アミノ酸の製造方法
【課題】原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供する。
【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させるアミノ酸の製造方法。
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ等を表す。
【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させるアミノ酸の製造方法。
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ等を表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来用いられてきたグリシンの製造方法としては、例えば、ストレッカー法、ヒダントイン法等が挙げられる。
ストレッカー法によれば、ホルムアルデヒドと青酸とアンモニアとからグリシノニトリルを合成し、これを水酸化ナトリウム等のアルカリで加水分解してグリシンの金属塩を製造した後、硫酸等の酸で中和することによりグリシンを製造する。
ヒダントイン法によれば、ホルムアルデヒドと青酸とからグリコロニトリルを合成し、これとアンモニアと炭酸ガスとを水の存在下にて反応させることによりヒダントインを製造した後、加水分解によりグリシンを製造する。
これらの方法によれば、アルカリや酸を大量に用いるため環境に悪影響を与えるという問題や、中和により硫酸ナトリウム等の中和塩が副成されるためグリシンの純度や収率が低下し、またこの中和塩の処理にコストがかかるという問題があった。
【０００３】
このような問題に対し、微生物を用いてグリシノニトリルからグリシンを製造する方法が提案され、例えば、特許文献１にはグリシノニトリルの水溶液にシュードモナス属に属する微生物を作用させてグリシンを製造する方法が開示されている。
【０００４】
このような方法によれば、グリシンを高純度かつ高収率で製造することができるが、グリシン以外のアミノ酸の製造方法には応用ができないため、種々のアミノ酸の製造方法にも応用ができ、また、多種類のアミノ酸を同時に製造することができるアミノ酸の製造方法が求められている。
更には、通常の化学合成で各アミノ酸を製造すると、ほぼラセミ体のアミノ酸が製造されるため、Ｄ体Ｌ体のいずれかの光学体のみが必要な場合には通常の化学合成では製造効率が悪く、任意の光学体のアミノ酸のみを効率よく製造することができるアミノ酸の製造方法も求められているのが現状である。
【特許文献１】特開２００１−３４００９６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記現状に鑑み、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させるアミノ酸の製造方法である。
以下に本発明を詳述する。
【０００７】
【化１】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
本発明者らは、鋭意検討の結果、特定の化合物と、ヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下で反応させることにより、大量の酸やアルカリを用いずにアミノ酸を製造することができ、また、該特定の化合物の種類を変えるだけで同じ製造方法により種々のアミノ酸を製造することができ、更には、特定の反応条件とするだけで多種類のアミノ酸を同時に製造することや、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるということを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
本発明においては、下記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンとを用いる。
【００１２】
【化４】
【００１３】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
上記一般式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば、グリオキシリック酸（Ｈ、グリシン）、ピルビン酸（ＣＨ３、アラニン）、β−ヒドロキシピルビン酸（ＣＨ２ＯＨ、セリン）、メルカプトピルビン酸（ＣＨ２ＳＨ、システイン）、３−メチル−２−オキソブチリック酸（ＣＨ（ＣＨ３）２、バリン）、ＤＬ−３−メチル−２−オキソバレリック酸（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、イソロイシン）、４−メチル−２−オキソバレリック酸（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ロイシン）、α−ケト−γ−（メチルチオ）−ブチリック酸（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、メチオニン）、オキサルアセティック酸（ＣＨ２ＣＯＯＨ、アスパラ銀酸）、α−ケトグルタリック酸（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、グルタミン酸）、フェニルピルビン酸（ＣＨ２Ｐｈ、フェニルアラニン）、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸（ＣＨ２ＰｈＯＨ、チロシン）、４−イミダゾールピラビック酸（上記化学式（２）、ヒスチジン）、インドール−３−ピルビン酸（上記化学式（３）、トリプトファン）等が挙げられる。なお、カッコ内には、Ｘが表す官能基と、各化合物を用いた場合に主に得られるアミノ酸とを示した。
