ＫＣＮＱ５上の新規なレチガビン結合部位
本明細書では、カリウムチャネルアクチベーターレチガビンに対する応答性を欠いた突然変異型ＫＣＮＱ５カリウムチャネルの核酸配列およびポリペプチド配列が開示される。また、本明細書では、前述の突然変異型ＫＣＮＱ５カリウムチャネルの使用に関する方法およびキットも開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】
（ａ）配列番号１を含む核酸配列；
（ｂ）配列番号２をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１と少なくとも約９５％の相同性を有するポリペプチドをコードする核酸配列（ただし、ヌクレオチド８０８〜８１０における置換は、アミノ酸ロイシンの保存的置換をもたらすコドンに対するものである）；
（ｄ）高ストリンジェント条件下で配列番号１とハイブリダイズし得る核酸分子；
（ｅ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）に相補的な核酸分子；および
（ｆ）配列番号１の変異体
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３】
単離されたポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項１または２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４】
単離されたポリヌクレオチドがＲＮＡである、請求項１または２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドのセンス配列の少なくとも１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７５、１００、２００、３００、４００、６００または７００個の連続するヌクレオチドを含み、かつ配列番号１のヌクレオチド８０８−８１０を含む、単離されたポリヌクレオチド断片。
【請求項６】
請求項５に記載の単離されたポリヌクレオチド断片を含む、プライマーまたはプローブ。
【請求項７】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、５０℃で少なくとも１回洗浄される、請求項２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、５５℃で少なくとも１回洗浄される、請求項７記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、６５℃で少なくとも１回洗浄される、請求項８記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１１】
ベクターがプラスミドである、請求項１０記載のベクター。
【請求項１２】
ベクターが発現ベクターである、請求項１０記載のベクター。
【請求項１３】
請求項１０−１２のいずれか一項に記載のベクターで形質転換される宿主細胞。
【請求項１４】
原核細胞である、請求項１３記載の宿主細胞。
【請求項１５】
原核細胞がエシェリヒア・コリ細胞である、請求項１４記載の宿主細胞。
【請求項１６】
真核細胞である、請求項１３記載の宿主細胞。
【請求項１７】
真核細胞が昆虫細胞、酵母細胞、哺乳動物細胞またはアフリカツメガエル卵母細胞である、請求項１６記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項１９】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドに対してアンチセンスである、単離されたアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２０】
アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたはｓｉＲＮＡである、請求項１９記載の単離されたアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２１】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含むＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２２】
Ｓ５−Ｓ６トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項２１記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２３】
（ａ）配列番号３を含む核酸配列であって、ヌクレオチド７６９〜１０６２が配列番号５で置換されている、核酸配列；
（ｂ）配列番号４をコードするポリヌクレオチドであって、アミノ酸２５７〜３５４がＫＣＮＱ１由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインで置換されている、ポリヌクレオチド；
（ｃ）高ストリンジェント条件下で（ａ）または（ｂ）の核酸配列とハイブリダイズする能力を有する核酸分子；および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に相補的な核酸分子
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２４】
（ｂ）のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインが配列番号６である、請求項２３記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２５】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２６】
Ｓ５トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項２５記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】
（ａ）ヌクレオチド７６９〜８７３が配列番号５のヌクレオチド１〜１０５で置換されている、配列番号３を含む核酸配列；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸２５７〜２９１がＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインで置換されている、配列番号４をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）高ストリンジェント条件下で（ａ）または（ｂ）の核酸配列とハイブリダイズする能力を有する核酸分子；および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に相補的な核酸分子
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２８】
（ｂ）のＳ５トランスメンブランドメインが配列番号６のアミノ酸１〜３５である、請求項２７記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２９】
（ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２を含むアミノ酸配列；
（ｃ）（ａ）の変異体；および
（ｄ）配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列（ただし、アミノ酸２７０における置換はアミノ酸ロイシンに対する保存的置換である）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３０】
第２の非ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドに作動可能なように連結されている請求項２９に記載の単離されたポリペプチドからなる第１のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
【請求項３１】
請求項３０に記載の融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３２】
少なくとも一つのペプチド結合が、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、トランス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、およびＣＨ２ＳＯ−からなる群より選択される結合によって置換されている、請求項２９に記載の単離されたポリペプチドを含む、ペプチドミメティクス。
