示す栄養組成物を摂取することにより、少ないカロリー摂取であっても、骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を充分に補給できるという新たな事実を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
（1）１００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有したことを特徴とする骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【００１３】
（2） 前記脂質が、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する上記（1）記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
（3） 前記脂質が中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有する上記（1）または（2）記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
（4） さらに、イソフラボン４〜２５ｍｇ、グルコサミン５０〜５００ｍｇおよびオリゴ糖０．１〜１ｇから選ばれる少なくとも１種を含有する上記（1）〜（3）のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
かかる本発明の栄養組成物は、食物摂取量の低下した、または通常食の摂取不能な対象者の栄養管理に用いるのに好適であり、特に少ないカロリー摂取であっても、骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を充分に補給できるので、栄養管理上、１日あたりのカロリー摂取量を８００〜１４００ｋｃａｌに調整するのに適している。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の栄養組成物は、少ないカロリー摂取であっても、少なくとも骨代謝およびたんぱく質代謝を改善するのに必要なビタミン、ミネラルなど栄養素を補給することができるので、生活活動度が低下し、食欲も低下した寝たきり高齢者や、通常食の摂取不能な患者等の栄養管理を行なう上で最適である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の栄養組成物は、骨代謝およびたんぱく質代謝を考慮して、所定量のビタミン、ミネラルを含有し、さらにたんぱく質のほか、カロリー源として糖質および脂質を含有したものである。そして、ビタミン、ミネラルについては、少なくとも８００ｋｃａｌ摂取でほぼ１日の必要量を補給できるようにされている。
【００１６】
ビタミンＤ、カルシウムおよびビタミンＫは、骨代謝調節に有用である (Weber P, Nutrition 17, 880-7, 2001：最新栄養学 木村修一 他監修、建帛社)。そこで、骨代謝の改善を考慮して、高齢虚弱者が食事より十分量摂取することの難しいこれらの栄養素の量を比較的多く、または高濃度に配合している。すなわち、本発明の栄養組成物は１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＤを７０〜１５０ＩＵ、カルシウムを８０〜１２０ｍｇおよびビタミンＫを９〜１０００μｇ含有している。これにより、骨粗鬆症などの予防・改善に寄与することができる。
【００１７】
ビタミンＣ、ビタミンＡおよび亜鉛は、コラーゲンおよびたんぱく質代謝の調節に有用である(MacKay D et al., Alt Med Rev, Vol. 8, 359-77, 2003)。そこで、これらの代謝の改善を考慮して、上述の栄養素を多く配合している。すなわち、本発明の栄養組成物は、１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＣを５０〜１５０ ｍｇ、ビタミンＡを３５０〜７００ＩＵおよび亜鉛(Zn)を１．８〜３．５ｍｇ含有している。これにより、褥瘡の予防に寄与することができる。さらに銅(Cu)を含有していることがたんぱく質代謝を改善する上でより好ましく、Zn/Cuが重量比で１０以上であることがZnの吸収の点より好ましい(湧上聖 臨床栄養 103，457-64，2003)。
【００１８】
また、本発明の栄養組成物は１００ｋｃａｌあたり３〜６ｇのたんぱく質(窒素源)を含有し、患者へのたんぱく質補給を可能としている。栄養管理上、１００ｋｃａｌあたり４．５〜６ｇのたんぱく質を含有しているのがより好ましい。たんぱく質としては、乳たんぱく質と植物性たんぱく質（大豆たんぱく質等）とを用いるのが好ましく、下痢発生の防止、便性の改善、薬理学的活性、循環器疾患、慢性疾患に対する予防効果の立場から、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比が０／１〜４／１であるのがより好ましい。
【００１９】
また、前記脂質は、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する。具体的には、脂質の脂肪酸組成がω３系脂肪酸３〜２０重量％およびω６系脂肪酸１０〜４０重量％であるのがよい。
【００２０】
