ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ_２（配列番号：９６）及びｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ_２が提供される。Ｎ−末端にＰｈＡｃ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ｆｅｒ、Ａｃ−Ａｍｃ、Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｐｈｅ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｄｃａ−Ａｍｃ、Ｎａｃ−Ａｄａ、Ａｄａ−Ａｄａ、またはＣＨ_３−（ＣＨ_２）_１０−ＣＯ−ＡｄａおよびＣ−末端にβ−Ａｌａ、Ａｍｃ、Ａｐａ、Ａｄａ、ＡＥ_２Ａ、ＡＥ４Ｐ、ε−Ｌｙｓ（α−ＮＨ_２）、Ａｇｍ、Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）またはＡｈｘを有するものが特に有用である。これらの類似体は、癌細胞に直接作用することによりヒトの癌の増殖を阻害する上、哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を阻害する。従来記載されるものに比べて、新規な類似体のより強力な阻害能が、様々なアミノ酸の置換により得られる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】

ただし、Ａ^０は、ＰｈＡｃ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ｆｅｒ、Ａｃ−Ａｍｃ、Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｐｈｅ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｎａｃ−Ａｄａ、Ａｄａ−Ａｄａ、またはＣＨ_３−（ＣＨ_２）_１０−ＣＯ−Ａｄａであり、
Ａ^４は、ＡｌａまたはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ^６は、ＣｐａまたはＰｈｅ（Ｆ）_５であり、
Ａ^８は、Ａｌａ、Ｐａｌ、またはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ^１１は、ＨｉｓまたはＡｒｇであり、
Ａ^１２は、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（０−１１）、Ｌｙｓ（Ｍｅ）_２またはＯｒｎであり、
Ａ^１７は、ＬｅｕまたはＧｌｕであり、
Ａ^２０は、ＨａｒまたはＨｉｓであり、
Ａ^２１は、−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｍｅ）_２またはＯｒｎであり、
Ａ^２９は、Ｈａｒ、ＡｒｇまたはＡｇｍであり、
Ａ^３０は、存在しない、β−Ａｌａ、Ａｍｃ、Ａｐａ、Ａｄａ、ＡＥ_２Ａ、ＡＥ_４Ｐ、ε−Ｌｙｓ（α−ＮＨ_２）またはＡｇｍであり、
Ａ^３１は、存在しない、Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）またはＡｈｘであり、
Ａ^０がＰｈＡｃである場合には、Ａ^１２およびＡ^２１が双方ともＯｒｎ以外でありかつＡ^３０が存在する、ならびに
［Ａ^０−Ｔｙｒ^１、Ｄ−Ａｒｇ^２、Ｃｐａ^６、Ａｌａ^８、Ｈｉｓ^９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）^１０、Ｈｉｓ^１１、Ｏｒｎ^１２、Ａｂｕ^１５、Ｈｉｓ^２０、Ｏｒｎ^２１、Ｎｌｅ^２７、Ｄ−Ａｒｇ^２８、Ｈａｒ^２９−Ａｄａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ_２（配列番号：１００）
ただし、Ａ^０は、ＯｃｔまたはＡｃ−Ａｄａである、
を有する群から選択されるペプチドおよびその製薬上許容される塩。
【請求項２】
下記式：
【化２】

Ａ^０は、ＰｈＡｃ、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ｆｅｒ、Ａｃ−Ａｍｃ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｄｃａ−Ａｍｃ、Ｎａｃ、Ｏｃｔ、またはＣＨ_３−（ＣＨ_２）_１０−ＣＯ−Ａｄａであり、
Ａ^６は、ＣｐａまたはＰｈｅ（Ｆ）_５であり、
Ａ^８は、ＡｌａまたはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ^１０は、Ｔｙｒ（Ａｌｋ）であり、この際、Ａｌｋは、ＭｅまたはＥｔであり、
Ａ^１２は、Ｌｙｓ、またはＯｒｎであり、
Ａ^１７は、ＬｅｕまたはＧｌｕであり、
Ａ^２１は、−Ｌｙｓ、またはＯｒｎであり、
Ａ^３０は、存在しない、Ａｍｃ、Ａｐａ、Ａｄａ、ＡＥ_２Ａ、またはＡｇｍであり、
Ａ^０がＰｈＡｃである場合には、Ａ^１２およびＡ^２１が双方ともＯｒｎ以外でありかつＡ^３０が存在する、
を有する群から選択される、請求項１に記載のペプチドおよびその製薬上許容される塩。
【請求項３】
上記式を有する群から選択され、この際、Ａ^０は、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｍｃ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｎａｃ、Ｏｃｔ、またはＣＨ_３−（ＣＨ_２）_１０−ＣＯ−Ａｄａであり、およびＡ^６は、Ｃｐａである、請求項２に記載のペプチドおよびその製薬上許容される塩。
【請求項４】
下記式：
【化３】

【化４】

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

を有する群から選択される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
下記式：
【化９】

【化１０】

を有する群から選択される、請求項２に記載のペプチド。
【請求項６】
下記式：
【化１１】

【化１２】

を有する群から選択される、請求項３に記載のペプチド。
【請求項７】
ＧＨレベルを抑制する必要のある患者におけるＧＨレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項８】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項９】
癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦまたはＦＧＦレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する必要のある患者におけるＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨ−ＲＨレセプターを遮断するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ＧＨレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者のＧＨレベルを抑制する方法。
【請求項１５】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制する方法。
【請求項１６】
癌を有する患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍細胞中のＶＥＧＦまたはＦＧＦレベルを抑制する方法。
【請求項１７】
ＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者の中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する方法。
【請求項１８】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者の血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する方法。
【請求項１９】
ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを有する癌を有する患者に、抑制するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者のＧＨレベルを抑制する方法。
【請求項２０】
ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを有する癌を有する患者に、該ＧＨ−ＲＨレセプターを遮断するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することによる、該患者の治療方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者の中のＧＨレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２２】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦまたはＦＧＦレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨ−ＲＨに対するレセプターを遮断するための製薬上投与可能な組成物。

【公表番号】特表２０１１−５１７６７５（Ｐ２０１１−５１７６７５Ａ）
【公表日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０２０４１（Ｐ２０１１−５０２０４１）
【出願日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８３５１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２０８３１
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５０６１４０４５７）ザ　ユニバーシティー　オブ　マイアミ (3)
【出願人】（５１０２５４９６０）
【Ｆターム（参考）】