上記一般式（１）で表される化合物は、単独で用いられてもよいし、２種以上が併用されてもよい。
【００１７】
ヒドロキシルアミンは、ヒドロキシルアミン塩酸塩錯体の形で用いてもよい。
ヒドロキシルアミンの添加量としては特に限定されないが、上記一般式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して好ましい下限が０．９ｍｏｌ、好ましい上限が１．２ｍｏｌである。ヒドロキシルアミンと上記一般式（１）で表される化合物とは等モルで反応するため、上記範囲を超えると、原料を無駄にするだけでなく不純物混入のリスクを高めることとなる。
【００１８】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、上記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させる。
【００１９】
上記プロトン供給性化合物としては特に限定されず、例えば、塩酸、ｐ−トリエンスルホン酸、硫酸、トリクロル酢酸等が挙げられる。なお、ヒドロキシルアミンとしてヒドロキシルアミン塩酸塩錯体を用いる場合には、電離による塩酸塩の量を考慮してプロトン供給性化合物を添加すればよい。
【００２０】
上記プロトン供給性化合物の添加量としては特に限定されないが、上記一般式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して好ましい下限が１ｍｏｌ、好ましい上限が１．５ｍｏｌである。上記プロトン供給性化合物と上記一般式（１）で表される化合物とは等モルで反応するため、上記範囲を超えると、原料を無駄にするだけでなく不純物混入のリスクを高めることとなる。
【００２１】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを適当な溶媒を用いてプロトン供給性化合物の存在下で反応させればよい。
上記溶媒としては特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール、水、アルカリ性溶媒等が挙げられる。なかでも、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコールや水等のプロトン性溶媒が好適である。ここで、プロトン性溶媒とは、解離して容易にプロトンを放出する溶媒である。
また、上記溶媒は、窒素、酸素、ヘリウム、アルゴン、空気等の常温常圧で気体である流体等を併用してもよい。
また、反応容器として特に限定されないが、気体を封入することが容易であることから、図１に示すようなオートクレーブが好適である。
【００２２】
図１（ａ）に本発明のアミノ酸の製造方法で用いることができる製造装置の模式図を示し、（ｂ）には製造装置のうちオートクレーブの模式図を示した。本発明のアミノ酸の製造方法においては、オートクレーブ本体立型２内にプロトン供給性化合物と、上記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンと、溶媒とを添加し、オートクレーブ蓋３をオートクレーブ本体立型２に固定し、溶媒として二酸化炭素を用いる場合には圧入口５から二酸化炭素ガスを封入し、超臨界状態又は亜臨界状態で反応させる場合には相応の温度で３０〜１２０分間加熱し、反応させる方法が挙げられる。
なお、オートクレーブ内に直接試料を添加して反応を行うと、酸性の状態ではオートクレーブに由来する鉄イオンが溶出し、得られるアミノ酸が変化する場合があるので、オートクレーブ内にガラスの試験管タイプの円筒管を挿入して反応を行ってもよいし、グラスライニングしたものを挿入して反応を行ってもよい。
【００２３】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、特に、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下、ｐＨを２以下にして反応を行うことにより、得られるアミノ酸のうちＤ体の比率を高めることができる。
このことは、得られたアミノ酸を、例えば、ＣＲＯＷＮＰＡＫキラルカラム（ＤＩＣＥＬ社製）等を用いてＨＰＬＣ測定を行うことにより確認することができる。
【００２４】
また、本発明のアミノ酸の製造方法においては、特に、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下、超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒中で反応させると、上記一般式（１）で表される化合物を複数種用いなくとも多種類のアミノ酸を同時に得ることができる。このことは、例えば、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析することにより確認することができる。
