インターロイキン-4（IL-4）に対する結合特異性、インターロイキン-13（IL-13）に対する結合特異性、またはIL-4とIL-13に対する結合特異性を有するリガンドを開示する。これらのリガンドを使用する方法も開示する。特に、これらのリガンドをアレルギー性喘息の治療に使用することを記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン-4（IL-4）およびインターロイキン-13（IL-13）に対する結合特異性を有するリガンドであって、該リガンドは、
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、および
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、
を含んでなるが、ただし、IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ該タンパク質部分がIL-4レセプターまたはそのIL-4結合部分ではなく、IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ該タンパク質部分がIL-13レセプターまたはそのIL-13結合部分ではないことを条件とする、上記リガンド。
【請求項２】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-4との結合について、IL-4Rα、IL-4RαのIL-4結合部分、またはDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体（dAb）と競合する、請求項1に記載のリガンド。
【請求項３】
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-13との結合について、IL-13Rα1、IL-13Rα1のIL-13結合部分、IL-13Rα2、IL-13Rα2のIL-13結合部分、またはDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体（dAb）と競合する、請求項1に記載のリガンド。
【請求項４】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-4との結合について、IL-4Rα、IL-4RαのIL-4結合部分、またはDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体（dAb）と競合し、かつIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-13との結合について、IL-13Rα1、IL-13Rα1のIL-13結合部分、IL-13Rα2、IL-13Rα2のIL-13結合部分、またはDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体（dAb）と競合する、請求項1に記載のリガンド。
【請求項５】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が抗体フラグメントにより提供され、かつIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が抗体フラグメントにより提供される、請求項1〜4のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項６】
前記抗体フラグメントがそれぞれ免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項5に記載のリガンド。
【請求項７】
前記リガンドがIL-4のIL-4Rへの結合を阻害する、請求項1〜6のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８】
前記リガンドがIL-4の活性を阻害する、請求項1〜6のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９】
前記リガンドが、IL-4のIL-4Rへの結合を実質的に阻害することなく、IL-4の活性を阻害する、請求項1〜6のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１０】
前記リガンドがIL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を阻害する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１１】
前記リガンドがIL-13の活性を阻害する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１２】
前記リガンドが、IL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を実質的に阻害することなく、IL-13の活性を阻害する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１３】
IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、
IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体(dAb)と競合し、かつ
IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項１４】
前記リガンドがIL-4のIL-4Rへの結合を阻害する、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１５】
前記リガンドがIL-4の活性を阻害する、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１６】
前記リガンドが、IL-4のIL-4Rへの結合を実質的に阻害することなく、IL-4の活性を阻害する、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１７】
前記リガンドがIL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を阻害する、請求項13〜16のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１８】
前記リガンドがIL-13の活性を阻害する、請求項13〜16のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１９】
前記リガンドが、IL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を実質的に阻害することなく、IL-13の活性を阻害する、請求項13〜16のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２０】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインがそれぞれ、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項13〜19のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２１】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインがそれぞれ、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項13〜20のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２２】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項13〜19のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２３】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項13〜19および22のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２４】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトV_HおよびヒトV_Lからなる群より独立して選択される、請求項13〜23のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２５】
