本発明は、患者の癌の段階又は重症度を決定する或いは癌患者に行っている治療の効果をモニターする目的で、種々のタイプの癌、特に、肺癌、乳癌、結腸直腸癌及び膀胱癌の治療に有用な化合物を同定及び評価するためのｉｎ ｖｉｔｒｏにおける方法に関する。その上、本発明は、新規な薬物を開発する目的で、癌治療物質の効力を発見、同定、開発及び評価することにも関し、さらに、タンパク質であるコリンキナーゼαの発現及び／又は活性、並びに／或いはそのような発現の効果を阻害する薬剤にも関する。 （もっと読む）

本発明は新規のpyrin-only蛋白質（POP2）、ポリペプチド、これらをコードする核酸、およびこれらを製造および使用する方法を提供する。本発明のポリペプチドは核因子kB（NF-kB）調節活性を有する。NF-kBは、細胞周期制御、サイトカインおよび接着分子遺伝子のトランス活性化に重要であり、多くの癌、神経変性障害において異常な制御がなされている。Pyrinおよび／またはカスパーゼリクルートメント（CARD）ドメインを有する蛋白質は、アポトーシス、先天性免疫および炎症において役割を果たす。多くのpyrinドメイン蛋白質は、NF-kB活性を調節し、核周辺の「アポトーティックスペック」およびプロIL1β／IL-18転換インフラマソーム複合体の両方の集合に参加する。「Pyrin-only」蛋白質は、pyrinドメインが仲介する機能の負のレギュレーターとして魅力的であり、そのような蛋白質のうちの１つとしてPOP1が報告されてきた。本発明者は、第二のPyrin-only蛋白質（POP2）を示すものである。POP2は、97アミノ酸蛋白質をコードし、ヒト3番染色体に位置する294ntの単一エキソン遺伝子であり、その他のpyrinドメインと構造的類似性を有すると予測される。CATERPILLER（CLR、NLR、NALP）ファミリー蛋白質中のpyrinドメインに非常に類似しているPOP2は、原型のPyrinおよびASC pyrinドメインではないようである。POP2は主に末梢血白血球において発現しており、トランスフェクションを行った細胞において細胞質および核両方の発現パターンを示す。TNFα刺激性およびp65（RelA）誘導性のNF-kB依存的遺伝子転写は、NF-kBの核内輸送または分布の変化に関連するメカニズムによって、インビトロでPOP2により阻害される。核周辺スペックにおいてASCと一緒に位置するが、POP2はまたCLR蛋白質CIAS1/NALP3によるスペックの形成も阻害する。これらの観察は、POP2が、Pyrinドメイン依存的複合体の集合に影響を及ぼし得るNF-kB活性の負のレギュレーターであることを示唆するものである。
（もっと読む）

共通のＴＬＲによって媒介される細胞活性を選択的に調節する化合物を同定する方法が提供される。一般に、この方法はＴＬＲによって媒介される第１の細胞活性の調節を検出するアッセイを提供するステップと、ＴＬＲによって媒介される第２の細胞活性の調節を検出するアッセイを提供するステップと、試験化合物を使用して各アッセイを実施するステップと、試験化合物が第２のＴＬＲ−媒介細胞活性を調節するのとは異なる程度に第１の細胞活性を調節する場合、共通のＴＬＲによって媒介される複数の活性の少なくとも１つの細胞活性を選択的に調節する化合物として、試験化合物を同定するステップとを含む。このような方法によって同定される化合物、このような化合物を含む医薬品組成物、およびこのような医薬品組成物を対象に投与することで病状を処置する方法もまた提供される。 （もっと読む）

ＨＦＥ２Ａのポリヌクレオチドおよびポリペプチド、および若年性ヘモクロマトーシスに関連する突然変異、および有機小分子を含む鉄代謝の疾患の処置のための物質のスクリーニングおよび同定についてこれらを利用する方法は、鉄代謝の疾患の処置およびまたは改善の方法と共に開示される。特にヒト患者におけるものが開示される。ＨＦＥ２Ａを用いた診断用化合物、キットおよび方法もまた開示される。
（もっと読む）

本発明は、癌関連遺伝子の分野に属する。特に、ｔｍ−ＰＴＰε遺伝子またはこの遺伝子によってコードされるタンパク質の存在または不在に基づき、癌または癌を発症する可能性を検出するための方法に関する。本発明はまた、ｔｍ−ＰＴＰε遺伝子を上方調節するまたは下方調節するための方法および分子を提供する。１つの実施形態において、本発明は、ｔｍ−ＰＴＰε遺伝子の配列または発現レベルを決定することを含む、生物学的試料において癌細胞を検出するための方法を提供する。
（もっと読む）

