本発明は、２’−終止ヌクレオチドを含んでなる遮断オリゴヌクレオチドを含む反応混合物を供給する。加ピロリン酸分解等により２’−終止ヌクレオチドがオリゴヌクレオチドから除去されると、遮断オリゴヌクレオチドは伸長可能となる。反応混合物は多様な用途を有するが、特に種々の核酸重合及び／又は増幅アッセイに使用可能である。反応混合物に加えて、本発明は、関連する方法及び反応混合物も提供する。 （もっと読む）

【課題】 アンチセンス核酸の合成原料として好適な、新規なジデオキシヌクレオシド誘導体、並びに該ジデオキシヌクレオシド誘導体を導入した、熱的に安定なオリゴヌクレオチドアナログを提供すること。
【解決手段】下記式［１］


（式中、Ｒ₁は保護基を有していてもよい核酸塩基を表す。Ｒ_２は水素原子又はアミノ基の保護基、Ｒ_３は水素原子又は水酸基の保護基を表す。）
で表される5’−アミノ−2’−フルオロ−2’,5’−ジデオキシヌクレオシド誘導体、これを不溶性担体に結合させてなる、ジデオキシヌクレオシド−不溶性担体結合物、及び該誘導体を導入したオリゴヌクレオチドアナログ。 （もっと読む）

【課題】分析物の検出、定量及び増幅用の新規の組成物および方法を得る。
【解決手段】分析物の核酸アレイおよびライブラリーをこのような組成物および方法に有用に組入れる。ユニバーサルディテクションエレメントおよびシグナル伝達体などを使用して分析物を検出し、必要であるか所望する場合、更に定量する。ターゲット分析物の増幅もまた、本発明の組成物および方法によってもたらされる。 （もっと読む）

本開示は、長さ８〜１６モノマーの化学修飾された高親和性モノマーを含むような化合物を含めた、短鎖アンチセンス化合物を記載する。効力が増大し、かつ、治療指数が改善したこのような特定の短鎖アンチセンス化合物は、細胞、組織および動物における標的の核酸および／またはタンパク質の減少に有用である。したがって、本明細書中には、インビボで標的ＲＮＡを減少させるために有用な高親和性ヌクレオチド修飾を含む短鎖アンチセンス化合物が提供される。このような短鎖アンチセンス化合物は、以前に記載されたアンチセンス化合物よりも低い用量で有効であり、毒性と処置コストの低下を可能にする。さらに、記載される短鎖アンチセンス化合物は、経口投薬のために高い効力を有する。 （もっと読む）

本開示は、長さ８〜１６モノマーの化学的に修飾された高親和性モノマーを含むような化合物を含めた、短鎖アンチセンス化合物を記載する。効力が増大し、かつ、治療指数が改善したこのような特定の短鎖アンチセンス化合物は、細胞、組織および動物における標的核酸および／またはタンパク質の減少に有用である。したがって、本明細書中には、インビボで標的ＲＮＡを減少させるために有用な、高親和性ヌクレオチド修飾を含む短鎖アンチセンス化合物が提供される。このような短鎖アンチセンス化合物は、以前に記載されたアンチセンス化合物よりも低い用量で有効であり、毒性と処置のコストの低下を可能にする。さらに、記載される短鎖アンチセンス化合物は、経口投薬により高い効力を有する。 （もっと読む）

【課題】肝線維化ステージを正確に判定できる新規な方法を提供する。
【解決手段】患者の体液又は組織中の、配列番号1〜60のいずれかの塩基配列を有する遺伝子群より選ばれる１または２種以上の遺伝子、または前記塩基配列と実質的に同一の塩基配列を有する遺伝子の発現量を測定し、該測定値に基いて肝線維化ステージを判定する。
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本開示は、８〜１６個のモノマーの長さの化学的に修飾した高親和性モノマーを含んでなるそのような化合物を包含する、短いアンチセンス化合物を記述する。あるそのような短いアンチセンス化合物は、増加した効能および向上した治療指数を有して細胞、組織および動物における標的核酸および／もしくはタンパク質の減少のために有用である。従って、本明細書に提供されるのは、インビボで標的ＲＮＡを減少するために有用な高親和性ヌクレオチド修飾を含んでなる短いアンチセンス化合物である。そのような短いアンチセンス化合物は、以前に記述されたアンチセンス化合物より低い用量で有効であり、毒性および処置費用の減少を可能にする。さらに、記述される短いアンチセンス化合物は経口投与のより大きい可能性を有する。 （もっと読む）