また、水及び二酸化炭素は安価であることに加え、無毒であることから、環境に悪影響を与えず、回収等のコストを抑えることができる。また、二酸化炭素の臨界温度は３０４Ｋ、臨界圧力は７．３９ＭＰａであり、臨界温度が比較的低い温度であることから高温によりアミノ酸が分解することがない。更に、水の臨界温度は６４７Ｋ、臨界圧力は２２ＭＰａであることから、超臨界状態又は亜臨界状態の水中では雑菌やプリオン等の異常タンパク質等の分解が進み、得られるペプチド等の加水分解性化合物中にこれらの雑菌や異常タンパク質が混入するのを防ぐことができる。
【００２５】
ここで、本明細書において超臨界状態とは、臨界圧力（以下Ｐｃともいう）以上、かつ、臨界温度（以下Ｔｃともいう）以上の状態を意味する。水の場合には、２２ＭＰａ以上、かつ、６４７Ｋ以上の状態をいい、二酸化炭素の場合には、７．３９ＭＰａ以上、かつ、３０４Ｋ以上の状態をいう。
また、本明細書において亜臨界状態とは、超臨界状態以外の状態であって、圧力をＰ、温度をＴとするとき、０．１＜Ｐ／Ｐｃ＜１．０かつ０．５＜Ｔ／Ｔｃ、又は、０．１＜Ｐ／Ｐｃかつ０．５＜Ｔ／Ｔｃ＜１．０を満たす温度、圧力の状態を意味する。水の場合には、２．２ＭＰａを超えて２２ＭＰａ未満かつ３２４Ｋを超える状態、又は、２．２ＭＰａを超えかつ３２４Ｋを超えて６４７Ｋ未満の状態をいい、二酸化炭素の場合には、０．７３９ＭＰａを超えて７．３９ＭＰａ未満かつ１５２Ｋを超える状態、又は、０．７３９ＭＰａを超えかつ１５２Ｋを超えて３０４Ｋ未満の状態をいう。
【００２６】
上記超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒における水と二酸化炭素との混合比としては特に限定されないが、水の比率の好ましい下限が０．１重量％である。０．１重量％未満であると、原料が反応しにくいことがある。より好ましい下限は１重量％、より好ましい上限は１０重量％である。
【００２７】
本発明のアミノ酸の製造方法によれば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、プロリン、シスチン等のモノアミノモノカルボン酸（中性アミノ酸）、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン等のモノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）、リシン、アルギニン、ヒスチジン等のジアミノモノカルボン酸等を製造することができる。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００３０】
（実施例１）
三角フラスコにピルビン酸５．５２ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．５５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２０ｍＬを仕込み、５分間攪拌して完全に均一透明に溶解させた後、ｐＨ試験機（ＨＯＲＩＢＡ社製、ｐＨ ＭＥＴＥＲ Ｆ−２１）で酸性度を測定するとｐＨ＝−０．２０を提示した。再度攪拌を行いしばらくすると３８度まで上昇し、９０分間攪拌を続けるとともに白色沈殿が形成された。一夜放置した後、攪拌を６０分間行い、濾過しエーテル洗浄を行い、真空乾燥機で４０℃３時間乾燥することにより結晶を得た。
上記結晶について、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、アラニンを含むことがわかった。さらに、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、アラニンと同じ分子量８９の物質が検出された。結果を表１に示した。
【００３１】
（実施例２）
三角フラスコにピルビン酸５．５２ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．５５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２０ｍＬを仕込み、５分間攪拌して完全に均一透明に溶解させた後、ｐＨ試験機（ＨＯＲＩＢＡ社製、ｐＨ ＭＥＴＥＲ Ｆ−２１）で酸性度を測定するとｐＨ＝−０．２０を提示した。この溶液を５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。オートクレーブを３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、内容物を取り出した。内容物を濾過しエーテル洗浄を行い、真空乾燥機で４０℃３時間乾燥することにより結晶を得た。
上記結晶について、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、アラニンを含むことがわかった。さらに、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、アラニンと同じ分子量８９の物質が検出された。結果を表２に示した。
【００３２】
（実施例３）
グリオキシリック酸・一水和物０．０２５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０２５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。オートクレーブを３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、内容物を取り出した。
