ＨＳＰ９０阻害剤としての５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン誘導体
本発明は、ＨＳＰ９０機能を阻害する化合物、それらの製造方法、それらを活性成分として含有する医薬組成物、充実性腫瘍の処置用などのヒトなどの温血動物における疾患の処置に用いるための薬剤としてのそれらの使用および薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＮＲ９またはＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルより選択され、ここにおいて、Ｒ４およびＲ１０は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ１１は、独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９は一緒に、結合を形成し；
Ｒ６およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される｝
を有する化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、該ヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そして該ヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
該Ｃ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−Ｃ１−４アルキル、アゼチジニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、イミダゾリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピリジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択され；そして
Ｒ６が、請求項６に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｒ７が、クロロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択され；
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３アルキルチオより選択され；そして
ｐが、１であり、そしてＲ３が、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＨ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化２】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１３】
式Ｉ中の式：
【化３】
を有する基が、式：
【化４】
を有し、ここにおいて、
【化５】
が、式Ｉ中の窒素への結合点を示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１４】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化６】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択され；
Ｒ７が、クロロであり；そして
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１５】
式ＩＦ＊：
【化７】
（式中、Ｒ６およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１６】
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１８】
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−５−エチル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−７−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸メチル；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルスルファニル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（２，２−ジフルオロエチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（シクロプロピルメチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ベンジル−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
より選択される化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤として用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２１】
癌の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２２】
癌の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２３】
ＨＳＰ９０によって一部分または単独で媒介される疾患の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２４】
同時、逐次的、または別々の追加の抗腫瘍薬と共に癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２５】
癌に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、該ヒトまたは動物に、治療的有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを製造する方法であって、
方法（ａ）：
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する式Ｉの化合物の製造について、式ＩＩ：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり；そしてＰｇ１は、適するカルボキシ保護基である）
を有する化合物の、適する還元剤の存在下における還元および環化；または
方法（ｂ）
Ｒ６が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロシクリル、カルボシクリルまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、Ｒ６がＨである式Ｉの化合物の、式Ｒ６−ＯＨを有するアルコールとのカップリング；または
方法（ｃ）
Ｒ４およびＲ５が双方とも水素である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ’：
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｄ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてよい炭素連結したヘテロシクリルである式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''の化合物の脱プロトン化および式ＩＩＩの化合物でのアルキル化
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ３は、置換可能な基である）；または
方法（ｅ）
式ＩＶ：
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ４は、置換可能な基である）
を有する化合物のアミノ化；または
方法（ｆ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルボキシ基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ'''：
【化１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＲ２８は、Ｃ１−６アルキル基である）
を有する化合物の加水分解；または
方法（ｇ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''''：
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物（またはその適する塩）の、アンモニアまたはＮ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ基とのカップリング；そしてその後、必要ならば（いずれかの順序で）、
（ｉ）式Ｉの化合物を式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；そして
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＮＲ９またはＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルより選択され、ここにおいて、Ｒ４およびＲ１０は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ１１は、独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９は一緒に、結合を形成し；
Ｒ６およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される｝
を有する化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、該ヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そして該ヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
該Ｃ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−Ｃ１−４アルキル、アゼチジニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、イミダゾリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピリジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択され；そして
Ｒ６が、請求項６に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｒ７が、クロロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択され；
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３アルキルチオより選択され；そして
ｐが、１であり、そしてＲ３が、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＨ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化２】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１３】
式Ｉ中の式：
【化３】
を有する基が、式：
【化４】
を有し、ここにおいて、
【化５】
が、式Ｉ中の窒素への結合点を示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１４】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化６】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択され；
Ｒ７が、クロロであり；そして
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１５】
式ＩＦ＊：
【化７】
（式中、Ｒ６およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１６】
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１８】
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−５−エチル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−７−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸メチル；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルスルファニル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（２，２−ジフルオロエチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（シクロプロピルメチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ベンジル−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
より選択される化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤として用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２１】
癌の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２２】
癌の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２３】
ＨＳＰ９０によって一部分または単独で媒介される疾患の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２４】
同時、逐次的、または別々の追加の抗腫瘍薬と共に癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２５】
癌に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、該ヒトまたは動物に、治療的有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを製造する方法であって、
方法（ａ）：
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する式Ｉの化合物の製造について、式ＩＩ：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり；そしてＰｇ１は、適するカルボキシ保護基である）
を有する化合物の、適する還元剤の存在下における還元および環化；または
方法（ｂ）
Ｒ６が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロシクリル、カルボシクリルまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、Ｒ６がＨである式Ｉの化合物の、式Ｒ６−ＯＨを有するアルコールとのカップリング；または
方法（ｃ）
Ｒ４およびＲ５が双方とも水素である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ’：
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｄ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてよい炭素連結したヘテロシクリルである式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''の化合物の脱プロトン化および式ＩＩＩの化合物でのアルキル化
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ３は、置換可能な基である）；または
方法（ｅ）
式ＩＶ：
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ４は、置換可能な基である）
を有する化合物のアミノ化；または
方法（ｆ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルボキシ基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ'''：
【化１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＲ２８は、Ｃ１−６アルキル基である）
を有する化合物の加水分解；または
方法（ｇ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''''：
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物（またはその適する塩）の、アンモニアまたはＮ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ基とのカップリング；そしてその後、必要ならば（いずれかの順序で）、
（ｉ）式Ｉの化合物を式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；そして
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５１７９８９（Ｐ２０１０−５１７９８９Ａ）
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４７７５２（Ｐ２００９−５４７７５２）
【出願日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００３０３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９３０７５
【国際公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００３０３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９３０７５
【国際公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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