５ＨＴ４受容体アゴニストとしてのインダゾールカルボキサミド誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａおよびｍはそれぞれ本明細書に記載されているとおりである）およびこのような化合物を含有する組成物、およびこれらに限られないが、胃食道逆流疾患、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、悪心、中枢神経系疾患、アルツハイマー病、認知障害、嘔吐、偏頭痛、神経疾患、疼痛、心臓血管障害、心不全、心臓不整脈、糖尿病および無呼吸症候群などの５−ＨＴ４アゴニスト活性により仲介される状態を治療する際のこのような化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基であり、
Ｒ３は、ヒドロキシ基、メルカプト基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６−Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基は非置換であるか、ヒドロキシ基、メルカプト基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ６−Ｒ７からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基であるか、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、３員から６員の複素環を形成し、
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル基または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル基であり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍは、整数１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ２がＣ２〜Ｃ４アルキル基であり、
Ｒ３がヒドロキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基は非置換であるか、ヒドロキシ基およびメルカプト基からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＡがＣ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍが整数１または２である
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子またはフッ素原子であり、
Ｒ２がエチル基またはイソプロピル基であり、
Ｒ３がヒドロキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基はヒドロキシ基で置換されており、
ＡがＣ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍが整数１または２である
請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
前記化合物の立体配置が、次の式（Ｉ’）：
【化２】
に示されているとおりである請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
他の薬理学的に活性な薬剤をさらに含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物対象において５−ＨＴ４受容体活性により仲介される状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記状態が、胃食道逆流疾患、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、悪心、中枢神経系疾患、アルツハイマー病、認知障害、嘔吐、偏頭痛、神経疾患、疼痛、心臓血管障害、心不全、心臓不整脈、糖尿病および無呼吸症候群である請求項７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基であり、
Ｒ３は、ヒドロキシ基、メルカプト基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６−Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基は非置換であるか、ヒドロキシ基、メルカプト基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ６−Ｒ７からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基であるか、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、３員から６員の複素環を形成し、
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基またはヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル基または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル基であり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍは、整数１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ２がＣ２〜Ｃ４アルキル基であり、
Ｒ３がヒドロキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基は非置換であるか、ヒドロキシ基およびメルカプト基からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されており、
ＡがＣ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍが整数１または２である
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子またはフッ素原子であり、
Ｒ２がエチル基またはイソプロピル基であり、
Ｒ３がヒドロキシ基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基およびヘテロシクリル基であり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基および前記ヘテロシクリル基はヒドロキシ基で置換されており、
ＡがＣ１〜Ｃ６アルキレン基であり、
ｍが整数１または２である
請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
前記化合物の立体配置が、次の式（Ｉ’）：
【化２】
に示されているとおりである請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
他の薬理学的に活性な薬剤をさらに含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物対象において５−ＨＴ４受容体活性により仲介される状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記状態が、胃食道逆流疾患、胃腸疾患、胃運動障害、非潰瘍性消化不良、機能性消化不良、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、消化不良、食道炎、胃食道疾患、悪心、中枢神経系疾患、アルツハイマー病、認知障害、嘔吐、偏頭痛、神経疾患、疼痛、心臓血管障害、心不全、心臓不整脈、糖尿病および無呼吸症候群である請求項７に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５０２７７０（Ｐ２００９−５０２７７０Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２２０８９（Ｐ２００８−５２２０８９）
【出願日】平成１８年７月１４日（２００６．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１０３９０
【国際公開日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（０００２０４３４３）ファイザー株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月１４日（２００６．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１０３９０
【国際公開日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（０００２０４３４３）ファイザー株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
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