ＩＫＫ２阻害剤としてのインドールカルボキサミド
本発明は新規なインドールカルボキサミド化合物を対象とする。具体的には、本発明は式（Ｉ）で示される化合物を対象とする：ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは明細書に記載されているとおりである。本発明の化合物はＩＫＫ２の阻害剤であり、不適切なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても公知）活性に付随する障害、例えば関節リウマチ、喘息、鼻炎およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）の治療に用いることができる。従って、本発明はさらに本発明の化合物を含む医薬組成物を対象とする。本発明はさらに、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を用いるＩＫＫ２活性の阻害方法およびその活性に伴う障害の治療方法も対象とする。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
Ｒ１は−ＹＺ基であり；
Ｙは結合手、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、またはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
Ｚは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
ここで、当該アリールおよびヘテロアリールは、その各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、１ないし３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよび−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、当該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、フェニル、および１または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、構成原子としてＳ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を含有し、残りの構成原子が炭素である、置換されていてもよい４−１０員のヘテロシクロアルキルであり、当該４−１０員のヘテロシクロアルキルは、各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２は、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−またはＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２より選択される架橋基であり、炭素原子１または２を炭素原子３または４と接続し；ＸはＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｎであり；Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＳＯ２ＮＲａＲｂであり；ｎは各々独立して０、１または２である）
で示されるビシクロ基であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈまたはフルオロであり；
ｍは０または１であり；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２Ｒｉ、ＣＯ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；フェニル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒｃは、各々独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ＯＨ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；１ないし３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；１ないし３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびＯＨからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているアリール；ヘテロアリール；および、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびＯＨからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒｄは、各々独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで当該Ｃ１−Ｃ３アルキルは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、当該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリール；Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ５−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
ＲｆおよびＲｇは、各々、その結合する窒素原子と一緒になって４ないし７個の構成原子を有する環を形成し、ここで当該環は構成原子として１個の付加的なヘテロ原子を含有してもよく、該環は飽和環であるか、または不飽和であるが、芳香族環ではなく、該環は１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒｉは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＨおよび１個のＯＨで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｙが結合手である請求項１記載の化合物； またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
mが０である請求項１または２記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４が共にＨである請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が式（ＩＩＩ）：
【化３】
（ＩＩＩ）
で示される基であり、その各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここでpは０、１または２であり、qは１、２または３である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、その各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
【化４】
であるか、あるいはＲ２が
【化５】
で示されるビシクロ基である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が
【化６】
である、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｚが置換されていてもよいフェニルである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｚがその各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ，−ＮＲａＲｂおよび−ＯＲｃからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が−ＣＮ、−ＮＲａＲｂおよび−ＯＲｃからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立して選択され；および
Ｒｅが、各々、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｚがチエニル、フラニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、インダゾリル、２,３−ジヒドロベンゾフラニルおよびベンゾチエニルからなる群より選択される置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１０記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｚが、その各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｇ、ＯＲｃ、および１ないし３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここで該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、および１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび１ないし３個の−ＯＲｃ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ＲｂおよびＲｃが、各々独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ＲｆおよびＲｇが、各々、その結合する窒素原子と一緒になって４ないし７個の構成原子を有する環を形成し、ここで当該環は構成原子として１個の付加的なヘテロ原子を含有してもよく、該環は飽和環であるか、または不飽和であるが、芳香族環ではなく、該環は１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒｉは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、および１個のＯＨで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される、請求項１０または１１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１−１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および１種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
不適切なＩＫＫ２活性により媒介される障害の治療法であって、有効量の請求項１−１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩を、その必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１５】
不適切なＩＫＫ２活性により媒介される障害が関節リウマチ、喘息、鼻炎または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１４記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
Ｒ１は−ＹＺ基であり；
Ｙは結合手、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、またはＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
Ｚは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
ここで、当該アリールおよびヘテロアリールは、その各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、１ないし３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよび−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、当該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、フェニル、および１または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、構成原子としてＳ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を含有し、残りの構成原子が炭素である、置換されていてもよい４−１０員のヘテロシクロアルキルであり、当該４−１０員のヘテロシクロアルキルは、各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２は、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−またはＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２より選択される架橋基であり、炭素原子１または２を炭素原子３または４と接続し；ＸはＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｎであり；Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＳＯ２ＮＲａＲｂであり；ｎは各々独立して０、１または２である）
で示されるビシクロ基であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈまたはフルオロであり；
ｍは０または１であり；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２Ｒｉ、ＣＯ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；フェニル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ヘテロアリール、−ＯＲｃおよび−ＮＲｆＲｇからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒｃは、各々独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ＯＨ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ＯＨ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６ハロアルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；１ないし３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；１ないし３個のＣ１−Ｃ３アルキル基で置換されているヘテロシクロアルキル；アリール；ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびＯＨからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているアリール；ヘテロアリール；および、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびＯＨからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒｄは、各々独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで当該Ｃ１−Ｃ３アルキルは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、当該フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびＮＲａＲｂからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル；フェニル；ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているフェニル；ヘテロアリール；ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＯＲｈからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロアリール；Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ５−Ｃ７シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
ＲｆおよびＲｇは、各々、その結合する窒素原子と一緒になって４ないし７個の構成原子を有する環を形成し、ここで当該環は構成原子として１個の付加的なヘテロ原子を含有してもよく、該環は飽和環であるか、または不飽和であるが、芳香族環ではなく、該環は１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒｈは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒｉは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＨおよび１個のＯＨで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｙが結合手である請求項１記載の化合物； またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
mが０である請求項１または２記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４が共にＨである請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が式（ＩＩＩ）：
【化３】
（ＩＩＩ）
で示される基であり、その各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここでpは０、１または２であり、qは１、２または３である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、その各々がＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
【化４】
であるか、あるいはＲ２が
【化５】
で示されるビシクロ基である、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が
【化６】
である、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｚが置換されていてもよいフェニルである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｚがその各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ，−ＮＲａＲｂおよび−ＯＲｃからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が−ＣＮ、−ＮＲａＲｂおよび−ＯＲｃからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より独立して選択され；および
Ｒｅが、各々、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｚがチエニル、フラニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、インダゾリル、２,３−ジヒドロベンゾフラニルおよびベンゾチエニルからなる群より選択される置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１０記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｚが、その各々がハロ、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｇ、ＯＲｃ、および１ないし３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；ここで該Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、その各々が、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒｉ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｂ、および１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａが、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび１ないし３個の−ＯＲｃ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ＲｂおよびＲｃが、各々独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ＲｆおよびＲｇが、各々、その結合する窒素原子と一緒になって４ないし７個の構成原子を有する環を形成し、ここで当該環は構成原子として１個の付加的なヘテロ原子を含有してもよく、該環は飽和環であるか、または不飽和であるが、芳香族環ではなく、該環は１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒｉは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、および１個のＯＨで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルからなる群より選択される、請求項１０または１１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１−１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および１種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
不適切なＩＫＫ２活性により媒介される障害の治療法であって、有効量の請求項１−１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩を、その必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１５】
不適切なＩＫＫ２活性により媒介される障害が関節リウマチ、喘息、鼻炎または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１４記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２２２３８（Ｐ２０１０−５２２２３８Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１０９４（Ｐ２０１０−５０１０９４）
【出願日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５７５８３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１８７２４
【国際公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５７５８３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１８７２４
【国際公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]