【請求項３３】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも８個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３４】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも１０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３５】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも１５個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３６】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも２０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３７】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも３０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３８】
配列番号２を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項３９】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項３８記載の抗体。
【請求項４０】
抗体がポリクローナル抗体である、請求項３８記載の抗体。
【請求項４１】
配列番号２から由来の少なくとも８個の連続したアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片に特異的に結合する抗体であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、抗体。
【請求項４２】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有する、単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４３】
Ｓ５−Ｓ６トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項４２記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４４】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸２５７−３５４がＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインで置換されている配列番号４を含む、請求項４２記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号４のアミノ酸２５７−３５４が配列番号６で置換されている、請求項４４記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４６】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有する、単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４７】
Ｓ５トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項４６記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４８】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸２５７−２９１がＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインで置換されている配列番号４を含む、請求項４６記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４のアミノ酸２５７−２９１が配列番号６のアミノ酸１−３５で置換されている、請求項４８記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項５０】
請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、少なくとも１個のＫＣＮＱ５サブユニットを含む、ＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５１】
チャネルサブユニットが共に請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５０記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５２】
一のサブユニットがＫＣＮＱ３である、請求項５０記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５３】
ＫＣＮＱ３サブユニットがヒトＫＣＮＱ３である、請求項５２記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５４】
請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、少なくとも１個のＫＣＮＱ５サブユニットを含む、ＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５５】
４チャネルサブユニットの２つが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５４記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５６】
４チャネルサブユニットの３つが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５５記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５７】
チャネルサブユニットの４つすべてが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５６記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５８】
少なくとも１つのサブユニットがＫＣＮＱ３である、請求項５４記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５９】
ＫＣＮＱ３サブユニットがヒトＫＣＮＱ３である、請求項５８記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項６０】
薬剤のスクリーニング方法であって、
（ａ）薬剤と、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５分子とを接触させること；および
（ｂ）該薬剤のＫＣＮＱ５活性に対する作用を検出すること
を含み、ここでＫＣＮＱ５活性の低下または増強の検出が、薬剤がＫＣＮＱ５のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６１】
ＫＣＮＱ５活性がニューロンの興奮性を低下させるか、膀胱平滑筋を鎮静化する、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
ＫＣＮＱ５活性がＫＣＮＱ５チャネルのイオン電流の大きさを電気生理学的に測定することで検出される、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
無細胞アッセイによりなされる、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
薬剤のスクリーニング方法であり、
（ａ）細胞と薬剤を接触させること；および
（ｂ）（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５分子の発現レベルを測定すること
を含み、
ここで、ＫＣＮＱ５発現の低下または増強の検出が、薬剤がＫＣＮＱ５のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６５】
請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定される薬剤。
【請求項６６】
薬剤がレチガビン類似体である、請求項６５記載の薬剤。
【請求項６７】