前記リガンドが、IL-4に対する結合特異性を有する2つの免疫グロブリン単一可変ドメイン、およびIL-13に対する結合特異性を有する2つの免疫グロブリン単一可変ドメインを含むIgG様フォーマットである、請求項13〜24のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２６】
前記リガンドが抗体Fc領域を含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２７】
前記リガンドがIgG定常領域を含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２８】
IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-4に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項２９】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項28に記載のリガンド。
【請求項３０】
前記リガンドがIL-4のIL-4Rαへの結合を阻害する、請求項28または29に記載のリガンド。
【請求項３１】
前記リガンドがIL-4の活性を阻害する、請求項28または29に記載のリガンド。
【請求項３２】
前記リガンドが、IL-4のIL-4Rαへの結合を実質的に阻害することなく、IL-4の活性を阻害する、請求項28または29に記載のリガンド。
【請求項３３】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項28〜32のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３４】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項28〜32のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３５】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトV_HおよびヒトV_Lからなる群より選択される、請求項28〜34のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３６】
前記リガンドがIgG様フォーマットである、請求項1〜35のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３７】
前記リガンドが抗体Fc領域を含む、請求項28〜35のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３８】
前記リガンドがIgG定常領域を含む、請求項28〜35のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３９】
IL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項４０】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項39に記載のリガンド。
【請求項４１】
前記リガンドがIL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を阻害する、請求項39または40に記載のリガンド。
【請求項４２】
前記リガンドがIL-13の活性を阻害する、請求項39または40に記載のリガンド。
【請求項４３】
前記リガンドが、IL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を実質的に阻害することなく、IL-13の活性を阻害する、請求項39または40に記載のリガンド。
【請求項４４】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項39〜43のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４５】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項39〜43のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４６】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトV_HおよびヒトV_Lからなる群より選択される、請求項39〜45のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４７】
前記リガンドがIgG様フォーマットである、請求項39〜46のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４８】
前記リガンドが抗体Fc領域を含む、請求項39〜46のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４９】
前記リガンドがIgG定常領域を含む、請求項39〜46のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５０】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、該リガンドは、IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含む融合タンパク質であり、ここで、
IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体（dAb）と競合し; かつ
IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体（dAb）と競合する、上記リガンド。
【請求項５１】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項50に記載のリガンド。
【請求項５２】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項50または51に記載のリガンド。
【請求項５３】
前記融合タンパク質がリンカー部分をさらに含む、請求項50〜52のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５４】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-4に対する結合特異性を有するリガンドであって、該タンパク質部分が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)からなる群より選択されるdAbのCDR3のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項５５】
前記タンパク質部分が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) からなる群より選択されるdAbのCDR1および/またはCDR2のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列をさらに含む、請求項54に記載のリガンド。
