説明

S1P1/EDG1受容体アゴニストとしてのアミノ−ピリジン誘導体

本発明は、新規なアミノ−ピリジン誘導体、それらの製造及び薬学的に活性な化合物としてのそれらの使用に関する。当該化合物は、特に免疫調節薬として作用する。本発明は、式(I)のS1P1/EDG1受容体アゴニスト及び医薬組成物の製造における活性成分としてのこれらの使用に関する。また、本発明は、化合物の製造のための方法、式(I)の化合物を含む医薬組成物、並びに血管機能を改善する化合物としての、及び免疫調節薬としての、単独又はその他の活性化合物若しくは療法と組み合わせたこれらの使用を含む関連した側面に関する。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物及びその塩:
【化1】

式中、
Aは、
【化2】

を表し、アスタリスクは、式(I)のピリジン基に結合する結合を示し;
は、水素又はC1−3−アルキルを表し;
は、C1−4−アルキルを表すか;又は
及びRは、それらが結合している窒素原子と一緒にピロリジン、ピペリジン又はモルホリン環を形成し;
は、C1−4−アルキル又はクロロを表し;
は、水素、C1−4−アルキル、C1−3−アルコキシ又はハロゲンを表し;
は、水素、C1−4−アルキル、C1−3−アルコキシ又はハロゲンを表し;
は、水素、ヒドロキシ−C1−5−アルキル、2,3−ジヒドロキシプロピル、ジ−(ヒドロキシ−C1−4−アルキル)−C1−4−アルキル、−CH−(CH−NR6162、−CH−(CH−NHSO63、−(CHCH(OH)−CH−NHSO63、−CH−(CH−NHCOR64、−(CHCH(OH)−CH−NHCOR64、−CH−(CH−CONR6162、−CO−NHR61、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、−(CHCH(OH)−CH−NR6162、ヒドロキシ、C1−4−アルコキシ、ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ、ジ−(ヒドロキシ−C1−4−アルキル)−C1−4−アルコキシ、2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ、−OCH−(CH−NR6162、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、−OCH−CH(OH)−CH−NR6162、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、−OCH−(CH−NHSO63、−OCH−CH(OH)−CH−NHSO63、−OCH−(CH−NHCOR64、−OCH−CH(OH)−CH−NHCOR64、−NR6162、−NHCO−R61又は−SONHR61を表し;
61は、水素、C1−3−アルキル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、カルボキシメチル,(C1−5−アルキルカルボキシ)メチル、2−カルボキシエチル、2−(C1−5−アルキルカルボキシ)エチル又は2−アミノエチルを表し;
62は、水素、メチル又はエチルを表し;
63は、C1−3−アルキル、メチルアミノ、エチルアミノ又はジメチルアミノを表し;
64は、ヒドロキシ−C1−2−アルキル又はR6566N−C1−2−アルキルを表し;
65及びR66は、独立に水素又はメチルを表し;
kは、整数の1、2又は3を表し;
mは、整数の1又は2を表し;
nは、0、1又は2を表し;そして
は、水素、C1−4−アルキル又はハロゲンを表す。
【請求項2】
Aが
【化3】


を表し、式中、アスタリスクが式(I)のピリジン基に結合する結合を示す、請求項1に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項3】
Aが、
【化4】