【課題】診断薬の分野において従来技術による解決し得ない問題を解決するために、例えば一つまたはそれ以上の化学的または微生物学的個体単位についてその捕捉、認識、検出、同定または定量化などを行うために幾つかの核酸類縁体を提供すること。
【解決手段】相補的配列の従来公知の核酸とハイブリッドを形成し、而もそのハイブリッドのＴｍ値における安定性を相当する配列を持つ従来公知の核酸が形成するハイブリッドよりも高くするような特性および／または相当する配列を持つ前記従来公知の相当する核酸よりも不適合の程度に関与する配列と比較した相補的配列に対する選択性をより大きくする特性といった、従来知られていない特性を有する新規な構造の核酸類縁体及びを診断薬または分析にかかる核酸類縁体を使用する方法。 （もっと読む）

本発明は、5'修飾二環式ヌクレオシド類似体及びこれらのヌクレオシド類似体の少なくとも1つを含むオリゴマー化合物を提供する。好ましい実施態様では、ヌクレオシド類似体は、5'炭素に(R)又は(S)キラリティーを有する。これらの二環式ヌクレオシド類似体は、例えば強化されたヌクレアーゼ抵抗性を含む、オリゴマー化合物の特性の強化に役立つ。 （もっと読む）

ヌクレオチド誘導体を合成する方法であって、目的の分子上のアジド官能基と、オリゴヌクレオチド上のアルキン官能基との間、又は目的の分子上のアルキン官能基と、オリゴヌクレオチド上のアジド官能基との間で、「クリックケミストリー」反応の助けを借りて、目的の分子が、オリゴヌクレオチド上にグラフトされる、ヌクレオチド誘導体を合成する方法。中間体分子、特に、アルキン官能基を有するオリゴヌクレオチド、グラフトされたオリゴヌクレオチド、アジド官能基を有するオリゴヌクレオチド、それらを含有するオリゴヌクレオチドマイクロアレイ、並びに生物学的調査及び細胞標的化目的での、それらのグラフトされたオリゴヌクレオチドの使用。 （もっと読む）

本発明は、キレート部分とオリゴヌクレオチド配列を有し、オリゴヌクレオチドが１つまたは複数の修飾核酸塩基（例えば、ヒドロキシ基で置換された核酸塩基）を含む化合物を提供する。開示された化合物は、アンチセンス療法に適している。キレート部分は、ランタニド金属のイオンと複合体を形成できる。これらの化合物は、核酸の有効な翻訳阻害因子であり、標的核酸に対する増加した結合親和性を有する。本発明は、組成物およびこれらの組成物をアンチセンス療法として使用する方法をさらに含む。 （もっと読む）

本開示は、合成オリゴヌクレオチドを、ローダミン染料、または、ローダミン染料を含む染料ネットワークによって標識するために用いることが可能な試薬を提供する。詳細には、本開示は、適切な波長の入射光によって照射されると蛍光を発するローダミン染料を含む標識によって、合成オリゴヌクレオチドを標識するのに有用な試薬を提供する。この標識は、単一のローダミン染料を含むことが可能であるが、あるいは、複数の染料の少なくとも一つがローダミン染料である、染料ネットワークを含むことが可能である。これらの試薬は、オリゴヌクレオチドの段階的合成の際、合成オリゴヌクレオチドを直接ローダミン含有標識によって標識するのに使用することが可能であり、このため、ローダミン染料によって標識されるオリゴヌクレオチドを得るために必要な操作工程が低減される。
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【課題】核酸の増幅、検出および定量のための改善されたプローブを提供すること。
【解決手段】以下の式：


を有し、ＡおよびＢは、互いから独立であり、ＲおよびＸから独立であり、ここで、ＡおよびＢは、（１）水素、（２）保護基、（３）リンカーを有する固相、（４）ホスホロアミダイト、（５）Ｈ−ホスホネート、（６）三リン酸、（７）リン酸、および（８）ヌクレオチド残基の鎖からなる群から選択され、ただしAは三リン酸であり得るが、Bは三リン酸ではあり得ず、ただし、ＡまたはＢの１つがホスホロアミダイトまたはＨ−ホスホネートである等、によって特徴付けられる、化合物。 （もっと読む）

本発明は、インビボで安定であり、かつ標的RNAと会合した場合にA型へリックスを形成する能力を保持する化学修飾低分子干渉RNA（siRNA）を特徴とする。この特徴を有するsERNAは特にSOD1を標的化するための有効な治療剤である。