【請求項５６】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、またはDOM9-44-502 (配列番号512)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のCDR1配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列を有する、上記リガンド。
【請求項５７】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、 DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、またはDOM9-44-502 (配列番号512)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項５８】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項５９】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1またはCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項６０】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号605)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号605)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項６１】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号605)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号605)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項６２】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1、CDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列、CDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項６３】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６４】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512) のCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６５】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1およびCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６６】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６７】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６８】
IL-4と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-4と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、およびDOM9-44-502 (配列番号512)のそれぞれCDR1、CDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1、CDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項６９】
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、該タンパク質部分が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR3のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項７０】
前記タンパク質部分が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのCDR1および/またはCDR2のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列をさらに含む、請求項69に記載のリガンド。
【請求項７１】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR1配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列を有する、上記リガンド。
【請求項７２】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項７３】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項７４】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1またはCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項７５】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項７６】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項７７】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1、CDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列、CDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項７８】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項７９】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項８０】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1およびCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項８１】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項８２】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項８３】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1、CDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1、CDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項８４】
前記リガンドが半減期延長成分をさらに含む、請求項1〜83のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８５】
前記半減期延長成分が、ポリアルキレングリコール成分、血清アルブミンもしくはその断片、トランスフェリンレセプターもしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivoで半減期を増大させるポリペプチドの結合部位を含む成分である、請求項84に記載のリガンド。
【請求項８６】
