ＥｐｈＢ４の卵巣癌を標的とする診断マーカー及び治療剤としての利用
ある具体例において、本発明は、卵巣癌におけるＥｐｈＢ４活性を阻害するための組成物、及び方法を提供する。他の具体例において、本発明は、卵巣癌を治療するための方法及び組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵巣癌を治療する方法であって、該方法は、有効量のＥｐｈＢ４インヒビターを、それを必要とする患者に、投与することを含む方法。
【請求項２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、抗体又はその抗原結合性断片である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体断片、ディアボディ、キメラ抗体又は抗体断片、ヒト化抗体又は抗体断片、脱免疫化したヒト抗体又は抗体断片、完全ヒト抗体又は抗体断片、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆｄ、Ｆab、Ｆab'、及びＦ(ab')２よりなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、モノクローナル抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記のモノクローナル抗体が、ヒト化抗体である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置されたエピトープに結合して、ＥｐｈＢ４活性を阻害する、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４配列のアミノ酸１６〜１９８、３２７〜４２７又は４２８〜５３７内に位置されたエピトープに結合する、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、重鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:２６１、SEQ ID NO:２６２又はSEQ ID NO:２６３よりなる群から選択するアミノ酸配列を有する一以上のＣＤＲ領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、軽鎖可変領域を含み、該軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:２６４、SEQ ID NO:２６５又はSEQ ID NO:２６６よりなる群から選択するアミノ酸配列を有する一以上のＣＤＲ領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
抗体又はその抗原結合性断片が、更なる機能的部分に共有結合されている、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
更なる機能的部分が、検出可能な標識である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
検出可能な標識が、蛍光標識又は発色性標識から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記の検出可能な標識が、セイヨウワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
更なる機能的部分が、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４活性を阻害する、請求項３に記載の方法。
【請求項１７】
抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４キナーゼ活性を刺激する、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、下記より選択される可溶性ポリペプチドである、請求項１に記載の方法：
(ｉ)ＥｐｈＢ４タンパク質の細胞外ドメインのアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドであって、ＥｐｈＢ４ポリペプチドが単量体であり、ＥｐｈｒｉｎＢ２ポリペプチドに特異的に結合する当該可溶性ポリペプチド；及び
(ii)ＥｐｈｒｉｎＢ２タンパク質の細胞外ドメインのアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドであって、可溶性ＥｐｈｒｉｎＢ２ポリペプチドが単量体であり、ＥｐｈＢ４ポリペプチドに高い親和性で結合する当該可溶性ポリペプチド。
【請求項１９】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４タンパク質の球状ドメインを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜５２２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜４１２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜３１２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２のアミノ酸配列の残基１〜２２５に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
可溶性ポリペプチドが、融合タンパク質である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
可溶性ポリペプチドが、少なくとも一つの改変アミノ酸残基を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２とＥｐｈＢ４の相互作用を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４のクラスター形成を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４のリン酸化を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
ＥｐｈＢ４インヒビターが、核酸化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記の核酸化合物が、約１５〜１００ヌクレオチド長であり、生理的条件下でＥｐｈＢ４核酸配列にハイブリダイズして、該ＥｐｈＢ４の発現を減じる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記の核酸が、ＲＮＡｉ構築物及びアンチセンスオリゴヌクレオチドよりなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記のＲＮＡｉ構築物が、ｄｓＲＮＡ又はｓｉＲＮＡよりなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記のｓｉＲＮＡが、１９〜３０ヌクレオチド長である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記のｓｉＲＮＡが、２１〜２３ヌクレオチド長である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記のｓｉＲＮＡ配列が、SEQ ID NO:１及びSEQ ID NO:２よりなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記のアンチセンスオリゴヌクレオチドが、１９〜３０ヌクレオチド長である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記のアンチセンスオリゴヌクレオチドの配列が、SEQ ID NO:５よりなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、全身投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、局所投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、抗癌活性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記の抗癌活性が、アポトーシスの促進、腫瘍成長の阻止、癌細胞増殖の阻止、癌細胞移動の阻止、癌細胞の転移の阻止、血管形成の阻止、及び腫瘍細胞死を引き起こすことよりなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、製薬上許容しうるキャリアーと配合される、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
卵巣癌が、ＥｐｈＢ４を発現する少なくとも一種の癌細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
卵巣癌細胞が、同等の組織に由来する非癌性細胞と比べて一層高レベルのＥｐｈＢ４を発現する、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
卵巣癌が、転移性である、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
卵巣癌が、血管形成依存性であり又は血管形成非依存性である、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記の患者が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
ＥｐｈＢ４インヒビターと相加的又は相乗的に卵巣癌細胞を阻止する少なくとも一種の更なる抗癌化学療法剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
ＥｐｈＢ４インヒビターと相加的又は相乗的に血管形成を阻止する少なくとも一種の更なる抗血管形成剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