前記の脂質としては、ω３系脂肪酸を含有する脂質およびω６系脂肪酸を含有する脂質を配合する。好ましいω３系脂肪酸はα-リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸であり、ω3系脂肪酸の合計が、脂肪酸組成中3〜20重量％を含有するものを用いる。また、好ましいω６系脂肪酸はリノール酸である。このω６系脂肪酸が脂質の脂肪酸組成中１０〜４０重量％を含有しているものを用いる。ω３系脂肪酸とω６系脂肪酸の両方を含有する油としてはシソ油、エゴマ油、アマニ油、キリ油、魚油、サフラワー油、コーン油、大豆油、ナタネ油などの食用油を例示しうる。これらの油の２種またはそれ以上を混合することによって、前記したω６／ω３比を有する脂質を得ることができる。さらに、他の脂質として、速やかに消化、吸収される中鎖脂肪酸トリグリセライド（ＭＣＴ）などを用いてもよい。
【００２１】
糖質としては、例えばデンプン、デキストリン、ショ糖、グルコース、ガラクトース、マルトースなどが挙げられる。また、血糖値の上昇の起こりにくい果糖、キシリトール、パラチノース、糖アルコールなどを一部配合することも可能である。
【００２２】
また本発明では、１００ ｋｃａｌあたり、オリゴ糖を０．１〜１ｇ配合してもよい。オリゴ糖を配合することで、腸内環境の維持改善作用が期待できる。オリゴ糖としては、例えばフラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、パノース、ゲンチオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キチンオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノースなどが挙げられ、これらの一もしくは二以上の成分を配合することができる。フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖の配合が特に望ましく、これらは前述の効果に加えてミネラル吸収促進機能を有している。
【００２３】
さらに本発明では、１００ ｋｃａｌあたり、食物繊維を０〜３ｇ配合してもよい。食物繊維としては、例えばセルロース、リグニン、難消化性デキストリン、難消化性スターチ、ポリデキストロース、アラビアガム、グアガム分解物、水溶性ペクチン、グルコマンナン、ガラクトマンナン、カラギーナン、アルギン酸、小麦フスマ、大豆ファイバー、キトサン、キチン、サイリウムなどが挙げられ、これらの一もしくは二以上の成分を配合することができる。
【００２４】
脂質および糖質の配合量は特に限定されないが、例えば一日当りのカロリー摂取を８００ｋｃａｌ〜１４００ｋｃａｌとした場合、具体的には脂質が１２０〜５６０ｋｃａｌ、糖質が３００〜１０００ｋｃａｌとなる量である。
【００２５】
本発明では、上記の有効成分以外にも各種の栄養成分を配合することができる。このような栄養成分としては、例えば蛋白質加水分解物、アミノ酸、上記以外のビタミン類やミネラル類などが挙げられる。ミネラルとしては、上記Ｚｎ、Ｃａ以外に、例えばＮａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃｌ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｉ、Ｓｅ，Ｃｒ，Ｍｏなどの有機塩又は無機塩を配合することができる。ビタミンとしては上記以外に、ビタミンＥなどの脂溶性ビタミンや、ビタミンＢ1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12、パントテン酸、ナイアシン、ビオチン、葉酸などの水溶性ビタミンを配合することができる。ビタミンＫはビタミンＫ２であってもよい。さらに、骨代謝に有用とされるイソフラボンを１００ｋｃａｌあたりイソフラボン４〜２５ｍｇ配合することができる。関節痛等に有用とされるグルコサミンを１００ｋｃａｌあたり５０〜５００ｍｇ配合することができる。さらに、疲労回復等に有用とされるクエン酸を１００ｋｃａｌあたり０．１〜３ｇ配合することができる。また、必要に応じてカテキン類又はポリフェノールを配合してもよい。
【００２６】
本発明の栄養組成物は、その形態は特に限定されないが、例えば各栄養成分を粉粉混合して得られる粉末のもの、及び水に溶解して得られる液状のもの、液状のものを乾燥させて得られる粉末のものが好ましい。液状の栄養組成物の調製に当たっては、必要に応じ、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウムなどの乳化剤を用いてもよい。
【００２７】
このようにして得られた栄養組成物は、寝たりきり高齢者のように生活活動度が低下し、それに伴って食欲の低下した対象者に少量で所要量の栄養素を補給するのに使用される。その投与形態としては、状況に応じて経口又は経管、経腸にて投与することができる。
【００２８】
また、本栄養組成物は、嚥下障害が見られる場合や胃瘻への投与を行なう場合などには、必要に応じて糊料（増粘剤、ゲル化剤）を添加して粘体状またはゼリー状に調製することもできる。その際に使用する糊料としては、例えば寒天、ゼラチン、カラギーナン、アラビアガム、グァーガム、ローカストビーンガム、タラガム、ジェランガム、キサンタンガム、カードラン、プルラン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、その他糊料として通常使用し得る多糖類などがあげられ、これらの一種又は二種以上を組み合わせたものを用いる。これら糊料の配合割合は、粘体状またはゼリー状に調製した栄養組成物１００重量部に対して５重量部以下の割合が好ましい。
【００２９】
