ケモカイン受容体活性のモジュレーターとしての非環式誘導体
本出願は式(I):
(I)
[式中、m、Q、T、W、Z、R1、R3、R4、R5、R5aおよびR5bは本明細書に定義するとおりである]またはそれの立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬的に許容される塩による、MIP−1αのモジュレーターを開示する。また、炎症性疾患(例えば、喘息)およびアレルギー性疾患、並びに自己免疫病(例えば、関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症)を、式(I)のモジュレーターを用いて治療する方法および予防する方法を開示する。
(I)
[式中、m、Q、T、W、Z、R1、R3、R4、R5、R5aおよびR5bは本明細書に定義するとおりである]またはそれの立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬的に許容される塩による、MIP−1αのモジュレーターを開示する。また、炎症性疾患(例えば、喘息)およびアレルギー性疾患、並びに自己免疫病(例えば、関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症)を、式(I)のモジュレーターを用いて治療する方法および予防する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
(I)
[式中、
Qは、CHまたはNであり;
Zは、OまたはSであり;
Wは、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tは、結合、
【化2】
であり;
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべては0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aは、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子は、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3は、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rNHC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)OR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2、−(CR8R8)rC(=O)NHR6、−(CR8R8)rC(=O)NR6R6または−NHS(=O)2R6であり、その中でアルキルは、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4は、水素、F、OH、CNまたは−NH2であり;
R5は、水素、ハロ、アルキル、−CNまたは−Oアルキルであり;
R5aは、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bは、水素、ハロ、−CN、−Oアルキルまたは−C(=O)O(CR8R8)rR10であり;
R6は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8は、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9は、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子は、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mは、0〜2であり;
rは、0〜5であるが;
ただし:
1)化合物は以下の式の化合物ではなく:
【化3】
2)R1が、少なくとも1つのヒドロキシルおよび/もしくはアミノを有する窒素化芳香族単環基または窒素化芳香族縮合環基でない場合は、mは、0または1ではなく;
3)R3aおよびR3bがどちらも水素であり、R1がベンジルまたはフェニルシクロプロピルである場合、R4は、水素またはCNではない]。
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項2】
QがCHである、請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項3】
R3bが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、または−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよい、請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項4】
式(Ia):
【化4】
(Ia)
の化合物である請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項5】
Zが、OまたはSであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、結合、
【化5】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rNHC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)OR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2、−(CR8R8)rC(=O)NHR6、または−(CR8R8)rC(=O)NR6R6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OH、CNまたは−NH2であり;
R5が、水素、アルキル、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜4である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項6】
Zが、OまたはSであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、結合、
【化6】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2または−(CR8R8)rC(=O)NHR6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OHまたは−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜3である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項7】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化7】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2または−(CR8R8)rC(=O)NH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OH、または−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項8】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化8】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6または−(CR8R8)rC(=O)NH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6もしくは−NHC(=O)NR6R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OHまたは−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項9】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化9】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6または−(CR8R8)rNH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、もしくは−NHC(=O)NH2で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、FまたはOHであり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項10】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化10】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよく;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、または−(CR8R8)rOC(=O)NHR6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、または−NHC(=O)NH2で適宜置換されていてもよく;
R4が、FまたはOHであり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項11】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化11】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよく;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、OH、−OR6または−OC(=O)R6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく;
R3bが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、または−NH2で適宜置換されていてもよく;
R4が、OHであり;
R5が、水素またはハロであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素またはハロであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項12】
医薬的に許容される担体および治療有効量の請求項1の化合物を含む医薬組成物。
【請求項13】
治療を必要としている患者に治療上有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、ケモカインまたはケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項14】
治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、障害の治療方法であって、該障害が骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、HIV感染症、HIV関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、および癌から選択される治療方法。
【請求項15】
治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、炎症性疾患の治療方法。
【請求項1】
式(I):
【化1】
(I)
[式中、
Qは、CHまたはNであり;
Zは、OまたはSであり;
Wは、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tは、結合、
【化2】
であり;
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべては0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aは、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子は、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3は、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rNHC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)OR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2、−(CR8R8)rC(=O)NHR6、−(CR8R8)rC(=O)NR6R6または−NHS(=O)2R6であり、その中でアルキルは、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bは、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4は、水素、F、OH、CNまたは−NH2であり;
R5は、水素、ハロ、アルキル、−CNまたは−Oアルキルであり;
R5aは、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bは、水素、ハロ、−CN、−Oアルキルまたは−C(=O)O(CR8R8)rR10であり;
R6は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルは、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8は、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9は、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子は、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルは、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mは、0〜2であり;
rは、0〜5であるが;
ただし:
1)化合物は以下の式の化合物ではなく:
【化3】
2)R1が、少なくとも1つのヒドロキシルおよび/もしくはアミノを有する窒素化芳香族単環基または窒素化芳香族縮合環基でない場合は、mは、0または1ではなく;
3)R3aおよびR3bがどちらも水素であり、R1がベンジルまたはフェニルシクロプロピルである場合、R4は、水素またはCNではない]。
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項2】
QがCHである、請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項3】
R3bが、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、または−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよい、請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項4】
