３，６−ビシクロライド
本発明は、抗菌特性を示す式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを開示する。本発明はさらに、抗生物質による処置を必要とする被験体に投与するための前述の化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する医薬組成物を投与することによる被験体における細菌感染の処置方法に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を製造する方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
式中、R1は、
a)水素；
b)重水素；
c)-CH2OH；
d)アリール；
e)置換アリール；
f)ヘテロアリール；
g)置換ヘテロアリール；および
h)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；および
c)活性化ヒドロキシ；
からなる群より選ばれ、
ここでR1がHであるとき、R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；
c)活性化ヒドロキシ；
d)N3；
e)NH2；
f)CN；
g)保護化ヒドロキシ；
h)保護化アミノ；
i)-A-R3、ここでAはO、S、S(O)、SO2、NH、NCH3、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は、独立して、
(i)水素；
(ii)アリール；
(iii)置換アリール;
(iv)ヘテロアリール；
(v)置換ヘテロアリール；
(vi)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
ただし、A＝S(O)またはSO2のとき、R3は水素であり得ない；ならびに
(j)
【化２】
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
からなる群より選ばれるか、
あるいはR1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に、
a)C=O；
b)C(OR4)(OR5)、ここでR4およびR5はC1〜C12アルキル、アリールもしくは置換アリールからなる群より選ばれる；または共に-(CH2)m-であり、ここでmは2または3である；
c)C(SR4)(SR5)、ここでR4およびR5は先に定義された通りである；
d)C=CHR3、ここでR3は先に定義された通りである；
e)C=CNH；または
f)C=N-Z-R3、ここでZは非存在、O、NH、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は先に定義された通りである；
であり、
XおよびYは、
a)XおよびYの１つが水素のとき、他方は、
(i)水素；
(ii)重水素；
(iii)ヒドロキシ；
(iv)保護化ヒドロキシ；
(v)アミノ；
(vi)保護化アミノ；または
(vii)
【化３】
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
から選ばれ、
b)XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共に：
(i)C=O；
(ii)C=N-OR6、ここでR6は、
1.水素；
2.-CH2O(CH2)2OCH3；
3.-CH2O(CH2O)nCH3、ここでnは先に定義された通りである；
4.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C12アルキル；
5.C3〜C12シクロアルキル；
6.C(O)-C1〜C12アルキル；
7.C(O)-(C3〜C12シクロアルキル)；
8.C(O)-R3、ここでR3は先に定義された通りである；ならびに
9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは各々独立して、C1〜C12アルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選ばれる；または、
(iii)C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9、ここでR7およびR8は、それらが結合する炭素原子と共にC3〜C12シクロアルキル基を形成するか、各々が独立して、水素およびC1〜C12アルキルからなる群より選ばれる；およびR9は、
1.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル；
2.-C3〜C12シクロアルキル；ならびに
3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは先に定義された通りである；
からなる群より選ばれる、
である；
Wは、
a)水素；
b)メチル；
c)アリル；および
d)-OCH2SCH3
からなる群より選ばれ、
Gは、
a)ヒドロキシ；
b)-O-アリール；-O-置換アリール；-O-ヘテロアリール；-O-置換ヘテロアリール；および
c)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-OC1〜C6アルキル、-OC2〜C6アルケニル、または-OC2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Uは水素である；
UおよびGが共に結合を形成するとき、Wは、
a)水素；および
b)-C(O)LGp、ここでLGpは限定されないがCl、イミダゾール、トリアゾール、シアノ、p-ニトロベンゼン等の離脱基である；
からなる群より選ばれるか、
または、あるいは、共になった式（I）の構造
は、
a)
；または
b)
、ここでMはOもしくはN-J-R20であり、Jは非存在、O、NH、NH(CO)、もしくはN=CHである；およびR20は：
i.水素；
ii.アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；および
iii.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
であり、
BはNR30R40である；ここでR30およびR40は、独立して、水素、アシル、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂環基、置換もしくは非置換芳香族基、置換もしくは非置換複素芳香族基、飽和もしくは不飽和複素環基からなる群より選ばれる；またはR30およびR40は、それらが結合する窒素原子と共に置換もしくは非置換複素環式環または置換もしくは非置換複素芳香族環を形成し得る；
Vは水素、アジド、シアノ、ニトロ、アルデヒド、カルボン酸、アミド、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基からなる群より選ばれる；
Qは、
(a)水素；
(b)保護化ヒドロキシ；および
(c)OR21、ここでR21は、
(i)水素；
(ii)アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；および
(iv)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C3〜C12シクロアルキル；
からなる群より選ばれる；
からなる群より選ばれ、
Lは、
(a)-CH2CH3；
(b)-CH(OH)CH3；および
(c)アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、ならびに
Rxは水素、ヒドロキシ保護基またはヒドロキシプロドラッグ基である、
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２】
式（II）：
【化４】
（ここで、W、R1、R2、R20、R6およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（III）：
【化５】
（ここで、W、R1、R2、R20およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（IV）：
【化６】
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（V）：