式：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルまたはＡｒ基から選択され；
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ａｒ基により置換されたアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ａｒ基またはＡｒＯ−基から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＡｒ基から選択され；
Ｒ５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＡｒ基から選択される；
Ａｌｋは、Ａｒ基により置換されていてもよい１〜９個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキレン基であり；
Ａｒは、基Ｒ６、Ｒ７および／またはＲ８で置換されているフェニル基であり、これらの基Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一であるか、または異なり、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯＡｒ、−ＣＯ−ＯＡｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＣＯＮＨＡｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＮＨＣＯ−Ａｒ、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ−Ｈ−ＣＯ−Ａｒ、−ＮＨＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｎ（−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣＯ−ＮＨＡｒ、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２Ａｒ、−ＮＨ−ＳＯ２−ニトロフェニル、−ＳＯ２−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＳＯ２−Ａｒ、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＳＯ２−ＯＡｒ、−Ｏ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＳＯ２−ＮＨＡｒ、−ＳＯ２−Ｃ２−Ｃ６−アルコキシを表し；
ｎは０または１を意味する］
で示される化合物の類似体である、請求項６５記載の薬剤。
【請求項６８】
哺乳動物における膀胱制御を誘導または維持する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項６９】
哺乳動物における尿失禁を治療または予防する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項７０】
哺乳動物における神経因性疼痛を治療または予防する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項７１】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドとの結合能を有するポリペプチドを同定する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする配列が１つのハイブリッドベクターに保持され、かつ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡライブラリーから由来の配列が第二のハイブリッドベクターに保持されている二ハイブリッド法を哺乳動物に適用すること、ここで、該ＫＣＮＱ５ポリペプチドは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される；
（ｂ）宿主細胞を該ベクターで形質転換すること；
（ｃ）陽性形質転換細胞を単離すること；および
（ｄ）第二のハイブリッドベクターを抽出して、ＫＣＮＱ５ポリペプチドと結合するポリペプチドをコードする配列を得ること
を含む、同定方法。
【請求項７２】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを検出する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（ｂ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（ｃ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；および
（ｄ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片と選択的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を含む；
からなる群から選択される抗体と、ＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片を含有すると思われるサンプル中の分子との結合を検出することを含み、ここで、該抗体を、サンプル中に存在するＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片との特異的結合を可能とする条件下でサンプルと接触させ、抗体とサンプル中の分子の結合が、ＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片の存在を示すところの、方法。
【請求項７３】
サンプルが中枢神経系、骨格筋または膀胱平滑筋から由来する、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
中枢神経系サンプルが脳から由来する、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
ＫＣＮＱ５の発現を検出する方法であって、
ＫＣＮＱ５を発現すると思われる細胞または組織に由来するサンプルにおいて、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするｍＲＮＡを、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドから由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含むプローブで検出することを含む、検出方法。
【請求項７６】
プローブが、ヌクレオチド８０８−８１０を含め、配列番号１から由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
組織が脳、骨格筋または膀胱である、請求項７５記載の方法。
【請求項７８】
ＫＣＮＱ５遺伝子が突然変異または欠失しているかどうかを判定する方法であって、対象から由来する細胞または組織のサンプルにおいて、ＫＣＮＱ５タンパク質をコードする遺伝子の完全性に影響を及ぼす少なくとも１つの変異またはＫＣＮＱ５遺伝子の異所性発現を特徴とする遺伝的変異の存在または不在を検出することを含み、ここで該検出工程は、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドから由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む少なくとも１つのプローブまたはプライマーを用いて行われる、検出方法。
【請求項７９】
プローブまたはプライマーが、ヌクレオチド８０８−８１０を含め、配列番号１から由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
組織が脳、骨格筋または膀胱である、請求項７８記載の方法。
【請求項８１】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドの変異体を同定する方法であって、ＫＣＮＱ５突然変異体を含むコンビナトリアルライブラリーをＫＣＮＱ５ポリペプチドアゴニストまたはアンタゴニストについてスクリーニングすることを含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、同定方法。
【請求項８２】
請求項８１に記載の方法により同定されるＫＣＮＱ５変異体。
【請求項８３】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを単離する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５抗体を、