を表し、式中、アスタリスクが式(I)のピリジン基に結合する結合を示す、請求項1に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項4】
がメチル又はエチルを表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項5】
がC1−3アルキルを表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項6】
がC1−4アルキルを表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項7】
が水素を表し、Rがメチル又はエチルを表し、Rがメチルを表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項8】
が水素、2,3−ジヒドロキシプロピル、ジ−(ヒドロキシ−C1−4−アルキル)−C1−4−アルキル、−CH−(CH−NHSO63、−(CHCH(OH)−CH−NHSO63、−CH−(CH−NHCOR64、−(CHCH(OH)−CH−NHCOR64、−CH−(CH−CONR6162、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、−(CHCH(OH)−CH−NR6162、ヒドロキシ、C1−4−アルコキシ、ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ、ジ−(ヒドロキシ−C1−4−アルキル)−C1−4−アルコキシ、2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ、−OCH−(CH−NR6162、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、−OCH−CH(OH)−CH−NR6162、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸 C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、−OCH−(CH−NHSO63、−OCH−CH(OH)−CH−NHSO63、−OCH−(CH−NHCOR64、−OCH−CH(OH)−CH−NHCOR64又は−NR6162を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項9】
が−CH−(CH−CONR6162、2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ又は−OCH−CH(OH)−CH−NHCOR64を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項10】
が2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ又は−OCH−CH(OH)−CH−NHCOR64を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、及びその塩。
【請求項11】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物:
(R)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2,6−ジメチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2,6−ジメチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
N−((R)−3−{4−[5−(2−ジメチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジメチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(R)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−(4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((R)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;及び
(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
並びにその塩。
【請求項12】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物:
4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノール;
3−[3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェニル)−プロピオニルアミノ]−プロピオン酸;
N−[(R)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(R)−3−(2−エチル−4−{3−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{3−[2−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
1−((S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−アゼチジン−3−カルボン酸;
1−(2−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−エチル)−ピロリジン−3−(S)−カルボン酸;
1−(2−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−エチル)−ピロリジン−3−(R)−カルボン酸;
(3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェニル}−プロピオニルアミノ)−酢酸;
3−(3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェニル}−プロピオニルアミノ)−プロピオン酸;
(R)−3−{4−[3−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
N−((R)−3−{4−[3−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[3−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−メチル−6−プロピル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(R)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
N−((R)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
{4−[3−(4−アミノ−3−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−6−メチル−ピリジン−2−イル}−ジエチル−アミン;
(R)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メトキシ−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メトキシ−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−1−アミノ−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メトキシ−フェノキシ}−プロパン−2−オール;
N−((R)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メトキシ−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{2−クロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メトキシ−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(S)−3−{2,6−ジクロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−{2,6−ジクロロ−4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
N−[(R)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
2−ヒドロキシ−N−[(S)−2−ヒドロキシ−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2−メチル−6−プロピル−フェノキシ)−プロピル]−アセタミド;
(R)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
N−[(R)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(R)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−1−アミノ−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−2−オール;
(S)−1−アミノ−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−2−オール;
N−[(R)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−クロロ−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メトキシ−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(R)−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−3−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−3−メトキシ−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
2−ヒドロキシ−N−[(R)−2−ヒドロキシ−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−3−メトキシ−フェノキシ)−プロピル]−アセタミド;
2−ヒドロキシ−N−[(S)−2−ヒドロキシ−3−(4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−3−メトキシ−フェノキシ)−プロピル]−アセタミド;
(R)−3−(2−エチル−4−{3−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−6−メチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{3−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((R)−3−{2−エチル−6−メチル−4−[5−(2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{2−エチル−6−メチル−4−[5−(2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{4−[5−(2−ジメチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(S)−3−{4−[5−(2−ジエチルアミノ−6−エチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−2−エチル−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−{2−エチル−4−[5−(2−イソプロピルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−3−{2−エチル−4−[5−(2−イソプロピルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−プロパン−1,2−ジオール;
N−((R)−3−{2−エチル−4−[5−(2−イソプロピルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−((S)−3−{2−エチル−4−[5−(2−イソプロピルアミノ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−6−メチル−フェノキシ}−2−ヒドロキシ−プロピル)−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(R)−3−(2−エチル−4−{5−[2−エチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−エチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
N−[(S)−3−(2−エチル−4−{5−[2−(イソブチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−6−メチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
(S)−3−(4−{5−[2−クロロ−6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(R)−3−(4−{5−[2−クロロ−6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−プロパン−1,2−ジオール;
(S)−N−[3−(4−{5−[2−クロロ−6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;及び
(R)−N−[3−(4−{5−[2−クロロ−6−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}−2,6−ジメチル−フェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル]−2−ヒドロキシ−アセタミド;
並びにその塩。
【請求項13】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物又はその化合物の薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項14】
医薬として使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項15】
活性化された免疫系と関連する疾患若しくは障害の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項16】
腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜及び皮膚等の移植された臓器に対する拒絶反応;幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病;関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、橋本甲状腺炎等の甲状腺炎、ブドウ膜網膜炎を含む自己免疫症候群;鼻炎、結膜炎、皮膚炎等のアトピー性疾患;喘息;I型糖尿病;リウマチ熱、感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患;固形癌及び腫瘍転移からなる群より選択される疾患若しくは障害の予防又は治療のための、請求項15に記載の使用。

【公表番号】特表2010−521450(P2010−521450A)
【公表日】平成22年6月24日(2010.6.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−553245(P2009−553245)
【出願日】平成20年2月29日(2008.2.29)
【国際出願番号】PCT/IB2008/050742
【国際公開番号】WO2008/114157
【国際公開日】平成20年9月25日(2008.9.25)
【出願人】(500226786)アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Actelion Pharmaceuticals Ltd
【住所又は居所原語表記】Gewerbestrass 16,CH−4123 Allschwil,Switzerland
【Fターム(参考)】