前記半減期延長成分が、アフィボディ、SpAドメイン、LDLレセプタークラスAドメイン、EGFドメイン、およびアビマー(avimer)からなる群より選択される、in vivoで半減期を増大させるポリペプチドの結合部位を含む成分である、請求項85に記載のリガンド。
【請求項８７】
前記半減期延長成分がポリエチレングリコール成分である、請求項85に記載のリガンド。
【請求項８８】
前記半減期延長成分が、血清アルブミンもしくは新生児型Fcレセプターの結合部位を含む抗体または抗体フラグメントである、請求項85に記載のリガンド。
【請求項８９】
血清アルブミンもしくは新生児型Fcレセプターの結合部位を含む前記抗体または抗体フラグメントが、血清アルブミンの結合部位を含む免疫グロブリン単一可変ドメインからなる抗体フラグメントである、請求項85に記載のリガンド。
【請求項９０】
治療または診断に使用するための請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９１】
アレルギー性疾患の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９２】
アレルギー性疾患の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項９３】
Th2型免疫応答の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９４】
Th2型免疫応答の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項９５】
喘息の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９６】
喘息の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項９７】
癌の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９８】
癌の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項９９】
アレルギー性疾患を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、治療に有効な量の請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを投与することを含んでなる上記方法。
【請求項１００】
Th2型免疫応答を抑制する方法であって、それを必要とする被験者に、治療に有効な量の請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを投与することを含んでなる上記方法。
【請求項１０１】
喘息を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、治療に有効な量の請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを投与することを含んでなる上記方法。
【請求項１０２】
癌を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、治療に有効な量の請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを投与することを含んでなる上記方法。
【請求項１０３】
抗IL-4治療と抗IL-13治療を同時に施すための医薬の製造における請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０４】
抗IL-4治療と抗IL-13治療を被験者に施す方法であって、該被験者に、治療に有効な量の請求項1〜27のいずれか1項に記載のリガンドを投与することにより、抗IL-4治療と抗IL-13治療を同時に施すことを含んでなる、上記方法。
【請求項１０５】
請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドおよび生理学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１０６】
前記組成物が静脈内、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、関節内、または皮下投与用のビヒクルを含む、請求項105に記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
前記組成物が肺、鼻腔内、膣内、または直腸投与用のビヒクルを含む、請求項105に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
請求項105に記載の医薬組成物を含むドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１０９】
前記デバイスがリガンドの複数の治療有効用量を含む、請求項108に記載のドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１１０】
前記ドラッグデリバリーデバイスが非経口デリバリーデバイス、静脈内デリバリーデバイス、筋肉内デリバリーデバイス、腹腔内デリバリーデバイス、経皮デリバリーデバイス、肺デリバリーデバイス、動脈内デリバリーデバイス、髄腔内デリバリーデバイス、関節内デリバリーデバイス、皮下デリバリーデバイス、鼻腔内デリバリーデバイス、膣内デリバリーデバイス、および直腸デリバリーデバイスからなる群より選択される、請求項108または109に記載のドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１１１】
前記デバイスが注射器、経皮デリバリーデバイス、カプセル、錠剤、ネブライザー、吸入器、アトマイザー、エアロゾライザー(aerosolizer)、ミスター、乾燥粉末吸入器、定量噴霧式吸入器、定量噴霧式スプレー、定量噴霧式ミスター、定量噴霧式アトマイザー、およびカテーテルからなる群より選択される、請求項110に記載のドラッグデリバリーデバイス。
【請求項１１２】
請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドをコードする、単離されたまたは組換え核酸。
【請求項１１３】
請求項112に記載の組換え核酸を含むベクター。
【請求項１１４】
請求項112に記載の組換え核酸または請求項113に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１５】
請求項114に記載の宿主細胞を、前記核酸またはベクターの発現に適した条件下で維持し、それによりリガンドを産生させることを含んでなる、リガンドの産生方法。
【請求項１１６】
前記リガンドを単離することをさらに含む、請求項115に記載の方法。
【請求項１１７】
アレルゲン感作被験者において末梢血単核細胞(PBMC)の増殖を抑制する方法であって、該被験者に、請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを含有する医薬組成物を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項１１８】
前記アレルゲンがチリダニ、ネコアレルゲン、草アレルゲン、カビアレルゲン、および花粉アレルゲンから選択される、請求項117に記載の方法。
【請求項１１９】