ＥｐｈＢ４インヒビターの、卵巣癌の治療のための医薬の製造における利用。
【請求項５１】
卵巣癌の患者を治療する方法であって、(ａ)ＥｐｈＢ４を発現する複数の癌細胞を有する卵巣癌を患者において同定すること；及び(ｂ)その患者にＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
患者における卵巣癌の成長速度を減じる方法であって、卵巣癌の成長速度を減じるのに十分な量のＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５４】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
カスパーゼ−８の活性化を誘導する方法であって、ＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５６】
被験体が卵巣癌を有しているかどうかを検出する方法であって、該方法は、下記：
(ａ)該被験体から試料を得ること；及び
(ｂ)その試料におけるＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現レベルを評価する
ことを含み、対照と比較してＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの増大したレベルが、その被験体が卵巣癌を有していることを示す当該方法。
【請求項５７】
前記の被験体が、ヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記の卵巣癌が、転移性卵巣癌である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
ＥｐｈＢ４タンパク質の発現レベルが、抗体ベースのアッセイで評価される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
ＥｐｈＢ４タンパク質又はｍＲＮＡのレベルが、正常な卵巣組織におけるレベルの少なくとも２倍である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
試料が、組織試料、血液試料、及び血清試料よりなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
卵巣癌の患者の予後を示す方法であって、該方法は、下記：
(ａ)該患者から試料を得ること；
(ｂ)その試料におけるＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現レベルを評価する
ことを含み、対照と比べて高レベルのＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡは、悪い予後を示す当該方法。
【請求項６３】
前記の哺乳動物が、ヒトである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記の卵巣癌が、転移性卵巣癌である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＥｐｈＢ４タンパク質又はｍＲＮＡのレベルが、正常な卵巣組織におけるレベルの少なくとも２倍である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
試料が、組織試料、血液試料、及び血清試料よりなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
卵巣癌診断用キットであって、抗ＥｐｈＢ４抗体又はその結合性抗体断片、検出用標識、及びキット使用のための指示書を含む当該卵巣癌診断用キット。
【請求項６８】
検出用標識が、蛍光標識又は発色性標識である、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
前記のキットが、セイヨウワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼを含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項７０】
重鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域がSEQ ID NO:２６１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６３を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項７１】
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:４２のアミノ酸配列を含む、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７２】
SEQ ID NO:２６４を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６５を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６６を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を更に含む、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７３】
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:３９のアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の抗体。
【請求項７４】
抗体が、ヒト化抗体又はその抗体断片である、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７５】
軽鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、軽鎖可変領域がSEQ ID NO:２６４を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６５を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６６を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項７６】
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:３９のアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載の抗体。
【請求項７７】
SEQ ID NO:２６１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６３を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を更に含む、請求項７５に記載の抗体。
【請求項７８】
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:４２のアミノ酸配列を含む、請求項７７に記載の抗体。
【請求項７９】
抗体が、ヒト化抗体又はその抗体断片である、請求項７５に記載の抗体。
【請求項８０】
軽鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、軽鎖可変領域がSEQ ID NO:１１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:１２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:１３を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項１】
卵巣癌を治療する方法であって、該方法は、有効量のＥｐｈＢ４インヒビターを、それを必要とする患者に、投与することを含む方法。
【請求項２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、抗体又はその抗原結合性断片である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体断片、ディアボディ、キメラ抗体又は抗体断片、ヒト化抗体又は抗体断片、脱免疫化したヒト抗体又は抗体断片、完全ヒト抗体又は抗体断片、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆｄ、Ｆab、Ｆab'、及びＦ(ab')２よりなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、モノクローナル抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記のモノクローナル抗体が、ヒト化抗体である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４の細胞外部分に位置されたエピトープに結合して、ＥｐｈＢ４活性を阻害する、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４配列のアミノ酸１６〜１９８、３２７〜４２７又は４２８〜５３７内に位置されたエピトープに結合する、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、重鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:２６１、SEQ ID NO:２６２又はSEQ ID NO:２６３よりなる群から選択するアミノ酸配列を有する一以上のＣＤＲ領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記の抗体又はその抗原結合性断片が、軽鎖可変領域を含み、該軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:２６４、SEQ ID NO:２６５又はSEQ ID NO:２６６よりなる群から選択するアミノ酸配列を有する一以上のＣＤＲ領域を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
