Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３セリンプロテアーゼのインヒビターとしての硫黄化合物
本発明は、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター活性を有する新規化合物、およびそのような化合物を調製する方法を開示する。別の実施形態において、本発明は、そのような化合物を含有する薬学的組成物、およびそれらをＨＣＶプロテアーゼに関連する疾患を処置するために使用する方法を開示する。その多くの実施形態において、本発明は、ＨＣＶプロテアーゼの新規種類のインヒビター、１種以上のこれら化合物を含有する薬学的組成物、１種以上のそのような化合物を含有する薬学的処方物を調製する方法、および１種以上のそのような化合物あるいは１種以上のそのような処方物を使用して、ＨＣＶを処置または予防するかまたはＣ型肝炎の１種以上の症状を改善する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物は、以下の式Ｉ：
【化１】
で示される一般構造を有し、ここで：
Ｒ１は、Ｈ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択され；
ＡおよびＭは、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択されるか；
あるいは、ＡおよびＭは、式Ｉにおいて上で示される以下の部分：
【化２】
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員〜８員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または５員〜１０員のヘテロアリールのいずれかを形成するように、互いに連結され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が、４員〜８員のヘテロシクリルを形成するように、互いに連結され；
そして、Ｙは、以下の部分：
【化３】
から選択され、
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；そして、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６が、互いに連結して、４員〜８員の環状構造を形成し、そして（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８が、互いに連結して、３員〜８員のシクロアルキルまたは３員〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、または、１個以上の部分で必要に応じて独立して置換され得、そして該部分は、以下：ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロからなる群より選択される、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１は、ＮＲ９Ｒ１０であり、かつＲ９は、Ｈであり、Ｒ１０は、ＨまたはＲ１４であり、ここでＲ１４が、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニル、またはヘテロアリール−アルキルである、化合物。
【請求項３】
Ｒ１４が、以下：
【化４】
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、以下の部分：
【化５】
【化６】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、以下：
【化７】
【化８】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ３１が、ＯＨまたはＯ−アルキルであり；そして
Ｒ３２が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｔＢｕである、
化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、以下の部分：
【化９】
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、以下の部分：
【化１０】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、同じであるかまたは異なり得、各々が、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、Ｒ１５およびＲ１６が、互いに連結して、４員〜８員のシクロアルキルまたは４員〜８員の複素環式構造を形成し；Ｒ１７およびＲ１８が、互いに連結し、３員〜８員のシクロアルキルまたは３員〜８員のヘテロシクリルを形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、または、必要に応じて１個以上の部分で独立して置換され得、そして該部分が、以下：ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロからなる群より選択される、化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、Ｙが、以下：
【化１１】
からなる群より選択され、
ここでＹ３１が、以下：
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｙ３２が、以下：
【化１６】
からなる群より選択され、
そしてＹ１２が、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択される、化合物。
【請求項９】
以下の部分：
【化１７】
が、以下の構造：
【化１８】
【化１９】
【化２０】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の部分：
【化２１】
が、以下の構造：
【化２２】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の部分：
【化２３】
が、以下の構造：
【化２４】
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１は、ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４が、以下：
【化２５】
からなる群より選択され、
Ｒ２が、以下の部分：
【化２６】
【化２７】
からなる群より選択され、
Ｒ３が、以下の部分：
【化２８】
からなる群より選択され、
Ｙが、以下：
【化２９】
からなる群より選択され、
ここでＹ３１が、以下：
【化３０】
からなる群より選択され、
Ｙ３２が、以下：
【化３１】
からなる群より選択され、
そしてＹ１２が、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択され；そして、以下の部分：
【化３２】
は、
【化３３】
である、化合物。
【請求項１３】
活性成分として、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
ＨＣＶに関連する障害を処置する際の使用のための、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
なおさらに、少なくとも１種のインターフェロンを含有する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶに関連する障害を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
前記投与が、経口または皮下である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアとを、十分に接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２２】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下に列挙される構造の化合物：
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
【化４３】
【化４４】
【化４５】
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
から選択される、化合物。
【請求項２３】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、請求項２２に記載の１種以上の化合物の治療有効量および薬学的に重要可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
なおさらに、少なくとも１種のインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェンロンα結合体を含有する、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
少なくとも１種の前記抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
Ｃ型肝炎ウイルスに関連する障害を処置する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）プロテアーゼの活性を調節する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物と、ＨＣＶプロテアーゼとを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２９】
Ｃ型肝炎の１つ以上の症状を、処置するか、予防するか、または改善する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
