ＢＴＫおよびＳＹＫ蛋白キナーゼを阻害する方法
それを必要とする患者に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを含む、チロシンキナーゼ［ここで、チロシンキナーゼはＢＴＫまたはＳＹＫである］を阻害する方法が開示される。この化合物は自己免疫性および炎症性疾患の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立してＲ８−Ｘ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｒ８−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、アリール−Ｔ３−、ヘテロアリール−Ｔ４−、または場合によりハロゲンで１〜５回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル（式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、Ｃ１−６ジアルキルスルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノまたはヘテロシクリルスルホニルで１〜３回置換されている）であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、独立して、単結合、または場合によりヒドロキシで１または２回置換されていてもよいアルキレンであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル（これは場合によりハロゲンまたはアルコキシで１回または数回置換されていてもよい）、ヘテロアリール、またはフェニル［これは場合により、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルスルファニル（前記アルキル、アルコキシおよびアルキルスルファニル基は、場合によりハロゲンで１または３回置換されていてもよい）で１または２回置換されていてもよい］；場合により独立して１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいナフチル、独立して３個のハロゲンで置換されているフェニル；１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；
Ｙは、アルキレン、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−またはアルキレン−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
ｍは、１〜５であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノまたはハロゲンであり；そして、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである｝
で示される化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、チロシンキナーゼ（ここで、このチロシンキナーゼはＢＴＫまたはＳＹＫである）により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ６が水素であり；
Ｒ３が、ヘテロシクリル−Ｔ２、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｈ（Ｏ）ＣＮＨ−または場合によりヒドロキシで置換されてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８が、ヘテロシクリル−Ｔ２であり；ヘテロシクリルが、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンまたはモルホリンであり；
Ｔ２が単結合であり；
Ｘが、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｎが０でありかつＲ５がＣ１−６アルキルであるか、またはＮが１であり、ＹがＣ１−６アルキレンでありかつＲ５が場合により置換されてもよいフェニルであるかのいずれかであり；そして
Ｒ７がＣ１−３アルキルである、
請求項１記載の方法。
【請求項２】
チロシンキナーゼがＢＴＫである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
チロシンキナーゼがＳＹＫである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
疾患が、アレルギーにより誘発される炎症性疾患、例えば喘息または多発性硬化症である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
疾患が関節リウマチである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
チロシンキナーゼ（ここで、このチロシンキナーゼはＢＴＫまたはＳＹＫである）により仲介される疾患の治療のための医薬を製造するための、式Ｉ：
【化２】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立してＲ８−Ｘ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｒ８−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、アリール−Ｔ３−、ヘテロアリール−Ｔ４−、または場合によりハロゲンで１〜５回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル（式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、Ｃ１−６ジアルキルスルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノまたはヘテロシクリルスルホニルで１〜３回置換されている）であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、独立して、単結合、または場合によりヒドロキシで１または２回置換されていてもよいアルキレンであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル（これは場合によりハロゲンまたはアルコキシで１回または数回置換されていてもよい）、ヘテロアリール、またはフェニル［これは場合により、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルスルファニル（前記アルキル、アルコキシおよびアルキルスルファニル基は、場合によりハロゲンで１または３回置換されていてもよい）で１または２回置換されていてもよい］；場合により独立して１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいナフチル、独立して３個のハロゲンで置換されているフェニル；１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；
Ｙは、アルキレン、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−またはアルキレン−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
ｍは、１〜５であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノまたはハロゲンであり；そして、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである｝
で示される化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項７】
本明細書前記の発明。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立してＲ８−Ｘ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｒ８−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、アリール−Ｔ３−、ヘテロアリール−Ｔ４−、または場合によりハロゲンで１〜５回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル（式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、Ｃ１−６ジアルキルスルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノまたはヘテロシクリルスルホニルで１〜３回置換されている）であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、独立して、単結合、または場合によりヒドロキシで１または２回置換されていてもよいアルキレンであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル（これは場合によりハロゲンまたはアルコキシで１回または数回置換されていてもよい）、ヘテロアリール、またはフェニル［これは場合により、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルスルファニル（前記アルキル、アルコキシおよびアルキルスルファニル基は、場合によりハロゲンで１または３回置換されていてもよい）で１または２回置換されていてもよい］；場合により独立して１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいナフチル、独立して３個のハロゲンで置換されているフェニル；１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；
Ｙは、アルキレン、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−またはアルキレン−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
ｍは、１〜５であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノまたはハロゲンであり；そして、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである｝
で示される化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、チロシンキナーゼ（ここで、このチロシンキナーゼはＢＴＫまたはＳＹＫである）により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ６が水素であり；
Ｒ３が、ヘテロシクリル−Ｔ２、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｈ（Ｏ）ＣＮＨ−または場合によりヒドロキシで置換されてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８が、ヘテロシクリル−Ｔ２であり；ヘテロシクリルが、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンまたはモルホリンであり；
Ｔ２が単結合であり；
Ｘが、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｎが０でありかつＲ５がＣ１−６アルキルであるか、またはＮが１であり、ＹがＣ１−６アルキレンでありかつＲ５が場合により置換されてもよいフェニルであるかのいずれかであり；そして
Ｒ７がＣ１−３アルキルである、
請求項１記載の方法。
【請求項２】
チロシンキナーゼがＢＴＫである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
チロシンキナーゼがＳＹＫである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
疾患が、アレルギーにより誘発される炎症性疾患、例えば喘息または多発性硬化症である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
疾患が関節リウマチである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
チロシンキナーゼ（ここで、このチロシンキナーゼはＢＴＫまたはＳＹＫである）により仲介される疾患の治療のための医薬を製造するための、式Ｉ：
【化２】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立してＲ８−Ｘ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｒ８−Ｘ−、Ｒ９−Ｘ１−、Ｒ８−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｒ９−Ｘ１（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシもしくはアルコキシで１または３回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｔ１−、ヘテロシクリル−Ｔ２−、アリール−Ｔ３−、ヘテロアリール−Ｔ４−、または場合によりハロゲンで１〜５回置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル（式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、Ｃ１−６ジアルキルスルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノまたはヘテロシクリルスルホニルで１〜３回置換されている）であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は、独立して、単結合、または場合によりヒドロキシで１または２回置換されていてもよいアルキレンであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル（これは場合によりハロゲンまたはアルコキシで１回または数回置換されていてもよい）、ヘテロアリール、またはフェニル［これは場合により、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルスルファニル（前記アルキル、アルコキシおよびアルキルスルファニル基は、場合によりハロゲンで１または３回置換されていてもよい）で１または２回置換されていてもよい］；場合により独立して１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいナフチル、独立して３個のハロゲンで置換されているフェニル；１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルケニルであり；
Ｙは、アルキレン、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−またはアルキレン−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
ｍは、１〜５であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、シアノまたはハロゲンであり；そして、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである｝
で示される化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項７】
本明細書前記の発明。
【公表番号】特表２００９−５３０３４２（Ｐ２００９−５３０３４２Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００８１７（Ｐ２００９−５００８１７）
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２２６７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７４６９
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２２６７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７４６９
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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