本発明は、好ましくはグレリンに結合する核酸に関し、この場合、核酸は、
第一のストレッチＢｏｘＡおよび第二のストレッチＢｏｘＢを含み、ここで、第一のストレッチＢｏｘＡは約２５個の連続ヌクレオチドを含み、第二のストレッチＢｏｘＢは約６〜８個の連続ヌクレオチドを含み、ここで、第一のストレッチＢｏｘＡのヌクレオチドの３’末端ストレッチは、第二のストレッチＢｏｘＢとハイブリダイズし、このハイブリダイゼーションでは、第一の二本鎖構造が形成され、そしてそのような第一の二本鎖構造がバルジを含む。
（もっと読む）

本発明は、特定のＤＮＡ配列と結合する特定のアフィニティーを有するポリペプチド領域、およびＤＮＡ修飾活性を有するポリペプチド領域を優先的に含むキメラ分子であって、輸送能力を有する領域が存在するため、生体膜を通過することができるキメラ分子に関する。本発明には、さらに、本発明のキメラ分子が完全にまたは部分的にポリペプチドの性質を有している場合には、それらをコードする単離されたポリヌクレオチドが含まれる。別の実施形態では、ＤＮＡ二本鎖切断を導入することで、細胞周期調節および細胞チェックポイントの重要なポイントを阻害するという、本発明ポリペプチドが有する活性に基づいて、本発明には、インビボで細胞に本発明ポリペプチドを使用することを特徴とし、細胞中のＤＮＡの特定部位を修飾する活性を提供する、種々の方法が含まれる。また、本発明には、新規輸送活性または輸送活性の組み合わせをスクリーニングするために、本発明のキメラ分子を使用する方法が含まれる。さらに、本発明は、抗増殖性物質、抗腫瘍性物質、抗生物質、駆虫物質または抗ウイルス物質として、組成物の治療上の使用を提供する。
（もっと読む）

ウイルスのエンベロープタンパク質と結合するアプタマー、具体的にはＨＩＶのエンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０と結合するアプタマーを開示する。潜在的な治療ターゲットのスクリーニング及びＨＩＶ感染症の治療へのこれらのアプタマーの使用についても記載する。 （もっと読む）

調節性T細胞（Treg）は、自己免疫を制限するが、抗病原体および抗腫瘍免疫の程度をも減弱させ得る。Treg機能の機構の理解およびインビボでのTregの治療処置には、Treg選択的な受容体を同定することが必要である。エフェクター／メモリーまたは調節性の表現型のいずれかに分化する抗原特異的なCD4+ T細胞からの遺伝子発現アレイの比較解析により、MHCクラスII組織に結合するCD4関連分子のLAG-3（CD223）のTreg選択的な発現が明らかになった。CD4+ T細胞でのLAG-3の発現は、細胞のインビトロでのサプレッサー活性と相関しており、CD4 T細胞でのLAG-3の異所性の発現は、T細胞に対してサプレッサー活性を与える。LAG-3に対する抗体は、インビトロおよびインビボでの抑制を阻害する。LAG-3は、調節性T細胞群をマークし、これらのサプレッサー活性に関与する。 （もっと読む）

本発明は、滑膜細胞蛋白質として単離が報告されているシノビリオンおよびその遺伝子を有効成分とした造血系疾患の治療用製剤および当該蛋白質またはポリヌクレオチドを投与することを含む治療方法等を提供する。さらには、本発明は、シノビオリンをホモで欠損した動物および該動物由来の細胞を造血系疾患のモデルとして提供するとともに、本モデルを用いた造血系疾患治療剤のスクリーニング方法を提供する。
（もっと読む）

【課題】細胞画像を使って行う化合物スクリーニングにおいて、自動化された処理により、細胞に有効な作用を与える化合物を探索し、また、化合物探索を既存の方法より効果的に行う。
【解決手段】撮影条件の異なる複数の細胞画像を取得する撮影手段（５５）と、前記複数の細胞の画像に基づいて、細胞の位置と、少なくとも１つの特徴量を抽出し、前記抽出された特徴量をパラメタとして統計的に解析する解析手段（８０）と、を具備する （もっと読む）

