イソオキサゾロ−ピリダジン誘導体
本発明は、ＧＡＢＡ Ａα５受容体結合部位に対する親和性及び選択性を有する式（Ｉ）［式中、Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル（それぞれ場合により１、２又は３個のハロで置換されている）であり；Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｈ又はＣ１−４ハロアルキルであり；Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−７アルキル、場合により置換されているＣ１−７アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、場合により置換されている３〜７員ヘテロシクリル、場合により置換されている５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅであるか、あるいは、Ｒ３は、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する場合により置換されている５員環化芳香族環を形成する］で示される化合物又は薬学的に許容しうるその塩、それらの製造、それらを含有する医薬組成物、及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明の活性化合物は、認識促進薬として、又はアルツハイマー病のような認識障害の処置のために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２８】
［式中、
Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；
Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル（それぞれ場合により１、２又は３個のハロで置換されている）であり；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｈ又はＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている）、
Ｃ１−７アルコキシ（場合により１個以上のハロで置換されている）、
ＣＮ、
ハロ、
ＮＯ２、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェノキシ又はフェニルである）、
−ＮＲｂＲｃ｛ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｍは、０、１、２、３、４、５又は６である）、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール（それぞれ場合により１個以上のＥで置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、場合により１個以上のＡにより置換されている３〜７員ヘテロシクリルである）である｝
３〜７員ヘテロシクリル（場合により１個以上のＡで置換されている）、
５〜６員ヘテロアリール（場合により１個以上のＥで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、ヒドロキシ、又はシアノで置換されている）、
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢにより置換されて、ｔは、０、１、２、３又は４である）、
−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｕは、２、３、４、５又は６である）、
−（ＣＨ２）ｘ−ヘテロシクリル（ここで、ｘは、０、１、２、３又は４であり、ヘテロシクリルは、場合により１個以上のＡにより置換されている）であるか、
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリル部分（場合により１個以上のＡで置換されている）を形成する｝
であるか、あるいは、
Ｒ３は、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ｛ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル、５もしくは６員ヘテロアリール、又はフェニル（それぞれ場合により１個以上のＥにより置換されている）である｝により置換されており、
Ａは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、ハロ、又はＣＮであり、
Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｅは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７シアノアルキル、Ｃ１−７ハロアルコキシ、又はＣ３−７シクロアルキルである］
で示される化合物又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、Ｈ、又はＣ１−７アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている）、
Ｃ１−７アルコキシ（場合により１個以上のハロで置換されている）、
ハロ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、又はＣ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルキルである）、
−ＮＲｂＲｃ｛ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｍは、０又は１である）、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル、フラニル、又はイソオキサゾリル（それぞれ場合により１個以上のＥで置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、場合により１個以上のＡで置換されているテトラヒドロピラニルである）である｝、
ピロリジニル又はモルホリニル（それぞれ場合により１個以上のＡで置換されている）、
ピラゾリル（場合により１個以上のＥで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、又はヒドロキシで置換されている）、
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢにより置換され、ｔは０又は１である）；
−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１−７アルキル、
テトラヒドロピラニル（場合により１個以上のＡにより置換されている）であるか、
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリニル、チオモルホリニル（それぞれ場合により１個以上のＡで置換されている）を形成する｝
であるか、あるいは
Ｒ３が、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、又はフラニルである）により置換されており、
Ａは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、ハロ、又はＣＮであり、
Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｅは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７シアノアルキル、Ｃ１−７ハロアルコキシ、又はＣ３−７シクロアルキル
である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化２９】
［式中、
Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；
Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル（１個のハロでそれぞれ場合により置換されている）であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−７アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１−７アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、
Ｃ１−７アルキル、
Ｃ１−７アルコキシ；
ハロ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルコキシであり）；
−ＮＲｂＲｃ｛Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（１個以上のハロで場合により置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ｍが、０又は１である）；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール（１個のＥでそれぞれ場合により置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、３〜７員ヘテロシクリルである）である｝
３〜７員ヘテロシクリル（１個のＡで場合により置換されている）；
５〜６員ヘテロアリール；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（１個以上のハロ又はヒドロキシで場合により置換されている）；
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（ここで、ｔは０、１である）；
−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｕは２である）；
−ヘテロシクリルであるか；
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリル部分を形成する｝
であるか、あるいは、
Ｒ３は、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、又は５もしくは６員ヘテロアリールである）により置換されており、
Ａは、オキソであり；
Ｅは、Ｃ１−７アルキルである］
で示される請求項１、２もしくは３記載の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
化合物が、
３−クロロ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
３−ブロモ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
３−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
３−メトキシ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イルアミン、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−イソブチルアミド、
シクロプロパンカルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
シクロブタンカルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
１−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−オキサルアミド酸メチルエステル、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンズアミド、
