サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン誘導体
【課題】サイクリン依存性キナーゼのインヒビターを提供すること。
【解決手段】その多くの実施態様において、本発明は、サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとしての新規種類のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、１種またはそれ以上のこのような化合物を調製する方法、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する薬学的組成物、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する薬学的組成物を調製する方法、およびこのような化合物または薬学的組成物を使用してＣＤＫに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置、予防、阻止または軽減する方法を提供する。
【解決手段】その多くの実施態様において、本発明は、サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとしての新規種類のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、１種またはそれ以上のこのような化合物を調製する方法、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する薬学的組成物、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する薬学的組成物を調製する方法、およびこのような化合物または薬学的組成物を使用してＣＤＫに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置、予防、阻止または軽減する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表わされる化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該ヘテロアリールのＮ−オキシドを含めて）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、
【化２】
であり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、置換アルキルであって、該置換アルキルは、１個〜６個のＲ９基で置換されており、該Ｒ９基は、同一または異なり得、そして別個に、以下で示したＲ９のリストから選択される、置換アリールであって、該置換アリールは、１個〜３個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されており、該アリールまたはヘテロアリール基は、同一または異なり得、そして別個に、フェニル、ピリジル、チオフェニル、フラニルおよびチアゾロ基から選択される、アリールまたはヘテロアリール基で縮合されたアリール、置換ヘテロアリールであって、該置換ヘテロアリールは、１個〜３個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されており、該アリールまたはヘテロアリール基は、同一または異なり得、そして別個に、フェニル、ピリジル、チオフェニル、フラニルおよびチアゾロ基から選択される、アリールまたはヘテロアリール基で縮合されたヘテロアリール、
【化３】
ここで、Ｒ２について上で述べた定義における該アリールの１個またはそれ以上のおよび／または該ヘテロアリールの１個またはそれ以上は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリールおよびＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル、
【化４】
からなる群から選択され、ここで、Ｒ３に対する該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々、およびその構造がＲ３についてすぐ上で示されたヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素は、−ＯＲ５部分を備えず；
Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
または必要に応じて、（ｉ）−ＮＲ５Ｒ１０部分中のＲ５およびＲ１０、または（ｉｉ）−ＮＲ５Ｒ６部分中のＲ５およびＲ６は、一緒に結合され得、シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分を形成し、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上のＲ９基で置換されており；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリルおよび−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４であるが、但し、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ３は、アルキル、アルキニルまたはハロゲンではなく、そしてＲ２がアリールであるとき、Ｒは、
【化５】
ではなく、但し、Ｒがアリールアルキルであるとき、該アリールアルキルのアリール上の任意のヘテロアリール置換基は、少なくとも３個のヘテロ原子を含有する、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールアルキル（該ヘテロアリールのＮ−オキシドを含めて）であり、ここで、該アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、請求項１で述べたように、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき；
Ｒ２が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアルキニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、
【化６】
であり、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびＲ３についてすぐ上で示されたヘテロシクリル構造が、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５およびＯＲ５からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素が、−ＯＲ５部分を備えず；
Ｒ４が、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、低級アルキルまたはシクロアルキルであり；
ｎが、１〜２であり；そして
ｐが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリールまたは−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々が、非置換であるか、または１個またはそれ以上の基で置換されており、該基が、同一または異なり得、各基が、別個に、ヘテロアリール、アミン、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルコキシおよびハロからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、
【化７】
であり、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルの各々、およびＲ３についてすぐ上で示したヘテロシクリル構造が、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮおよびＯＲ５からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素が、−ＯＲ５部分を備えていない、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ｐが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが、ベンジルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが、ピリジ−３−イルメチルであり、ここで、該ピリジルが、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが、ピリジ−４−イルメチルであり、ここで、該ピリジルが、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが、ピリジ−２−イルメチル、ピリジ−３−イルメチルまたはピリジ−４−イルメチルのＮ−オキシドであり、ここで、該ピリジルの各々が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｒ２が、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ２が、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、イソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、シクロヘキシルまたはノルボルニルであり、ここで、該シクロヘキシルまたはノルボルニルの各々が、非置換であり得るか、または１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、フェニルであり、該フェニルが、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５が、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ６が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシからなる群から選択され、ここで、該アルキルおよびシクロアルキルの各々が、非置換であり得るか、または１個またはそれ以上の部分で置換され得、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５およびＲ６が、一緒に結合されて、ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、該ヘテロシクリル部分が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基が、同一または異なり得、各基が、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、＞Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６により形成された前記ヘテロシクリル部分が、ピロリジンまたはピペリジン環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
次式の化合物：
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２８】
次式の化合物：
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２９】
次式の化合物：
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３０】
次式の化合物：
【化３３】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３１】
次式の化合物：
【化３４】
【化３５】
【化３６】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３２】
１種またはそれ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３３】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３４】
前記サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＫ２である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記サイクリン依存性キナーゼが、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記サイクリン依存性キナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患が、以下：
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、
哺乳動物への投与に適した一定量の請求項１に記載の化合物である第一化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；および
哺乳動物への投与に適した一定量の抗癌剤である少なくとも１種の第二化合物；
を含み、ここで、該第一化合物の量および該第二化合物の量は、治療効果を生じる、
組成物。
【請求項３９】
前記処置が、さらに、放射線療法を包含する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗癌剤が、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、薬学的組成物。
【請求項４２】
