キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症
化合物及びそれらの塩、それらの処方物、それらの複合体、それらの誘導体、それらの形態及びそれらの使用を記載する。ある態様及び実施形態において、記載の化合物又はそれらの塩、それらの処方物、それらの複合体、それらの誘導体、それらの形態は、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ及びｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼのそれぞれにおいて活性である。ある態様及び実施形態において、記載の化合物は、Ｒａｓ変異型細胞株の増殖を阻害することにおいて活性がある。メラノーマ、神経膠腫、膠芽細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結直腸癌、肺癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍、髄質甲状腺癌、腫瘍の血管新生、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病及び多発性骨髄腫を含む疾患及び状態を治療するためのそれらの使用方法も記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物：
【化１】
式Ｉ
又はそれらの医薬的に許容可能な塩又は互変異性体又は立体異性体
（式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル又はハロゲンから選択される１又は２個のメンバーで置換されている低級アルキル又はアリールであり；
Ａｒは、１以上のＲ２で場合によっては独立に置換されている二環式ヘテロアリール、１以上のＲ３で場合によっては独立に置換されているチオフェニル、１以上のＲ４で場合によっては独立に置換されているチアゾリル、１以上のＲ５で場合によっては独立に置換されているオキサゾリル、１以上のＲ６で場合によっては独立に置換されているピラゾリル、１以上のＲ７で場合によっては独立に置換されているピリジル、１以上のＲ８で場合によっては独立に置換されているピリミジニル、１以上のＲ９で置換されているフェニル及び１以上のＲ１０で場合によっては独立に置換されているピラジニルからなる群から選択され；
各Ｒ２は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ３は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ６は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ９は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１０は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１１は、独立に、低級アルキル、−ＯＲ１３、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立に、−ＮＨ２、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立に、水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はＲ１３がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ１３は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立に水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はＲ１４、Ｒ１５もしくはＲ１６がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立に低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで置換されている。）。
【請求項２】
Ａｒが、
【化２】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物
（式中、
Ｗは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＷは、Ａｒの６員フェニル環部分の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｘは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＸは、Ａｒの６員環部分の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｙは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＹは、Ａｒの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ７０及びＲ７２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はＲ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４及び／又はＲ３６がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４及びＲ３６はそれぞれ、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ７１及びＲ７３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６、−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９、フルオロ、クロロ、低級アルキル及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され、Ａｒの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；各Ｒ４５及びＲ４６は、−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され；
各Ｒ４７は、独立に水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はＲ４７がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ４７は、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては置換されており；
各Ｒ４８及びＲ４９は、水素、低級アルキル又はシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ここで低級アルキルは、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各ｐは、独立に０、１、２又は３である。）。
【請求項３】
Ａｒが、
【化３】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物
（式中、
Ｚは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し；
Ｒ５０、Ｒ５１及びＲ５２は、独立に水素又はＲ３置換基から選択され；
Ｒ５３及びＲ５４は、独立に水素又はＲ４置換基から選択され；
Ｒ５７及びＲ５８は、独立に水素又はＲ５置換基から選択され；
Ｒ５９、Ｒ６０及びＲ６２は、水素又はＲ６置換基から独立に選択され；Ｒ６１は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６及び、１以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルからなる群から選択されるか、又はＲ５９、Ｒ６０及びＲ６２の１以上がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ５９、Ｒ６０及び／又はＲ６２は、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７及びＲ６８は、水素又はＲ７置換基から独立に選択され；
Ｒ７７、Ｒ７８及びＲ７９は、水素又はＲ８置換基から独立に選択され；
Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、水素又はＲ９置換基から独立に選択され、
Ｒ８３、Ｒ８４及びＲ８５は、水素又はＲ１０置換基から独立に選択される。）。
【請求項４】
Ａｒが、
【化４】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２４及びＲ２６が、それぞれ独立にＨ、低級アルキル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−又は低級アルキルスルホニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２４及びＲ２６が、それぞれ独立にＨ、メチル、エチル、プロピル、アセチル、ＣＨ３ＮＣ（＝Ｏ）−、メチルスルホニル又はエチルスルホニルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、
【化５】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、
【化６】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化７】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、
【化８】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、
【化９】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒが、
