【化１】


本発明は、ヒストンデアセチラーゼ阻害酵素活性をもつ、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１、Ｒ^２Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＸは定義された意味をもつ］の新化合物、それらの製造、それらを含有する組成物並びに医薬としてのそれらの使用を含んでなる。
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【課題】 インテグリン阻害剤として作用し、特に循環、血管新生障害、微生物感染の予防および治療、および腫瘍治療に有用な新規化合物を提供することにある。
【解決手段】 本発明の新規化合物は、式Ｉ：
シクロ−（ｎＡｒｇ−ｎＧｌｙ−ｎＡｓｐ−ｎＤ−ｎＥ） Ｉ
［式中、ＤおよびＥは、各々相互に独立して、Ｇｌｙ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｓｐ（ＯＲ）、Ａｒｇ、Ｃｈａ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＡｃＮＨ₂）、Ｌｙｓ（ＡｃＳＨ）、Ｍｅｔ、Ｎａｌ、Ｎｌｅ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、４−Ｈａｌ−Ｐｈｅ、ｈｏｍｏ−Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、ＴｙｒまたはＶａｌであり、これらアミノ酸残基が誘導体にされていてもよく、Ｒは、１〜１８個の炭素原子を有するアルキルであり、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、１〜１０個の炭素原子を有するアルカノイル、７〜１１個の炭素原子を有するアロイルまたは８〜１２個の炭素原子を有するアルアルカノイルであり、ｎは、無置換を表わすか、または相当するアミノ酸残基のアルファーアミノ官能基にアルキル基Ｒ、ベンジルまたは７〜１８個の炭素原子を有するアルアルキル基である］で示される環状ペプチド、但し少なくとも一つのアミノ酸残基が置換基ｎを有し且つ光学活性アミノ酸およびアミノ酸誘導体の残基が含まれる場合、Ｄ型およびＬ型がいずれも含まれ、およびそれらの生理学的に許容される塩。 （もっと読む）

【課題】肺線維症、皮膚硬化、腎硬化症といった病的線維化を抑制する抗線維化剤を提供すること。
【解決手段】抗ＣＤ１５４抗体、抗ＣＤ４０抗体、又は可溶性ＣＤ４０等の細胞表面のＣＤ４０とＣＤ１５４（ＣＤ４０Ｌ）との相互作用をブロックするＣＤ４０−ＣＤ１５４シグナル阻害剤有効成分とする抗線維化剤を投与する。上記抗ＣＤ１５４抗体及び抗ＣＤ４０抗体としては、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、一本鎖抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、２つのエピトープを同時に認識することができる二機能性抗体等を例示することができる。また、これら抗体のＦａｂ断片やＦ（ａｂ’）_２断片等も、上記抗体と同様に用いることもできる。 （もっと読む）

本発明は、ＲＴＰ８０１遺伝子および／またはタンパク質の阻害により微小血管障害、眼疾患、呼吸器状態、および聴力障害を処置するための新規の分子、組成物、方法、および使用を提供する。 （もっと読む）

高度にグリコシル化され、半減期の長いFSH突然変異体について記載する。ヒト患者における、卵胞形成を有するこのFSH突然変異体の用途についても記載する。 （もっと読む）

本明細書では、カリウムチャネルアクチベーターレチガビンに対する応答性を欠いた突然変異型ＫＣＮＱ５カリウムチャネルの核酸配列およびポリペプチド配列が開示される。また、本明細書では、前述の突然変異型ＫＣＮＱ５カリウムチャネルの使用に関する方法およびキットも開示される。
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本発明は、一般的には、異なる因子から生じる様々な創傷を治癒するためのＰＡ１３１ポリペプチドおよびポリヌクレオチドの使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、シグナル伝達経路及び／又は酵素によって媒介及び／又は調整される、哺乳動物における、特にヒトにおける生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のために適している新規のピリドピラジン化合物を提供する。 （もっと読む）

性機能障害、例えば５−ＨＴ_１Ａ受容体アンタゴニストを使用する薬物治療に付随する性機能障害を治療するための方法および組成物が提供される。
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本発明は、活性化プロテインCによる処置からより大きな利益を受ける対象者を決定するために、活性化プロテインC又はプロテインC様化合物による処置に対する対象者の反応を予測する方法、核酸、組成物及びキットを提供する。本方法は、一般的には、プロテインCパスウェイ関連遺伝子内の1つ以上の多型について、対象者のこれらプロテインCパスウェイ関連遺伝子多型の遺伝子型を決定する工程、前記決定された遺伝子型を既知の遺伝子型と反応向上型多型に該当する多型について比較し、活性化プロテインC又はプロテインC様化合物による処置及びその後の炎症症状の回復処置からより利益を受けやすい、炎症症状を有する潜在的対象者を決定する工程を含む。本発明はまた、対象者の遺伝子型に基づいて抗炎症剤又は抗凝固剤でそのような対象者を処置する方法を提供する。 （もっと読む）