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドを含有すると思われるサンプルと接触させること；および
（ｂ）そのサンプルからＫＣＮＱ５抗体−ＫＣＮＱ５ポリペプチド複合体を単離することを含む、単離方法。
【請求項８４】
抗体が、
（ａ）配列番号２を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと特異的に結合する抗体；および
（ｂ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続したアミノ酸を含むＫＣＮＱ５ポリペプチド断片と特異的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を包含する
からなる群より選択される、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを産生する方法であって、
（ａ）発現ベクターを含む形質転換宿主細胞を、ＫＣＮＱ５ポリペプチドが産生されるような適当な培地で培養すること；ここで該発現ベクターは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含み；および
（ｂ）工程（ａ）のＫＣＮＱ５ポリペプチドを回収してもよいこと
を含む、産生方法。
【請求項８６】
ＫＣＮＱ５活性の亢進を必要とする哺乳動物の処置方法であり、その必要とする哺乳動物に、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、治療有効量のＫＣＮＱ５分子を投与することを含む、治療方法。
【請求項８７】
治療が尿失禁または神経因性疼痛に対するものである、請求項８６記載の方法
【請求項８８】
ＫＣＮＱ５活性の低下を必要とする哺乳動物の処置方法であって、その必要とする哺乳動物に、治療有効量の、
（ａ）（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドに対してアンチセンスであるＫＣＮＱ５アンチセンスポリヌクレオチド；または
（ｂ）（Ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（Ｂ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（Ｃ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；および
（Ｄ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片と選択的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を含む；
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５抗体
を投与することを含む、方法。
【請求項８９】
ＫＣＮＱ５アンチセンスポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたはｓｉＲＮＡである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
抗ＫＣＮＱ５ポリペプチド抗体を得る方法であって、
（ａ）免疫原性ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５ポリペプチドに独特なその免疫原性部分で動物を免疫処理すること、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含むＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される；および
（ｂ）その動物からＫＣＮＱ５ポリペプチドと特異的に結合する抗体を単離すること
を含む、方法。
【請求項９１】
免疫原性ＫＣＮＱ５ポリペプチドが配列番号２である、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドの機能的イオンチャネルをコードする能力をアッセイする方法であって、
（ａ）宿主細胞を、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドでトランスフェクトすること；
（ｂ）その宿主細胞においてＫＣＮＱ５ポリペプチドを発現させること；および
（ｃ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドのイオン電流の大きさを電気生理学的に測定すること
を含む、方法。
【請求項９３】
工程（ｃ）が全細胞を記録するか、または双極電圧クランプ法によりなされる、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
全細胞を記録することにおいて、宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
双極電圧クランプ法において、宿主細胞がアフリカツメガエル卵母細胞である、請求項９３記載の方法。
【請求項９６】
対象において、ＫＣＮＱ５活性および／または発現の調節から利益を得る疾患または症状を予防する方法であって、該対象に、ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５発現もしくは少なくとも１つのＫＣＮＱ５活性を調節する薬剤を投与することを含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、方法。
【請求項９７】
症状が尿失禁または神経因性疼痛である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを検出するためのキットであって、
（ａ）標識化合物または生体サンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの検出能を有する薬剤；
（ｂ）そのサンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの量を測定するための手段；
（ｃ）そのサンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの量を標体と比較するための手段；および
（ｄ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを検出するためのキットの任意の使用説明書
を含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるところの、検出用キット。
【請求項９９】
ＫＣＮＱ５活性のモジュレーターを同定するためのキットであって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドを含む細胞または組成物；
（ｂ）ＫＣＮＱ５ポリペプチド活性を測定するための手段；および
（ｃ）ＫＣＮＱ５活性のモジュレーターを同定するためのキットの任意の使用説明書
を含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるところの、同定用キット。
【請求項１００】
対象において、異常なＫＣＮＱ５発現および／または活性に付随する障害を診断するためのキットであって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの発現を測定するための試薬；
（ｂ）対象の結果を比較する対照；および
（ｃ）診断目的での任意のキットの使用説明書
を含み、
ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、診断用キット。
【請求項１】
ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】
（ａ）配列番号１を含む核酸配列；
（ｂ）配列番号２をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１と少なくとも約９５％の相同性を有するポリペプチドをコードする核酸配列（ただし、ヌクレオチド８０８〜８１０における置換は、アミノ酸ロイシンの保存的置換をもたらすコドンに対するものである）；
（ｄ）高ストリンジェント条件下で配列番号１とハイブリダイズし得る核酸分子；
（ｅ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）に相補的な核酸分子；および
（ｆ）配列番号１の変異体
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３】