【化１０】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から２個のＲ４で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル又は５−ピラゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ６で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒが、２−チオフェニル又は３−チオフェニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ３で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒが２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ７で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒが２−ピリミジニル、３−ピリミジニル又は４−ピリミジニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ８で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒが、１から２個のＲ１０で場合によっては置換されている２−ピラジニルである、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒが、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル又は５−オキサゾリルであり、これらのそれぞれが、１から２個のＲ５で場合によっては置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒが、１から３個のＲ９で場合によっては置換されているフェニルである、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２２】
置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０が、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、場合によっては置換されている低級アルキル、場合によっては置換されている低級アルコキシ、場合によっては置換されているアルキルアミノ、場合によっては置換されているフェニル又は場合によっては置換されているヘテロアリールから選択される、請求項１４から２１の何れかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０が、４−ピペリジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−３−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、４−ピラゾリルスルホニル、３−ピラゾリルスルホニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラジニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、メトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキソ−３−ピロリジニル、２−オキソ−４−ピロリジニル、２−オキソ−５−ピロリジニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、フェニルスルファモイル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、フルオロ、クロロ、メチルスルホニル、３−ジメチルアミノプロポキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−ピリジニルオキシ、３−ピリジニルオキシ、４−ピリジニルオキシ、ＣＦ３Ｏ−、ＣＮ、メチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、３−メトキシプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、アミノ、アルコキシカルバモイル、メトキシカルバモイル、ホルミル、２−メチルアミノエチル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル又は３−アゼチジニルから選択され、これらのそれぞれが、場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ３Ｏから選択されるメンバーで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒが、１Ｈ−４−インダゾリル、１Ｈ−５−インダゾリル、１Ｈ−６−インダゾリル、１Ｈ−７−インダゾリル、１，３−ベンゾチアゾール−４イル、１，３−ベンゾチアゾール−５イル、１，３−ベンゾチアゾール−６イル、１，３−ベンゾチアゾール−７イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル、１Ｈ−インドール−５イル、１Ｈ−インドール−２イル、１Ｈ−インドール−３イル、１Ｈ−インドール−４イル、１Ｈ−インドール−６イル、１Ｈ−インドール−７イル、３−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キナゾリン−８−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、１−オキソ−イソインドリン−４−イル、１−オキソ−イソインドリン−５−イル、１−オキソ−イソインドリン−６−イル、１−オキソ−イソインドリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−４−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、２−オキソ−インドリン−６−イル又は２−オキソ−インドリン−７−イルであり、これらのそれぞれが、場合によっては、メチル、アミノ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ＣＨ３Ｏ、アセチル、アルコキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ又はメチルアミノエチルから選択される１から２個のメンバーで置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒが、１Ｈ−４−インダゾリル、１Ｈ−５−インダゾリル、１Ｈ−６−インダゾリル、１Ｈ−７−インダゾリル、１−メチル−４−インダゾリル、１−メチル−５−インダゾリル、１−メチル−６−インダゾリル、１−メチル−７−インダゾリル、１−アセチル−４−インダゾリル、１−アセチル−５−インダゾリル、１−アセチル−６−インダゾリル、１−アセチル−７−インダゾリル、１−メチルスルホニル−４−インダゾリル、１−メチルスルホニル−５−インダゾリル、１−メチルスルホニル−６−インダゾリル、１−メチルスルホニル−７−インダゾリル、１−メチル−３−アミノ−６−インダゾリル、１，３−ベンゾチアゾール−４イル、１，３−ベンゾチアゾール−５イル、１，３−ベンゾチアゾール−６イル、１，３−ベンゾチアゾール−７イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル、７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル、１Ｈ−インドール−５イル、１Ｈ−インドール−２イル、１Ｈ−インドール−３イル、１Ｈ−インドール−４イル、１Ｈ−インドール−６イル、１Ｈ−インドール−７イル、３−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キナゾリン−８−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、１−メチル−２−アミノベンズイミダゾール−５−イル、１−メチル−２−アミノベンズイミダゾール−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、１−オキソ−イソインドリン−４−イル、１−オキソ−イソインドリン−５−イル、１−オキソ−イソインドリン−６−イル、１−オキソ−イソインドリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−４−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、２−オキソ−インドリン−６−イル又は２−オキソ−インドリン−７−イルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル又は３，６−ジフルオロ−フェニルである、請求項１から２５の何れかに記載の化合物。
【請求項２７】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−（４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１００２）、
４−（４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｐ−１００３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００４）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１００５）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［３，５−ジメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１００６）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１００７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−｛３−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０１３）、
４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド（Ｐ−１０１４）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１４０１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０５）、
Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０７）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０８）、
Ｎ−｛３−［５−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５００）、
Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０１）、
Ｎ−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０３）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５０４）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５０５）、
