５ＨＴ２Ｃアゴニストとしてのジヒドロベンゾフラニルアルカンアミン誘導体
式（２）の化合物またはその医薬上許容される塩（Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ａｒ、ｙおよびｍは、各々、本明細書に記載されるとおりである）が提供される。かかる化合物は、脳セロトニン受容体の２Ｃサブタイプのアゴニストまたは部分アゴニストである。かかる化合物および該化合物を含有する組成物は、統合失調症などの中枢神経系の種々の障害を治療するのに有用である。
２
２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２：
【化１】
２
［式中：
ｍは１または２であり；
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、各々独立して、水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２,２−ジフルオロエチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ１ａは、各々独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシまたはＣＮであり；
Ａｒはチエニル、フリル、ピリジルまたはフェニルであり、ここでＡｒは１個または複数のＲｘ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｘは、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシまたはＣＮから選択され；および
ｙは０、１、２または３を意味する；
ただし、
（ａ）Ｒ１ａのうち少なくとも１つは水素以外の基であるか；または
（ｂ）Ａｒは少なくとも１個のＲｘ基で置換されている］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２ａおよびＲ３ａの一方が水素であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａの他方が水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２,２−ジフルオロエチルまたはシクロプロピルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２ａおよびＲ３ａが共に水素であるところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２ａもＲ３ａも水素でないところの、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｙが０であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｙが０以外の数であり、少なくとも１個のＲ１ａ基がハロゲンであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｙが１であり、Ｒ１ａがハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＣＮであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ｙが１であり、Ｒ１ａがフルオロまたはクロロであるところの、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式２ａまたは２ａ’：
【化２】
２ａ ２ａ’
で示されるところの、請求項７記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ａｒが非置換フェニルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒがそのオルト位にて少なくとも１個の置換基を有するフェニルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、そのオルト位にて、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルより選択される、少なくとも１個の置換基を有するフェニルであるところの、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式２ｂまたは２ｃ：
【化３】
２ｂ ２ｃ
で示されるところの、請求項１１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
化合物が、式２ｄまたは２ｅ：
【化４】
２ｄ ２ｅ
で示されるところの、請求項１３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ａｒが
【化５】
【請求項１６】
化合物が、式２ｆまたは２ｇ：
【化６】
で示されるところの、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
化合物が、式３ａまたは３ｂ：
【化７】
で示されるところの、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
化合物が、式３ｃまたは３ｄ：
【化８】
で示されるところの、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物と、１種または複数の医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神障害、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性精神病、アルツハイマー認知症に付随する精神病、パーキンソン病に付随する精神病、レビー小体病に付随する精神病、あるいはアルツハイマー病に付随する認知症、記憶障害または知的障害を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２１】
患者が統合失調症に罹患しているところの、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
双極性障害、抑鬱障害、気分エピソード、不安障害、適応障害または摂食障害を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
双極性障害が双極性障害Ｉ型、双極性障害ＩＩ型または気分循環性障害であり；抑鬱障害が大鬱病性障害、気分変調性障害または物質誘発性気分障害であり；気分エピソードが大鬱病エピソード、躁病エピソード、混合性エピソードまたは軽躁病エピソード；不安障害がパニック発作、広場恐怖症、パニック障害、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、分離不安障害または物質誘発性不安障害であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
症状が抑鬱障害、双極性障害または気分エピソードであるところの、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
てんかん、睡眠障害、偏頭痛、性的機能不全、薬物中毒、アルコール依存症、胃腸障害または肥満を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２６】
外傷に付随する中枢神経系欠損、発作または脊髄損傷を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１】
式２：
【化１】
２
［式中：
ｍは１または２であり；
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、各々独立して、水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２,２−ジフルオロエチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ１ａは、各々独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシまたはＣＮであり；
Ａｒはチエニル、フリル、ピリジルまたはフェニルであり、ここでＡｒは１個または複数のＲｘ置換基で置換されていてもよく；
Ｒｘは、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシまたはＣＮから選択され；および
ｙは０、１、２または３を意味する；
ただし、
（ａ）Ｒ１ａのうち少なくとも１つは水素以外の基であるか；または
（ｂ）Ａｒは少なくとも１個のＲｘ基で置換されている］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２ａおよびＲ３ａの一方が水素であり、Ｒ２ａおよびＲ３ａの他方が水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２,２−ジフルオロエチルまたはシクロプロピルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２ａおよびＲ３ａが共に水素であるところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２ａもＲ３ａも水素でないところの、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｙが０であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｙが０以外の数であり、少なくとも１個のＲ１ａ基がハロゲンであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｙが１であり、Ｒ１ａがハロゲン、ＯＨ，低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＣＮであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ｙが１であり、Ｒ１ａがフルオロまたはクロロであるところの、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式２ａまたは２ａ’：
【化２】
２ａ ２ａ’
で示されるところの、請求項７記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ａｒが非置換フェニルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒがそのオルト位にて少なくとも１個の置換基を有するフェニルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、そのオルト位にて、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルより選択される、少なくとも１個の置換基を有するフェニルであるところの、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式２ｂまたは２ｃ：
【化３】
２ｂ ２ｃ
で示されるところの、請求項１１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
化合物が、式２ｄまたは２ｅ：
【化４】
２ｄ ２ｅ
で示されるところの、請求項１３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ａｒが
【化５】
【請求項１６】
化合物が、式２ｆまたは２ｇ：
【化６】
で示されるところの、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
化合物が、式３ａまたは３ｂ：
【化７】
で示されるところの、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
化合物が、式３ｃまたは３ｄ：
【化８】
で示されるところの、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物と、１種または複数の医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神障害、Ｌ−ＤＯＰＡ誘発性精神病、アルツハイマー認知症に付随する精神病、パーキンソン病に付随する精神病、レビー小体病に付随する精神病、あるいはアルツハイマー病に付随する認知症、記憶障害または知的障害を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２１】
患者が統合失調症に罹患しているところの、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
双極性障害、抑鬱障害、気分エピソード、不安障害、適応障害または摂食障害を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
双極性障害が双極性障害Ｉ型、双極性障害ＩＩ型または気分循環性障害であり；抑鬱障害が大鬱病性障害、気分変調性障害または物質誘発性気分障害であり；気分エピソードが大鬱病エピソード、躁病エピソード、混合性エピソードまたは軽躁病エピソード；不安障害がパニック発作、広場恐怖症、パニック障害、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、分離不安障害または物質誘発性不安障害であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
症状が抑鬱障害、双極性障害または気分エピソードであるところの、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
てんかん、睡眠障害、偏頭痛、性的機能不全、薬物中毒、アルコール依存症、胃腸障害または肥満を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２６】
外傷に付随する中枢神経系欠損、発作または脊髄損傷を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２００８−５３６９４５（Ｐ２００８−５３６９４５Ａ）
【公表日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０７９２５（Ｐ２００８−５０７９２５）
【出願日】平成１８年４月２１日（２００６．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０１５０
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２１日（２００６．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０１５０
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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