ＴＲＰＶ１アンタゴニストとその使用
本発明は、式Ｉ
【化１】
の化合物、および製薬的に許容されるその誘導体；式Ｉの化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を含む組成物；ならびに式Ｉの化合物または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、疼痛、UI、潰瘍、IBD、およびIBSなどの疾患を治療または予防する方法に関する。
【化１】
の化合物、および製薬的に許容されるその誘導体；式Ｉの化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を含む組成物；ならびに式Ｉの化合物または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、疼痛、UI、潰瘍、IBD、およびIBSなどの疾患を治療または予防する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、 -C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
Ar1は、
【化２】
であり；
Ar2は、
【化３】
であり；
cは0、1、または2の整数であり；
Y1、Y2、およびY3 は、独立してC、N、またはOであり；
ここで、Y1、Y2、またはY3の１つ以下がＯであってよく；NであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Nは１個のR21基に結合しており；およびCであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Cは２個のR20基に結合しており；ただし、全てのY1、Y2、および Y3に置換した(C1-C6)アルキル基は、合計二つ以下であることを条件とし；
R12aおよびR12bは、独立して-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり；
Eは=O、=S、=CH(C1-C5)アルキル、=CH(C1-C5)アルケニル、-NH(C1-C6)アルキルまたは =N-OR20であり；
R1は-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、 -CH(ハロ)2、 -CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、 または-OCH2(ハロ)であり；
R2はそれぞれ独立して、
(a) -ハロ、-OH、-O(C1-C4)アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-フェニル、または
(b) 式Qの基であり、
Qは、
【化４】
であり；
Z1は-H、-OR7、-SR7、-CH2-OR7、-CH2-SR7、-CH2-N(R20)2、または-ハロであり；
Z2は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-CH2-OR7、-フェニル、または-ハロであり；
Z3はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、または-フェニルであり；
Z4は-H、-OH、-OR20、-(C1-C6)アルキル、または-N(R20)2であり；
Jは-OR20、 -SR20、 -N(R20)2、または-CNであり；
ただし、少なくとも一つのR2基は式Qの基であり；かつZ1が -OR7または-SR7のとき、Z2は-ハロではなく；
R3はそれぞれ独立して、
(a) -H、 -(C1-C6)アルキル、もしくは-CH2OR7；または、
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化５】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され；
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して -H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C1-C6)ヒドロキシアルキル、-(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-N(R20)2、または-CON(R20)2であり；
R8およびR9はそれぞれ独立して；
(a) -(C1-C6) アルキル、-(C2-C6) アルケニル、-(C2-C6) アルキニル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(C5-C8) シクロアルケニル、もしくは -フェニルであり、それぞれは非置換もしくは1もしくは2 つの-OH基で置換され；または、
(b) -H、-CH2C(ハロ)3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ) 、-SC(ハロ)3、-SCH(ハロ)2、-SCH2(ハロ) 、-CN、-O-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、もしくは-S(O)2R7であり；
R11はそれぞれ独立して-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり；
R14はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-(3- 〜7-員)へテロ環、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C2-C6)ハロアルケニル、-(C2-C6)ハロアルキニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルケニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルキニル、-(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルケニル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルキニル、-(C1-C6) アルコキシ(C3-C8) シクロアルキル、-CN、-OH、-ハロ、-OC(ハロ)3、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-SR7、-O(CH2)bOR7、-O(CH2)bSR7、-O(CH2)bN(R7)2、-N(R7)(CH2)bOR7、-N(R7)(CH2)bSR7、-N(R7)(CH2)bN(R7)2、-N(R7)COR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-SO2C(ハロ)3、-SO2(3-〜7- 員)へテロ環、-CON(R7)2、-(C1-C5)アルキル-C=NOR7、-(C1-C5)アルキル-C(O)-N(R7)2、-(C1-C6)アルキル-NHSO2N(R7)2、または- (C1-C6) アルキル-C(=NH)-N(R7)2であり；
R20はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、または-(C3-C8)シクロアルキルであり；
R21はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6) アルキル、
【化６】
であり；
ハロはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iであり；
nは1、2、または3の整数であり；
p は1 または2の整数であり；
bはそれぞれ独立して1または2の整数であり；
q は0、1、2、3、または4の整数であり；
r は0、1、2、3、4、5、または6の整数であり；
s は0、1、2、3、4、または5の整数であり；
t は0、1、2、または3の整数であり；および
m は0、1、または2の整数である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２】
XがOである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R1がハロであり、好ましくはCl またはFである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ar1が、
【化７】
である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Q-基が 、
【化８】
.