【化７】
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（VI）：
【化８】
（ここで、W、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式（VII）：
【化９】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式（VIII）：
【化１０】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（IX）：
【化１１】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（X）：
【化１２】
（ここで、R1、R2、X、Y、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
表１の化合物1〜10bから選ばれる、式A：
【化１３】
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、RxがAcまたはHである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、WがC(O)-(イミダゾール-1-イル)であり、RxがHである、請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
表２の化合物14〜300から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
表３の化合物301〜425から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項８記載の化合物。
【請求項１８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がフェニルプロピルであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項９記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3が（フェニルプロピル）であり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHであり、R6がBzである、請求項２記載の化合物。
【請求項２３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHである、請求項２記載の化合物。
【請求項２４】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Acである、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Hである、請求項５記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３３】
表４の化合物445〜606から選ばれる、式B：
【化１４】
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、かかる処置を必要とする被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３５】
薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、請求項１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２４記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３７】
(a)室温下、ホスフィンリガンドおよびPd(0)触媒の存在下で、式：
【化１５】
を有する化合物を
と反応させて、式：
【化１６】
の化合物を調製する条件で還流する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物の2’およびオキシム基を脱保護し、その後、酸の存在下で無機硫黄酸化物塩または無機亜硝酸塩で脱オキシム化して、式：
【化１７】
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３８】
式：
【化１８】
の化合物を
と反応させて、式：
【化１９】
の化合物を得る工程、
を含む、段階過程による請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３９】
(a)式：
【化２０】
を有する化合物を、酸の存在下でホルムアルデヒド、または塩基の存在下でクロロイオドメタンと反応させて、式：
【化２１】
を有する11,12-メチレンジオキシ化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項４記載の化合物の調製方法。
【請求項４０】
(a)式：
【化２２】
を有する化合物を、塩基と反応させる工程；
(b)工程(a)で得られた化合物を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ならびに置換および非置換ベンジルクロロホルメートからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２３】
を有する化合物を得る工程；および
(c)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４１】
(a)式：
【化２４】
を有する化合物を、塩基ならびにCDI、ホスゲン同等物（equivalent）、イソシアネート（isocysanate）、クロロホルメートおよび[1,3]ジオキソラン-2-オン／Et3Nからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２５】
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４２】
(a)式：
【化２６】
を有する化合物を、R20NH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２７】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項７記載の化合物の調製方法。
【請求項４３】
(a)式：
【化２８】
を有する化合物を、ヒドラジン、R20NHNH2およびR20CHOからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２９】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項８記載の化合物の調製方法。
【請求項４４】
(a)式：
【化３０】
を有する化合物を、ヒドロキシルアミン、およびR20ONH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化３１】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項９記載の化合物の調製方法。
【請求項４５】
(a)以下の式：
【化３２】
を有する化合物を酸化剤で酸化的開裂し、以下の式：
【化３３】
の化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で調製された化合物を、弱酸の存在下でR3ONH2と反応させる工程、
を含む、式：
【化３４】
を有する請求項１記載の化合物の生成方法。
【請求項４６】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における嚢胞性線維症の処置方法。
【請求項４７】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における炎症の処置方法。
【請求項１】
式（I）：
【化１】
式中、R1は、
a)水素；
b)重水素；
c)-CH2OH；
d)アリール；
e)置換アリール；
f)ヘテロアリール；
g)置換ヘテロアリール；および
h)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；および
c)活性化ヒドロキシ；
からなる群より選ばれ、