本発明の栄養組成物は、年齢や症状などにより異なるが、通常の食事の摂取が困難な場合には、ヒト成人一人当り一日８００ｋｃａｌ〜１４００ｋｃａｌを経口的または経管・経腸的に投与することが好ましい。また、補食的に通常の食事と併用することも可能である。
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３１】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合で、カロリーが１０００ｋｃａｌである液状の滅菌栄養組成物を常法に従い調製した。表１に示す栄養組成物は精製水で全量が１０００ｍＬになるようにした。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２０%、脂肪酸組成(ω6系脂肪酸／ω3系脂肪酸)比は３、蛋白質カロリーの占める割合は２０%、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は４／１である。
【実施例２】
【００３２】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合の栄養組成物を用いた他は、実施例１と同様にして滅菌栄養組成物を調製した。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２４%、脂肪酸組成(ω6系脂肪酸／ω3系脂肪酸)比は２、蛋白質カロリーの占める割合は22.4%、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は１／０である。
【実施例３】
【００３３】
＜液状製剤の製造＞
表１に示す配合の栄養組成物を用いた他は、実施例１と同様にして滅菌栄養組成物を調製した。なお、総カロリーに対する脂質カロリーの占める割合は２０％、脂肪酸組成（ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸）比は３．２、蛋白質カロリーの占める割合は２０％、乳蛋白質／大豆蛋白質の重量比は４／１である。
【００３４】
なお、下記表１において、カゼイン量と大豆たんぱく質量との合計が総蛋白質量を超えるのは、添加した原料（カゼインおよび大豆たんぱく質）に含まれる蛋白質の純度によるものである。つまり、総蛋白質量は、それら原料に含まれる蛋白質の純度を考慮して、計算により求めた値である。
【００３５】
【表１】
【００３６】
＜骨代謝試験＞
ＳＤ系雄性ラットを２群各１０匹に群分けし、個別代謝ケージに移動して３日間の馴化飼育を行なった。その後、上記実施例３の栄養組成物を用いて、必要カロリーの５０％の制限給餌を行なった。制限給餌開始７日目に、尾部懸垂処置を行ない、以後、尾部懸垂条件下で制限給餌を持続した。尾部懸垂処置後１２〜１４日目の３日間に蓄尿を行ない、１５日目にエーテル麻酔下において採血・犠死せしめ、大腿骨を採取した。なお、比較例として、市販の栄養組成物（濃厚流動食）を用いて上記実施例１と同様の方法にて滅菌栄養組成物を調製し、その栄養組成物を上記と同様の制限給餌下で与えたものについても試験を行った（比較例１）。比較例１で調製した栄養組成物の配合を、表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】
採取した尿は、尿中デオキシピリノジリン（ＤＰＤ）排泄量のクレアチニン補正値（ｎＭ／ｍＭＣｒｅ）の測定に供した。採取した血液は、血清アルカリ性フォスファターゼの測定に供した。採取した大腿骨は、動物用ＣＴを用いて、全骨密度（ｍｇ／ｃｍ3）および骨強度の推定値（最小断面２次モーメント（単位：mgxcm））の測定に供した。
【００３９】
尿中ＤＰＤ排泄のクレアチニン補正値の測定結果を、図１に示す。尿中デオキシピリノジリン（ＤＰＤ）排泄のクレアチニン補正値は、骨の減少過程において骨吸収が促進されることで上昇するが、図１に示すように、尾部懸垂処置後１２〜１４日目において、比較例１の群に比べ、実施例３の群で有意に低値であった。また、骨代謝異常時に上昇すると報告されている血清アルカリ性フォスファターゼの測定では、比較例１の群が４３６±６０Ｕ／Ｌであったのに対して、実施例３の群では３４３±５９Ｕ／Ｌと低値であり、有意差（ｐ＜０．０１）が認められた。これらＤＰＤ排泄測定および血清アルカリ性フォスファターゼ測定といった骨代謝マーカーの試験結果から、実施例３の栄養組成物は、一定の骨代謝改善効果を有することが分かる。
【００４０】
全骨密度の測定結果を図２に示す。図２に示すように、比較例１の結果に比べて、実施例３の全骨密度は有意に高値（ｐ＜０．０５）であった。また、骨強度推定値（最小断面二次モーメント）の測定結果を図３に示す。図３に示すように、比較例１の結果に比べて、実施例３の最小断面二次モーメントの値は有意に高値（ｐ＜０．０５）であった。これらの結果から、実施例３の栄養組成物は、骨密度および骨強度を向上させる効果を有することが分かる。
【００４１】
＜褥瘡予防試験＞
ＳＤ系雄性ラットを２群各１０匹に群分けし、個別飼育ケージ内で実施例３の栄養組成物または比較例１の栄養組成物（必要摂取カロリーの５０％相当）を制限給餌させて、２週間飼育した。２週間の飼育後、磁石を用いて、ラット背部の皮膚に４時間の虚血処理を施した。その後、上記制限給餌を継続しながら、虚血処理の２日後、４日後、８日後および１１日後に、ラット背部の潰瘍の発症状況を観察した。その観察結果は、潰瘍部位の大きさおよび壊死の状態に応じて、下記に示す０〜５の６段階の基準で評価し、各群のスコアの平均値を図４に示す。
（評価基準）
０：潰瘍の発生なし
１：皮下の一部に壊死を疑われる変化が見られる。