被験者においてＢ細胞の増殖を抑制する方法であって、該被験者に、請求項1〜89のいずれか1項に記載のリガンドを含有する医薬組成物を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項１２０】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、およびIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-4に対する結合特異性を有する該タンパク質部分が、結合について、DOM9-15 (配列番号175)、DOM9-17(配列番号176)、DOM9-23 (配列番号177)、DOM9-24 (配列番号178)、DOM9-25 (配列番号179)、DOM9-27 (配列番号180)、DOM9-28 (配列番号181)、DOM9-29 (配列番号182)、DOM9-30 (配列番号183)、DOM9-31 (配列番号184)、DOM9-32 (配列番号185)、DOM9-33 (配列番号186)、DOM9-50 (配列番号187) 、DOM9-57 (配列番号188)、DOM9-59 (配列番号189)、DOM9-63 (配列番号190)、DOM9-67 (配列番号191)、DOM9-68 (配列番号192)、DOM9-70 (配列番号193)、DOM9-79 (配列番号194)、DOM9-82 (配列番号195)、DOM9-86 (配列番号196) 、DOM9-94 (配列番号197)、DOM9-108 (配列番号198)、DOM9-112 (配列番号199)、DOM9-112-1 (配列番号200)、DOM9-112-2 (配列番号201)、DOM9-112-3 (配列番号202)、DOM9-112-4 (配列番号203)、DOM9-112-5 (配列番号204)、DOM9-112-6 (配列番号205)、DOM9-112-7 (配列番号206)、DOM9-112-8 (配列番号207)、DOM9-112-9 (配列番号208)、DOM9-112-10 (配列番号209)、DOM9-112-11 (配列番号210)、DOM9-112-12 (配列番号211)、DOM9-112-13 (配列番号212)、DOM9-112-14 (配列番号213)、DOM9-112-15 (配列番号214)、DOM9-112-16 (配列番号215)、DOM9-112-17 (配列番号216)、DOM9-112-18 (配列番号217)、DOM9-112-19 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1 (配列番号642)、DOM9-155-52 (配列番号643)、DOM9-155-53 (配列番号644)、DOM9-158 (配列番号645)、DOM9-160 (配列番号646)、DOM9-161 (配列番号647)、DOM9-162 (配列番号648)、DOM9-163 (配列番号649)、およびDOM9-164 (配列番号650)と競合しない、上記リガンド。
【請求項１２１】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、およびIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-13に対する結合特異性を有する該タンパク質部分が、結合について、DOM10-53 (配列番号967)、DOM10-53-1 (配列番号968)、DOM10-53-2 (配列番号969)、DOM10-53-3 (配列番号970)、DOM10-53-4 (配列番号971)、DOM10-53-5 (配列番号972)、DOM10-53-6 (配列番号973)、DOM10-53-7 (配列番号974)、DOM10-53-8 (配列番号975)、DOM10-53-9 (配列番号976)、DOM10-53-10 (配列番号977)、DOM10-53-11 (配列番号978)、DOM10-53-12 (配列番号979)、DOM10-53-13 (配列番号980)、DOM10-53-14 (配列番号981)、DOM10-53-15 (配列番号982)、DOM10-53-16 (配列番号983)、DOM10-53-17 (配列番号984)、DOM10-53-18 (配列番号985)、DOM10-53-19 (配列番号986)、DOM10-53-20 (配列番号987)、DOM10-53-21 (配列番号988)、DOM10-53-122 (配列番号989)、DOM10-53-123 (配列番号990)、DOM10-53-24 (配列番号991)、DOM10-53-25 (配列番号992)、DOM10-53-26 (配列番号993)、DOM10-53-27 (配列番号994)、DOM10-53-28 (配列番号995)、DOM10-53-29 (配列番号996)、DOM10-53-30 (配列番号997)、DOM10-53-31 (配列番号998)、DOM10-53-32 (配列番号1999)、DOM10-53-43 (配列番号1000)、DOM10-53-44 (配列番号1001)、DOM10-53-45 (配列番号1002)、DOM10-53-46 (配列番号1003)、DOM10-53-47 (配列番号1004)、DOM10-53-48 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(配列番号1728)、DOM10-272 (配列番号1729)、DOM10-307 (配列番号1730)、DOM10-319 (配列番号1731)、およびDOM10-319-1 (配列番号1732)と競合しない、上記リガンド。
【請求項１２２】
前記リガンドがIL-4トラップまたはIL-13トラップを含まないことを条件とする、請求項120または121に記載のリガンド。
【請求項１２３】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、およびIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-4に対する結合特異性を有する該タンパク質部分が、結合について、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-204 (配列番号2428)、DOM9-112-205 (配列番号2429)、DOM9-112-206 (配列番号2430)、DOM9-112-207 (配列番号2431)、DOM9-112-208 (配列番号2432)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、DOM9-112-210 (配列番号2434)、DOM9-112-211 (配列番号2435)、DOM9-112-212 (配列番号2436)、DOM9-112-213 (配列番号2437)、DOM9-112-214 (配列番号2438)、DOM9-112-215 (配列番号2439)、DOM9-112-216 (配列番号2440)、DOM9-112-217 (配列番号2441)、DOM9-112-218 (配列番号2442)、DOM9-112-219 (配列番号2443)、DOM9-112-220 (配列番号2444)、DOM9-112-221 (配列番号2445)、DOM9-112-222 (配列番号2446)、DOM9-112-223 (配列番号2447)、DOM9-112-224 (配列番号2448)、DOM9-112-225 (配列番号2449)、DOM9-112-226 (配列番号2450)、DOM9-112-227 (配列番号2451)、DOM9-112-228 (配列番号2452)、DOM9-112-229 (配列番号2453)、DOM9-112-230 (配列番号2454)、DOM9-112-231 (配列番号2455)、DOM9-112-233 (配列番号1734)、DOM9-112-232 (配列番号1733)、およびDOM9-112-234 (配列番号1735)と競合しない、上記リガンド。