ここでR1がHであるとき、R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；
c)活性化ヒドロキシ；
d)N3；
e)NH2；
f)CN；
g)保護化ヒドロキシ；
h)保護化アミノ；
i)-A-R3、ここでAはO、S、S(O)、SO2、NH、NCH3、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は、独立して、
(i)水素；
(ii)アリール；
(iii)置換アリール;
(iv)ヘテロアリール；
(v)置換ヘテロアリール；
(vi)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
ただし、A＝S(O)またはSO2のとき、R3は水素であり得ない；ならびに
(j)
【化２】
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
からなる群より選ばれるか、
あるいはR1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に、
a)C=O；
b)C(OR4)(OR5)、ここでR4およびR5はC1〜C12アルキル、アリールもしくは置換アリールからなる群より選ばれる；または共に-(CH2)m-であり、ここでmは2または3である；
c)C(SR4)(SR5)、ここでR4およびR5は先に定義された通りである；
d)C=CHR3、ここでR3は先に定義された通りである；
e)C=CNH；または
f)C=N-Z-R3、ここでZは非存在、O、NH、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は先に定義された通りである；
であり、
XおよびYは、
a)XおよびYの１つが水素のとき、他方は、
(i)水素；
(ii)重水素；
(iii)ヒドロキシ；
(iv)保護化ヒドロキシ；
(v)アミノ；
(vi)保護化アミノ；または
(vii)
【化３】
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
から選ばれ、
b)XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共に：
(i)C=O；
(ii)C=N-OR6、ここでR6は、
1.水素；
2.-CH2O(CH2)2OCH3；
3.-CH2O(CH2O)nCH3、ここでnは先に定義された通りである；
4.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C12アルキル；
5.C3〜C12シクロアルキル；
6.C(O)-C1〜C12アルキル；
7.C(O)-(C3〜C12シクロアルキル)；
8.C(O)-R3、ここでR3は先に定義された通りである；ならびに
9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは各々独立して、C1〜C12アルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選ばれる；または、
(iii)C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9、ここでR7およびR8は、それらが結合する炭素原子と共にC3〜C12シクロアルキル基を形成するか、各々が独立して、水素およびC1〜C12アルキルからなる群より選ばれる；およびR9は、
1.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル；
2.-C3〜C12シクロアルキル；ならびに
3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは先に定義された通りである；
からなる群より選ばれる、
である；
Wは、
a)水素；
b)メチル；
c)アリル；および
d)-OCH2SCH3
からなる群より選ばれ、
Gは、
a)ヒドロキシ；
b)-O-アリール；-O-置換アリール；-O-ヘテロアリール；-O-置換ヘテロアリール；および
c)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-OC1〜C6アルキル、-OC2〜C6アルケニル、または-OC2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Uは水素である；
UおよびGが共に結合を形成するとき、Wは、
a)水素；および
b)-C(O)LGp、ここでLGpは限定されないがCl、イミダゾール、トリアゾール、シアノ、p-ニトロベンゼン等の離脱基である；
からなる群より選ばれるか、
または、あるいは、共になった式（I）の構造
は、
a)
；または
b)
、ここでMはOもしくはN-J-R20であり、Jは非存在、O、NH、NH(CO)、もしくはN=CHである；およびR20は：
i.水素；
ii.アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；および
iii.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
であり、
BはNR30R40である；ここでR30およびR40は、独立して、水素、アシル、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂環基、置換もしくは非置換芳香族基、置換もしくは非置換複素芳香族基、飽和もしくは不飽和複素環基からなる群より選ばれる；またはR30およびR40は、それらが結合する窒素原子と共に置換もしくは非置換複素環式環または置換もしくは非置換複素芳香族環を形成し得る；
Vは水素、アジド、シアノ、ニトロ、アルデヒド、カルボン酸、アミド、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基からなる群より選ばれる；
Qは、
(a)水素；
(b)保護化ヒドロキシ；および
(c)OR21、ここでR21は、
(i)水素；
(ii)アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；および
(iv)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C3〜C12シクロアルキル；
からなる群より選ばれる；
からなる群より選ばれ、
Lは、
(a)-CH2CH3；
(b)-CH(OH)CH3；および
(c)アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、ならびに
Rxは水素、ヒドロキシ保護基またはヒドロキシプロドラッグ基である、
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２】
式（II）：
【化４】
（ここで、W、R1、R2、R20、R6およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（III）：
【化５】
（ここで、W、R1、R2、R20およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（IV）：
【化６】
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（V）：
【化７】
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（VI）：
【化８】
（ここで、W、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式（VII）：
【化９】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式（VIII）：
【化１０】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（IX）：
【化１１】
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（X）：
【化１２】
（ここで、R1、R2、X、Y、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
表１の化合物1〜10bから選ばれる、式A：
【化１３】
