シクロヘキセンカルボキシレート誘導体の調製
【課題】本発明の主たる目的は、新規な合成方法ならびに組成物を提供するこ
とにある。本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターの合成にお
いて有用な中間体の新規調製方法を提供することにある。本発明のさらなる目的
は、それ自体がノイラミニダーゼインヒビターの合成において有用な中間体とし
て有用な組成物を提供することにある。本発明のさらなる目的は、ノイラミニダ
ーゼインヒビターとして有用な組成物を提供することにある。
【解決手段】本願発明は、上記課題を解決するために、式：
の化合物の調製方法を提供する。
とにある。本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターの合成にお
いて有用な中間体の新規調製方法を提供することにある。本発明のさらなる目的
は、それ自体がノイラミニダーゼインヒビターの合成において有用な中間体とし
て有用な組成物を提供することにある。本発明のさらなる目的は、ノイラミニダ
ーゼインヒビターとして有用な組成物を提供することにある。
【解決手段】本願発明は、上記課題を解決するために、式：
の化合物の調製方法を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、炭素環式化合物ならびにその中間体の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（関連技術の簡単な説明）
米国特許出願（代理人整理番号２０５．６）番号０８／７０２，３０８（１９
９６年８月２３日出願）は、米国特許出願番号０８／６５３，０３４（１９９６
年３月２４日出願）の一部継続出願であり、これは米国特許出願番号０８／６０
６，６２４（１９９６年２月２６日出願）の一部継続出願であり、これは米国特
許出願番号０８／５８０，５６７（１９９５年１２月２９日出願）の一部継続出
願であり、これは米国特許出願番号０８／４７６，９４６（１９９５年６月６日
出願）の一部継続出願であり、これは米国特許出願番号０８／３９５，２４５（
１９９５年２月２７日出願）の一部継続出願であり、これらはすべて、その全体
、とりわけノイラミナダーゼインヒビターおよびノイラミニダーゼインヒビター
の合成における中間体の記載が、本明細書中に参考として援用される。本発明は
、これらの組成物の調製に有用なプロセスを提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
（発明の目的）
本発明の選択された実施態様は、以下の目的のうちの１つ以上に関する：
本発明の主たる目的は、新規な合成方法ならびに組成物を提供することにある
。
【０００４】
本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターの合成において有用
な中間体の新規調製方法を提供することにある。
【０００５】
本発明のさらなる目的は、それ自体がノイラミニダーゼインヒビターの合成に
おいて有用な中間体として有用な組成物を提供することにある。
【０００６】
本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターとして有用な組成物
を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式
【０００８】
【化３】
【０００９】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ1が環状ヒドロキシ保護基であり；
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；そして
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
該方法が、式：
【００１０】
【化４】
【００１１】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する、方法を提供する。このことにより、上
記目的が達成される。
【００１２】
好適な実施態様において、上記方法は、貴金属錯体での処理によって化合物５
を分離する工程をさらに包含する。
【００１３】
好適な実施態様において、化合物５が式：
【００１４】
【化５】
【００１５】
の化合物である。
【００１６】
本発明は、式：
【００１７】
【化６】
【００１８】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、これらの
アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個から３個
のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；そして
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；
該方法が、式：
【００１９】
【化７】
【００２０】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。このことにより、上記目的が達成される。
【００２１】
好適な実施態様において、上記方法が、化合物１０を還元試薬で処理する工程
をさらに包含する。
【００２２】
好適な実施態様において、化合物１１が式：
【００２３】
【化８】
【００２４】
の化合物である。
【００２５】
好適な実施態様において、式：
【００２６】
【化９】
【００２７】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；
上記方法が、式：
【００２８】
【化１０】
【００２９】
の化合物と還元試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む。
【００３０】
好適な実施態様において、前記還元試薬が、三置換ホスフィン還元試薬である
。
【００３１】
好適な実施態様において、化合物３１が式：
【００３２】
【化１１】
【００３３】
の化合物である。
【００３４】
本発明は、式：
【００３５】
【化１２】
【００３６】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００３７】
【化１３】
【００３８】
の化合物とアミン試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより、上記目的が達成される。
【００３９】
好適な実施態様において、前記アミン試薬がフタルイミド試薬である。
【００４０】
好適な実施態様において、化合物４１が式：
【００４１】
【化１４】
【００４２】
の化合物である。
【００４３】
本発明は、式：
【００４４】
【化１５】
【００４５】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００４６】
【化１６】
【００４７】
