ＰＰＡＲモジュレータとして有用な置換１，３−ジオキサン
１，３−ジオキサン誘導体の特に有用な立体異性体、およびＰＰＡＲ調節に依存する疾病または状態、例えば糖尿病、癌、炎症、神経変性疾患および感染、の治療におけるそれらの使用、ならびにＴＰに関連した疾患、例えば心血管疾患、の治療におけるそれらの使用を記載する。本発明の化合物は、例えば、メタボリックシンドローム、肥満、インスリン抵抗性、前糖尿病、糖尿病、異常脂質血症、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息および潰瘍性大腸炎、癌、例えば脂肪肉腫、神経芽腫、膀胱癌、乳癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌および前立腺癌；炎症、感染、ＡＩＤＳおよび創傷治癒から成る群より選択される臨床状態の治療または予防において有用であり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｘの化合物：
【化２８】
［式中、
Ａは、１または２つの二重結合を任意に含有する、炭素数３から７の分岐または線状炭素鎖であり；および
Ｗは、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ− ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、芳香族基（ＣＯＯＨ、ＯＨもしくはＮＨ２で任意に置換されている）または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）または糖類であり；および
Ａｒは、フェニル、またはＯ−Ｒｃで任意に置換されている５もしくは６員複素環式芳香族基であり、ここで、
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；および
Ｒｂは、２〜６Ｃアルケニル、３個以下のハロゲノ置換基で任意に置換されている１〜８Ｃアルキル、糖類、ペンタフルオロフェニル、アリールまたはアリール（１〜４Ｃ）アルキルであり、これらのうちの後の２つは、ハロゲノ、（１〜６Ｃ）アルキル、分岐または線状（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキレンジオキシ、トリフロオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、（２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ）アルカンスルホニル、（１〜６Ｃ）アルカノイルアミノおよび炭素原子数２から４のオキサポリメチレンから選択される５個以下の置換基を任意に有することがある］。
【請求項２】
Ａが、１つのシス二重結合を含有する炭素数５の線状炭素鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄであり、Ｒｄが、−ＯＨ、グリコシルまたは−Ｏ−ＣＨ３である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、そのオルト位において−Ｏ−Ｒｃで置換されているフェニルであり、Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、または−Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂが、そのオルト位においてハロゲノで置換されているフェニルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式ＸＩの化合物：
【化２９】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシルおよび−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｙは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−糖類および−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、糖類または−ＯＨである］。
【請求項７】
Ｘが、ハロゲノから成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、クロロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、オルト位にある、請求項７および８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、−ＯＨ、メトキシおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３から成る群より選択される、請求項６から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、オルト位にある、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｄが、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項６から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
式ＸＩＩＩの化合物：
【化３０】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから成る群より選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨである］。
【請求項１４】
Ｘが、ハロゲノである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、クロロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、オルト位にある、請求項１４および１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−Ｈから成る群より選択される、請求項１３から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
−Ｏ−Ｒｃが、オルト位にある、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｄが、−Ｈまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１３から１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
前記糖類が、グリコシル部分である、１、２、３、６、７、８、９、１３、１４、１５および１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−アセトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、メチル−（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エノエートである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
薬剤として使用するための、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＰＰＡＲ−ガンマ反応性臨床状態の治療の必要がある個体において該状態の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
インスリン抵抗性の治療の必要がある個体においてインスリン抵抗性の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
糖尿病の治療の必要がある個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
肥満個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
ＰＰＡＲ−ガンマによって媒介される慢性炎症性疾患の治療の必要がある個体において該疾患の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療の必要がある個体において炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療の必要がある個体において関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
眼の炎症またはドライアイ疾患の治療の必要がある個体において眼の炎症またはドライアイ疾患の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
皮膚疾患、特に乾癬、の治療の必要がある個体において皮膚疾患、特に乾癬、の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
高脂血症の治療の必要がある個体において高脂血症の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
癌の治療の必要がある個体において癌の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
前記癌が、脂肪肉腫、骨肉腫、前立腺癌、子宮頚癌、乳癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、神経芽腫または膀胱癌である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である対象における臨床状態の治療または予防に有用な薬剤組成物を調製するための、請求項１〜２４のいずれかにおいて定義した化合物の使用。
【請求項３９】
糖尿病、癌；炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧症および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防用の薬剤を調製するための、請求項３８に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態の治療または予防の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を該個体に投与することを含む方法。
【請求項４１】
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項４３】
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＴＰに関連した臨床状態の治療または予防の必要がある個体においてＴＰに関連した臨床状態の治療または予防用の薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