単離されたポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項１または２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４】
単離されたポリヌクレオチドがＲＮＡである、請求項１または２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドのセンス配列の少なくとも１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７５、１００、２００、３００、４００、６００または７００個の連続するヌクレオチドを含み、かつ配列番号１のヌクレオチド８０８−８１０を含む、単離されたポリヌクレオチド断片。
【請求項６】
請求項５に記載の単離されたポリヌクレオチド断片を含む、プライマーまたはプローブ。
【請求項７】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、５０℃で少なくとも１回洗浄される、請求項２記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、５５℃で少なくとも１回洗浄される、請求項７記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
（ｄ）の核酸分子を以下の条件下：６ｘＳＳＣ、４５℃で配列番号１とハイブリダイズさせ、０．２ｘＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、６５℃で少なくとも１回洗浄される、請求項８記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１１】
ベクターがプラスミドである、請求項１０記載のベクター。
【請求項１２】
ベクターが発現ベクターである、請求項１０記載のベクター。
【請求項１３】
請求項１０−１２のいずれか一項に記載のベクターで形質転換される宿主細胞。
【請求項１４】
原核細胞である、請求項１３記載の宿主細胞。
【請求項１５】
原核細胞がエシェリヒア・コリ細胞である、請求項１４記載の宿主細胞。
【請求項１６】
真核細胞である、請求項１３記載の宿主細胞。
【請求項１７】
真核細胞が昆虫細胞、酵母細胞、哺乳動物細胞またはアフリカツメガエル卵母細胞である、請求項１６記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項１９】
請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチドに対してアンチセンスである、単離されたアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２０】
アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたはｓｉＲＮＡである、請求項１９記載の単離されたアンチセンスポリヌクレオチド。
【請求項２１】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含むＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２２】
Ｓ５−Ｓ６トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項２１記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２３】
（ａ）配列番号３を含む核酸配列であって、ヌクレオチド７６９〜１０６２が配列番号５で置換されている、核酸配列；
（ｂ）配列番号４をコードするポリヌクレオチドであって、アミノ酸２５７〜３５４がＫＣＮＱ１由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインで置換されている、ポリヌクレオチド；
（ｃ）高ストリンジェント条件下で（ａ）または（ｂ）の核酸配列とハイブリダイズする能力を有する核酸分子；および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に相補的な核酸分子
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２４】
（ｂ）のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインが配列番号６である、請求項２３記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２５】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２６】
Ｓ５トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項２５記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】
（ａ）ヌクレオチド７６９〜８７３が配列番号５のヌクレオチド１〜１０５で置換されている、配列番号３を含む核酸配列；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸２５７〜２９１がＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインで置換されている、配列番号４をコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）高ストリンジェント条件下で（ａ）または（ｂ）の核酸配列とハイブリダイズする能力を有する核酸分子；および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に相補的な核酸分子
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２８】
（ｂ）のＳ５トランスメンブランドメインが配列番号６のアミノ酸１〜３５である、請求項２７記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２９】
（ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２を含むアミノ酸配列；
（ｃ）（ａ）の変異体；および
（ｄ）配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列（ただし、アミノ酸２７０における置換はアミノ酸ロイシンに対する保存的置換である）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３０】
第２の非ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドに作動可能なように連結されている請求項２９に記載の単離されたポリペプチドからなる第１のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
【請求項３１】
請求項３０に記載の融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３２】
少なくとも一つのペプチド結合が、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、トランス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、およびＣＨ２ＳＯ−からなる群より選択される結合によって置換されている、請求項２９に記載の単離されたポリペプチドを含む、ペプチドミメティクス。
【請求項３３】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも８個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３４】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも１０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３５】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも１５個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３６】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも２０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３７】
請求項２９に記載の単離されたポリペプチドの少なくとも３０個の連続したアミノ酸を含む単離されたペプチド断片であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、単離されたペプチド断片。
【請求項３８】
配列番号２を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項３９】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項３８記載の抗体。
【請求項４０】
抗体がポリクローナル抗体である、請求項３８記載の抗体。
【請求項４１】
配列番号２から由来の少なくとも８個の連続したアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片に特異的に結合する抗体であって、該断片が配列番号２のアミノ酸２７０を含む、抗体。
【請求項４２】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有する、単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４３】
Ｓ５−Ｓ６トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項４２記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４４】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸２５７−３５４がＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインで置換されている配列番号４を含む、請求項４２記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号４のアミノ酸２５７−３５４が配列番号６で置換されている、請求項４４記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４６】
ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有する、単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４７】
Ｓ５トランスメンブランドメインがヒトＫＣＮＱ１から由来する、請求項４６記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４８】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸２５７−２９１がＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインで置換されている配列番号４を含む、請求項４６記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４のアミノ酸２５７−２９１が配列番号６のアミノ酸１−３５で置換されている、請求項４８記載の単離されたＫＣＮＱ５ポリペプチド。
【請求項５０】
請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、少なくとも１個のＫＣＮＱ５サブユニットを含む、ＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５１】
チャネルサブユニットが共に請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５０記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５２】
一のサブユニットがＫＣＮＱ３である、請求項５０記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５３】
ＫＣＮＱ３サブユニットがヒトＫＣＮＱ３である、請求項５２記載のＫＣＮＱ二量体チャネル。
【請求項５４】
請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、少なくとも１個のＫＣＮＱ５サブユニットを含む、ＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５５】
４チャネルサブユニットの２つが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５４記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５６】
４チャネルサブユニットの３つが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５５記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５７】
チャネルサブユニットの４つすべてが請求項２９、４２または４６の単離されたポリペプチドである、請求項５６記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５８】
少なくとも１つのサブユニットがＫＣＮＱ３である、請求項５４記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項５９】
ＫＣＮＱ３サブユニットがヒトＫＣＮＱ３である、請求項５８記載のＫＣＮＱ四量体チャネル。
【請求項６０】
薬剤のスクリーニング方法であって、
（ａ）薬剤と、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５分子とを接触させること；および
（ｂ）該薬剤のＫＣＮＱ５活性に対する作用を検出すること
を含み、ここでＫＣＮＱ５活性の低下または増強の検出が、薬剤がＫＣＮＱ５のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６１】
ＫＣＮＱ５活性がニューロンの興奮性を低下させるか、膀胱平滑筋を鎮静化する、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
ＫＣＮＱ５活性がＫＣＮＱ５チャネルのイオン電流の大きさを電気生理学的に測定することで検出される、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
無細胞アッセイによりなされる、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
薬剤のスクリーニング方法であり、
（ａ）細胞と薬剤を接触させること；および
（ｂ）（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５分子の発現レベルを測定すること
を含み、
ここで、ＫＣＮＱ５発現の低下または増強の検出が、薬剤がＫＣＮＱ５のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６５】
請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定される薬剤。
【請求項６６】
薬剤がレチガビン類似体である、請求項６５記載の薬剤。
【請求項６７】
式：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルまたはＡｒ基から選択され；
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ａｒ基により置換されたアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ａｒ基またはＡｒＯ−基から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＡｒ基から選択され；
Ｒ５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはＡｒ基から選択される；
Ａｌｋは、Ａｒ基により置換されていてもよい１〜９個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキレン基であり；