の化合物と酸化試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。このことにより、上記目的が達成される。
【００４８】
好適な実施態様において、化合物５１が式：
【００４９】
【化１７】
【００５０】
の化合物である。
【００５１】
本発明は、式：
【００５２】
【化１８】
【００５３】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００５４】
【化１９】
【００５５】
の化合物と塩基との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより、上記目的が達成される。
【００５６】
好適な実施態様において、化合物６１が式：
【００５７】
【化２０】
【００５８】
の化合物である。
【００５９】
本発明は、式：
【００６０】
【化２１】
【００６１】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００６２】
【化２２】
【００６３】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより上記目的が達成される。
【００６４】
好適な実施態様において、化合物７１が式：
【００６５】
【化２３】
【００６６】
の化合物である。
【００６７】
本発明は、スキーム１および２のプロセスＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、Ａ
Ｆ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、またはＡＫのうちのいずれか１つまたはそれらの
系列的な組み合わせである、方法を提供する。これにより上記目的が達成される
。
【００６８】
本発明は、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５、実施例６、
実施例７、実施例８、実施例９、実施例１０、実施例１１、実施例１２または実
施例１３のいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせである、方法を提供
する。これにより上記目的が達成される。
【００６９】
本発明は、スキーム３のプロセスＡＬ、ＡＭ、ＡＮ、ＡＯ、またはＡＰのうち
のいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせである、方法を提供する。こ
れにより上記目的が達成される。
【００７０】
（発明の要旨）
本発明の１つの局面は、式：
【００７１】
【化２４】
【００７２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ1は環状ヒドロキシ保護基であり；
Ｒ2はカルボン酸保護基であり；
Ｒ3はヒドロキシ保護基であり；そして
各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
このプロセスは、式：
【００７３】
【化２５】
【００７４】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する。
【００７５】
本発明の他の局面は、式：
【００７６】
【化２６】
【００７７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ20のそれぞれは上記の通りであり；
Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり；
各Ｒ5は独立してＨまたはＲ3であり；
各Ｒ7は独立してＨまたはアミノ保護基であり；
各Ｒ8は独立してＨまたはＲ2であり；
各Ｒ9は独立してＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ21は独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22は独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
各Ｒ23は独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１
個のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換さ
れ；
各Ｒ24aは独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から
１１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、
これらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個
から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ28は独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１
２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28は０個から３個のＲ22
基で置換され；
各Ｒ30は独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；そして
各Ｗは独立して炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素
環のいずれもが０個から３個のＲ29基で置換され；
この方法は、式：
【００７８】
【化２７】
【００７９】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含し；
ただし、Ｒ4は全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む。
【００８０】
本発明の他の局面は、式：
【００８１】
【化２８】
【００８２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上記の通りである。
この方法は、式：
【００８３】
【化２９】
【００８４】
の化合物と還元試薬との反応を包含する。
【００８５】
本発明の他の局面は、式：
【００８６】
【化３０】
【００８７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上記の通りであり；そして
Ｙ1はモノ−、ジ−または非置換のアミノ基である；
この方法は、式：
【００８８】
【化３１】
【００８９】
の化合物とアミン試薬との反応を包含する。
【００９０】
本発明の他の局面は、式：
【００９１】
【化３２】
【００９２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【００９３】
【化３３】
【００９４】
の化合物と酸化試薬との反応を包含する。
【００９５】
本発明の他の局面は、式：
【００９６】
【化３４】