Ｎ−｛３−［５−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０６）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５０８）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５０９）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１０）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−イミダゾール−１−イル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１１）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１３）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１４）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１５１５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５１６）、
２−クロロ−５−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ベンズアミド（Ｐ−１７００）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０３）、
３−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド（Ｐ−１７０４）、
４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド（Ｐ−１７０５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１７０６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（４−スルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１７０７）、
Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ニコチンアミド（Ｐ−１８００）、
３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド（Ｐ−１８０１）及び
５−メチル−２，３−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−アミド（Ｐ−１８０２）。
【請求項２８】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と、を含む組成物。
【請求項２９】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物と、別の薬物と、を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物又は請求項２８もしくは２９に記載の組成物を含む、キット。
【請求項３１】
治療を必要とする対象に請求項１から２７の何れか１項に記載の化合物又は表Ｉで列挙される化合物の有効量を投与することを含む、該対象において、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、結直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣腫瘍及び胆管細胞癌からなる群から選択される１以上の疾患適応症を治療するための方法。
【請求項３２】
前記適応症が、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、結直腸癌又は甲状腺癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化１１】
を調整する方法であって、式Ｉの化合物を形成させるのに十分な条件下で、
式Ｉａの化合物：
【化１２】
を、式Ｉｂの化合物：
【化１３】
と、接触させることを含む、方法
（式中、
Ｘ１はハロゲンであり；
Ｐ１はアミノ保護基であり；
Ｑはボロン酸又はエステル残基である。）。
【請求項３４】
Ｘ１がＢｒであり、Ｑが、
【化１４】
である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記接触が、パラジウム錯体の存在下で式Ｉａの化合物及び式Ｉｂの化合物を反応させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物：
【化１】
式Ｉ
又はそれらの医薬的に許容可能な塩又は互変異性体又は立体異性体
（式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル又はハロゲンから選択される１又は２個のメンバーで置換されている低級アルキル又はアリールであり；
Ａｒは、１以上のＲ２で場合によっては独立に置換されている二環式ヘテロアリール、１以上のＲ３で場合によっては独立に置換されているチオフェニル、１以上のＲ４で場合によっては独立に置換されているチアゾリル、１以上のＲ５で場合によっては独立に置換されているオキサゾリル、１以上のＲ６で場合によっては独立に置換されているピラゾリル、１以上のＲ７で場合によっては独立に置換されているピリジル、１以上のＲ８で場合によっては独立に置換されているピリミジニル、１以上のＲ９で置換されているフェニル及び１以上のＲ１０で場合によっては独立に置換されているピラジニルからなる群から選択され；
各Ｒ２は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ３は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ６は、独立に、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、フルオロ、クロロ及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ９は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１０は、独立に、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、フルオロ、クロロ、低級アルキル、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル及びヘテロアリールは、１以上の低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ又はフルオロ置換低級アルキルチオで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１１は、独立に、低級アルキル、−ＯＲ１３、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立に、−ＮＨ２、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立に、水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はＲ１３がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ１３は、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立に水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては置換されているか、又はＲ１４、Ｒ１５もしくはＲ１６がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立に低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ又はヘテロシクロアルキルアミノで置換されている。）。
【請求項２】
Ａｒが、
【化２】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物
（式中、
Ｗは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＷは、Ａｒの６員フェニル環部分の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｘは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＸは、Ａｒの６員環部分の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｙは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し、ここでＹは、Ａｒの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され；
Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ７０及びＲ７２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６及び低級アルキルからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はＲ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４及び／又はＲ３６がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４及びＲ３６はそれぞれ、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ７１及びＲ７３は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６、−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９、フルオロ、クロロ、低級アルキル及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され、Ａｒの二環式環の何れかの利用可能な位置に連結され、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；各Ｒ４５及びＲ４６は、−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９、低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され；
各Ｒ４７は、独立に水素又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、１以上のフルオロで場合によっては独立に置換されているか、又はＲ４７がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ４７は、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては置換されており；
