説明

メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイションにより出願された特許

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本発明は、ニーマンピックC1様1(NPC1L1)遺伝子中の一塩基多型及びハプロタイプの同定及び使用に関する。特に、NPC1L1多型及びハプロタイプを、ヒト対象に投与される医薬として活性な化合物の応答性と相関させるための方法が提供される。本発明は、さらに、ヒト対象に投与された医薬として活性な化合物の応答性を推測する方法に関し、本方法は、NPC1L1遺伝子中の少なくとも1つの多型を決定することを含む。本発明は、さらに、本明細書に規定されている多型をそれらの配列中に含む単離された核酸に、このような核酸にハイブリダイズすることが可能な核酸プライマー及びオリゴヌクレオチドプローブに、並びにNPC1L1遺伝子中の多型を検出するためのこのようなプライマー及びプローブの1つ又はそれ以上を含む診断キットに関する。
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置換アリール及びヘテロアリール誘導体が開示される。該化合物は、2型糖尿病及び関連する症状の治療に有用である。医薬組成物及び治療の方法も含まれる。 (もっと読む)


本発明では、異なる試料集合間で存在量が異なる検体を選択的に識別するために採用できる質量分析法データ分析手法を特徴とする。採用される手法では、個々の試料と試料集合の間の質量電荷比(「m/z強度対」に関連付けられた信号に対する変化の統計的有意性を決定する。統計的有意性に基づき、検体レベルの差を示す可能性のある変化が識別される。これらの信号の強度に基づき、検体存在量の比が決定され得る。
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式(I)のピロール化合物


(式中のA、B、R11、R12、R13、W、X、YおよびZは本明細書で定義されている通りのものである)[ここで、これらのピロール化合物は、直接的に、またはブリッジにより、i)ヘテロアリールの連結位置に隣接したNを有するヘテロアリール部分およびii)環のうちの少なくとも1つが別の環で更に置換された別のヘテロアリールまたはアリール環で置換されている]:およびこれらの化合物の医薬適合性の塩は、例えば統合失調症、不安、鬱病、パニックおよび双極性異常などの精神障害ならびに気分障害症の治療、更には疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、癲癇、日周期リズム異常症、薬物嗜癖、薬物乱用、薬物離脱症状、肥満症および他の疾患の治療に有用なmGluR5モジュレーターである。
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【課題】カンナビノイド−1(CB1)受容体の拮抗薬および/または逆作動薬であり、CB1受容体が介在する疾患の治療、予防および抑制において有用な薬剤の提供。
【解決手段】構造式(I)の化合物。
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置換アリールおよびヘテロアリール誘導体が開示される。化合物は2型糖尿病および関連症状の治療に有用である。薬剤組成物および治療法も含まれる。 (もっと読む)


式(I):


(式中のA、A、A、A、A、A、B、R11、W、X、YおよびZは本明細書で定義されている通りのものである)[ここで、このトリアゾールは、直接的に、またはブリッジにより、i)ヘテロアリールの接続ポイントに隣接したNを含有するヘテロアリール部分およびii)環のうちの少なくとも1つが別の環で更に置換された別のヘテロアリールまたはアリール環で置換されている]により表される新規なトリアゾール化合物は、例えば統合失調症、不安、鬱病、パニックおよび双極性異常などの精神障害ならびに情緒異常症の治療、更には疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、癲癇、日周期リズム異常症、薬物嗜癖、薬物乱用、薬物離脱症状、肥満症および他の疾患の治療に有用なmGluR5モジュレーターである。
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本発明は、細胞増殖疾患を処置するために有用であり、また、KSPキネシン活性に関連する障害を処置するために有用であり、また、KSPキネシンを阻害するために有用であるジヒドロピラゾール系化合物に関連する。本発明はまた、これらの化合物を含む組成物、および、哺乳動物においてガンを処置するためにこれらの化合物を使用する方法に関連する。 (もっと読む)


式(I):


(式中、A、B、R11、R12、W、X、Y及びZは本明細書に定義する通りである)のイミダゾール化合物であり、イミダゾールがi)ヘテロアリールの結合点に隣接するNを含むヘテロアリール部分とii)別のヘテロアリール又はアリール環で直接又は架橋により置換されており、環の少なくとも1個が別の環で更に置換されており、例えば精神分裂症、不安症、鬱病、双極性障害及びパニック等の精神気分障害の治療や、疼痛、パーキンソン病、認知障害、癲癇、概日リズム障害及び睡眠障害(例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ)、薬物常用、薬物乱用、薬物離脱、肥満症並びに他の疾患の治療に有用なMgluR5モジュレーターである化合物と、これらの疾患の治療用医薬組成物及び方法。
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本発明は細胞増殖性疾患の治療、KSPキネシン活性と関連する障害の治療、およびKSPキネシンの阻害などに有用なジヒドロピラゾール化合物に関する。また、本発明はこれらの化合物を含有してなる組成物、および哺乳動物での癌の治療にそれらを使用する方法にも関する。 (もっと読む)


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