１−複素環−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体及びＰＤＥ９Ａモジュレーターとしてのそれらの使用
本発明は式(I)
(I)
（式中、
Hcはテトラヒドロピラニル- 基であり、かつR1 は基V-W-* であり、Ｖ及びＷは互いに独立にアリール基又はヘテロアリール基であってもよく、これらは互いに独立に必要により置換されていてもよい）
の新規1,6-二置換ピラゾロピリミジノンに関する。本発明の一局面によれば、新規化合物は薬物としての使用のため、又は薬物、特に知覚、集中、認知、学習又は記憶の欠陥に関する症状の治療のための薬物の製造のためである。また、新規化合物は薬物の製造のため、かつ／又は、例えば、アルツハイマー病、特にアルツハイマー病と関連する認知障害の治療における使用のためである。
(I)
（式中、
Hcはテトラヒドロピラニル- 基であり、かつR1 は基V-W-* であり、Ｖ及びＷは互いに独立にアリール基又はヘテロアリール基であってもよく、これらは互いに独立に必要により置換されていてもよい）
の新規1,6-二置換ピラゾロピリミジノンに関する。本発明の一局面によれば、新規化合物は薬物としての使用のため、又は薬物、特に知覚、集中、認知、学習又は記憶の欠陥に関する症状の治療のための薬物の製造のためである。また、新規化合物は薬物の製造のため、かつ／又は、例えば、アルツハイマー病、特にアルツハイマー病と関連する認知障害の治療における使用のためである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (I)の化合物。
【化１】
(I),
[式中、
Hcはテトラヒドロピラニル- 、好ましくは4-テトラヒドロピラニルであり、
その１個以上の炭素環原子は必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1 は下記の基であり、
【化２】
式中、
Ｗはフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、
Ｖはフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
-* はＷが式(I) 中のCR2R3 基に結合されている結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2 はH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2 はＨであり、
R3 はH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3はＨである]
【請求項２】
Hcがテトラヒドロピラニル- 、好ましくは4-テトラヒドロピラニルであり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化３】
式中、
Ｗがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化４】
式中、
Ｗがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化５】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
更に好ましくはＷ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、H3C-、F3C-、CH3O-、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれ、更に好ましくはフッ素、H3C-、F3C- 、CH3O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化６】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗが必要によりフッ素、塩素、臭素、H3C-、F3C-、CH3O- 及びNC- の群から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素及びF3C-の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、また
Ｖが必要によりフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル- 、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化７】
式中、
Ｗがフェニルであり、Ｗが必要によりフッ素、塩素又はF3C-により置換されていてもよく、
Ｖがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｖが必要により互いに独立にフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル-、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１〜４個、好ましくは１個又は２個、更に好ましくは１個の置換基により置換されていてもよく、
ＶがＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Hcが4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化８】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
更に好ましくは、Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、H3C-、F3C-、CH3O-、N-モルホリニル、及びNC-の群から選ばれ、更に好ましくはフッ素、H3C-、F3C-、CH3O-及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Hc が4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化９】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗが必要によりフッ素、塩素、臭素、H3C-、F3C-、CH3O- 及びNC- の群から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素及びF3C-の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
またＶが必要によりフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル-、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Hc が4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化１０】
式中、
Ｗがフェニルであり、Ｗが必要によりフッ素、塩素又はF3C-により置換されていてもよく、
Ｖがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｖが必要により互いに独立にフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル- 、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１〜４個、好ましくは１個又は２個、更に好ましくは１個の置換基により置換されていてもよく、
ＶがＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が下記の化合物の群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【請求項１１】
塩の形態、好ましくは医薬上許される塩の形態の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
薬物としての使用のため、好ましくはCNS 障害の治療のための薬物としての使用のため、更に好ましくは、その治療がPDE9の抑制により影響される、CNS 障害の治療のための薬物としての使用のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
PDE9の抑制により影響される疾患の治療のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
知覚、集中、認知、学習又は記憶に関する認知障害（好ましくは、年齢に関連する学習障害及び記憶障害、年齢に関連する記憶喪失、血管性痴呆、頭蓋と大脳のトラウマ、卒中、卒中後に生じる痴呆（卒中後痴呆）、トラウマ後の痴呆、一般の集中障害、学習及び記憶の問題のある幼児における集中障害、アルツハイマー病、レービー体痴呆、ピック症候群を含む、前頭葉の変性による痴呆、パーキンソン病、進行性核麻痺、皮質基底変性による痴呆、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン病、多発性硬化症、視床変性、クロイツフェルト・ヤコブ痴呆、HIV痴呆、癲癇、側頭葉癲癇、痴呆による精神分裂症又はコルサコフ病、更に好ましくはアルツハイマー病と関連している認知障害を患っている患者における）、更に好ましくはアルツハイマー病を患っている患者の学習又は記憶に関連する認知障害の治療、改善又は予防のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
必要により別の活性成分と組み合わせて、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物及び医薬担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２から１４のいずれかに記載の症状の治療のための請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療活性量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物をそれを要する患者に投与することを特徴とする前記患者の請求項１２から１４のいずれかに記載の症状の治療方法。
【請求項１８】
症状がアルツハイマー病である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
症状が精神分裂症である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
症状が癲癇である、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
症状がアルツハイマー病と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
症状が精神分裂症と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
症状が癲癇と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項１】
一般式 (I)の化合物。
【化１】
(I),
[式中、
Hcはテトラヒドロピラニル- 、好ましくは4-テトラヒドロピラニルであり、
その１個以上の炭素環原子は必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1 は下記の基であり、
【化２】
式中、
Ｗはフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、
Ｖはフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
-* はＷが式(I) 中のCR2R3 基に結合されている結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2 はH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2 はＨであり、