から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
nが1であり、かつQ基が 、
【化９】
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Jが-OR20または-N(R20)2から選択され、好ましくは-OR20である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
R20が-Hまたは -(C1-C6)アルキルから選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Z3が独立して-Hまたは-(C1-C6)アルキルから選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Z1が-Hまたは -CH2OR7であり、好ましくは-Hである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Z2が-H、-(C1-C6)アルキル、または-CH2OR7から選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ar2が 、
【化１０】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ar2が、
【化１１】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
R14が-ハロ、-C(ハロ)3、-(C1-C6)アルキル、-OR7、-OC(ハロ)3、または-SO2C(ハロ)3から独立して選択され、好ましくは、-ハロ、-C(ハロ)3、または-OC(ハロ)3である、請求項１~１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
ハロがFまたはClである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
sまたはqが、1または2である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ar2が、
【化１２】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
R8およびR9が-H、-ハロ、および-(C1-C6)アルキルから独立して選択され、好ましくは-Hまたは-ハロであり、ハロはClまたはFである、請求項１〜１５および２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩ：
【化１３】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
Ar1は、
【化１４】
であり；
Ar2は、
【化１５】
であり；
cは0、1、または2の整数であり；
Y1、Y2、およびY3 は独立してCまたはNであり；
ここで、NであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Nは１個のR20基に結合しており；およびCであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Cは２個のR20基に結合しており；ただし、全てのY1、Y2、および Y3に置換した(C1-C6)アルキル基は、合計二つ以下であることを条件とし；
R12a およびR12bは独立して-Hまたは -(C1-C6)アルキルであり；
Eは=O、=S、=CH(C1-C5)アルキル、=CH(C1-C5)アルケニル、-NH(C1-C6)アルキルまたは =N-OR20であり；
R1は-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、または-OCH2(ハロ)であり；
R2はそれぞれ独立して；
(a) -ハロ、-OH、-O(C1-C4)アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-フェニル、または
(b) 式Qの基であり、
Qは、
【化１６】
であり；
Z1は-OH、-SH、-N(R20)2、-CH2-OH、-CH2-SH、または-CH2-N(R20)2であり；
Z2は-H、-CH3、または-CH2-OR7であり；および
Z3はそれぞれ独立して-Hまたは-CH3であり；
Jは-OH、-SH、または-N(R20)2であり；
ただし、少なくとも一つの R2基は、式Qの基であることを条件とし；
R3はそれぞれ独立して、
(a) -Hもしくは- (C1-C6)アルキル；または
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化１７】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され；
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して -H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C1-C6)ヒドロキシアルキル、-(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-N(R20)2、または-CON(R20)2であり；
R8およびR9はそれぞれ独立して；
(a) -(C1-C6) アルキル、-(C2-C6) アルケニル、-(C2-C6) アルキニル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(C5-C8) シクロアルケニル、もしくは -フェニルであり、それぞれは非置換もしくは1もしくは2 つの-OH基で置換され、または
(b) -H、-CH2C(ハロ)3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ) 、-SC(ハロ)3、-SCH(ハロ)2、-SCH2(ハロ) 、-CN、-O-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、もしくは-S(O)2R7であり；
R11はそれぞれ独立して-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり；
R14はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-(3- 〜7-員)へテロ環、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C2-C6)ハロアルケニル、-(C2-C6)ハロアルキニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルケニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルキニル、-(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルケニル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルキニル、-(C1-C6) アルコキシ(C3-C8) シクロアルキル、-CN、-OH、-ハロ、-OC(ハロ)3、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-SR7、-O(CH2)bOR7、-O(CH2)bSR7、-O(CH2)bN(R7)2、-N(R7)(CH2)bOR7、-N(R7)(CH2)bSR7、-N(R7)(CH2)bN(R7)2、-N(R7)COR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-SO2C(ハロ)3、SO2(3-〜7- 員)へテロ環、-CON(R7)2、-(C1-C5)アルキル-C=NOR7、-(C1-C5)アルキル-C(O)-N(R7)2、-(C1-C6)アルキル-NHSO2N(R7)2、または-(C1-C6) アルキル-C(=NH)-N(R7)2であり；
R20はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、または-(C3-C8)シクロアルキルであり；
ハロはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iであり；
nは1、2、または3の整数であり；
p は1 または2の整数であり；
bはそれぞれ独立して1または2の整数であり；
q は0、1、2、3、または4の整数であり；
r は0、1、2、3、4、5、または6の整数であり；
s は0、1、2、3、4、または5の整数であり；
t は0、1、2、または3の整数であり；および
m は0、1、または2の整数である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２４】
XがOである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
R1がハロであり、好ましくはCl またはFである、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Jが-OR20または-N(R20)2から選択され、好ましくは-OR20である、請求項２３〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