その内容物をエーテルで抽出後、３３３Ｋの湯浴で加温しながら、ロータリーエバポレーター（ＮＡＪ−１００Ｔ：東京理化器械社製）を用いて溶媒を除き結晶を得た。その結晶をガラス濾過フィルタに移した後、真空乾燥機（ＶＯ−４２０：ＡＤＶＡＮＴＥＣ）を用いて３１３Ｋで１６時間以上乾燥した。
その乾燥物を、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、０．７重量％でグリシンを含むことがわかった。更に、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、グリシンと同じ分子量７５の物質が検出された。
【００３３】
（実施例４）
ピルビン酸０．０５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。容器を３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、溶液を取り出した。
その溶液を、加水分解後Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、４．６ｍｇ／ｍＬのアラニンと０．０２３ｍｇ／ｍＬのグリシンが検出された。
ＣＲＯＷＮＰＡＫキラルカラム（ＤＩＣＥＬ）を用いてＨＰＬＣを行なったところ、保持時間１．６５３分のところに、４１９０４２３６μＶ秒、２．３１１分のところに１１２９３６２３μＶ秒の面積をもつピークを検出した。この２つのピークの比率は３．７１０：１であった（標準物質：Ｄ−アラニン１．６７０分、Ｌ−アラニン２．２３２分）。
【００３４】
（実施例５）
ピルビン酸０．０５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、ガラスの試験管タイプの円筒管を挿入した５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。容器を３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、円筒管を取り出した。円筒管内の流体を一晩放置したところ結晶が析出した。
その結晶をガラス濾過フィルタに移した後、真空乾燥機（ＶＯ−４２０：ＡＤＶＡＮＴＥＣ）を用いて３１３Ｋで４時間以上乾燥した。
その乾燥物を、加水分解後Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、４種類のアミノ酸が検出され、アラニンを１２．２９７ｎｇ／ｍｇ、グルタミン酸を１１．０５１ｎｇ／ｍｇ、グリシンを７．３１６ｎｇ／ｍｇ、セリンを６．８５２ｎｇ／ｍｇを含む結果が示された。
【００３５】
（比較例１）
ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる代わりに、塩酸を０．０６５ｍｏｌ添加したこと以外は、実施例２と同様にして反応を行ったが、目的とするアミノ酸（アラニン）は得られなかった。
【００３６】
（比較例２）
ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる代わりに、ヒドロキシルアミンを０．０６５ｍｏｌ添加したこと以外は、実施例２と同様にして反応を行ったが、目的とするアミノ酸（アラニン）は得られなかった。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【表２】
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】本発明のアミノ酸の製造方法においてアミノ酸を製造する際の製造装置の一例を模式的に示した図である。
【符号の説明】
【００４１】
１ オートクレーブ
２ オートクレーブ本体立型
３ オートクレーブ蓋
４ 油浴
５ 圧入口
６ 排気孔
【技術分野】
【０００１】
本発明は、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来用いられてきたグリシンの製造方法としては、例えば、ストレッカー法、ヒダントイン法等が挙げられる。
ストレッカー法によれば、ホルムアルデヒドと青酸とアンモニアとからグリシノニトリルを合成し、これを水酸化ナトリウム等のアルカリで加水分解してグリシンの金属塩を製造した後、硫酸等の酸で中和することによりグリシンを製造する。
ヒダントイン法によれば、ホルムアルデヒドと青酸とからグリコロニトリルを合成し、これとアンモニアと炭酸ガスとを水の存在下にて反応させることによりヒダントインを製造した後、加水分解によりグリシンを製造する。
これらの方法によれば、アルカリや酸を大量に用いるため環境に悪影響を与えるという問題や、中和により硫酸ナトリウム等の中和塩が副成されるためグリシンの純度や収率が低下し、またこの中和塩の処理にコストがかかるという問題があった。
【０００３】
このような問題に対し、微生物を用いてグリシノニトリルからグリシンを製造する方法が提案され、例えば、特許文献１にはグリシノニトリルの水溶液にシュードモナス属に属する微生物を作用させてグリシンを製造する方法が開示されている。
【０００４】
このような方法によれば、グリシンを高純度かつ高収率で製造することができるが、グリシン以外のアミノ酸の製造方法には応用ができないため、種々のアミノ酸の製造方法にも応用ができ、また、多種類のアミノ酸を同時に製造することができるアミノ酸の製造方法が求められている。