【請求項１２４】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、およびIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-13に対する結合特異性を有する該タンパク質部分が、結合について、DOM10-236 (配列番号2129)、DOM10-238 (配列番号2130)、DOM10-241 (配列番号2131)、DOM10-245 (配列番号2132)、DOM10-249 (配列番号2133)、DOM10-250 (配列番号2134)、DOM10-251 (配列番号2135)、DOM10-254 (配列番号2136)、DOM10-256 (配列番号2137)、DOM10-259 (配列番号2138)、DOM10-260 (配列番号2139)、DOM10-261 (配列番号2140)、DOM10-263 (配列番号2141)、DOM10-264 (配列番号2142)、DOM10-273 (配列番号2143)、DOM10-278 (配列番号2144)、DOM10-279 (配列番号2145)、DOM10-281 (配列番号2146)、DOM10-282 (配列番号2147)、DOM10-283 (配列番号2148)、DOM10-400 (配列番号2149)、DOM10-401 (配列番号2150)、DOM10-402 (配列番号2151)、DOM10-404 (配列番号2152)、DOM10-406 (配列番号2153)、DOM10-407 (配列番号2154)、DOM10-409 (配列番号2155)、DOM10-410 (配列番号2156)、DOM10-414 (配列番号2157)、DOM10-415 (配列番号2158)、DOM10-416 (配列番号2159)、DOM10-418 (配列番号2160)、DOM10-420 (配列番号2161)、DOM10-422 (配列番号2162)、DOM10-423 (配列番号2163)、DOM10-424 (配列番号2164)、DOM10-425 (配列番号2165)、DOM10-426 (配列番号2166)、DOM10-427 (配列番号2167)、DOM10-428 (配列番号2168)、DOM10-429 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(配列番号2344)、DOM10-53-466 (配列番号2345)、DOM10-53-467 (配列番号2346)、DOM10-53-468 (配列番号2347)、DOM10-53-460 (配列番号2348)、DOM10-53-463 (配列番号2349)、DOM10-53-464 (配列番号2350)、DOM10-53-469 (配列番号2351)、DOM10-53-471 (配列番号2352)、DOM10-53-470 (配列番号2353)、DOM10-53-533 (配列番号2354)、DOM10-53-534 (配列番号2355)、DOM10-53-535 (配列番号2356)、DOM10-53-537 (配列番号2357)、DOM10-53-538 (配列番号2358)、DOM10-53-539 (配列番号2359)、DOM10-53-540 (配列番号2360)、DOM10-53-531 (配列番号2361)、DOM10-53-532 (配列番号2362)、DOM10-53-536 (配列番号2363)、DOM10-53-542 (配列番号2364)、DOM10-53-541 (配列番号2365)、DOM10-53-473 (配列番号2366)、DOM10-53-472 (配列番号2367)、DOM10-53-475 (配列番号2368)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、DOM10-53-543 (配列番号2370)、DOM10-53-544 (配列番号 2371)、DOM10-53-545 (配列番号2372)、DOM10-53-548 (配列番号2373)、DOM10-53-546 (配列番号2374)、DOM10-53-549 (配列番号2375)、DOM10-53-547 (配列番号2376)、DOM10-53-550 (配列番号2377)、DOM10-53-551 (配列番号2378)、DOM10-53-560 (配列番号2379)、DOM10-53-565 (配列番号2380)、DOM10-53-559 (配列番号2381)、DOM10-53-561 (配列番号2382)、DOM10-53-562 (配列番号2383)、DOM10-53-563 (配列番号2384)、DOM10-53-564 (配列番号2385)、DOM10-53-566 (配列番号2386)、DOM10-53-554 (配列番号2387)、DOM10-53-552 (配列番号2388)、DOM10-53-553 (配列番号2389)、DOM10-53-558 (配列番号2390)、DOM10-53-556 (配列番号2391)、およびDOM10-53-557 (配列番号2392)と競合しない、上記リガンド。
【請求項１２５】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、該リガンドは、IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなり、
IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-112-210およびDOM9-155-78からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体(dAb)と競合し、かつ
IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-208、DOM10-212、DOM10-213、DOM10-215、DOM10-224、DOM10-270、DOM10-416、DOM10-236、DOM10-273、DOM10-275、DOM10-276、およびDOM10-277からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項１２６】
ヒトIL-4および非ヒトIL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-4に対する結合特異性を有するリガンド。
【請求項１２７】
非ヒトIL-4がアカゲザルIL-4およびカニクイザルIL-4からなる群より選択される、請求項126に記載のリガンド。
【請求項１２８】
前記免疫グロブリン単一可変ドメインの非ヒトIL-4に対する結合親和性とヒトIL-4に対する結合親和性が、せいぜい10倍しか相違しない、請求項126または127に記載のリガンド。
【請求項１２９】
ヒトIL-13および非ヒトIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンド。
【請求項１３０】
非ヒトIL-13がアカゲザルIL-13およびカニクイザルIL-13からなる群より選択される、請求項129に記載のリガンド。
【請求項１３１】
前記免疫グロブリン単一可変ドメインの非ヒトIL-13に対する結合親和性とヒトIL-13に対する結合親和性が、せいぜい10倍しか相違しない、請求項129または130に記載のリガンド。
【請求項１３２】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、請求項126〜128のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、およびヒトIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、上記リガンド。
【請求項１３３】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、ヒトIL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメイン、および請求項129〜131のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、上記リガンド。
【請求項１３４】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、請求項126〜128のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメイン、および請求項129〜131のいずれ