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、RxがAcまたはHである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、WがC(O)-(イミダゾール-1-イル)であり、RxがHである、請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
表２の化合物14〜300から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
表３の化合物301〜425から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項８記載の化合物。
【請求項１８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がフェニルプロピルであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項９記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3が（フェニルプロピル）であり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHであり、R6がBzである、請求項２記載の化合物。
【請求項２３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHである、請求項２記載の化合物。
【請求項２４】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Acである、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Hである、請求項５記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３３】
表４の化合物445〜606から選ばれる、式B：
【化１４】
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、かかる処置を必要とする被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３５】
薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、請求項１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２４記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３７】
(a)室温下、ホスフィンリガンドおよびPd(0)触媒の存在下で、式：
【化１５】
を有する化合物を
と反応させて、式：
【化１６】
の化合物を調製する条件で還流する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物の2’およびオキシム基を脱保護し、その後、酸の存在下で無機硫黄酸化物塩または無機亜硝酸塩で脱オキシム化して、式：
【化１７】
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３８】
式：
【化１８】
の化合物を
と反応させて、式：
【化１９】
の化合物を得る工程、
を含む、段階過程による請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３９】
(a)式：
【化２０】
を有する化合物を、酸の存在下でホルムアルデヒド、または塩基の存在下でクロロイオドメタンと反応させて、式：
【化２１】
を有する11,12-メチレンジオキシ化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項４記載の化合物の調製方法。
【請求項４０】
(a)式：
【化２２】
を有する化合物を、塩基と反応させる工程；
(b)工程(a)で得られた化合物を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ならびに置換および非置換ベンジルクロロホルメートからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２３】
を有する化合物を得る工程；および
(c)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４１】
(a)式：
【化２４】
を有する化合物を、塩基ならびにCDI、ホスゲン同等物（equivalent）、イソシアネート（isocysanate）、クロロホルメートおよび[1,3]ジオキソラン-2-オン／Et3Nからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２５】
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４２】
(a)式：
【化２６】
を有する化合物を、R20NH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２７】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項７記載の化合物の調製方法。
【請求項４３】
(a)式：
【化２８】
を有する化合物を、ヒドラジン、R20NHNH2およびR20CHOからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２９】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項８記載の化合物の調製方法。
【請求項４４】
(a)式：
【化３０】
を有する化合物を、ヒドロキシルアミン、およびR20ONH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化３１】
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項９記載の化合物の調製方法。
【請求項４５】
(a)以下の式：
【化３２】
を有する化合物を酸化剤で酸化的開裂し、以下の式：
【化３３】
の化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で調製された化合物を、弱酸の存在下でR3ONH2と反応させる工程、
を含む、式：
【化３４】
を有する請求項１記載の化合物の生成方法。
【請求項４６】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における嚢胞性線維症の処置方法。
【請求項４７】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における炎症の処置方法。
【公表番号】特表２００８−５２２９７８（Ｐ２００８−５２２９７８Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４４６２７（Ｐ２００７−５４４６２７）
【出願日】平成１７年１２月６日（２００５．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４２４３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３０３９
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５０３３２３９７０）エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (25)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月６日（２００５．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４２４３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３０３９
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５０３３２３９７０）エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (25)
【Ｆターム（参考）】
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