R3 はH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3はＨである]
【請求項２】
Hcがテトラヒドロピラニル- 、好ましくは4-テトラヒドロピラニルであり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化３】
式中、
Ｗがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化４】
式中、
Ｗがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化５】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
更に好ましくはＷ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、H3C-、F3C-、CH3O-、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれ、更に好ましくはフッ素、H3C-、F3C- 、CH3O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化６】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗが必要によりフッ素、塩素、臭素、H3C-、F3C-、CH3O- 及びNC- の群から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素及びF3C-の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、また
Ｖが必要によりフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル- 、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Hcがテトラヒドロピラニル- であり、
その１個以上の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
R1が下記の基であり、
【化７】
式中、
Ｗがフェニルであり、Ｗが必要によりフッ素、塩素又はF3C-により置換されていてもよく、
Ｖがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｖが必要により互いに独立にフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル-、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１〜４個、好ましくは１個又は２個、更に好ましくは１個の置換基により置換されていてもよく、
ＶがＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Hcが4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化８】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、H-O-C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O-C1-6-アルキル- 、フェニル-O-C1-6-アルキル- 、ベンジル-O-C1-6-アルキル- 、H-O-、C1-6-アルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-O- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-O- 、ベンジル-O- 、N-モルホリニル、及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基、好ましくはフッ素、塩素、臭素、C1-6-アルキル- 、F3C-、F3C-CH2- 、F3C-O-、HF2C-O-、C3-7-ヘテロシクロアルキル- 、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-CH2-O- 、アリール-CH2-O- 及びNC- の群から選ばれた置換基により置換されていてもよく、
更に好ましくは、Ｗ及びＶが互いに独立に必要によりフッ素、塩素、H3C-、F3C-、CH3O-、N-モルホリニル、及びNC-の群から選ばれ、更に好ましくはフッ素、H3C-、F3C-、CH3O-及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Hc が4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化９】
式中、
Ｗがフェニル又はピリジニルの群から選ばれ、
Ｖがフェニル又はヘテロアリールの群から選ばれ、前記ヘテロアリールがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれ、
Ｖが好ましくはＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
Ｗが必要によりフッ素、塩素、臭素、H3C-、F3C-、CH3O- 及びNC- の群から選ばれ、好ましくはフッ素、塩素及びF3C-の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
またＶが必要によりフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル-、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１個以上の置換基により置換されていてもよく、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Hc が4-テトラヒドロピラニル- であり、
その夫々の炭素環原子が必要によりフッ素、NC- 、F3C-、HF2C- 、FH2C-、F3C-CH2-、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-O- の群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基により置換されていてもよく、また１個までの炭素環原子がオキソで置換されていてもよく、
好ましくはHcが未置換4-テトラヒドロピラニル- であり、
R1が下記の基であり、
【化１０】
式中、
Ｗがフェニルであり、Ｗが必要によりフッ素、塩素又はF3C-により置換されていてもよく、
Ｖがオキサジアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル及びピリダジニルの群から選ばれるヘテロアリールであり、
Ｖが必要により互いに独立にフッ素、塩素、H3C-、tert-ブチル- 、F3C-、CH3O-、シクロブチルオキシ- 、N-モルホリニル、ベンジル-O- 及びNC- の群から選ばれた１〜４個、好ましくは１個又は２個、更に好ましくは１個の置換基により置換されていてもよく、
ＶがＷの２位に結合され、それによりＷの１位が式(I) 中のCR2R3 基へのＷの結合位置であり、
R2がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、 FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR2がＨであり、
R3がH-、フッ素、F3C-、HF2C-、FH2C- 、及びC1-3-アルキル- の群から選ばれ、好ましくはR3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が下記の化合物の群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【請求項１１】
塩の形態、好ましくは医薬上許される塩の形態の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
薬物としての使用のため、好ましくはCNS 障害の治療のための薬物としての使用のため、更に好ましくは、その治療がPDE9の抑制により影響される、CNS 障害の治療のための薬物としての使用のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
PDE9の抑制により影響される疾患の治療のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
知覚、集中、認知、学習又は記憶に関する認知障害（好ましくは、年齢に関連する学習障害及び記憶障害、年齢に関連する記憶喪失、血管性痴呆、頭蓋と大脳のトラウマ、卒中、卒中後に生じる痴呆（卒中後痴呆）、トラウマ後の痴呆、一般の集中障害、学習及び記憶の問題のある幼児における集中障害、アルツハイマー病、レービー体痴呆、ピック症候群を含む、前頭葉の変性による痴呆、パーキンソン病、進行性核麻痺、皮質基底変性による痴呆、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン病、多発性硬化症、視床変性、クロイツフェルト・ヤコブ痴呆、HIV痴呆、癲癇、側頭葉癲癇、痴呆による精神分裂症又はコルサコフ病、更に好ましくはアルツハイマー病と関連している認知障害を患っている患者における）、更に好ましくはアルツハイマー病を患っている患者の学習又は記憶に関連する認知障害の治療、改善又は予防のための請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
必要により別の活性成分と組み合わせて、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物及び医薬担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２から１４のいずれかに記載の症状の治療のための請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療活性量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物をそれを要する患者に投与することを特徴とする前記患者の請求項１２から１４のいずれかに記載の症状の治療方法。
【請求項１８】
症状がアルツハイマー病である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
症状が精神分裂症である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
症状が癲癇である、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
症状がアルツハイマー病と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
症状が精神分裂症と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
症状が癲癇と関連する認知障害である、請求項１７記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２２０２７（Ｐ２０１２−５２２０２７Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０２６０８（Ｐ２０１２−５０２６０８）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５４０５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１２４３７
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５４０５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１２４３７
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]