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図１Ｅ】

【図１Ｆ】

【図１Ｇ】

【図１Ｈ】

【図１Ｉ】

【図１Ｊ】

【図１Ｋ】

【図１Ｌ】

【図１Ｍ】

【図１Ｎ】

【図１Ｏ】

【図１Ｐ】

【図１Ｑ】

【図１Ｒ】

【図１Ｓ】

【図１Ｔ】

【図１Ｕ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図２Ｅ】

【図２Ｆ】

【図２Ｇ】

【図２Ｈ】

【図２Ｉ】

【図２Ｊ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図３Ｆ】

【図３Ｇ】

【図３Ｈ】

【図３Ｉ】

【図３Ｊ】

【図３Ｋ】

【図３Ｌ】

【図３Ｍ】

【図３Ｎ】

【図３Ｏ】

【図３Ｐ】

【図３Ｑ】

【図３Ｒ】

【図３Ｓ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図４Ｅ】

【図４Ｆ】

【図４Ｇ】

【図４Ｈ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図５Ｆ】

【図５Ｇ】

【図５Ｈ】

【図５Ｉ】

【図５Ｊ】

【図５Ｋ】

【図５Ｌ】

【図５Ｍ】

【図５Ｎ】

【図５Ｏ】

【図５Ｐ】

【図５Ｑ】

【図５Ｒ】

【図５Ｓ】

【図５Ｔ】

【図５Ｕ】

【図５Ｖ】

【図５Ｗ】

【図５Ｘ】

【図５Ｙ】

【図５Ｚ】

【図５ＡＡ】

【図５ＢＢ】

【図５ＣＣ】

【図５ＤＤ】

【図５ＥＥ】

【図５ＦＦ】

【図５ＧＧ】

【図５ＨＨ】

【図５ＩＩ】

【図５ＪＪ】

【図５ＫＫ】

【図５ＬＬ】

【図５ＭＭ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図６Ｇ】

【図６Ｈ】

【図６Ｉ】

【図６Ｊ】

【図６Ｋ】

【図６Ｌ】

【図６Ｍ】

【図６Ｎ】

【図６Ｏ】

【図６Ｐ】

【図６Ｑ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図７Ｈ】

【図７Ｉ】

【図７Ｊ】

【図７Ｋ】

【図７Ｌ】

【図７Ｍ】

【図７Ｎ】

【図７Ｏ】

【図７Ｐ】

【図７Ｑ】

【図７Ｒ】

【図７Ｓ】

【図７Ｔ】

【図７Ｕ】

【図７Ｖ】

【図７Ｗ】

【図７Ｘ】

【図７Ｙ】

【図７Ｚ】

【図７ＡＡ】

【図７ＢＢ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図８Ｅ】

【図８Ｆ】

【図８Ｇ】

【図８Ｈ】

【図８Ｉ】

【図８Ｊ】

【図８Ｋ】

【図８Ｌ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図１９Ｅ】

【図１９Ｆ】

【図１９Ｇ】

【図１９Ｈ】

【図１９Ｉ】

【図１９Ｊ】

【図１９Ｋ】

【図１９Ｌ】

【図１９Ｍ】

【図１９Ｎ】

【図１９Ｏ】

【図１９Ｐ】

【図１９Ｑ】

【図１９Ｒ】

【図１９Ｓ】

【図１９Ｔ】

【図１９Ｕ】

【図１９Ｖ】

【図１９Ｗ】

【図１９Ｘ】

【図１９Ｙ】

【図１９Ｚ】

【図１９ＡＡ】

【図１９ＢＢ】

【図１９ＣＣ】

【図１９ＤＤ】

【図１９ＥＥ】

【図１９ＦＦ】

【図１９ＧＧ】

【図１９ＨＨ】

【図１９ＩＩ】

【図１９ＪＪ】

【図１９ＫＫ】

【図１９ＬＬ】

【図１９ＭＭ】

【図１９ＮＮ】

【図１９ＯＯ】

【図１９ＰＰ】

【図１９ＱＱ】

【図１９ＲＲ】

【図１９ＳＳ】

【図１９ＴＴ】

【図１９ＵＵ】

【図１９ＶＶ】

【図１９ＷＷ】

【図１９ＸＸ】

【図１９ＹＹ】

【図１９ＺＺ】

【図１９ＡＡＡ】

【図１９ＢＢＢ】

【図１９ＣＣＣ】

【図１９ＤＤＤ】

【図１９ＥＥＥ】

【図１９ＦＦＦ】

【図１９ＧＧＧ】

【図１９ＨＨＨ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２０Ｆ】

【図２０Ｇ】

【図２０Ｈ】

【図２０Ｉ】

【図２０Ｊ】

【図２０Ｋ】

【図２０Ｌ】

【図２０Ｍ】

【図２０Ｎ】

【図２０Ｏ】

【図２０Ｐ】

【図２０Ｑ】

【図２０Ｒ】

【図２０Ｓ】

【図２０Ｔ】

【図２０Ｕ】

【図２０Ｖ】

【図２０Ｗ】

【図２０Ｘ】

【図２０Ｙ】

【図２０Ｚ】

【図２０ＡＡ】

【図２０ＢＢ】

【図２０ＣＣ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２１Ｄ】

【図２１Ｅ】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【公表番号】特表２００９−５２３４６０（Ｐ２００９−５２３４６０Ａ）
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５１８６４（Ｐ２００８−５５１８６４）
【出願日】平成１９年１月２４日（２００７．１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０００２２８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８５８１５
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス　リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】