一般式（Ｉ）［式中、Ｚは１２個のα−アミノ酸残基のテンプレート固定鎖であり、これらのアミノ酸残基は、鎖中の残基の位置（Ｎ末端アミノ酸から開始して数えた位置）に応じて、Ｇｌｙ、もしくはＰｒｏであるか、または特定のタイプの残基であり、上の式中の残りの記号と同様に、本明細書および特許請求の範囲に定義されている］で表わされるテンプレート固定β−ヘアピンペプチド擬似体およびその塩は、シュードモナス・アエルギノーザ［Pseudomonas aeruginosa］（緑膿菌）のような微生物の増殖を選択的に阻害する、またはそれを殺す特質を有する。これらは、食品、化粧品、医薬品、および他の栄養素含有材料用の殺菌薬として、または感染を治療または予防するための医薬として用いることができる。こうしたβ−ヘアピンペプチド擬似体は、混合型固相・液相合成法に基づいた方法により製造することができる。
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本発明は、未変性ＧＬＰ−１ペプチドと同程度のまたは優れた生物学的な活性を有し、その結果、ＧＬＰ活性に関連する疾患または障害の治療または予防に有用な、新規なヒトグルカゴン様ペプチド−１(ＧＬＰ−１)−受容体調節因子を提供する。更に、本発明は、ＩＩ型糖尿病におけるインスリン分泌を刺激するだけでなく、他の有益なインスリン分泌性応答をも生じる、新規で化学修飾された化合物を提供する。これら合成ペプチドＧＬＰ−１受容体調節因子は、タンパク分解性の切断に対する安定性の増大を示し、それにより経口または非経口投与のための理想的な治療学的な候補である。本発明の化合物は、糖尿病の効力モデルにおける、所望する薬物動態学的な性質および所望する力価を示す。
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本特許出願は、トリアジン誘導体およびＰＰＡＲα作動薬の組合せに関する。 （もっと読む）

本発明は、多様な標的と結合して、動物細胞のアルギニノコハク酸シンターゼの活性を増強し、及び／又は動物細胞中の細胞内二価カルシウムイオンを増大させることにより、哺乳動物細胞中の一酸化窒素（ＮＯ）の生成の増大及び維持をもたらすことができる、配列番号１〜１８で示すアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を有するオリゴペプチドを提供する。本発明中に記載した１つ又は複数のペプチドの医薬組成物も開示する。本発明はさらに、これらのペプチドの使用に関する。
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本出願において、変異した遺伝子の破壊は、ＣＮＳ／神経の撹乱もしくは障害（例えば、不安）；眼の異常および関連疾患；アテローム性動脈硬化症を含む心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；異常な代謝障害（糖尿病および血清中のトリグリセリドおよびコレステロールのレベルの上昇に伴う異脂肪血症を含む）；免疫学的障害および炎症性障害；腫瘍学的障害；骨の代謝の異常もしくは障害（例えば、関節炎、骨粗鬆症および大理石骨病）；または胚性致死などの発達疾患を含む様々な疾患状態または機能障害に関連する表現型の観察結果をもたらした。 （もっと読む）

抗不整脈活性および望ましいバイオアベイラビリティ特性などの有益な薬理活性を有するリジン模倣化合物が開示される。 （もっと読む）

本発明は、ランダムコポリマーの投与により疾患を処置または予防するための新規の方法およびキットに関する。本発明はまた、多発性硬化症などの自己免疫疾患の処置、および24時間よりも長い間隔で投与される製剤を含む処置計画におけるランダムコポリマーの投与、または24時間よりも長い時間にわたり該コポリマーを投与する持続性放出製剤に関する。本発明はさらに、本明細書に記載のランダムコポリマーの製剤もしくは投与計画を含むかまたはそれに関するキットを製造、使用許諾、あるいは流通することを含む製薬ビジネスを実行する方法に関する。
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血糖降下薬及び血中脂質低下薬としての、式（Ｉ）［式中、Ｘは、水素若しくはハロゲン原子、又はアルキル基を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、明細書中と同義であり、Ａは、明細書中と同義のアルキレン鎖を表し、Ｂは、１個の基で置換されている、アルキル又はアルケニル基を表し、そしてＤは、ピリジン環を表す］の化合物。
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本発明は一般に治療の方法、特に腎不全の兆候を提示している、または同じものを悪化させる危険にある被験者を治療する方法に関係する。さらには本発明は、腎不全を治療する方法、あるいは敗血症、あるいは重症敗血症、敗血性ショック、および全身性炎症反応症候群、あるいは関連腎不全を伴う肝疾患、あるいは心肺バイパスに続く全身炎症症候群が高心拍出量および全身性または腎臓血管拡張に関係する患者における心肺バイパス後の腎不全、あるいは前述の全身性炎症反応症候群を誘発する可能性がある大きな外傷、大きな手術、および類似状態のような全身性または腎臓血管拡張を伴う全身性炎症反応症候群に至る他の状態の腎不全のような、腎不全に伴う低血圧および高心拍出量を伴う全身性または腎臓血管拡張の状態のいずれかを含む関連状態に続く、またはその間の、またはそれに先立つような、被験者の腎不全を悪化させる危険を軽減する方法を提供する。 （もっと読む）

医薬組成物は第１の活性（例えば、抗菌性）薬剤および第２の（例えば、抗真菌性）活性薬剤より構成され、外陰膣表面に対して生体接着するよう適合された成分を含む。前記組成物は、第１の活性薬剤の放出特性と比較して、第２の活性薬剤が実質的に遅延した放出特性、持続した放出特性および／または反転した放出特性を示す、かかる表面での活性薬剤の差時的放出を提供する。
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