Ａｒは、基Ｒ６、Ｒ７および／またはＲ８で置換されているフェニル基であり、これらの基Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一であるか、または異なり、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯＡｒ、−ＣＯ−ＯＡｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＣＯＮＨＡｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＮＨＣＯ−Ａｒ、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ−Ｈ−ＣＯ−Ａｒ、−ＮＨＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ−Ｎ（−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣＯ−ＮＨＡｒ、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２Ａｒ、−ＮＨ−ＳＯ２−ニトロフェニル、−ＳＯ２−ＯＨ、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＳＯ２−Ａｒ、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＳＯ２−ＯＡｒ、−Ｏ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、−ＳＯ２−ＮＨＡｒ、−ＳＯ２−Ｃ２−Ｃ６−アルコキシを表し；
ｎは０または１を意味する］
で示される化合物の類似体である、請求項６５記載の薬剤。
【請求項６８】
哺乳動物における膀胱制御を誘導または維持する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項６９】
哺乳動物における尿失禁を治療または予防する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項７０】
哺乳動物における神経因性疼痛を治療または予防する方法であって、その必要とする哺乳動物に、請求項６０−６４に記載のいずれかの方法により同定された治療有効量の薬剤を投与することを含む、方法。
【請求項７１】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドとの結合能を有するポリペプチドを同定する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードする配列が１つのハイブリッドベクターに保持され、かつ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡライブラリーから由来の配列が第二のハイブリッドベクターに保持されている二ハイブリッド法を哺乳動物に適用すること、ここで、該ＫＣＮＱ５ポリペプチドは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される；
（ｂ）宿主細胞を該ベクターで形質転換すること；
（ｃ）陽性形質転換細胞を単離すること；および
（ｄ）第二のハイブリッドベクターを抽出して、ＫＣＮＱ５ポリペプチドと結合するポリペプチドをコードする配列を得ること
を含む、同定方法。
【請求項７２】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを検出する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（ｂ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（ｃ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；および
（ｄ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片と選択的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を含む；
からなる群から選択される抗体と、ＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片を含有すると思われるサンプル中の分子との結合を検出することを含み、ここで、該抗体を、サンプル中に存在するＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片との特異的結合を可能とする条件下でサンプルと接触させ、抗体とサンプル中の分子の結合が、ＫＣＮＱ５ポリペプチド、ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片の存在を示すところの、方法。
【請求項７３】
サンプルが中枢神経系、骨格筋または膀胱平滑筋から由来する、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
中枢神経系サンプルが脳から由来する、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
ＫＣＮＱ５の発現を検出する方法であって、
ＫＣＮＱ５を発現すると思われる細胞または組織に由来するサンプルにおいて、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするｍＲＮＡを、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドから由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含むプローブで検出することを含む、検出方法。
【請求項７６】
プローブが、ヌクレオチド８０８−８１０を含め、配列番号１から由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
組織が脳、骨格筋または膀胱である、請求項７５記載の方法。
【請求項７８】
ＫＣＮＱ５遺伝子が突然変異または欠失しているかどうかを判定する方法であって、対象から由来する細胞または組織のサンプルにおいて、ＫＣＮＱ５タンパク質をコードする遺伝子の完全性に影響を及ぼす少なくとも１つの変異またはＫＣＮＱ５遺伝子の異所性発現を特徴とする遺伝的変異の存在または不在を検出することを含み、ここで該検出工程は、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドから由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む少なくとも１つのプローブまたはプライマーを用いて行われる、検出方法。
【請求項７９】
プローブまたはプライマーが、ヌクレオチド８０８−８１０を含め、配列番号１から由来の少なくとも１２個の連続するヌクレオチドを含む、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
組織が脳、骨格筋または膀胱である、請求項７８記載の方法。
【請求項８１】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドの変異体を同定する方法であって、ＫＣＮＱ５突然変異体を含むコンビナトリアルライブラリーをＫＣＮＱ５ポリペプチドアゴニストまたはアンタゴニストについてスクリーニングすることを含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、同定方法。
【請求項８２】
請求項８１に記載の方法により同定されるＫＣＮＱ５変異体。
【請求項８３】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを単離する方法であって、
（ａ）ＫＣＮＱ５抗体を、
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドを含有すると思われるサンプルと接触させること；および
（ｂ）そのサンプルからＫＣＮＱ５抗体−ＫＣＮＱ５ポリペプチド複合体を単離することを含む、単離方法。
【請求項８４】
抗体が、
（ａ）配列番号２を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと特異的に結合する抗体；および
（ｂ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続したアミノ酸を含むＫＣＮＱ５ポリペプチド断片と特異的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を包含する
からなる群より選択される、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドを産生する方法であって、
（ａ）発現ベクターを含む形質転換宿主細胞を、ＫＣＮＱ５ポリペプチドが産生されるような適当な培地で培養すること；ここで該発現ベクターは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含み；および
（ｂ）工程（ａ）のＫＣＮＱ５ポリペプチドを回収してもよいこと