さらに、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される１種またはそれ以上の抗癌剤を含有する、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
精製した形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
以下の構造式で表わされる化合物、あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該ヘテロアリールのＮ−オキシドを含めて）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、
【化２】
であり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、置換アルキルであって、該置換アルキルは、１個〜６個のＲ９基で置換されており、該Ｒ９基は、同一または異なり得、そして別個に、以下で示したＲ９のリストから選択される、置換アリールであって、該置換アリールは、１個〜３個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されており、該アリールまたはヘテロアリール基は、同一または異なり得、そして別個に、フェニル、ピリジル、チオフェニル、フラニルおよびチアゾロ基から選択される、アリールまたはヘテロアリール基で縮合されたアリール、置換ヘテロアリールであって、該置換ヘテロアリールは、１個〜３個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されており、該アリールまたはヘテロアリール基は、同一または異なり得、そして別個に、フェニル、ピリジル、チオフェニル、フラニルおよびチアゾロ基から選択される、アリールまたはヘテロアリール基で縮合されたヘテロアリール、
【化３】
ここで、Ｒ２について上で述べた定義における該アリールの１個またはそれ以上のおよび／または該ヘテロアリールの１個またはそれ以上は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリールおよびＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル、
【化４】
からなる群から選択され、ここで、Ｒ３に対する該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々、およびその構造がＲ３についてすぐ上で示されたヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素は、−ＯＲ５部分を備えず；
Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
または必要に応じて、（ｉ）−ＮＲ５Ｒ１０部分中のＲ５およびＲ１０、または（ｉｉ）−ＮＲ５Ｒ６部分中のＲ５およびＲ６は、一緒に結合され得、シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分を形成し、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上のＲ９基で置換されており；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ５Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリルおよび−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４であるが、但し、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ３は、アルキル、アルキニルまたはハロゲンではなく、そしてＲ２がアリールであるとき、Ｒは、
【化５】
ではなく、但し、Ｒがアリールアルキルであるとき、該アリールアルキルのアリール上の任意のヘテロアリール置換基は、少なくとも３個のヘテロ原子を含有する、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールアルキル（該ヘテロアリールのＮ−オキシドを含めて）であり、ここで、該アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、請求項１で述べたように、非置換であり得るか、または必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換でき；
Ｒ２が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアルキニルであり；
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、
【化６】
であり、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびＲ３についてすぐ上で示されたヘテロシクリル構造が、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５およびＯＲ５からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素が、−ＯＲ５部分を備えず；
Ｒ４が、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、低級アルキルまたはシクロアルキルであり；
ｎが、１〜２であり；そして
ｐが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリールまたは−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々が、非置換であるか、または１個またはそれ以上の基で置換されており、該基が、同一または異なり得、各基が、別個に、ヘテロアリール、アミン、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルコキシおよびハロからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、
【化７】
であり、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルの各々、およびＲ３についてすぐ上で示したヘテロシクリル構造が、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮおよびＯＲ５からなる群から選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接した炭素が、−ＯＲ５部分を備えていない、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ｐが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが、ベンジルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが、ピリジ−３−イルメチルであり、ここで、該ピリジルが、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが、ピリジ−４−イルメチルであり、ここで、該ピリジルが、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが、ピリジ−２−イルメチル、ピリジ−３−イルメチルまたはピリジ−４−イルメチルのＮ−オキシドであり、ここで、該ピリジルの各々が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、請求項１で述べた１個またはそれ以上の部分で置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｒ２が、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ２が、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、イソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、シクロヘキシルまたはノルボルニルであり、ここで、該シクロヘキシルまたはノルボルニルの各々が、非置換であり得るか、または１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、フェニルであり、該フェニルが、１個またはそれ以上の部分で置換されており、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５が、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ６が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシからなる群から選択され、ここで、該アルキルおよびシクロアルキルの各々が、非置換であり得るか、または１個またはそれ以上の部分で置換され得、該部分が、同一または異なり得、各部分が、別個に、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５およびＲ６が、一緒に結合されて、ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、該ヘテロシクリル部分が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基が、同一または異なり得、各基が、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、＞Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６により形成された前記ヘテロシクリル部分が、ピロリジンまたはピペリジン環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
次式の化合物：
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２８】
次式の化合物：
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２９】
次式の化合物：
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３０】
次式の化合物：
【化３３】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３１】
次式の化合物：
【化３４】
【化３５】
【化３６】
あるいは該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３２】
１種またはそれ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３３】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３４】
前記サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＫ２である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記サイクリン依存性キナーゼが、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記サイクリン依存性キナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患が、以下：
膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平上皮癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、
哺乳動物への投与に適した一定量の請求項１に記載の化合物である第一化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；および
哺乳動物への投与に適した一定量の抗癌剤である少なくとも１種の第二化合物；
を含み、ここで、該第一化合物の量および該第二化合物の量は、治療効果を生じる、
組成物。
【請求項３９】
前記処置が、さらに、放射線療法を包含する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗癌剤が、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、薬学的組成物。
【請求項４２】
さらに、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される１種またはそれ以上の抗癌剤を含有する、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
精製した形態の請求項１に記載の化合物。
【公開番号】特開２０１０−２１５６７５（Ｐ２０１０−２１５６７５Ａ）
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１５７３３８（Ｐ２０１０−１５７３３８）
【出願日】平成２２年７月９日（２０１０．７．９）
【分割の表示】特願２００６−５５３１８１（Ｐ２００６−５５３１８１）の分割
【原出願日】平成１７年２月８日（２００５．２．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月９日（２０１０．７．９）
【分割の表示】特願２００６−５５３１８１（Ｐ２００６−５５３１８１）の分割
【原出願日】平成１７年２月８日（２００５．２．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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