抗体又はその抗原結合性断片が、更なる機能的部分に共有結合されている、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
更なる機能的部分が、検出可能な標識である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
検出可能な標識が、蛍光標識又は発色性標識から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記の検出可能な標識が、セイヨウワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
更なる機能的部分が、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４活性を阻害する、請求項３に記載の方法。
【請求項１７】
抗体又はその抗原結合性断片が、ＥｐｈＢ４キナーゼ活性を刺激する、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、下記より選択される可溶性ポリペプチドである、請求項１に記載の方法：
(ｉ)ＥｐｈＢ４タンパク質の細胞外ドメインのアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドであって、ＥｐｈＢ４ポリペプチドが単量体であり、ＥｐｈｒｉｎＢ２ポリペプチドに特異的に結合する当該可溶性ポリペプチド；及び
(ii)ＥｐｈｒｉｎＢ２タンパク質の細胞外ドメインのアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドであって、可溶性ＥｐｈｒｉｎＢ２ポリペプチドが単量体であり、ＥｐｈＢ４ポリペプチドに高い親和性で結合する当該可溶性ポリペプチド。
【請求項１９】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４タンパク質の球状ドメインを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜５２２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜４１２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈＢ４のアミノ酸配列の残基１〜３１２に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２のアミノ酸配列の残基１〜２２５に対して少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
可溶性ポリペプチドが、融合タンパク質である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
可溶性ポリペプチドが、少なくとも一つの改変アミノ酸残基を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２とＥｐｈＢ４の相互作用を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４のクラスター形成を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
可溶性ポリペプチドが、ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４のリン酸化を阻止する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
ＥｐｈＢ４インヒビターが、核酸化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記の核酸化合物が、約１５〜１００ヌクレオチド長であり、生理的条件下でＥｐｈＢ４核酸配列にハイブリダイズして、該ＥｐｈＢ４の発現を減じる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記の核酸が、ＲＮＡｉ構築物及びアンチセンスオリゴヌクレオチドよりなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記のＲＮＡｉ構築物が、ｄｓＲＮＡ又はｓｉＲＮＡよりなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記のｓｉＲＮＡが、１９〜３０ヌクレオチド長である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記のｓｉＲＮＡが、２１〜２３ヌクレオチド長である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記のｓｉＲＮＡ配列が、SEQ ID NO:１及びSEQ ID NO:２よりなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記のアンチセンスオリゴヌクレオチドが、１９〜３０ヌクレオチド長である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記のアンチセンスオリゴヌクレオチドの配列が、SEQ ID NO:５よりなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、全身投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、局所投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、抗癌活性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記の抗癌活性が、アポトーシスの促進、腫瘍成長の阻止、癌細胞増殖の阻止、癌細胞移動の阻止、癌細胞の転移の阻止、血管形成の阻止、及び腫瘍細胞死を引き起こすことよりなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、製薬上許容しうるキャリアーと配合される、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
卵巣癌が、ＥｐｈＢ４を発現する少なくとも一種の癌細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
卵巣癌細胞が、同等の組織に由来する非癌性細胞と比べて一層高レベルのＥｐｈＢ４を発現する、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
卵巣癌が、転移性である、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
卵巣癌が、血管形成依存性であり又は血管形成非依存性である、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記の患者が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
ＥｐｈＢ４インヒビターと相加的又は相乗的に卵巣癌細胞を阻止する少なくとも一種の更なる抗癌化学療法剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
ＥｐｈＢ４インヒビターと相加的又は相乗的に血管形成を阻止する少なくとも一種の更なる抗血管形成剤を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
ＥｐｈＢ４インヒビターの、卵巣癌の治療のための医薬の製造における利用。
【請求項５１】
卵巣癌の患者を治療する方法であって、(ａ)ＥｐｈＢ４を発現する複数の癌細胞を有する卵巣癌を患者において同定すること；及び(ｂ)その患者にＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５２】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
患者における卵巣癌の成長速度を減じる方法であって、卵巣癌の成長速度を減じるのに十分な量のＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５４】
前記のＥｐｈＢ４インヒビターが、ポリペプチド、ポリペプチド類似体、ペプチド模倣物、抗体、核酸、ＲＮＡｉ構築物、核酸類似体、及び小型分子よりなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
カスパーゼ−８の活性化を誘導する方法であって、ＥｐｈＢ４インヒビターを投与することを含む当該方法。
【請求項５６】
被験体が卵巣癌を有しているかどうかを検出する方法であって、該方法は、下記：
(ａ)該被験体から試料を得ること；及び
(ｂ)その試料におけるＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現レベルを評価する
ことを含み、対照と比較してＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの増大したレベルが、その被験体が卵巣癌を有していることを示す当該方法。
【請求項５７】
前記の被験体が、ヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記の卵巣癌が、転移性卵巣癌である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
ＥｐｈＢ４タンパク質の発現レベルが、抗体ベースのアッセイで評価される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