更には、通常の化学合成で各アミノ酸を製造すると、ほぼラセミ体のアミノ酸が製造されるため、Ｄ体Ｌ体のいずれかの光学体のみが必要な場合には通常の化学合成では製造効率が悪く、任意の光学体のアミノ酸のみを効率よく製造することができるアミノ酸の製造方法も求められているのが現状である。
【特許文献１】特開２００１−３４００９６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記現状に鑑み、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させるアミノ酸の製造方法である。
以下に本発明を詳述する。
【０００７】
【化１】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
本発明者らは、鋭意検討の結果、特定の化合物と、ヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下で反応させることにより、大量の酸やアルカリを用いずにアミノ酸を製造することができ、また、該特定の化合物の種類を変えるだけで同じ製造方法により種々のアミノ酸を製造することができ、更には、特定の反応条件とするだけで多種類のアミノ酸を同時に製造することや、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるということを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
本発明においては、下記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンとを用いる。
【００１２】
【化４】
【００１３】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
上記一般式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば、グリオキシリック酸（Ｈ、グリシン）、ピルビン酸（ＣＨ３、アラニン）、β−ヒドロキシピルビン酸（ＣＨ２ＯＨ、セリン）、メルカプトピルビン酸（ＣＨ２ＳＨ、システイン）、３−メチル−２−オキソブチリック酸（ＣＨ（ＣＨ３）２、バリン）、ＤＬ−３−メチル−２−オキソバレリック酸（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、イソロイシン）、４−メチル−２−オキソバレリック酸（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ロイシン）、α−ケト−γ−（メチルチオ）−ブチリック酸（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、メチオニン）、オキサルアセティック酸（ＣＨ２ＣＯＯＨ、アスパラ銀酸）、α−ケトグルタリック酸（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、グルタミン酸）、フェニルピルビン酸（ＣＨ２Ｐｈ、フェニルアラニン）、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸（ＣＨ２ＰｈＯＨ、チロシン）、４−イミダゾールピラビック酸（上記化学式（２）、ヒスチジン）、インドール−３−ピルビン酸（上記化学式（３）、トリプトファン）等が挙げられる。なお、カッコ内には、Ｘが表す官能基と、各化合物を用いた場合に主に得られるアミノ酸とを示した。
上記一般式（１）で表される化合物は、単独で用いられてもよいし、２種以上が併用されてもよい。
【００１７】
ヒドロキシルアミンは、ヒドロキシルアミン塩酸塩錯体の形で用いてもよい。
ヒドロキシルアミンの添加量としては特に限定されないが、上記一般式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して好ましい下限が０．９ｍｏｌ、好ましい上限が１．２ｍｏｌである。ヒドロキシルアミンと上記一般式（１）で表される化合物とは等モルで反応するため、上記範囲を超えると、原料を無駄にするだけでなく不純物混入のリスクを高めることとなる。
【００１８】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、上記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させる。
【００１９】
上記プロトン供給性化合物としては特に限定されず、例えば、塩酸、ｐ−トリエンスルホン酸、硫酸、トリクロル酢酸等が挙げられる。なお、ヒドロキシルアミンとしてヒドロキシルアミン塩酸塩錯体を用いる場合には、電離による塩酸塩の量を考慮してプロトン供給性化合物を添加すればよい。
【００２０】
上記プロトン供給性化合物の添加量としては特に限定されないが、上記一般式（１）で表される化合物１ｍｏｌに対して好ましい下限が１ｍｏｌ、好ましい上限が１．５ｍｏｌである。上記プロトン供給性化合物と上記一般式（１）で表される化合物とは等モルで反応するため、上記範囲を超えると、原料を無駄にするだけでなく不純物混入のリスクを高めることとなる。