JがOHである、請求項２３〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Z1が-H、-OR7、または-CH2OR7であり、好ましくは-OR7であり、R7は好ましくは、-Hまたは-(C1-C6)アルキルである、請求項２３〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Z1が-OHである、請求項２３〜３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Z1が-CH2OH.である、請求項２３〜３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ar1が、
【化１８】
である、請求項２３〜３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
nが1である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ar2が、
【化１９】
である、請求項２３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ar2が、
【化２０】
である、請求項２３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
R14が-H、-ハロ、-C(ハロ)3、-(C1-C6)アルキル、-OR7、-OC(ハロ)3、または-SO2C(ハロ)3から独立して選択され、好ましくは、 -ハロ、-C(ハロ)3、または-OC(ハロ)3である、請求項２３〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
ハロが独立してFまたはClである、請求項２３〜３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
sまたはqが、1または2である、請求項２３〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
Ar2が2-ピリジルまたはフェニルであり、sまたはqが1であり、R14置換基がAr2-置換基の4-位に位置する、請求項２３〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ar2が2-ピリジルまたはフェニルであり、sまたはqが2であり、R14置換基がAr2-置換基の3-および4-位に位置する、請求項２３〜４２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
Ar2が、
【化２１】
である、請求項２３〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
R8およびR9が-H、-ハロ、および-(C1-C6)アルキルから独立して選択され、好ましくは-Hまたは-ハロであり、ハロは独立してClまたはFである、請求項２３〜３６および４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
R1がClであり、Z2がHであり、かつZ3がHである、請求項２３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
R1がClであり、R4がFであり、Z2がHであり、かつZ3がHである、請求項２３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
式ＩＩＩ：
【化２２】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R3はそれぞれ独立して；
(a) -Hもしくは-(C1-C6)アルキル；または
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化２３】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され、
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
m は0、1、または2の整数であり；
Ar1は、
【化２４】
；
であり；
R1は-Cl、-F、または-CF3であり；
Ar2は、
【化２５】
であり；
R14は-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6) アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、または-OCH(CH3)2、であり、好ましくは、 -CF3、-OCF3、-Cl、または-Fであり；
R14’は -H、-Cl、-F、-Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH(CH3)2、または-OCH2CH3であり；および
R8およびR9はそれぞれ独立して-H、-Cl、-Br、-F、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-OCF3、iso-プロピル、またはtert-ブチルである。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項４９】
XがOである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
R1がハロであり、好ましくはCl 、FまたはCF3である、請求項４８〜５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項４８〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項４８〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
mが0である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
mが1であり、好ましくはR3が-(C1-C6)アルキルであり、さらに好ましくは-CH3または-CH2CH3である、請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ar2が、
【化２６】
から選択される、請求項４８〜５６のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
Ar2が、
【化２７】
である、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５９】
Ar2が、
【化２８】
であり、式中、R14が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
Ar2が、
【化２９】
であり、式中、R14’が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
Ar2が、
【化３０】
であり、式中、R14’が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
Ar2が、
【化３１】
である、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６３】
Ar2が、
【化３２】
であり、式中、R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-Cl、-Br、-F、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-OCF3、iso-プロピルまたはtert-ブチルから選択される、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
Q基の不斉炭素原子が(S)-配置：
【化３３】
を有する、請求項４８〜６３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６５】
Q基の不斉炭素原子が(R)-配置：
【化３４】
を有する、請求項４８〜６３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、かつJが-OHである、.請求項２３記載の化合物。
【請求項６７】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、かつJが-OHである、請求項２３記載の化合物。
【請求項６８】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、かつAr1が、
【化３５】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項６９】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、かつAr1が、
【化３６】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７０】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、かつAr1が、
【化３７】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７１】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、かつAr1が、
【化３８】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７２】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化３９】
