キナーゼ阻害剤として有用なイミダゾピリダジンカルボニトリル
本願発明は、式（Ｉ）：
（Ｉ）
の化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。式（Ｉ）のイミダゾピリダジンは、プロテイン・キナーゼ活性を阻害し、それにより、それらは抗癌剤として有用である。
（Ｉ）
の化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。式（Ｉ）のイミダゾピリダジンは、プロテイン・キナーゼ活性を阻害し、それにより、それらは抗癌剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１】
(I)
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２は、０〜５個のＲ２ａで置換されているアリールおよび０〜５個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２ｃはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜５個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリル、０〜５個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリールから選択され；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ４ｃはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素および０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素および０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｆで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｐはそれぞれ独立して、０、１および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３および４から選択される］。
【請求項２】
式（ＩＩ）の請求項１に記載の化合物またはその塩
【化２】
(II)
［式中、
Ｒ２は、０〜４個のＲ２ａで置換されているアリールおよび０〜４個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ２ｃはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜４個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリル、０〜４個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４ｃはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される］。
【請求項３】
Ｒ２が、１〜４個のＲ２ａで置換されている４員から７員の単環式または８員から１２員の二環式アリールおよび０〜４個のＲ２ａで置換されている４員から７員の単環式または７員から１２員の二環式ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃまたは０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４が、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリール、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）の請求項３に記載の化合物またはその塩
【化３】
(III)
［式中、
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃまたは０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリールおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｆで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキルおよびフェニルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３および４から選択される］。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されているＣ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されているアリール、０〜３個のＲ４ａで置換されている４員、５員または６員の非芳香族単環式ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている５員から６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒａがそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜３個のＲｅで置換されている単環式ヘテロ環を形成しており；
Ｒｂがそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄがそれぞれ独立して、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅがそれぞれ独立して、０〜４個のＲｆで置換されているＣ１〜４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆがそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成している、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、０〜３個のＲｅで置換されているＯ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ１〜４アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜４アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＮ、−ＮＲａ（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ１〜４アルキル、−ＮＲａ（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ３〜６カルボシクリル、０〜３個のＲｅで置換されている非芳香族ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている５員または６員のヘテロアリールから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化４】
から選択され、
−−−−が、任意の結合を表し；
Ｒ２ａｂがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂから選択され；
ｍがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリールおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、１〜３個のＲ２ａで置換されているフェニルおよび０〜３個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている非芳香族ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ４が、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されているアリール、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−４員、５員または６員の飽和単環式ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−５員から６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−ＯＲｂおよびＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａから選択され；
Ｒａがそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を有し、０〜３個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂがそれぞれ独立して、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルであり；
Ｒｄがそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｅがそれぞれ独立して、０〜４個のＲｆで置換されているＣ１〜４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆがそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｒがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択され；
ｍがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
１種または複数の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
１種または複数の請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体および１種または複数の他の抗癌剤または細胞毒性薬と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳動物種に、治療有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、血管形成を阻害する方法。
【請求項１３】
それを必要とする哺乳動物種に、治療有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌、乾癬および関節リウマチを治療する方法。
【請求項１４】
前記癌が、前立腺、膵管腺癌、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓および甲状腺、神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、髄芽細胞腫、黒色腫、多発性骨髄腫および／または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の癌腫である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１】
(I)
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２は、０〜５個のＲ２ａで置換されているアリールおよび０〜５個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ２ｃはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜５個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリル、０〜５個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリールから選択され；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ４ｃはそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素および０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素および０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｆで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびフェニルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｐはそれぞれ独立して、０、１および２から選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２、３および４から選択される］。
【請求項２】
式（ＩＩ）の請求項１に記載の化合物またはその塩
【化２】
(II)
［式中、
Ｒ２は、０〜４個のＲ２ａで置換されているアリールおよび０〜４個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＲ２ｂＲ２ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ２ｃはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜４個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリル、０〜４個のＲ４ａで置換されている−（ＣＲ４ｂＲ４ｃ）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲｅで置換されているＣ２〜６アルキニル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒ４ｂはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４ｃはそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；
ｒはそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される］。
【請求項３】
Ｒ２が、１〜４個のＲ２ａで置換されている４員から７員の単環式または８員から１２員の二環式アリールおよび０〜４個のＲ２ａで置換されている４員から７員の単環式または７員から１２員の二環式ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃまたは０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４が、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２ｃ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリール、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）の請求項３に記載の化合物またはその塩
【化３】
(III)
［式中、
Ｒ２ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃまたは０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリールおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４ａはそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜５個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、０〜５個のＲｆで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜５アルキルおよびフェニルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３および４から選択される］。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されているＣ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されているアリール、０〜３個のＲ４ａで置換されている４員、５員または６員の非芳香族単環式ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている５員から６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｂ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され；
Ｒａがそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、０〜３個のＲｅで置換されている単環式ヘテロ環を形成しており；
Ｒｂがそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄがそれぞれ独立して、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜１０カルボシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅがそれぞれ独立して、０〜４個のＲｆで置換されているＣ１〜４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆがそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成している、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、０〜３個のＲｅで置換されているＯ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ１〜４アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜４アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨＣＮ、−ＮＲａ（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ１〜４アルキル、−ＮＲａ（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、−ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ３〜６カルボシクリル、０〜３個のＲｅで置換されている非芳香族ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されている５員または６員のヘテロアリールから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化４】
から選択され、
−−−−が、任意の結合を表し；
Ｒ２ａｂがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂから選択され；
ｍがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−アリールおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、１〜３個のＲ２ａで置換されているフェニルおよび０〜３個のＲ２ａで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている非芳香族ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲｅで置換されているヘテロアリールから選択され；
Ｒ４が、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、０〜３個のＲ４ａで置換されている−Ｃ３〜６シクロアルキル、０〜３個のＲ４ａで置換されているアリール、０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−４員、５員または６員の飽和単環式ヘテロシクリルおよび０〜３個のＲ４ａで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−５員から６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４ａがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、−ＯＲｂおよびＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａから選択され；
Ｒａがそれぞれ独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜５個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキル、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロシクリルから選択されるか；またはＲａおよびＲａが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を有し、０〜３個のＲｅで置換されているヘテロ環を形成しており；
Ｒｂがそれぞれ独立して、Ｈ、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルおよびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃがそれぞれ独立して、０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルであり；
Ｒｄがそれぞれ独立して、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｅがそれぞれ独立して、０〜４個のＲｆで置換されているＣ１〜４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨおよび−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆがそれぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択されるか、またはＲｆおよびＲｆが、それら両方が結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており；
ｒがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択され；
ｍがそれぞれ独立して、０、１、２および３から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
１種または複数の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
１種または複数の請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体および１種または複数の他の抗癌剤または細胞毒性薬と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳動物種に、治療有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、血管形成を阻害する方法。
【請求項１３】
それを必要とする哺乳動物種に、治療有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌、乾癬および関節リウマチを治療する方法。
【請求項１４】
前記癌が、前立腺、膵管腺癌、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓および甲状腺、神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、髄芽細胞腫、黒色腫、多発性骨髄腫および／または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の癌腫である、請求項１３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０５２３５（Ｐ２０１２−５０５２３５Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１１６８（Ｐ２０１１−５３１１６８）
【出願日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９９６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２６９９
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９９６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２６９９
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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