【００９７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【００９８】
【化３５】
【００９９】
の化合物と塩基との反応を包含する。
【０１００】
本発明の他の局面は、式：
【０１０１】
【化３６】
【０１０２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【０１０３】
【化３７】
【０１０４】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含する。
【０１０５】
（詳細な説明）
（概論）
本発明は、本明細書中に記載される組成物の作成方法に関する。本発明の組成
物は任意の適用可能な有機合成技術で調製されるが、本発明はこの調製を達成す
るための有利な方法を提供する。
【０１０６】
多くの従来技術が当該分野で周知であり、これらをここでは詳述しない。しか
し、多くの公知技術が、「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ」 （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）， 第１巻， Ｉａｎ Ｔ． Ｈａｒｒｉｓｏｎ および
Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７１； 第２巻， Ｉａｎ Ｔ．
Ｈａｒｒｉｓｏｎ および Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７４；
第３巻， Ｌｏｕｉｓ Ｓ． Ｈｅｇｅｄｕｓ および Ｌｅｒｏｙ Ｗａｄｅ
， １９７７； 第４巻， Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８
０； 第５巻， Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８４； およ
び 第６巻， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ． Ｓｍｉｔｈ； ならびに Ｍａｒｃｈ，
Ｊ．， 「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， 第３
版」， （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９
８５）， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ． Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ， Ｓｔｒａｔｅｇｙ ＆ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃ
ｙ ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． 全９巻」，
編者代表Ｂａｒｒｙ Ｍ． Ｔｒｏｓｔ （Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９３印刷）に詳述されている。
【０１０７】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、
行われる個別の反応ごとに当該分野で一般的な条件である。引用した参照物なら
びにそこで引用されている物は、このような条件の詳細な説明を含む。
【０１０８】
「処理された」、「処理している」、「処理」などの用語は、接触させる、混
合する、反応させる、反応に至らしめる（ａｌｌｏｗｉｎｇ ｔｏ ｒｅａｃｔ
）、接触に至らしめる（ｂｒｉｎｇｉｎｇ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔａｃｔ）、およ
び、１つ以上の化学物質を１つ以上の他の化学物質に転化するような方法で処理
することを示す当該分野で一般的な他の用語を意味する。これは、「化合物１を
化合物２で処理する」が、「化合物１を化合物２との反応に至らしめる」、「化
合物１を化合物２と接触させる」、「化合物１と化合物２とを反応させる」、お
よび有機合成分野で化合物１を化合物２で「処理した」、化合物１と化合物２と
を「反応させた」、化合物１を化合物２との「反応に至らしめる」などを合理的
に示す他の一般的な表現と同義であることを意味する。
【０１０９】
「処理」は、有機化学物質が反応に至らしめられる合理的かつ通常の方法を示
す。普通の濃度（０．０１Ｍから１０Ｍ、典型的には０．１Ｍから１Ｍ）、温度
（−１００℃から２５０℃、典型的には−７８℃から１５０℃、より典型的には
−７８℃から１００℃、さらにもっと典型的には０℃から１００℃）、溶媒（非
プロトン性またはプロトン性）、反応時間（典型的には１０秒から１０日間、よ
り典型的には１分間から１０時間、さらにもっと典型的には１０分間から６時間
）、反応容器（典型的にはガラス、プラスチック、金属）、圧力、雰囲気（典型
的には、酸素および水に非感受性の反応のためには空気、あるいは酸素または水
に感受性の反応のためには窒素またはアルゴン）などが、他に断りのない限り意
図される。有機合成分野で公知の同様の反応の知識を用いて、所与のプロセスに
おける「処理」のための条件および装置が選択される。特に、有機合成分野の当
業者は、当該分野における知識に基づき、記載のプロセスの化学反応が首尾良く
行われると合理的に期待される条件および装置を選択する。
【０１１０】
酸化反応および還元反応は典型的には室温付近の温度（約２０℃）で行われる
が、金属水素化物の還元については、しばしば温度は０℃から−１００℃まで下
げられる。溶媒は典型的には還元については非プロトン性であり、そして酸化に
ついてはプロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は所望
の転化率が達成されるように調節される。
【０１１１】
縮合反応は典型的には室温付近の温度で行われるが、非平衡の、速度論的に制
御された縮合の場合、低温度（０℃から−１００℃）もまた一般的である。溶媒
はプロトン性（平衡反応の場合、一般的）または非プロトン性（速度論的に制御
された反応の場合、一般的）のいずれかであり得る。
【０１１２】
反応副生成物の共沸的除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の
使用のような標準的な合成技術は当該分野で一般的であり、そして適用可能な場
合には適用される。ワークアップは典型的には、未反応試薬をクエンチし、次に
水／有機層系の間に分配（抽出）し、そして生成物を含む層を分離することから
構成される。以下のプロセスの各生成物は、次のプロセスで使用する前に、任意
に、分離、単離、および／または精製される。
【発明を実施するための形態】
【０１１３】
本発明の１つの局面は、式：
【０１１４】
【化３８】
【０１１５】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。