であり、かつAr2が、
【化４０】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７３】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４１】
であり、かつAr2が、
【化４２】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７４】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化４３】
であり、かつAr2が、
【化４４】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７５】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化４５】
であり、かつAr2が、
【化４６】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７６】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４７】
であり、かつAr2が、
【化４８】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７７】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４９】
であり、かつAr2が、
【化５０】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７８】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化５１】
であり、かつAr2が、
【化５２】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７９】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化５３】
であり、かつAr2が
【化５４】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項８０】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７２記載の化合物。
【請求項８１】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７３記載の化合物。
【請求項８２】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７４記載の化合物。
【請求項８３】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７５記載の化合物。
【請求項８４】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７６記載の化合物。
【請求項８５】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８６】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７８記載の化合物。
【請求項８７】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７９記載の化合物。
【請求項８８】
製薬的に許容される誘導体が、製薬的に許容される塩である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８９】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体、および製薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む組成物。
【請求項９０】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物の疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSを、治療または予防するための方法。
【請求項９１】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、TRPV1を発現することができる細胞と接触させることを含む、細胞内においてTRPV1の機能を阻害する方法。
【請求項９２】
動物の疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSを治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の使用。
【請求項９３】
薬剤として使用するための請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、 -C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
Ar1は、
【化２】
であり；
Ar2は、
【化３】
であり；
cは0、1、または2の整数であり；
Y1、Y2、およびY3 は、独立してC、N、またはOであり；
ここで、Y1、Y2、またはY3の１つ以下がＯであってよく；NであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Nは１個のR21基に結合しており；およびCであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Cは２個のR20基に結合しており；ただし、全てのY1、Y2、および Y3に置換した(C1-C6)アルキル基は、合計二つ以下であることを条件とし；
R12aおよびR12bは、独立して-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり；
Eは=O、=S、=CH(C1-C5)アルキル、=CH(C1-C5)アルケニル、-NH(C1-C6)アルキルまたは =N-OR20であり；
R1は-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、 -CH(ハロ)2、 -CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、 または-OCH2(ハロ)であり；
R2はそれぞれ独立して、
(a) -ハロ、-OH、-O(C1-C4)アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-フェニル、または
(b) 式Qの基であり、
Qは、
【化４】
であり；
Z1は-H、-OR7、-SR7、-CH2-OR7、-CH2-SR7、-CH2-N(R20)2、または-ハロであり；
Z2は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-CH2-OR7、-フェニル、または-ハロであり；
Z3はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、または-フェニルであり；
Z4は-H、-OH、-OR20、-(C1-C6)アルキル、または-N(R20)2であり；
Jは-OR20、 -SR20、 -N(R20)2、または-CNであり；
ただし、少なくとも一つのR2基は式Qの基であり；かつZ1が -OR7または-SR7のとき、Z2は-ハロではなく；
R3はそれぞれ独立して、
(a) -H、 -(C1-C6)アルキル、もしくは-CH2OR7；または、
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化５】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され；
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して -H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C1-C6)ヒドロキシアルキル、-(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-N(R20)2、または-CON(R20)2であり；
R8およびR9はそれぞれ独立して；
(a) -(C1-C6) アルキル、-(C2-C6) アルケニル、-(C2-C6) アルキニル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(C5-C8) シクロアルケニル、もしくは -フェニルであり、それぞれは非置換もしくは1もしくは2 つの-OH基で置換され；または、
(b) -H、-CH2C(ハロ)3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ) 、-SC(ハロ)3、-SCH(ハロ)2、-SCH2(ハロ) 、-CN、-O-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、もしくは-S(O)2R7であり；
R11はそれぞれ独立して-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり；