【課題】ＴＲＡＭ（Ｔｒｉｆ関連アダプター分子）のリン酸化の測定及び定量化に用いるアッセイ方法の提供。
【解決手段】ＴＲＡＭは、プロテインキナーゼＣイプシロン（ＰＫＣε）によってＬＰＳ刺激により急速にリン酸化され、このリン酸化はＴＲＡＭの通常機能にとり不可欠である。ＴＲＡＭのリン酸化状態の検出に適するアッセイは、ＴＲＡＭを調節する活性を有する化合物を同定する際に有用性を発揮する。更に、ＴＲＡＭのリン酸化を調節してＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）により媒介されるシグナリングを調節するのに有用性を発揮する化合物もまた開示される。 （もっと読む）

アペリン／ＡＰＪシグナル伝達経路を阻害する組成物によって血管新生又は腫瘍形成を阻害する新規方法を提供する。また、アペリンポリペプチド又は低分子アゴニストを含有する組成物によって血管新生又は腫瘍形成を促進する方法も提供する。本発明はさらに、血管新生に影響を及ぼす治療薬を特定するための方法を提供する。 （もっと読む）

島細胞内でβTRPの発現を強化する。糖尿病の島細胞にβTRPをコードする発現カセットを導入することにより、グルコース応答性インスリン産生が改善された。したがって、本発明は、糖尿病の個体を治療するためにβTRP分子を同定する方法、および島細胞にβTRPを導入する方法を提供する。
（もっと読む）

本発明は、組織学的もしくは細胞学的な固定剤とキノン族の一つ以上の光活性化可能化合物、特にヒペリシン、ヒポクレリンＡ、及び／またはヒポクレリンＢとの、溶液中またはキットにおける組み合わせに関する。本発明はまた、キノン族の光活性化可能化合物によって細胞または組織を標識する方法であって、細胞または組織を組織学的もしくは細胞学的な固定溶液と接触させ、これと同時またはこれに継続して、キノン族の一つ以上の光活性化可能化合物によって標識される方法に関する。 （もっと読む）

単離された多重にアセチル化されたタンパク質ＨＭＧＢ１；またはその変種または断片、またはそれをコードするポリヌクレオチド。 （もっと読む）

本発明は、光学的ＬＩＤバイオセンサを用いて生体細胞内の作動薬誘発性のＧＰＣＲシグナル伝達現象をリアルタイムに測定するシステムおよび方法を含む。特に、本発明は、光学的ＬＩＤバイオセンサを用いて、作動薬誘発性のＧＰＣＲ活性化に起因する質量再分布に基づいて生体細胞内の標的ＧＰＣＲに対する化合物のスクリーニングを実行するためのシステムおよび方法を含む。実施例を拡大解釈すれば、本発明は、光学的ＬＩＤバイオセンサを自己参照して、周辺温度や圧力変動その他の環境変化に対する不要な感受性を低減させる色々な方法を含む。実施例をさらに拡大解釈すれば、本発明は、単一の媒体溶液において単一タイプの細胞内の複数のＧＰＣＲあるいは複数種の細胞内のＧＰＣＲのスクリーニングの色々な方法を含む。実施例をさらに拡大解釈すれば、本発明は、生体細胞内の特定のＧＰＣＲに対する化合物の生理学的または薬理学的な効果を確証するための色々な方法を含む。
（もっと読む）

アミロイドβ蛋白が蓄積する疾患の診断、アミロイドβ蛋白の特異的染色剤、ならびにアミロイドβ蛋白が蓄積する疾患の治療および予防のための、アミロイドβ蛋白に対する特異性の高い化合物を提供する。また、本発明は神経原線維変化に対するプローブおよび神経原線維変化の染色剤も提供する。 （もっと読む）

【課題】
表在性膀胱癌は、より高分化、高浸潤性の癌に進展していく可能性が高く、高浸潤性の癌は、リンパ節転移や他臓器への転移の頻度が上昇するため、再発や進展を予測する手段の開発が望まれている。本発明は、簡便で客観的に得られる膀胱癌患者の予後の判定方法を提供することを目的とする。
【解決手段】
膀胱癌患者の切除組織あるいは、尿中に存在する細胞について、その細胞の中心体複製異常を、蛍光たんぱく質を用いた２段階抗原抗体反応により検出し、予後不良の可能性ありと判定することを特徴とする膀胱癌患者の予後判定方法。 （もっと読む）

式Ｉにより表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩は、優れたキナーゼ阻害活性を示す。したがって、前記化合物を有効成分として含有する薬剤は、炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、癌及び／又は腫瘍増殖など、キナーゼとの関連が確認されているプロテインキナーゼ媒介障害の治療薬又は予防薬として有用と期待される。

（もっと読む）