を含む、産生方法。
【請求項８６】
ＫＣＮＱ５活性の亢進を必要とする哺乳動物の処置方法であり、その必要とする哺乳動物に、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、治療有効量のＫＣＮＱ５分子を投与することを含む、治療方法。
【請求項８７】
治療が尿失禁または神経因性疼痛に対するものである、請求項８６記載の方法
【請求項８８】
ＫＣＮＱ５活性の低下を必要とする哺乳動物の処置方法であって、その必要とする哺乳動物に、治療有効量の、
（ａ）（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチドに対してアンチセンスであるＫＣＮＱ５アンチセンスポリヌクレオチド；または
（ｂ）（Ａ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（Ｂ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；
（Ｃ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドと選択的に結合する抗体；および
（Ｄ）配列番号２から由来の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含むＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチド断片と選択的に結合する抗体、ここで該断片は配列番号２から由来のアミノ酸２７０を含む；
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５抗体
を投与することを含む、方法。
【請求項８９】
ＫＣＮＱ５アンチセンスポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたはｓｉＲＮＡである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
抗ＫＣＮＱ５ポリペプチド抗体を得る方法であって、
（ａ）免疫原性ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５ポリペプチドに独特なその免疫原性部分で動物を免疫処理すること、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドは、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含むＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される；および
（ｂ）その動物からＫＣＮＱ５ポリペプチドと特異的に結合する抗体を単離すること
を含む、方法。
【請求項９１】
免疫原性ＫＣＮＱ５ポリペプチドが配列番号２である、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドの機能的イオンチャネルをコードする能力をアッセイする方法であって、
（ａ）宿主細胞を、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドでトランスフェクトすること；
（ｂ）その宿主細胞においてＫＣＮＱ５ポリペプチドを発現させること；および
（ｃ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドのイオン電流の大きさを電気生理学的に測定すること
を含む、方法。
【請求項９３】
工程（ｃ）が全細胞を記録するか、または双極電圧クランプ法によりなされる、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
全細胞を記録することにおいて、宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
双極電圧クランプ法において、宿主細胞がアフリカツメガエル卵母細胞である、請求項９３記載の方法。
【請求項９６】
対象において、ＫＣＮＱ５活性および／または発現の調節から利益を得る疾患または症状を予防する方法であって、該対象に、ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはＫＣＮＱ５発現もしくは少なくとも１つのＫＣＮＱ５活性を調節する薬剤を投与することを含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、方法。
【請求項９７】
症状が尿失禁または神経因性疼痛である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを検出するためのキットであって、
（ａ）標識化合物または生体サンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの検出能を有する薬剤；
（ｂ）そのサンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの量を測定するための手段；
（ｃ）そのサンプル中のＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの量を標体と比較するための手段；および
（ｄ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを検出するためのキットの任意の使用説明書
を含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるところの、検出用キット。
【請求項９９】
ＫＣＮＱ５活性のモジュレーターを同定するためのキットであって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドを含む細胞または組成物；
（ｂ）ＫＣＮＱ５ポリペプチド活性を測定するための手段；および
（ｃ）ＫＣＮＱ５活性のモジュレーターを同定するためのキットの任意の使用説明書
を含み、ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択されるところの、同定用キット。
【請求項１００】
対象において、異常なＫＣＮＱ５発現および／または活性に付随する障害を診断するためのキットであって、
（ａ）ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの発現を測定するための試薬；
（ｂ）対象の結果を比較する対照；および
（ｃ）診断目的での任意のキットの使用説明書
を含み、
ここで該ＫＣＮＱ５ポリペプチドまたはポリヌクレオチドが、
（ｉ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドの全部または一部をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＫＣＮＱ５（Ｗ２７０Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｖ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５−Ｓ６トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＫＣＮＱ１から由来のＳ５トランスメンブランドメインを含有するＫＣＮＱ５ポリペプチド
からなる群から選択される、診断用キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００９−５２５０２４（Ｐ２００９−５２５０２４Ａ）
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５１３４２（Ｐ２００８−５５１３４２）
【出願日】平成１９年１月１７日（２００７．１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００１１８８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８４５３１
【国際公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月１７日（２００７．１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００１１８８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８４５３１
【国際公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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