ＥｐｈＢ４タンパク質又はｍＲＮＡのレベルが、正常な卵巣組織におけるレベルの少なくとも２倍である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
試料が、組織試料、血液試料、及び血清試料よりなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
卵巣癌の患者の予後を示す方法であって、該方法は、下記：
(ａ)該患者から試料を得ること；
(ｂ)その試料におけるＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現レベルを評価する
ことを含み、対照と比べて高レベルのＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡは、悪い予後を示す当該方法。
【請求項６３】
前記の哺乳動物が、ヒトである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記の卵巣癌が、転移性卵巣癌である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＥｐｈＢ４タンパク質又はｍＲＮＡのレベルが、正常な卵巣組織におけるレベルの少なくとも２倍である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
試料が、組織試料、血液試料、及び血清試料よりなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
卵巣癌診断用キットであって、抗ＥｐｈＢ４抗体又はその結合性抗体断片、検出用標識、及びキット使用のための指示書を含む当該卵巣癌診断用キット。
【請求項６８】
検出用標識が、蛍光標識又は発色性標識である、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
前記のキットが、セイヨウワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼを含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項７０】
重鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域がSEQ ID NO:２６１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６３を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項７１】
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:４２のアミノ酸配列を含む、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７２】
SEQ ID NO:２６４を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６５を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６６を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を更に含む、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７３】
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:３９のアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の抗体。
【請求項７４】
抗体が、ヒト化抗体又はその抗体断片である、請求項７０に記載の抗体。
【請求項７５】
軽鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、軽鎖可変領域がSEQ ID NO:２６４を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６５を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６６を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【請求項７６】
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:３９のアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載の抗体。
【請求項７７】
SEQ ID NO:２６１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:２６２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:２６３を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を更に含む、請求項７５に記載の抗体。
【請求項７８】
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:４２のアミノ酸配列を含む、請求項７７に記載の抗体。
【請求項７９】
抗体が、ヒト化抗体又はその抗体断片である、請求項７５に記載の抗体。
【請求項８０】
軽鎖可変領域を含むＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片であって、軽鎖可変領域がSEQ ID NO:１１を含むＣＤＲ１、SEQ ID NO:１２を含むＣＤＲ２及びSEQ ID NO:１３を含むＣＤＲ３を含む当該ＥｐｈＢ４抗体又はその抗原結合性断片。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２−１】
【図２−２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１０−５２１４６７（Ｐ２０１０−５２１４６７Ａ）
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５３６３０（Ｐ２００９−５５３６３０）
【出願日】平成２０年３月１２日（２００８．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３３５５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１２２９０
【国際公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【出願人】（５０９２５７０２０）バスジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＳＧＥＮＥ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】５０１ Ｅｌｍｗｏｏｄ Ａｖｅｎｕｅ，Ｓｈａｒｏｎ Ｈｉｌｌ，ＰＡ １９０７９ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【出願人】（５０９２５７０３１）ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム (1)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＡＲＤ ＯＦ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＥＸＡＳ ＳＹＳＴＥＭ
【住所又は居所原語表記】Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓ，２０１ Ｗ．７ｔｈ Ｓｔｒｅｅｔ，Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｘ ７８７０１ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１２日（２００８．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３３５５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１２２９０
【国際公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【出願人】（５０９２５７０２０）バスジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＳＧＥＮＥ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】５０１ Ｅｌｍｗｏｏｄ Ａｖｅｎｕｅ，Ｓｈａｒｏｎ Ｈｉｌｌ，ＰＡ １９０７９ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【出願人】（５０９２５７０３１）ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム (1)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＡＲＤ ＯＦ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＥＸＡＳ ＳＹＳＴＥＭ
【住所又は居所原語表記】Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓ，２０１ Ｗ．７ｔｈ Ｓｔｒｅｅｔ，Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｘ ７８７０１ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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