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【解決手段】 ｍｉＲＮＡの発現、加工、機能のレベルを調整するための化合物、組成物、及び方法が提供される。前記組成物は、スモールノンコーディングＲＮＡ及びｍｉＲＮＡを標的とするオリゴマー化合物を含む。オリゴマー化合物は強いｍｉＲＮＡ抑制活性を有し、さらに改善された治療インデックスを示す。さらに細胞中のｍｉＲＮＡ活性を選択的に調整するための方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、自動ホスホロアミダイト化学を介して合成され得る、オリゴヌクレオチド部分Ａ_ｉおよびオリゴカチオン部分Ｂ_ｊを有するオリゴヌクレオチド−オリゴカチオン分子Ａ_ｉＢ_ｊＨであって、Ａ_ｉは、ｉ−ｍｅｒのオリゴヌクレオチド残基であり、ｉ＝５〜５０であり、ヌクレオチドＡは、天然または非天然に発生する核酸塩基および／またはペンタフラノシル基および／または生来のホルホジエステル結合を有するオリゴマー、例えば、デオキシリボ、リボ、ロック（ＬＮＡ）ヌクレオチドから選択され、並びにそれらの化学改変体または置換体、例えばホスホロチオアート、２’−フルオロ、２’−Ｏ−アルキルまたはマーカー基、例えば、蛍光剤であり、Ｂ_ｊは、ｊ−ｍｅｒの有機オリゴカチオン部分であり、ｊ＝１〜５０であり、Ｂは、・-HPO₃-R¹-(X-R²)_n1-X-R³-O-（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、同一または異なって、低級アルキレンであり、ＸはＮＨまたはＮＣ（ＮＨ_２）_２であり、ｎは１〜５であり、ｎ１＝２〜２０である）、・-HPO₃-R⁴-CH(R⁵X¹)-R⁶-O-（ここで、Ｒ^４は低級アルキレンであり、Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なって、低級アルキレンであり、Ｘ^１はプトレッシン、スペルミジンまたはスペルミン残基である）、・-HPO₃-R⁷-(aa)_n2-R⁸-O-（ここで、Ｒ^７は低級アルキレンであり、Ｒ^８は低級アルキレン、セリン、天然アミノアルコールであり、(aa)_n2は、カチオン性側鎖を有する天然アミノ酸、例えば、アルギニン、リシン、オルニチン、ヒスチジン、ジアミノプロピオン酸を含むペプチドであり、ｎ２＝２〜２０である）を含む群から選択されるものに関する。 （もっと読む）

【課題】免疫刺激性核酸、その組成物およびこの免疫刺激性核酸を使用する方法を提供する。
【解決手段】ヌクレアーゼ耐性ヌクレオチド間結合およびヌクレアーゼ感受性ヌクレオチド間結合を含むように改変された骨格を有し、その分子３’末端でまたはその付近で厳密なワトソン−クリックパリンドロームではなく介在配列またはヌクレオチドアナログが間に入り得る逆方向反復を有する二次構造を有する、免疫刺激性ＣＰＧ含有オリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドアナログからなる。 （もっと読む）

オリゴヌクレオチド配列中に５−アザ−シトシンを組み込んだオリゴヌクレオチドアナログ（例えば、５−アザ−２’−デオキシシチジン（デシタビン）または５−アザ−シチジンの形態）を提供する。特に、ヒトゲノム中、特に、異常な過剰メチル化に感受性を示す遺伝子のプロモーター領域中のＣｐＧ島をターゲティングするためのデシタビン−デオキシグアノシン島が豊富なオリゴヌクレオチドアナログ（ＤｐＧおよびＧｐＤ）を提供する。このようなアナログを、ＤＮＡメチル化の調整（Ｃ−５位でのシトシンのメチル化の有効な阻害など）のために使用することができる。これらのオリゴヌクレオチドアナログの合成方法および核酸メチル化の調整方法を提供する。オリゴヌクレオチドアナログを合成するためのホスホラミダイト構成単位、癌および血液障害などの容態を治療するためにこれらの化合物または組成物を合成、処方、および投与する方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、標的遺伝子の発現を抑制するように設計された少なくとも１の二本鎖オリゴリボヌクレオチド（二本鎖ＲＮＡ）を含む薬剤に関する。
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖ＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。 （もっと読む）

【課題】ハイブリダイゼーションによるヌクレオチド配列の分析に際して、識別性の高い蛍光発光特性を備えるヌクレオチド誘導体を提供する。
【解決手段】ヌクレオチド誘導体として、ヌクレオチド誘導体中の塩基にリンカーを介して２種類の蛍光物質を備え、前記ヌクレオチド誘導体を備えるポリヌクレオチド誘導体が相手鎖とハイブリダイズして特定塩基と相対したとき、前記２種類の蛍光物質がＦＲＥＴによる蛍光を発光可能となるような誘導体を用いる。 （もっと読む）