R14はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-(3- 〜7-員)へテロ環、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C2-C6)ハロアルケニル、-(C2-C6)ハロアルキニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルケニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルキニル、-(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルケニル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルキニル、-(C1-C6) アルコキシ(C3-C8) シクロアルキル、-CN、-OH、-ハロ、-OC(ハロ)3、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-SR7、-O(CH2)bOR7、-O(CH2)bSR7、-O(CH2)bN(R7)2、-N(R7)(CH2)bOR7、-N(R7)(CH2)bSR7、-N(R7)(CH2)bN(R7)2、-N(R7)COR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-SO2C(ハロ)3、-SO2(3-〜7- 員)へテロ環、-CON(R7)2、-(C1-C5)アルキル-C=NOR7、-(C1-C5)アルキル-C(O)-N(R7)2、-(C1-C6)アルキル-NHSO2N(R7)2、または- (C1-C6) アルキル-C(=NH)-N(R7)2であり；
R20はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、または-(C3-C8)シクロアルキルであり；
R21はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6) アルキル、
【化６】
であり；
ハロはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iであり；
nは1、2、または3の整数であり；
p は1 または2の整数であり；
bはそれぞれ独立して1または2の整数であり；
q は0、1、2、3、または4の整数であり；
r は0、1、2、3、4、5、または6の整数であり；
s は0、1、2、3、4、または5の整数であり；
t は0、1、2、または3の整数であり；および
m は0、1、または2の整数である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２】
XがOである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R1がハロであり、好ましくはCl またはFである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ar1が、
【化７】
である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Q-基が 、
【化８】
.
から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
nが1であり、かつQ基が 、
【化９】
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Jが-OR20または-N(R20)2から選択され、好ましくは-OR20である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
R20が-Hまたは -(C1-C6)アルキルから選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Z3が独立して-Hまたは-(C1-C6)アルキルから選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Z1が-Hまたは -CH2OR7であり、好ましくは-Hである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Z2が-H、-(C1-C6)アルキル、または-CH2OR7から選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ar2が 、
【化１０】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ar2が、
【化１１】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
R14が-ハロ、-C(ハロ)3、-(C1-C6)アルキル、-OR7、-OC(ハロ)3、または-SO2C(ハロ)3から独立して選択され、好ましくは、-ハロ、-C(ハロ)3、または-OC(ハロ)3である、請求項１~１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
ハロがFまたはClである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
sまたはqが、1または2である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ar2が、
【化１２】
である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
R8およびR9が-H、-ハロ、および-(C1-C6)アルキルから独立して選択され、好ましくは-Hまたは-ハロであり、ハロはClまたはFである、請求項１〜１５および２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩ：
【化１３】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
Ar1は、
【化１４】
であり；
Ar2は、
【化１５】
であり；
cは0、1、または2の整数であり；
Y1、Y2、およびY3 は独立してCまたはNであり；
ここで、NであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Nは１個のR20基に結合しており；およびCであるY1、Y2、および Y3のそれぞれに対し、Cは２個のR20基に結合しており；ただし、全てのY1、Y2、および Y3に置換した(C1-C6)アルキル基は、合計二つ以下であることを条件とし；
R12a およびR12bは独立して-Hまたは -(C1-C6)アルキルであり；
Eは=O、=S、=CH(C1-C5)アルキル、=CH(C1-C5)アルケニル、-NH(C1-C6)アルキルまたは =N-OR20であり；
R1は-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、または-OCH2(ハロ)であり；
R2はそれぞれ独立して；
(a) -ハロ、-OH、-O(C1-C4)アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-フェニル、または
(b) 式Qの基であり、
Qは、
【化１６】
であり；
Z1は-OH、-SH、-N(R20)2、-CH2-OH、-CH2-SH、または-CH2-N(R20)2であり；
Z2は-H、-CH3、または-CH2-OR7であり；および
Z3はそれぞれ独立して-Hまたは-CH3であり；
Jは-OH、-SH、または-N(R20)2であり；
ただし、少なくとも一つの R2基は、式Qの基であることを条件とし；
R3はそれぞれ独立して、
(a) -Hもしくは- (C1-C6)アルキル；または
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化１７】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され；
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して -H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C1-C6)ヒドロキシアルキル、-(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-N(R20)2、または-CON(R20)2であり；
R8およびR9はそれぞれ独立して；
(a) -(C1-C6) アルキル、-(C2-C6) アルケニル、-(C2-C6) アルキニル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(C5-C8) シクロアルケニル、もしくは -フェニルであり、それぞれは非置換もしくは1もしくは2 つの-OH基で置換され、または
(b) -H、-CH2C(ハロ)3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ) 、-SC(ハロ)3、-SCH(ハロ)2、-SCH2(ハロ) 、-CN、-O-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、もしくは-S(O)2R7であり；
R11はそれぞれ独立して-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり；