各Ｒ４８及びＲ４９は、水素、低級アルキル又はシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ここで低級アルキルは、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
各ｐは、独立に０、１、２又は３である。）。
【請求項３】
Ａｒが、
【化３】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物
（式中、
Ｚは、式Ｉのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の５位に対する連結点を表し；
Ｒ５０、Ｒ５１及びＲ５２は、独立に水素又はＲ３置換基から選択され；
Ｒ５３及びＲ５４は、独立に水素又はＲ４置換基から選択され；
Ｒ５７及びＲ５８は、独立に水素又はＲ５置換基から選択され；
Ｒ５９、Ｒ６０及びＲ６２は、水素又はＲ６置換基から独立に選択され；Ｒ６１は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４６及び、１以上のフルオロで場合によっては置換されている低級アルキルからなる群から選択されるか、又はＲ５９、Ｒ６０及びＲ６２の１以上がＣ２−６、アルキルである場合、Ｒ５９、Ｒ６０及び／又はＲ６２は、１以上の低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はシクロアルキルアミノで場合によっては独立に置換されており；
Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７及びＲ６８は、水素又はＲ７置換基から独立に選択され；
Ｒ７７、Ｒ７８及びＲ７９は、水素又はＲ８置換基から独立に選択され；
Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、水素又はＲ９置換基から独立に選択され、
Ｒ８３、Ｒ８４及びＲ８５は、水素又はＲ１０置換基から独立に選択される。）。
【請求項４】
Ａｒが、
【化４】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２４及びＲ２６が、それぞれ独立にＨ、低級アルキル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−又は低級アルキルスルホニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２４及びＲ２６が、それぞれ独立にＨ、メチル、エチル、プロピル、アセチル、ＣＨ３ＮＣ（＝Ｏ）−、メチルスルホニル又はエチルスルホニルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、
【化５】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、
【化６】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化７】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、
【化８】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、
【化９】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒが、
【化１０】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から２個のＲ４で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル又は５−ピラゾリルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ６で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒが、２−チオフェニル又は３−チオフェニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ３で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒが２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ７で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒが２−ピリミジニル、３−ピリミジニル又は４−ピリミジニルであり、これらのそれぞれが、場合によっては１から３個のＲ８で置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒが、１から２個のＲ１０で場合によっては置換されている２−ピラジニルである、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒが、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル又は５−オキサゾリルであり、これらのそれぞれが、１から２個のＲ５で場合によっては置換されている、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒが、１から３個のＲ９で場合によっては置換されているフェニルである、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項２２】
置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０が、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、場合によっては置換されている低級アルキル、場合によっては置換されている低級アルコキシ、場合によっては置換されているアルキルアミノ、場合によっては置換されているフェニル又は場合によっては置換されているヘテロアリールから選択される、請求項１４から２１の何れかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０が、４−ピペリジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−３−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、４−ピラゾリルスルホニル、３−ピラゾリルスルホニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラジニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、メトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキソ−３−ピロリジニル、２−オキソ−４−ピロリジニル、２−オキソ−５−ピロリジニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、フェニルスルファモイル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、フルオロ、クロロ、メチルスルホニル、３−ジメチルアミノプロポキシ、ジメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−ピリジニルオキシ、３−ピリジニルオキシ、４−ピリジニルオキシ、ＣＦ３Ｏ−、ＣＮ、メチルアミノ、２−ジメチルアミノエチルアミノ、３−メトキシプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、アミノ、アルコキシカルバモイル、メトキシカルバモイル、ホルミル、２−メチルアミノエチル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル又は３−アゼチジニルから選択され、これらのそれぞれが、場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ３Ｏから選択されるメンバーで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒが、１Ｈ−４−インダゾリル、１Ｈ−５−インダゾリル、１Ｈ−６−インダゾリル、１Ｈ−７−インダゾリル、１，３−ベンゾチアゾール−４イル、１，３−ベンゾチアゾール−５イル、１，３−ベンゾチアゾール−６イル、１，３−ベンゾチアゾール−７イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル、１Ｈ−インドール−５イル、１Ｈ−インドール−２イル、１Ｈ−インドール−３イル、１Ｈ−インドール−４イル、１Ｈ−インドール−６イル、１Ｈ−インドール−７イル、３−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キナゾリン−８−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、１−オキソ−イソインドリン−４−イル、１−オキソ−イソインドリン−５−イル、１−オキソ−イソインドリン−６−イル、１−オキソ−イソインドリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−４−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、２−オキソ−インドリン−６−イル又は２−オキソ−インドリン−７−イルであり、これらのそれぞれが、場合によっては、メチル、アミノ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ＣＨ３Ｏ、アセチル、アルコキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ又はメチルアミノエチルから選択される１から２個のメンバーで置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒが、１Ｈ−４−インダゾリル、１Ｈ−５−インダゾリル、１Ｈ−６−インダゾリル、１Ｈ−７−インダゾリル、１−メチル−４−インダゾリル、１−メチル−５−インダゾリル、１−メチル−６−インダゾリル、１−メチル−７−インダゾリル、１−アセチル−４−インダゾリル、１−アセチル−５−インダゾリル、１−アセチル−６−インダゾリル、１−アセチル−７−インダゾリル、１−メチルスルホニル−４−インダゾリル、１−メチルスルホニル−５−インダゾリル、１−メチルスルホニル−６−インダゾリル、１−メチルスルホニル−７−インダゾリル、１−メチル−３−アミノ−６−インダゾリル、１，３−ベンゾチアゾール−４イル、１，３−ベンゾチアゾール−５イル、１，３−ベンゾチアゾール−６イル、１，３−ベンゾチアゾール−７イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル、７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、７−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル、１Ｈ−インドール−５イル、１Ｈ−インドール−２イル、１Ｈ−インドール−３イル、１Ｈ−インドール−４イル、１Ｈ−インドール−６イル、１Ｈ−インドール−７イル、３−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キナゾリン−８−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、１−メチル−２−アミノベンズイミダゾール−５−イル、１−メチル−２−アミノベンズイミダゾール−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、１−オキソ−イソインドリン−４−イル、１−オキソ−イソインドリン−５−イル、１−オキソ−イソインドリン−６−イル、１−オキソ−イソインドリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−４−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、２−オキソ−インドリン−６−イル又は２−オキソ−インドリン−７−イルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル又は３，６−ジフルオロ−フェニルである、請求項１から２５の何れかに記載の化合物。
【請求項２７】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−（４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１００２）、
４−（４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｐ−１００３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００４）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１００５）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［３，５−ジメチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１００６）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１００７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−｛３−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０１３）、
４−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド（Ｐ−１０１４）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１４０１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０５）、
Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０７）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０８）、
Ｎ−｛３−［５−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１４０９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５００）、
Ｎ−｛３−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０１）、
Ｎ−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０３）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５０４）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５０５）、
Ｎ−｛３−［５−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０６）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１５０７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５０８）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−トリフルオロメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５０９）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１０）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−イミダゾール−１−イル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１１）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１３）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１５１４）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛５−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１５１５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛５−［２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１５１６）、
２−クロロ−５−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ベンズアミド（Ｐ−１７００）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０１）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１７０３）、
３−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド（Ｐ−１７０４）、
４−｛３−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド（Ｐ−１７０５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１７０６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（４−スルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１７０７）、
Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ニコチンアミド（Ｐ−１８００）、
３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド（Ｐ−１８０１）及び
５−メチル−２，３−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛３−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−アミド（Ｐ−１８０２）。
【請求項２８】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と、を含む組成物。
【請求項２９】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物と、別の薬物と、を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１から２７の何れかに記載の化合物又は請求項２８もしくは２９に記載の組成物を含む、キット。
【請求項３１】
治療を必要とする対象に請求項１から２７の何れか１項に記載の化合物又は表Ｉで列挙される化合物の有効量を投与することを含む、該対象において、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、結直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣腫瘍及び胆管細胞癌からなる群から選択される１以上の疾患適応症を治療するための方法。
【請求項３２】
前記適応症が、メラノーマ、神経膠腫、多形膠芽細胞腫、結直腸癌又は甲状腺癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化１１】
を調整する方法であって、式Ｉの化合物を形成させるのに十分な条件下で、
式Ｉａの化合物：
【化１２】
を、式Ｉｂの化合物：
【化１３】
と、接触させることを含む、方法
（式中、
Ｘ１はハロゲンであり；
Ｐ１はアミノ保護基であり；
Ｑはボロン酸又はエステル残基である。）。
【請求項３４】
Ｘ１がＢｒであり、Ｑが、
【化１４】
である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記接触が、パラジウム錯体の存在下で式Ｉａの化合物及び式Ｉｂの化合物を反応させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１５７３６（Ｐ２０１３−５１５７３６Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６１５８（Ｐ２０１２−５４６１５８）
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１６０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７９１３３
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１６０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７９１３３
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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