【００２１】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを適当な溶媒を用いてプロトン供給性化合物の存在下で反応させればよい。
上記溶媒としては特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール、水、アルカリ性溶媒等が挙げられる。なかでも、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコールや水等のプロトン性溶媒が好適である。ここで、プロトン性溶媒とは、解離して容易にプロトンを放出する溶媒である。
また、上記溶媒は、窒素、酸素、ヘリウム、アルゴン、空気等の常温常圧で気体である流体等を併用してもよい。
また、反応容器として特に限定されないが、気体を封入することが容易であることから、図１に示すようなオートクレーブが好適である。
【００２２】
図１（ａ）に本発明のアミノ酸の製造方法で用いることができる製造装置の模式図を示し、（ｂ）には製造装置のうちオートクレーブの模式図を示した。本発明のアミノ酸の製造方法においては、オートクレーブ本体立型２内にプロトン供給性化合物と、上記一般式（１）で表される化合物と、ヒドロキシルアミンと、溶媒とを添加し、オートクレーブ蓋３をオートクレーブ本体立型２に固定し、溶媒として二酸化炭素を用いる場合には圧入口５から二酸化炭素ガスを封入し、超臨界状態又は亜臨界状態で反応させる場合には相応の温度で３０〜１２０分間加熱し、反応させる方法が挙げられる。
なお、オートクレーブ内に直接試料を添加して反応を行うと、酸性の状態ではオートクレーブに由来する鉄イオンが溶出し、得られるアミノ酸が変化する場合があるので、オートクレーブ内にガラスの試験管タイプの円筒管を挿入して反応を行ってもよいし、グラスライニングしたものを挿入して反応を行ってもよい。
【００２３】
本発明のアミノ酸の製造方法においては、特に、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下、ｐＨを２以下にして反応を行うことにより、得られるアミノ酸のうちＤ体の比率を高めることができる。
このことは、得られたアミノ酸を、例えば、ＣＲＯＷＮＰＡＫキラルカラム（ＤＩＣＥＬ社製）等を用いてＨＰＬＣ測定を行うことにより確認することができる。
【００２４】
また、本発明のアミノ酸の製造方法においては、特に、上記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとを、プロトン供給性化合物の存在下、超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒中で反応させると、上記一般式（１）で表される化合物を複数種用いなくとも多種類のアミノ酸を同時に得ることができる。このことは、例えば、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析することにより確認することができる。
また、水及び二酸化炭素は安価であることに加え、無毒であることから、環境に悪影響を与えず、回収等のコストを抑えることができる。また、二酸化炭素の臨界温度は３０４Ｋ、臨界圧力は７．３９ＭＰａであり、臨界温度が比較的低い温度であることから高温によりアミノ酸が分解することがない。更に、水の臨界温度は６４７Ｋ、臨界圧力は２２ＭＰａであることから、超臨界状態又は亜臨界状態の水中では雑菌やプリオン等の異常タンパク質等の分解が進み、得られるペプチド等の加水分解性化合物中にこれらの雑菌や異常タンパク質が混入するのを防ぐことができる。
【００２５】
ここで、本明細書において超臨界状態とは、臨界圧力（以下Ｐｃともいう）以上、かつ、臨界温度（以下Ｔｃともいう）以上の状態を意味する。水の場合には、２２ＭＰａ以上、かつ、６４７Ｋ以上の状態をいい、二酸化炭素の場合には、７．３９ＭＰａ以上、かつ、３０４Ｋ以上の状態をいう。
また、本明細書において亜臨界状態とは、超臨界状態以外の状態であって、圧力をＰ、温度をＴとするとき、０．１＜Ｐ／Ｐｃ＜１．０かつ０．５＜Ｔ／Ｔｃ、又は、０．１＜Ｐ／Ｐｃかつ０．５＜Ｔ／Ｔｃ＜１．０を満たす温度、圧力の状態を意味する。水の場合には、２．２ＭＰａを超えて２２ＭＰａ未満かつ３２４Ｋを超える状態、又は、２．２ＭＰａを超えかつ３２４Ｋを超えて６４７Ｋ未満の状態をいい、二酸化炭素の場合には、０．７３９ＭＰａを超えて７．３９ＭＰａ未満かつ１５２Ｋを超える状態、又は、０．７３９ＭＰａを超えかつ１５２Ｋを超えて３０４Ｋ未満の状態をいう。
【００２６】
上記超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒における水と二酸化炭素との混合比としては特に限定されないが、水の比率の好ましい下限が０．１重量％である。０．１重量％未満であると、原料が反応しにくいことがある。より好ましい下限は１重量％、より好ましい上限は１０重量％である。
【００２７】
本発明のアミノ酸の製造方法によれば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、プロリン、シスチン等のモノアミノモノカルボン酸（中性アミノ酸）、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン等のモノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）、リシン、アルギニン、ヒスチジン等のジアミノモノカルボン酸等を製造することができる。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００３０】