式(Ia):
【化4】
(Ia)
の化合物である請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項5】
Zが、OまたはSであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、結合、
【化5】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rNHC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)OR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2、−(CR8R8)rC(=O)NHR6、または−(CR8R8)rC(=O)NR6R6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリールまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OH、CNまたは−NH2であり;
R5が、水素、アルキル、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜4である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項6】
Zが、OまたはSであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、結合、
【化6】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2、−(CR8R8)rNHC(=O)NHR6、−(CR8R8)rC(=O)NH2または−(CR8R8)rC(=O)NHR6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OHまたは−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜3である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項7】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化7】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHもしくはアルキルであるか;または、2つのR3が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6、−(CR8R8)rNHC(=O)R6、−(CR8R8)rNHC(=O)NH2または−(CR8R8)rC(=O)NH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、もしくは−NHS(=O)2R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OH、または−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロ、−CNまたはアルキニルであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−S(O)3H、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−S(O)3H、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項8】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化8】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6、−(CR8R8)rNH2、−(CR8R8)rNHR6、−(CR8R8)rNR6R6または−(CR8R8)rC(=O)NH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルであり、その中でアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、OH、CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6もしくは−NHC(=O)NR6R6で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、F、OHまたは−NH2であり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項9】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化9】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよいか;または、同じ炭素原子に結合したいずれか2つのR1aが、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、−(CR8R8)rOC(=O)NHR6、−(CR8R8)rOC(=O)NR6R6または−(CR8R8)rNH2であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、もしくは−NHC(=O)NH2で適宜置換されていてもよいか;
または、2つのR3aもしくはR3bが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N(R7)、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく;
R4が、FまたはOHであり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキルであり、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR7bで適宜置換されていてもよく;
R7bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含んでいるか;または、いずれか2つのR9が、一緒になって3〜6員環を形成していてもよく、前記環の炭素原子が、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子で適宜置き換えられていてもよく、前記環のNヘテロ原子が、以下のうちの1つまたは複数で適宜置換されていてもよく:水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−C(=O)NR14R14、−S(O)2NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10またはアリールアルキル;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項10】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化10】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよく;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−(CR8R8)rOH、−(CR8R8)rCN、−(CR8R8)rOR6、−(CR8R8)rOC(=O)R6、−(CR8R8)rOC(=O)NH2、または−(CR8R8)rOC(=O)NHR6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよいが;ただし、両方のR3aが同時にヘテロ原子を介して結合していることはできず;
R3bが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、−NH2、−NHR6、−NR6R6、−NHC(=O)R6、または−NHC(=O)NH2で適宜置換されていてもよく;
R4が、FまたはOHであり;
R5が、水素、ハロまたは−CNであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素、ハロまたは−CNであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項11】
Zが、Oであり;
Wが、−CR3aR3aCR3bR3b−であり;
Tが、
【化11】
であり;
R1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、そのすべてが0〜5個のR1aで適宜置換されていてもよく;
R1aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、=O、−OC(=O)NR9R9、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、アリールオキシおよびアリールアルキルが、0〜3個のR1bで適宜置換されていてもよく;
R1bが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR10、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR10、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR9S(O)2R6、−S(O)2NR9C(=O)OR6、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)(CR8R8)rR10、−OC(=O)(CR8R8)rR10、−S(=O)(CR8R8)rR10、−S(O)2(CR8R8)rR10、−NR9C(=O)OR6、−NR9S(O2)R6、アリールオキシ、アリールアルキルまたはアリールアルキルオキシアルキルから選択され;
R3が、各々独立して、OHまたはアルキルであり;
R3aが、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、OH、−OR6または−OC(=O)R6であり、アルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子で適宜置換されていてもよく;
R3bが、各々独立して、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、アルキルまたはシクロアルキルが、炭素原子1個あたり0〜3個のフッ素原子、−OH、−CN、−OR6、−OC(=O)R6、−OC(=O)NH2、−OC(=O)NHR6、−OC(=O)NR6R6、または−NH2で適宜置換されていてもよく;
R4が、OHであり;
R5が、水素またはハロであり;
R5aが、ハロまたは−CNであり;
R5bが、水素またはハロであり;
R6が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R8が、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R10が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され、アリールまたはヘテロシクリルが、0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、ヘテロシクリルが、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ハロ、−CN、−NO2、−C(=O)O(CR8R8)rR14、−O(CF2)rCF3、−O(CR8R8)rR14、−OH、−SH、−S(CR8R8)rR14、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)NR14S(O)2R6、−S(O)2NR14C(=O)OR6、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、−C(=O)(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)(CR8R8)rR14、−OC(=O)(CR8R8)rR14、−S(=O)(CR8R8)rR14、−S(O)2(CR8R8)rR14、−NR14C(=O)OR6、−NR14S(O2)R6、−OC(=O)NR14R14、アリールオキシまたはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルから選択され;
mが、0〜2であり;
rが、0〜2である、
請求項1の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩の形態。
【請求項12】
医薬的に許容される担体および治療有効量の請求項1の化合物を含む医薬組成物。
【請求項13】
治療を必要としている患者に治療上有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、ケモカインまたはケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項14】
治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、障害の治療方法であって、該障害が骨関節炎、動脈瘤、発熱、心血管作用、クローン病、鬱血性心不全、自己免疫疾患、HIV感染症、HIV関連認知症、乾癬、特発性肺線維症、移植動脈硬化症、物理的または化学的に誘発された脳外傷、炎症性腸疾患、肺胞炎、大腸炎、全身性エリテマトーデス、腎毒性血清腎炎、糸球体腎炎、喘息、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、再狭窄、臓器移植、および癌から選択される治療方法。
【請求項15】
治療を必要としている患者に治療有効量の少なくとも1つの請求項1の化合物を投与することを特徴とする、炎症性疾患の治療方法。
【公表番号】特表2010−534669(P2010−534669A)
【公表日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−518340(P2010−518340)
【出願日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【国際出願番号】PCT/US2008/070801
【国際公開番号】WO2009/015164
【国際公開日】平成21年1月29日(2009.1.29)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年7月23日(2008.7.23)
【国際出願番号】PCT/US2008/070801
【国際公開番号】WO2009/015164
【国際公開日】平成21年1月29日(2009.1.29)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
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