【課題】アンチセンス法などに有用なオリゴヌクレオチド類縁体、及びその製造中間体を提供する。
【解決手段】一般式（１）で表される化合物及びその塩。


（式中、Ａは、直接結合、炭素数１〜４のアルキレン基など；Ｂは、置換基を有していてもよい芳香族複素環基など；Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４は、水素原子、アミノ基の保護基、水酸基の保護基、リン酸基、−Ｐ（Ｒ_７）Ｒ_８［式中、Ｒ_７およびＲ_８は、水酸基、保護された水酸基、メルカプト基、保護されたメルカプト基など］を示す。）
この化合物は、アンチセンス法などに有用なオリゴヌクレオチド類縁体、及びその中間体を製造するためのヌクレオシド類縁体として有用である。 （もっと読む）

【課題】オリゴヌクレオチド誘導体合成に有用である新規なヌクレオチド誘導体、及び該誘導体を用いて得られ、短い相補鎖と結合し長い相補鎖ＲＮＡや相補ＤＮＡとは結合しないオリゴヌクレオチドの提供。
【解決手段】下記式で表されるホスホロアミダイト化合物、および該化合物を用いて得られるオリゴヌクレオチド誘導体。


該誘導体は、オリゴヌクレオチドアレイや医薬組成物として有用である。 （もっと読む）

本発明は、カチオン性ｓｉＲＮＡであって、それらは二本鎖ＲＮＡフラグメントであり、その末端にオリゴカチオンがグラフトされ、カチオン電荷の数は、ＲＮＡ鎖のヌクレオチド内ホスファートによって有されるアニオン電荷の数に匹敵するかまたはそれより大きいことを特徴とするカチオン性ｓｉＲＮＡに関する。 （もっと読む）

本発明は、ポロ様キナーゼ1（PLK-1）発現を標的とする干渉RNA（例えば、siRNA、aiRNA、miRNA）を含む組成物、およびPLK-1発現をサイレンシングするためのそのような組成物を使用する方法を提供する。より具体的には、本発明は、PLK-1発現をサイレンシングする未修飾の干渉RNA分子および化学的に修飾された干渉RNA分子、ならびにそれらの使用法を提供する。本発明は、本明細書に記載された干渉RNA分子、カチオン性脂質、および非カチオン性脂質を含み、粒子の凝集を阻害する複合脂質をさらに含んでいていもよい、血清安定核酸-脂質粒子（例えば、SNALP）も提供する。本発明は、本明細書に記載された干渉RNA分子を哺乳動物対象へ投与することにより、PLK-1遺伝子発現をサイレンシングする方法をさらに提供する。本発明は、免疫刺激特性を有するPLK-1干渉RNAを同定し、かつ／または修飾する方法をさらに提供する。逐次、PLK-1干渉RNAを送達した後、化学療法薬を送達することを含む、化学療法薬の効果に対して癌細胞のような細胞を感作する方法も、提供する。 （もっと読む）

５'−三リン酸基および種々の５'−三リン酸基アナログを特徴とする免疫賦活オリゴリボヌクレオチド（ＯＲＮ）が提供される。また、本発明の免疫賦活ＯＲＮの生理学上許容される塩、および該ＯＲＮを含む医薬組成物が提供される。本発明のＯＲＮはアジュバントとして有用で、抗原特異性免疫応答を亢進させるために抗原と組み合わせることができる。また、本発明のＯＲＮは、Ｔｈ１型免疫応答を亢進させるのに特に有用である。また、本発明の化合物および医薬組成物の使用方法が提供され、該方法は、対象者の免疫応答を強化するための使用方法、癌、感染症、アレルギー疾患、喘息などの多くの疾患を治療するための使用方法、および抗原に対するワクチンを対象者に接種するための使用方法である。 （もっと読む）

【課題】本発明の目的は、ヌクレアーゼ耐性及び細胞内導入率が高く、優れたRNA干渉効
果を奏し得る新規な二本鎖RNAを提供することである。
【解決手段】標的配列に相補的な塩基配列を含むセンス鎖RNA、及び該センス鎖RNAに相補的な塩基配列を含むアンチセンス鎖RNAを有し、標的遺伝子の発現を抑制できる二本鎖RNAにおいて、該センス鎖RNAの５’末端側から１〜６番目のヌクレオチドの少なくとも１つに直接又はリンカーを介して脂質を結合させた脂質修飾2本鎖RNAを提供する。 （もっと読む）

ＲＮＡｉ誘導分子をインビボで送達する方法を改良することは極めて重要である。ＲＮＡｉを誘導する核酸分子を組織を標的として送達することが極めて重要であることも明らかである。ＶＥＧＦ経路遺伝子に選択的なＲＮＡｉを誘導する核酸分子を送達する方法がＮＶ疾患の処置に非常に有益であることも明らかである。本発明の組成物及び方法はこうしたニーズに応えるものである。本発明は、ＲＮＡ干渉によってＶＥＧＦ経路遺伝子の発現及び活性を調節し、腫瘍の血管形成を初めとする望ましくない新生血管形成を減少させるのに用いるための核酸分子組成物、並びにこうした核酸分子を含む方法及び組成物に関する。 （もっと読む）

【課題】レクチンに対する核酸リガンドの同定方法および製造方法、並びにこうして同定および製造された核酸リガンドを提供する。
【解決手段】レクチンについて高親和性オリゴヌクレオチドリガンド、特に、レクチン、コムギ胚芽アグルチニン、Ｌ−セレクチン、Ｅ−セレクチンおよびＰ−セレクチンに結合する能力を有する核酸リガンド。また、このようなリガンドを得るための方法。 （もっと読む）

【課題】種々の用途，例えば，治療，診断，標的評価およびゲノム発見用途における使用において，血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ，ＶＥＧＦ−Ｂ，ＶＥＧＦ−Ｃ，ＶＥＧＦ−Ｄ）および／または血管内皮成長因子レセプター（例えば，ＶＥＧＦｒ１，ＶＥＧＦｒ２および／またはＶＥＧＦｒ３）の遺伝子発現を調節するのに有用な方法および試薬の提供。
【解決手段】ＶＥＧＦおよび／またはＶＥＧＦｒ遺伝子の発現および／または活性に対するＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介しうる小核酸分子，例えば，短干渉核酸（ｓｉＮＡ），短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ），二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ），マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），および短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子。小核酸分子は，癌，増殖性疾患，およびＶＥＧＦおよび／またはＶＥＧＦｒの発現または活性の調節に応答する他の任意の病気の治療において有用である。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも１つであるが、任意で２個つ以上のヒドロキシメチル置換ヌクレオチドモノマーを含む、ＲＮＡオリゴヌクレオチド、または本明細書においてまとめてＲＮＡ複合体として示されるＲＮＡオリゴヌクレオチドの複合体を対象にする。ヒドロキシメチル置換ヌクレオチドモノマーとは、ヒドロキシメチル基（非置換、例えば、共役基でのＯ−置換、または任意に置換または結合されたアミノメチル基に変換されたものであり得る）を含むヌクレオチドモノマーであると理解される。このヒドロキシメチル基は、ヌクレオチド間結合の形成に関与せず、天然ＲＮＡモノマーのヒドロキシメチル基（５′−ヒドロキシ基を含む）ではない。本発明のＲＮＡ複合体は、治療的用途、診断的用途、または研究用途に有用であり得る。
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