（実施例１）
三角フラスコにピルビン酸５．５２ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．５５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２０ｍＬを仕込み、５分間攪拌して完全に均一透明に溶解させた後、ｐＨ試験機（ＨＯＲＩＢＡ社製、ｐＨ ＭＥＴＥＲ Ｆ−２１）で酸性度を測定するとｐＨ＝−０．２０を提示した。再度攪拌を行いしばらくすると３８度まで上昇し、９０分間攪拌を続けるとともに白色沈殿が形成された。一夜放置した後、攪拌を６０分間行い、濾過しエーテル洗浄を行い、真空乾燥機で４０℃３時間乾燥することにより結晶を得た。
上記結晶について、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、アラニンを含むことがわかった。さらに、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、アラニンと同じ分子量８９の物質が検出された。結果を表１に示した。
【００３１】
（実施例２）
三角フラスコにピルビン酸５．５２ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．５５ｇ（０．０６５ｍｏｌ）、超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２０ｍＬを仕込み、５分間攪拌して完全に均一透明に溶解させた後、ｐＨ試験機（ＨＯＲＩＢＡ社製、ｐＨ ＭＥＴＥＲ Ｆ−２１）で酸性度を測定するとｐＨ＝−０．２０を提示した。この溶液を５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。オートクレーブを３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、内容物を取り出した。内容物を濾過しエーテル洗浄を行い、真空乾燥機で４０℃３時間乾燥することにより結晶を得た。
上記結晶について、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、アラニンを含むことがわかった。さらに、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、アラニンと同じ分子量８９の物質が検出された。結果を表２に示した。
【００３２】
（実施例３）
グリオキシリック酸・一水和物０．０２５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０２５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。オートクレーブを３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、内容物を取り出した。
その内容物をエーテルで抽出後、３３３Ｋの湯浴で加温しながら、ロータリーエバポレーター（ＮＡＪ−１００Ｔ：東京理化器械社製）を用いて溶媒を除き結晶を得た。その結晶をガラス濾過フィルタに移した後、真空乾燥機（ＶＯ−４２０：ＡＤＶＡＮＴＥＣ）を用いて３１３Ｋで１６時間以上乾燥した。
その乾燥物を、Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、０．７重量％でグリシンを含むことがわかった。更に、ＬＣＴ質量分析計（ＭＩＣＲＯＭＡＳＳ）にてＥＳＩ−ＭＳ測定を行い、正イオンを測定したところ、グリシンと同じ分子量７５の物質が検出された。
【００３３】
（実施例４）
ピルビン酸０．０５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。容器を３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、溶液を取り出した。
その溶液を、加水分解後Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、４．６ｍｇ／ｍＬのアラニンと０．０２３ｍｇ／ｍＬのグリシンが検出された。
ＣＲＯＷＮＰＡＫキラルカラム（ＤＩＣＥＬ）を用いてＨＰＬＣを行なったところ、保持時間１．６５３分のところに、４１９０４２３６μＶ秒、２．３１１分のところに１１２９３６２３μＶ秒の面積をもつピークを検出した。この２つのピークの比率は３．７１０：１であった（標準物質：Ｄ−アラニン１．６７０分、Ｌ−アラニン２．２３２分）。
【００３４】
（実施例５）
ピルビン酸０．０５ｍｏｌ及びヒドロキシルアミン塩酸塩錯体０．０５ｍｏｌを超純水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ：ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ）２ｍＬに溶かして混合し、ガラスの試験管タイプの円筒管を挿入した５０ｍＬオートクレーブ本体立型に移した後、蓋をして密封し、圧入口から二酸化炭素２０ｇを封入した。容器を３３３Ｋの油浴であたためながら、８．１１ＭＰａの超臨界状態で２時間維持した。その後、オートクレーブを水中につけ、室温になるまで冷却した後、オートクレーブの排気孔から二酸化炭素ガスを放出し、オートクレーブの蓋を開封し、円筒管を取り出した。円筒管内の流体を一晩放置したところ結晶が析出した。