前記薬剤が、前記臨床状態を治療するためのものである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項４４および４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成、ステント誘発再狭窄、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項４４から４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成および過形成から成る群より選択される、請求項４４から４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
前記個体が、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病から選択される糖尿病に罹患している、請求項４４から４８のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
ＴＰに関連した臨床状態の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、該個体へ請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項５１】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＴＰに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項５３】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための医薬組成物。
【請求項５５】
少なくとも１つの放出速度モジュレータを含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記放出速度モジュレータが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーおよびその混合物、ならびにクレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール
から成る群より選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
式ＸＩＶの結晶性質化合物：
【化３１】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、対イオンである］。
【請求項５８】
Ｘが、ハロゲノである、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項５９】
Ｘが、クロロである、請求項５８に記載の結晶性化合物。
【請求項６０】
Ｘが、オルト位にある、請求項５８および５９のいずれかに記載の結晶性化合物。
【請求項６１】
Ｚ＋が、Ｍｅ３ＣＮＨ３＋である、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項６２】
前記塩が、溶媒和されておらず、銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°から成る群より選択される少なくとも１つのピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項６３】
式ＸＩＶの化合物：
【化３２】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、ｔ−ブチルアミンである］
を含み；ならびに
ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピルアルコール、ニトロメタン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される溶媒を含む、結晶溶媒和物。
【請求項６４】
前記溶媒が、イソプロピルアルコールである、請求項６４に記載の結晶溶媒和物。
【請求項６５】
塩１モルあたり１モル未満のイソプロピルアルコールを含む、請求項６４に記載の結晶溶媒和物。
【請求項６６】
銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°にピークを伴うＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項６５に記載の結晶溶媒和物。
【請求項１】
式Ｘの化合物：
【化２８】
［式中、
Ａは、１または２つの二重結合を任意に含有する、炭素数３から７の分岐または線状炭素鎖であり；および
Ｗは、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ− ＯＨ、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、芳香族基（ＣＯＯＨ、ＯＨもしくはＮＨ２で任意に置換されている）または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）または糖類であり；および
Ａｒは、フェニル、またはＯ−Ｒｃで任意に置換されている５もしくは６員複素環式芳香族基であり、ここで、
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；および
Ｒｂは、２〜６Ｃアルケニル、３個以下のハロゲノ置換基で任意に置換されている１〜８Ｃアルキル、糖類、ペンタフルオロフェニル、アリールまたはアリール（１〜４Ｃ）アルキルであり、これらのうちの後の２つは、ハロゲノ、（１〜６Ｃ）アルキル、分岐または線状（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキレンジオキシ、トリフロオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、（２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ）アルカンスルホニル、（１〜６Ｃ）アルカノイルアミノおよび炭素原子数２から４のオキサポリメチレンから選択される５個以下の置換基を任意に有することがある］。
【請求項２】
Ａが、１つのシス二重結合を含有する炭素数５の線状炭素鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄであり、Ｒｄが、−ＯＨ、グリコシルまたは−Ｏ−ＣＨ３である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、そのオルト位において−Ｏ−Ｒｃで置換されているフェニルであり、Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、または−Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂが、そのオルト位においてハロゲノで置換されているフェニルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式ＸＩの化合物：
【化２９】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシルおよび−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｙは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、置換フェニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−糖類および−Ｈから成る群より選択され；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、糖類または−ＯＨである］。
【請求項７】
Ｘが、ハロゲノから成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、クロロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、オルト位にある、請求項７および８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、−ＯＨ、メトキシおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３から成る群より選択される、請求項６から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、オルト位にある、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｄが、−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項６から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
式ＸＩＩＩの化合物：
【化３０】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから成る群より選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨである］。
【請求項１４】
Ｘが、ハロゲノである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、クロロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、オルト位にある、請求項１４および１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｃが、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−Ｈから成る群より選択される、請求項１３から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
−Ｏ−Ｒｃが、オルト位にある、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｄが、−Ｈまたは−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１３から１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
前記糖類が、グリコシル部分である、１、２、３、６、７、８、９、１３、１４、１５および１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−アセトキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エン．エン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、メチル−（Ｚ）−６−（（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキサ−４−エノエートである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