２：直径３mm以下の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮下全体に壊死を疑われる変化が見られる。
３：直径３mm以下の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮膚の壊死による硬化が見られる。
４：直径５mm以上の皮膚欠損が見られる、または虚血部皮膚が瘡蓋状に変化する
５：直径５mm以上の皮膚欠損が見られ、さらに潰瘍部が皮下脂肪部に到達している。
【００４２】
図４に示すように、虚血処理後、経時的に皮膚潰瘍の悪化が見られ、両群とも虚血処理２日後ではスコアに差は見られなかった。しかし、虚血処理４日後以降、潰瘍が重症化していく過程において、比較例１の群に比べ、実施例３の群ではスコアが低く推移する傾向が観察された。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、尿中ＤＰＤ排泄量の測定結果を示すグラフである。
【図２】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、全骨密度の測定結果を示すグラフである。
【図３】本発明の実施例で行った骨代謝試験における、骨強度（最小断面２次モーメント）の測定結果を示すグラフである。
【図４】本発明の実施例で行った褥瘡予防試験における、ラット背部の潰瘍の発症状況を観察した結果を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有したことを特徴とする骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項２】
前記脂質が、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する請求項１記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項３】
前記脂質が中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有する請求項１または２記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項４】
さらに、１００ｋｃａｌあたり、イソフラボン４〜２５ｍｇ、グルコサミン５０〜５００ｍｇおよびオリゴ糖０．１〜１ｇから選ばれる少なくとも１種を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項５】
食物摂取量の低下した、または通常食の摂取不能な対象者の栄養管理に用いるための請求項１〜４のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項６】
栄養管理上、１日あたりのカロリー摂取量を８００〜１４００ｋｃａｌに調整するための請求項１〜５のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項１】
１００ｋｃａｌあたり、少なくとも
ビタミンＤ ７０〜１５０ＩＵ、
ビタミンＣ ５０〜１５０ｍｇ、
ビタミンＡ ３５０〜７００ＩＵ、
ビタミンＫ ９〜１０００μｇ、
カルシウム ８０〜１２０ｍｇ、
亜鉛 １．８〜３．５ｍｇ、および
たんぱく質 ３〜６ｇ
を含有し、かつカロリー源として糖質および脂質を含有したことを特徴とする骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項２】
前記脂質が、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸の重量比が２〜４である脂肪酸組成を有する請求項１記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項３】
前記脂質が中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有する請求項１または２記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項４】
さらに、１００ｋｃａｌあたり、イソフラボン４〜２５ｍｇ、グルコサミン５０〜５００ｍｇおよびオリゴ糖０．１〜１ｇから選ばれる少なくとも１種を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項５】
食物摂取量の低下した、または通常食の摂取不能な対象者の栄養管理に用いるための請求項１〜４のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【請求項６】
栄養管理上、１日あたりのカロリー摂取量を８００〜１４００ｋｃａｌに調整するための請求項１〜５のいずれかに記載の骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２００６−１３１６１１（Ｐ２００６−１３１６１１Ａ）
【公開日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１０８９９４（Ｐ２００５−１０８９９４）
【出願日】平成１７年４月５日（２００５．４．５）
【出願人】（０００１４９４３５）株式会社大塚製薬工場 (154)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月５日（２００５．４．５）
【出願人】（０００１４９４３５）株式会社大塚製薬工場 (154)
【Ｆターム（参考）】
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