フラン−２−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
イソオキサゾール−５−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−カルバミン酸エチルエステル、
４−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−モルホリン、
メチル−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミン、
ジメチル−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミン、
３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
５−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
３−クロロ−４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
３−クロロ−６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−｛６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−イル｝−メタノン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−クロロ−６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチル、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
３−クロロ−６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸、
６−（５−メチル−３−ピリミジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリミジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
６−｛［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、又は、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化３０】
（式中、ＸはＯであり、そしてＲ１〜Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（VIII）：
【化３１】
で示される化合物を、塩基の存在下、溶媒中で、
式（IX）：
【化３２】
で示される化合物と反応させるか、又は
ｂ）式（VIII）で示される化合物を、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下、溶媒中で、
式（Ｘ）：
【化３３】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項７】
式（Ｉ）：
【化３４】
（式中、ＸはＮＨであり、そしてＲ１〜Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（XII）：
【化３５】
で示される化合物を、塩基の存在下、溶媒中で、
式（IX）：
【化３６】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項８】
式（Ｉ−ｃ）：
【化３７】
（式中、ＸはＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲｆは請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（VIII）
【化３８】
で示される化合物を、塩基の存在下、適切な溶媒中で、
式（XIII）：
【化３９】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか一項記載の方法により得られる式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか一項記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有する医薬。
【請求項１１】
ＧＡＢＡ Ａa５受容体結合部位に関連する疾患の処置のための請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
認知障害の処置のため又は認識促進薬としての請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
アルツハイマー病の処置のための請求項１１記載の医薬。
【請求項１４】
認識促進薬として有用な医薬を調製するための又は認知障害の処置のための医薬を調製するための請求項１〜５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病の処置用の医薬を調製するための、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１６】
本明細書中に記載された発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２８】
［式中、
Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；
Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル（それぞれ場合により１、２又は３個のハロで置換されている）であり；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｈ又はＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている）、
Ｃ１−７アルコキシ（場合により１個以上のハロで置換されている）、
ＣＮ、
ハロ、
ＮＯ２、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルキル、フェノキシ又はフェニルである）、
−ＮＲｂＲｃ｛ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｍは、０、１、２、３、４、５又は６である）、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール（それぞれ場合により１個以上のＥで置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、場合により１個以上のＡにより置換されている３〜７員ヘテロシクリルである）である｝
３〜７員ヘテロシクリル（場合により１個以上のＡで置換されている）、
５〜６員ヘテロアリール（場合により１個以上のＥで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、ヒドロキシ、又はシアノで置換されている）、
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢにより置換されて、ｔは、０、１、２、３又は４である）、
−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｕは、２、３、４、５又は６である）、
−（ＣＨ２）ｘ−ヘテロシクリル（ここで、ｘは、０、１、２、３又は４であり、ヘテロシクリルは、場合により１個以上のＡにより置換されている）であるか、
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリル部分（場合により１個以上のＡで置換されている）を形成する｝
であるか、あるいは、
Ｒ３は、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ｛ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル、５もしくは６員ヘテロアリール、又はフェニル（それぞれ場合により１個以上のＥにより置換されている）である｝により置換されており、
Ａは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、ハロ、又はＣＮであり、
Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｅは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７シアノアルキル、Ｃ１−７ハロアルコキシ、又はＣ３−７シクロアルキルである］
で示される化合物又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、Ｈ、又はＣ１−７アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている）、
Ｃ１−７アルコキシ（場合により１個以上のハロで置換されている）、
ハロ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、又はＣ１−７アルコキシ、Ｃ１−７アルキルである）、
−ＮＲｂＲｃ｛ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｍは、０又は１である）、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル、フラニル、又はイソオキサゾリル（それぞれ場合により１個以上のＥで置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、場合により１個以上のＡで置換されているテトラヒドロピラニルである）である｝、
ピロリジニル又はモルホリニル（それぞれ場合により１個以上のＡで置換されている）、
ピラゾリル（場合により１個以上のＥで置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（場合により１個以上のハロ、又はヒドロキシで置換されている）、
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（場合により１個以上のＢにより置換され、ｔは０又は１である）；
−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１−７アルキル、
テトラヒドロピラニル（場合により１個以上のＡにより置換されている）であるか、
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリニル、チオモルホリニル（それぞれ場合により１個以上のＡで置換されている）を形成する｝
であるか、あるいは
Ｒ３が、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、又はフラニルである）により置換されており、
Ａは、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、ハロ、又はＣＮであり、
Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−４ハロアルキルであり、
Ｅは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７シアノアルキル、Ｃ１−７ハロアルコキシ、又はＣ３−７シクロアルキル
である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化２９】
［式中、
Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；
Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル（１個のハロでそれぞれ場合により置換されている）であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−７アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１−７アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、
Ｃ１−７アルキル、
Ｃ１−７アルコキシ；
ハロ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ（ここで、Ｒａは、ヒドロキシ、Ｃ１−７アルコキシであり）；
−ＮＲｂＲｃ｛Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−７アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−７アルキル（１個以上のハロで場合により置換されている）、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ｍが、０又は１である）；
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここで、Ｒｉは、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール（１個のＥでそれぞれ場合により置換されている）である）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｉｉ（ここで、Ｒｉｉは、３〜７員ヘテロシクリルである）である｝
３〜７員ヘテロシクリル（１個のＡで場合により置換されている）；
５〜６員ヘテロアリール；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｄＲｅ｛ここで、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ｃ１−７アルキル（１個以上のハロ又はヒドロキシで場合により置換されている）；
−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ３−７シクロアルキル（ここで、ｔは０、１である）；
−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−Ｃ１−７アルキル（ここで、ｕは２である）；
−ヘテロシクリルであるか；
Ｒｄ及びＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリル部分を形成する｝
であるか、あるいは、
Ｒ３は、隣接ピリダジン−窒素と一緒になって２個のさらなる環窒素原子を有する５員環化芳香族環を形成し、その環化環は、場合によりＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−７アルキル、又は５もしくは６員ヘテロアリールである）により置換されており、
Ａは、オキソであり；
Ｅは、Ｃ１−７アルキルである］
で示される請求項１、２もしくは３記載の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
化合物が、
３−クロロ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
３−ブロモ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
３−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
３−メトキシ−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イルアミン、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−イソブチルアミド、
シクロプロパンカルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
シクロブタンカルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
１−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−オキサルアミド酸メチルエステル、
Ｎ−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンズアミド、
フラン−２−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
イソオキサゾール−５−カルボン酸［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミド、
［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−カルバミン酸エチルエステル、
４−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−モルホリン、
メチル−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミン、
ジメチル−［６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−アミン、
３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
５−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
３−クロロ−４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
４−メチル−６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
３−クロロ−６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−｛６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−イル｝−メタノン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−クロロ−６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチル、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
［６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸メチルアミド、
６−（５−メチル−３−ピリジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸エチルアミド、
３−クロロ−６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸、
６−（５−メチル−３−ピリミジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
６−（５−メチル−３−ピリミジン−４−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
６−｛［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
６−（３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、又は、
６−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化３０】
（式中、ＸはＯであり、そしてＲ１〜Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（VIII）：
【化３１】
で示される化合物を、塩基の存在下、溶媒中で、
式（IX）：
【化３２】
で示される化合物と反応させるか、又は
ｂ）式（VIII）で示される化合物を、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下、溶媒中で、
式（Ｘ）：
【化３３】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項７】
式（Ｉ）：
【化３４】
（式中、ＸはＮＨであり、そしてＲ１〜Ｒ５は請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（XII）：
【化３５】
で示される化合物を、塩基の存在下、溶媒中で、
式（IX）：
【化３６】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項８】
式（Ｉ−ｃ）：
【化３７】
（式中、ＸはＯであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲｆは請求項１に定義したとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
ａ）式（VIII）
【化３８】
で示される化合物を、塩基の存在下、適切な溶媒中で、
式（XIII）：
【化３９】
で示される化合物と反応させる
工程を含む、方法。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか一項記載の方法により得られる式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか一項記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有する医薬。
【請求項１１】
ＧＡＢＡ Ａa５受容体結合部位に関連する疾患の処置のための請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
認知障害の処置のため又は認識促進薬としての請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
アルツハイマー病の処置のための請求項１１記載の医薬。
【請求項１４】
認識促進薬として有用な医薬を調製するための又は認知障害の処置のための医薬を調製するための請求項１〜５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病の処置用の医薬を調製するための、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１６】
本明細書中に記載された発明。
【公表番号】特表２０１１−５０５４０２（Ｐ２０１１−５０５４０２Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６４１０（Ｐ２０１０−５３６４１０）
【出願日】平成２０年１１月２６日（２００８．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６２２６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７１４７７
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２６日（２００８．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６２２６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７１４７７
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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