R14はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-(3- 〜7-員)へテロ環、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C2-C6)ハロアルケニル、-(C2-C6)ハロアルキニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルケニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルキニル、-(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルケニル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルキニル、-(C1-C6) アルコキシ(C3-C8) シクロアルキル、-CN、-OH、-ハロ、-OC(ハロ)3、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-SR7、-O(CH2)bOR7、-O(CH2)bSR7、-O(CH2)bN(R7)2、-N(R7)(CH2)bOR7、-N(R7)(CH2)bSR7、-N(R7)(CH2)bN(R7)2、-N(R7)COR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-SO2C(ハロ)3、SO2(3-〜7- 員)へテロ環、-CON(R7)2、-(C1-C5)アルキル-C=NOR7、-(C1-C5)アルキル-C(O)-N(R7)2、-(C1-C6)アルキル-NHSO2N(R7)2、または-(C1-C6) アルキル-C(=NH)-N(R7)2であり；
R20はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、または-(C3-C8)シクロアルキルであり；
ハロはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iであり；
nは1、2、または3の整数であり；
p は1 または2の整数であり；
bはそれぞれ独立して1または2の整数であり；
q は0、1、2、3、または4の整数であり；
r は0、1、2、3、4、5、または6の整数であり；
s は0、1、2、3、4、または5の整数であり；
t は0、1、2、または3の整数であり；および
m は0、1、または2の整数である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２４】
XがOである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
R1がハロであり、好ましくはCl またはFである、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Jが-OR20または-N(R20)2から選択され、好ましくは-OR20である、請求項２３〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
JがOHである、請求項２３〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Z1が-H、-OR7、または-CH2OR7であり、好ましくは-OR7であり、R7は好ましくは、-Hまたは-(C1-C6)アルキルである、請求項２３〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Z1が-OHである、請求項２３〜３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Z1が-CH2OH.である、請求項２３〜３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ar1が、
【化１８】
である、請求項２３〜３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
nが1である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ar2が、
【化１９】
である、請求項２３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ar2が、
【化２０】
である、請求項２３〜３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
R14が-H、-ハロ、-C(ハロ)3、-(C1-C6)アルキル、-OR7、-OC(ハロ)3、または-SO2C(ハロ)3から独立して選択され、好ましくは、 -ハロ、-C(ハロ)3、または-OC(ハロ)3である、請求項２３〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
ハロが独立してFまたはClである、請求項２３〜３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
sまたはqが、1または2である、請求項２３〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
Ar2が2-ピリジルまたはフェニルであり、sまたはqが1であり、R14置換基がAr2-置換基の4-位に位置する、請求項２３〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ar2が2-ピリジルまたはフェニルであり、sまたはqが2であり、R14置換基がAr2-置換基の3-および4-位に位置する、請求項２３〜４２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
Ar2が、
【化２１】
である、請求項２３〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
R8およびR9が-H、-ハロ、および-(C1-C6)アルキルから独立して選択され、好ましくは-Hまたは-ハロであり、ハロは独立してClまたはFである、請求項２３〜３６および４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
R1がClであり、Z2がHであり、かつZ3がHである、請求項２３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
R1がClであり、R4がFであり、Z2がHであり、かつZ3がHである、請求項２３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
式ＩＩＩ：
【化２２】
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R3はそれぞれ独立して；
(a) -Hもしくは-(C1-C6)アルキル；または
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化２３】
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され、
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
m は0、1、または2の整数であり；
Ar1は、
【化２４】
；
であり；
R1は-Cl、-F、または-CF3であり；
Ar2は、
【化２５】
であり；
R14は-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6) アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、または-OCH(CH3)2、であり、好ましくは、 -CF3、-OCF3、-Cl、または-Fであり；
R14’は -H、-Cl、-F、-Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH(CH3)2、または-OCH2CH3であり；および
R8およびR9はそれぞれ独立して-H、-Cl、-Br、-F、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-OCF3、iso-プロピル、またはtert-ブチルである。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項４９】
XがOである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
R4がハロであり、好ましくはFである、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
R1がハロであり、好ましくはCl 、FまたはCF3である、請求項４８〜５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項４８〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項４８〜５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
mが0である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
mが1であり、好ましくはR3が-(C1-C6)アルキルであり、さらに好ましくは-CH3または-CH2CH3である、請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ar2が、
【化２６】
から選択される、請求項４８〜５６のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
Ar2が、
【化２７】
である、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５９】
