ＢＭＰシグナル伝達経路に特異的に拮抗し、かつ、治療的または実験的適用においてこれらの経路を操るために使用され得る薬理学的薬剤に対する必要性が当該分野においてある。本発明は、小分子ＢＭＰシグナル伝達阻害剤を提供する。この化合物は、細胞の成長、分化、増殖、およびアポトーシスを調節するために使用され得、それゆえに、ＢＭＰシグナル伝達に関連する疾患または状態（炎症、心臓血管疾患、血液学疾患、がん、および骨障害が挙げられる）の処置、ならびに、細胞分化および／または細胞増殖の調節に有用であり得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４１】

の構造を有する化合物であって、
式中、
ＸおよびＹは、独立してＣＲ^１５およびＮから選択され；
Ｚは、ＣＲ^３およびＮから選択され；
Ａｒは、置換もしくは非置換の、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｌ_１は存在しないか、あるいは、置換もしくは非置換の、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され；
ＡおよびＢは、各存在について独立して、ＣＲ^１６およびＮから選択され；
ＥおよびＦは、各存在について独立して、ＣＲ^５およびＮから選択され；
Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦのうちの２つ以下が、Ｎであり；そして
ＥおよびＦが両方ＣＲ^５であり、かつＲ^５の出現の両方が、ＥおよびＦと一緒になって環を形成するか、あるいはＬ_１が存在しないかのいずれかであり；
Ｒ^３は、Ｈおよび、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、アシルアミノ、カルバメート、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択され；
Ｒ^４は、Ｈおよび、置換もしくは非置換の、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アシル、カルボキシル、エステル、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、カルバメート、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択され；
Ｒ^５は、各存在について独立して、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、アシル、カルボキシル、エステル、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、カルバメート、アミド、アミジノ、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択されるか、あるいは２個存在するＲ^５が、それらが結合する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の、５員または６員、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環、またはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^１５は、各存在について独立して、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、アシルアミノ、カルバメート、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択され；
Ｒ^１６は、各存在について独立して、存在しないか、あるいは、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、アシル、カルボキシル、エステル、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、カルバメート、アミド、アミジノ、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＡおよびＢが、各々、ＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＥおよびＦが、各々ＣＲ^５であり、そして、Ｒ^５の存在両方が結合している原子が６員環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＥおよびＦが一緒になって、以下の基：
【化４２】

を表し、式中、Ｒ^４０は、存在しないか、あるいは、置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、アシルアミノ、カルバメート、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイルまたはスルホンアミドから選択される１個〜４個の置換基を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ_１が、以下の構造：
【化４３】

を有し、式中、
Ｑは、ＣＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳＯ_２から選択され；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、各存在について独立して、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アシルアミノ、カルバメート、アミド、アミジノ、シアノ、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択され；
Ｒ^１２は、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アシルアミノ、カルバメート、アミド、アミジノ、スルホニル、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択され、そして
ｎは、０〜４の整数である、
前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^４が以下：
【化４４】

から選択され、式中、
Ｗは、存在しないか、あるいは、Ｃ（Ｒ^２１）_２、Ｏ、またはＮＲ^２１であり；
Ｒ^２０は存在しないか、あるいは、置換もしくは非置換の、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、スルホニル、スルホキシド、スルファモイル、およびスルホンアミドから選択され；そして
Ｒ^２１は、各存在について独立して、Ｈ、および置換もしくは非置換の、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、スルホニル、スルファモイル、またはスルホンアミドから選択される、
前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、６員の、アリール環またはヘテロアリール環である、
前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ_１が、二環式コアに対してＡｒのパラ位に位置する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前述の請求項のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能な、賦形剤または溶媒を含有する、薬学的組成物。
【請求項１０】
ＳＭＡＤ１／５／８のＢＭＰ誘導性リン酸化を阻害する方法であって、細胞と前述の請求項のいずれかに記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１】
骨形成タンパク質（ＢＭＰ）シグナル伝達を阻害することにより利益を得る被験体の疾患または状態を処置または予防する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患または状態が、肺高血圧症、遺伝性出血性毛細管拡張症候群、心臓弁先天異常、心臓構造先天異常、進行性骨化性線維形成異常症、若年性家族性ポリポーシス症候群、上皮小体疾患、がん、貧血、血管石灰化、アテローム性動脈硬化症、弁石灰化、腎性骨形成異常症、炎症性障害、ならびにウィルス、細菌、真菌、ヒト型結核菌、および寄生生物による感染症から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記がんが、乳癌、前立腺癌、腎細胞癌、骨転移、肺転移、骨肉腫、および多発性骨髄腫から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記炎症性障害が強直性脊椎炎である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
細胞の膨張または分化を誘導する方法であって、該細胞と請求項１〜８のいずれかに記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１６】
前記細胞が、胚性幹細胞および成体幹細胞から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞が、インビトロである、請求項１５または１６に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【公表番号】特表２０１１−５１４９０８（Ｐ２０１１−５１４９０８Ａ）
【公表日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５５０６９６（Ｐ２０１０−５５０６９６）
【出願日】平成２１年３月１３日（２００９．３．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１４１８０
【国際公開日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【出願人】（５９２０１７６３３）ザ　ジェネラル　ホスピタル　コーポレイション (177)
【出願人】（５０４４１２９４５）ザ　ブライハム　アンド　ウイメンズ　ホスピタル，　インコーポレイテッド (54)
【Ｆターム（参考）】