前記ＨＣＶプロテアーゼが、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、ＨＣＶ ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングを調節する方法であって、該ポリペプチドがプロセシングされる条件下で、ＨＣＶポリペプチドを含有する組成物を、請求項２２に記載の１種以上の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
ＨＣＶに関連する障害を処置する方法であって、該方法が、そのような処置を必要とする患者に、薬学的組成物を投与する工程を包含し、該薬学的組成物は、少なくとも１種の化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーおよびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの治療有効量を含有し、該化合物が、以下：
【化５６】
【化５７】
【化５８】
【化５９】
【化６０】
【化６１】
【化６２】
【化６３】
から選択される、方法。
【請求項３４】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６４】
を有する、化合物。
【請求項３５】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、構造：
【化６５】
を有する、化合物。
【請求項３６】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６６】
を有する、化合物。
【請求項３７】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６７】
を有する、化合物。
【請求項３８】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６８】
を有する、化合物。
【請求項３９】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６９】
を有する、化合物。
【請求項４０】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７０】
を有する、化合物。
【請求項４１】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７１】
を有する、化合物。
【請求項４２】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７２】
を有する、化合物。
【請求項４３】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７３】
を有する、化合物。
【請求項４４】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７４】
を有する、化合物。
【請求項４５】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７５】
を有する、化合物。
【請求項４６】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７６】
を有する、化合物。
【請求項４７】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７７】
を有する、化合物。
【請求項４８】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７８】
を有する、化合物。
【請求項４９】
精製された形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物は、以下の式Ｉ：
【化１】
で示される一般構造を有し、ここで：
Ｒ１は、Ｈ、ＯＲ８、ＮＲ９Ｒ１０、またはＣＨＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、ヘテロアルキル−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択され；
ＡおよびＭは、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｒ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＳＲ、ＳＯ２Ｒおよびハロから独立して選択されるか；
あるいは、ＡおよびＭは、式Ｉにおいて上で示される以下の部分：
【化２】
が、３員、４員、６員、７員もしくは８員のシクロアルキル、４員〜８員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または５員〜１０員のヘテロアリールのいずれかを形成するように、互いに連結され；
Ｅは、Ｃ（Ｈ）またはＣ（Ｒ）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ）、ＣＨ２Ｃ（Ｒ）またはＣ（Ｒ）ＣＨ２であり；
Ｒ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、ＮＲＲ’におけるＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’が、４員〜８員のヘテロシクリルを形成するように、互いに連結され；
そして、Ｙは、以下の部分：
【化３】
から選択され、
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯであり；そして、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、同じであるかまたは異なり得、各々は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、（ｉ）Ｒ１５およびＲ１６が、互いに連結して、４員〜８員の環状構造を形成し、そして（ｉｉ）同様に、独立して、Ｒ１７およびＲ１８が、互いに連結して、３員〜８員のシクロアルキルまたは３員〜８員のヘテロシクリルを形成し；
ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、または、１個以上の部分で必要に応じて独立して置換され得、そして該部分は、以下：ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ケト、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロからなる群より選択される、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１は、ＮＲ９Ｒ１０であり、かつＲ９は、Ｈであり、Ｒ１０は、ＨまたはＲ１４であり、ここでＲ１４が、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキル、アルケニル、アルキニル、またはヘテロアリール−アルキルである、化合物。
【請求項３】
Ｒ１４が、以下：
【化４】
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、以下の部分：
【化５】
【化６】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、以下：
【化７】
【化８】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ３１が、ＯＨまたはＯ−アルキルであり；そして
Ｒ３２が、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｔＢｕである、
化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、以下の部分：
【化９】
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、以下の部分：
【化１０】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、同じであるかまたは異なり得、各々が、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より独立して選択されるか、あるいは、代替的に、Ｒ１５およびＲ１６が、互いに連結して、４員〜８員のシクロアルキルまたは４員〜８員の複素環式構造を形成し；Ｒ１７およびＲ１８が、互いに連結し、３員〜８員のシクロアルキルまたは３員〜８員のヘテロシクリルを形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々は、非置換であるか、または、必要に応じて１個以上の部分で独立して置換され得、そして該部分が、以下：ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミド、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アリールウレイド、ハロ、シアノおよびニトロからなる群より選択される、化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、Ｙが、以下：
【化１１】
からなる群より選択され、
ここでＹ３１が、以下：
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
からなる群より選択され、
Ｙ３２が、以下：
【化１６】
からなる群より選択され、
そしてＹ１２が、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択される、化合物。
【請求項９】
以下の部分：
【化１７】
が、以下の構造：