その結晶をガラス濾過フィルタに移した後、真空乾燥機（ＶＯ−４２０：ＡＤＶＡＮＴＥＣ）を用いて３１３Ｋで４時間以上乾燥した。
その乾燥物を、加水分解後Ｌ−８５００アミノ酸分析計（日立製作所社製）を用いてアミノ酸分析を行なったところ、４種類のアミノ酸が検出され、アラニンを１２．２９７ｎｇ／ｍｇ、グルタミン酸を１１．０５１ｎｇ／ｍｇ、グリシンを７．３１６ｎｇ／ｍｇ、セリンを６．８５２ｎｇ／ｍｇを含む結果が示された。
【００３５】
（比較例１）
ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる代わりに、塩酸を０．０６５ｍｏｌ添加したこと以外は、実施例２と同様にして反応を行ったが、目的とするアミノ酸（アラニン）は得られなかった。
【００３６】
（比較例２）
ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる代わりに、ヒドロキシルアミンを０．０６５ｍｏｌ添加したこと以外は、実施例２と同様にして反応を行ったが、目的とするアミノ酸（アラニン）は得られなかった。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【表２】
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、原料を替えるだけで、種々のアミノ酸を同じ方法で製造することができ、更には、多種類のアミノ酸を同時に製造すること、Ｄ体、Ｌ体の混合生成比を一方だけのものに生成収率を向上させることができるアミノ酸の製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】本発明のアミノ酸の製造方法においてアミノ酸を製造する際の製造装置の一例を模式的に示した図である。
【符号の説明】
【００４１】
１ オートクレーブ
２ オートクレーブ本体立型
３ オートクレーブ蓋
４ 油浴
５ 圧入口
６ 排気孔
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化１】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化２】
【化３】
【請求項２】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下、ｐＨ２以下で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化４】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化５】
【化６】
【請求項３】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下、超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒中で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化７】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化８】
【化９】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化１】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化２】
【化３】
【請求項２】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下、ｐＨ２以下で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化４】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化５】
【化６】
【請求項３】
下記一般式（１）で表される化合物とヒドロキシルアミンとをプロトン供給性化合物の存在下、超臨界状態又は亜臨界状態の水と二酸化炭素との混合溶媒中で反応させることを特徴とするアミノ酸の製造方法。
【化７】
Ｘは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ、下記化学式（２）又は下記化学式（３）を表す。
【化８】
【化９】
【図１】
【公開番号】特開２００８−７４７２９（Ｐ２００８−７４７２９Ａ）
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２５３４１２（Ｐ２００６−２５３４１２）
【出願日】平成１８年９月１９日（２００６．９．１９）
【出願人】（０００００２１７４）積水化学工業株式会社 (5,781)
【出願人】（５０２１６５９４２）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月１９日（２００６．９．１９）
【出願人】（０００００２１７４）積水化学工業株式会社 (5,781)
【出願人】（５０２１６５９４２）
【Ｆターム（参考）】
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