Ar2が、
【化２８】
であり、式中、R14が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
Ar2が、
【化２９】
であり、式中、R14’が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
Ar2が、
【化３０】
であり、式中、R14’が、-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6)アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2から選択され、好ましくは、-CF3、-OCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-Cl、または-Fである、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
Ar2が、
【化３１】
である、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６３】
Ar2が、
【化３２】
であり、式中、R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-Cl、-Br、-F、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-OCF3、iso-プロピルまたはtert-ブチルから選択される、請求項４８〜５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
Q基の不斉炭素原子が(S)-配置：
【化３３】
を有する、請求項４８〜６３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６５】
Q基の不斉炭素原子が(R)-配置：
【化３４】
を有する、請求項４８〜６３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、かつJが-OHである、.請求項２３記載の化合物。
【請求項６７】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、かつJが-OHである、請求項２３記載の化合物。
【請求項６８】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、かつAr1が、
【化３５】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項６９】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、かつAr1が、
【化３６】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７０】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、かつAr1が、
【化３７】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７１】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、かつAr1が、
【化３８】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７２】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化３９】
であり、かつAr2が、
【化４０】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７３】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４１】
であり、かつAr2が、
【化４２】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７４】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化４３】
であり、かつAr2が、
【化４４】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７５】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化４５】
であり、かつAr2が、
【化４６】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７６】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４７】
であり、かつAr2が、
【化４８】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７７】
WがCであり、破線が二重結合であり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、Ar1が、
【化４９】
であり、かつAr2が、
【化５０】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７８】
WがCであり、XがOであり、Z1が-OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化５１】
であり、かつAr2が、
【化５２】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項７９】
WがCであり、XがOであり、Z1が-CH2OHであり、Jが-OHであり、R1が-ハロであり、R4が-ハロであり、Ar1が、
【化５３】
であり、かつAr2が
【化５４】
である、請求項２３記載の化合物。
【請求項８０】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７２記載の化合物。
【請求項８１】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７３記載の化合物。
【請求項８２】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７４記載の化合物。
【請求項８３】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７５記載の化合物。
【請求項８４】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７６記載の化合物。
【請求項８５】
R1が-Clであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８６】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７８記載の化合物。
【請求項８７】
R1が-Clであり、R4が-Fであり、Z2が-Hであり、かつZ3が-Hである、請求項７９記載の化合物。
【請求項８８】
製薬的に許容される誘導体が、製薬的に許容される塩である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８９】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体、および製薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む組成物。
【請求項９０】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物の疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSを、治療または予防するための方法。
【請求項９１】
請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を、TRPV1を発現することができる細胞と接触させることを含む、細胞内においてTRPV1の機能を阻害する方法。
【請求項９２】
動物の疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSを治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の使用。
【請求項９３】
薬剤として使用するための請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１０−５２５０４８（Ｐ２０１０−５２５０４８Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４８９５（Ｐ２０１０−５０４８９５）
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１０６９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３２６００
【国際公開日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１０６９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３２６００
【国際公開日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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