【化１８】
【化１９】
【化２０】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の部分：
【化２１】
が、以下の構造：
【化２２】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の部分：
【化２３】
が、以下の構造：
【化２４】
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ１は、ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４が、以下：
【化２５】
からなる群より選択され、
Ｒ２が、以下の部分：
【化２６】
【化２７】
からなる群より選択され、
Ｒ３が、以下の部分：
【化２８】
からなる群より選択され、
Ｙが、以下：
【化２９】
からなる群より選択され、
ここでＹ３１が、以下：
【化３０】
からなる群より選択され、
Ｙ３２が、以下：
【化３１】
からなる群より選択され、
そしてＹ１２が、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ２）ＮＨ２、ＣＦ３、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＣＦ３、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択され；そして、以下の部分：
【化３２】
は、
【化３３】
である、化合物。
【請求項１３】
活性成分として、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
ＨＣＶに関連する障害を処置する際の使用のための、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
なおさらに、少なくとも１種のインターフェロンを含有する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶに関連する障害を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
前記投与が、経口または皮下である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアとを、十分に接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２２】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下に列挙される構造の化合物：
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
【化４３】
【化４４】
【化４５】
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
から選択される、化合物。
【請求項２３】
ＨＣＶに関連する障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、請求項２２に記載の１種以上の化合物の治療有効量および薬学的に重要可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
さらに、少なくとも１種の抗ウイルス薬を含有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
なおさらに、少なくとも１種のインターフェロンまたはＰＥＧ−インターフェンロンα結合体を含有する、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
少なくとも１種の前記抗ウイルス薬が、リバビリンであり、そして前記少なくとも１種のインターフェロンが、α−インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
Ｃ型肝炎ウイルスに関連する障害を処置する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）プロテアーゼの活性を調節する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物と、ＨＣＶプロテアーゼとを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２９】
Ｃ型肝炎の１つ以上の症状を、処置するか、予防するか、または改善する方法であって、請求項２２に記載の１種以上の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
前記ＨＣＶプロテアーゼが、ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、ＨＣＶ ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼを阻害する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのプロセシングを調節する方法であって、該ポリペプチドがプロセシングされる条件下で、ＨＣＶポリペプチドを含有する組成物を、請求項２２に記載の１種以上の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
ＨＣＶに関連する障害を処置する方法であって、該方法が、そのような処置を必要とする患者に、薬学的組成物を投与する工程を包含し、該薬学的組成物は、少なくとも１種の化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーおよびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルの治療有効量を含有し、該化合物が、以下：
【化５６】
【化５７】
【化５８】
【化５９】
【化６０】
【化６１】
【化６２】
【化６３】
から選択される、方法。
【請求項３４】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６４】
を有する、化合物。
【請求項３５】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、構造：
【化６５】
を有する、化合物。
【請求項３６】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６６】
を有する、化合物。
【請求項３７】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６７】
を有する、化合物。
【請求項３８】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６８】
を有する、化合物。
【請求項３９】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化６９】
を有する、化合物。
【請求項４０】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７０】
を有する、化合物。
【請求項４１】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７１】
を有する、化合物。
【請求項４２】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７２】
を有する、化合物。
【請求項４３】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７３】
を有する、化合物。
【請求項４４】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７４】
を有する、化合物。
【請求項４５】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７５】
を有する、化合物。
【請求項４６】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７６】
を有する、化合物。
【請求項４７】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７７】
を有する、化合物。
【請求項４８】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害活性を示す化合物、または該化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって、該化合物が、以下の構造：
【化７８】
を有する、化合物。
【請求項４９】
精製された形態の請求項１に記載の化合物。
【公表番号】特表２００７−５２５５１４（Ｐ２００７−５２５５１４Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５００９５５（Ｐ２００７−５００９５５）
【出願日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００５７９５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８７７３１
【国際公開日】平成１７年９月２２日（２００５．９．２２）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００５７９５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８７７３１
【国際公開日】平成１７年９月２２日（２００５．９．２２）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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