薬剤として使用するための、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＰＰＡＲ−ガンマ反応性臨床状態の治療の必要がある個体において該状態の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
インスリン抵抗性の治療の必要がある個体においてインスリン抵抗性の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
糖尿病の治療の必要がある個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
肥満個体において糖尿病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
ＰＰＡＲ−ガンマによって媒介される慢性炎症性疾患の治療の必要がある個体において該疾患の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療の必要がある個体において炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療の必要がある個体において関節炎、特に関節リウマチ、多発性関節炎または喘息の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
眼の炎症またはドライアイ疾患の治療の必要がある個体において眼の炎症またはドライアイ疾患の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
皮膚疾患、特に乾癬、の治療の必要がある個体において皮膚疾患、特に乾癬、の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
高脂血症の治療の必要がある個体において高脂血症の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
癌の治療の必要がある個体において癌の治療のための薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
前記癌が、脂肪肉腫、骨肉腫、前立腺癌、子宮頚癌、乳癌、多発性骨髄腫、膵臓癌、神経芽腫または膀胱癌である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である対象における臨床状態の治療または予防に有用な薬剤組成物を調製するための、請求項１〜２４のいずれかにおいて定義した化合物の使用。
【請求項３９】
糖尿病、癌；炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧症および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防用の薬剤を調製するための、請求項３８に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態の治療または予防の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を該個体に投与することを含む方法。
【請求項４１】
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＰＰＡＲ媒介疾患または状態である臨床状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項４３】
前記臨床状態が、糖尿病、癌；炎症；ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＴＰに関連した臨床状態の治療または予防の必要がある個体においてＴＰに関連した臨床状態の治療または予防用の薬剤として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
前記薬剤が、前記臨床状態を治療するためのものである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項４４および４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成、ステント誘発再狭窄、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項４４から４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成および過形成から成る群より選択される、請求項４４から４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
前記個体が、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病から選択される糖尿病に罹患している、請求項４４から４８のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
ＴＰに関連した臨床状態の必要がある個体において該状態を治療または予防する方法であって、該個体へ請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項５１】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＴＰに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項５３】
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、ステント誘導再狭窄、敗血性ショック、子癇前症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための医薬組成物。
【請求項５５】
少なくとも１つの放出速度モジュレータを含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記放出速度モジュレータが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーおよびその混合物、ならびにクレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール
から成る群より選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
式ＸＩＶの結晶性質化合物：
【化３１】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；ならびに
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、対イオンである］。
【請求項５８】
Ｘが、ハロゲノである、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項５９】
Ｘが、クロロである、請求項５８に記載の結晶性化合物。
【請求項６０】
Ｘが、オルト位にある、請求項５８および５９のいずれかに記載の結晶性化合物。
【請求項６１】
Ｚ＋が、Ｍｅ３ＣＮＨ３＋である、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項６２】
前記塩が、溶媒和されておらず、銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°から成る群より選択される少なくとも１つのピークを伴うＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５７に記載の結晶性化合物。
【請求項６３】
式ＸＩＶの化合物：
【化３２】
［式中、
Ｘは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフロオロメチル、任意に置換されているフェニル、シアノ、メトキシおよびニトロから選択され；ならびに
Ｒｃは、Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−ＣＨ（Ｏ）、糖類または−Ｈであり；
Ｒｄは、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（分岐しているかもしくは線状、好ましくは線状）、グリコシルまたは−ＯＨであり；
Ｚ＋は、ｔ−ブチルアミンである］
を含み；ならびに
ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピルアルコール、ニトロメタン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される溶媒を含む、結晶溶媒和物。
【請求項６４】
前記溶媒が、イソプロピルアルコールである、請求項６４に記載の結晶溶媒和物。
【請求項６５】
塩１モルあたり１モル未満のイソプロピルアルコールを含む、請求項６４に記載の結晶溶媒和物。
【請求項６６】
銅放射線源から得たとき２θスケールで１１±０．２°および２０．９±０．２°にピークを伴うＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項６５に記載の結晶溶媒和物。
【図８】
【図９】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図９】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１０−５１６６９９（Ｐ２０１０−５１６６９９Ａ）
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４６５６０（Ｐ２００９−５４６５６０）
【出願日】平成２０年１月１８日（２００８．１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５１５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９４６１
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０８２１７６８５）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月１８日（２００８．１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５１５２１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９４６１
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０８２１７６８５）
【Ｆターム（参考）】
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