【０１１６】
Ｒ1は環式ヒドロキシ保護基である。非常に多数の一般的な保護基（環式ヒド
ロキシ保護基を包含する）ならびに対応の化学的開裂反応が「Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」， Ｔｈｅ
ｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，
Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１， ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３
０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐ
ｈｉｌｉｐ Ｊ．； 「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ」 （Ｇｅｏｒｇ
Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
１９９４）もまた参照のこと。特に、第１章、保護基；概要、第１頁〜第２０頁
、第２章、ヒドロキシル保護基、第２１〜第９４頁、第３章、ジオール保護基、
第９５頁〜第１１７頁、第４章、カルボキシル保護基、第１１８頁〜第１５４頁
、第５章、カルボニル保護基、第１５５頁〜第１８４頁、および第６章、アミノ
保護基、第１８５頁〜第２４３頁。典型的にはこの環式ヒドロキシ保護基は１，
２−ジオール保護基として一般に有用な基である。
【０１１７】
典型的な１，２−ジオール保護基（従って、ここで通常２つのＯＨ基がＲ1保
護官能基と一緒になる）はＧｒｅｅｎｅの第１１８頁〜第１４２頁に記載されて
おり、そして環状アセタールおよびケタール （メチレン、エチリデン、１−ｔ
−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリデン、（４−メトキシフェニル）エチ
リデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセトニド （イソプロピリデン
）、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリ
デン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−
ジメトキシベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）； 環状オルトエステル（
メトキシメチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチ
リデン、１−エトキシエチリデン、１，２−ジメトキシエチリデン、α−メトキ
シベンジリデン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデン）
； シリル誘導体（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，３−テ
トライソプロピルジシロキサニリデン）、およびテトラ−ｔ−ブトキシジシロキ
サン−１，３−ジイリデン）、環状カーボネート、環状ボロネート、エチルボロ
ネートおよびフェニルボロネートを包含する。
【０１１８】
より典型的には、１，２−ジオール保護基は、表Ａに示す基、あるいは環状（
ａｙａｌｉｃ）ケタールまたはアセタールを包含する。さらにもっと典型的には
、環状ケタールおよびアセタールである。
【０１１９】
（表Ａ）
【０１２０】
【表１】
【０１２１】
ここでＲ1aはＣ1−Ｃ6アルキル（すぐ下で定義するような）である。
【０１２２】
本明細書において使用される「アルキル」は別段の指示のない限りＣ1−Ｃ6の
炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む。例は
、メチル （Ｍｅ、−ＣＨ3）、エチル （Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＨ3）、１−プロピ
ル （ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−プロピル （ｉ−
Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１−ブチル （ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチ
ル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブ
チル、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ
（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、
−Ｃ（ＣＨ3）3）、１−ペンチル （ｎ−ペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、２−ペンチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−ペンチル
（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−２−ブチル （−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2
ＣＨ3）、３−メチル−２−ブチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−
メチル−１−ブチル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１−ブチ
ル （−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、１−ヘキシル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3
）、３−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3））、２−メチ
ル−２−ペンチル （−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ペ
ンチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、４−メチル−２−ペン
チル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−メチル−３−ペンチル
（−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−３−ペンチル （−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、２，３−ジメチル−２−ブチル （−Ｃ（ＣＨ3
）2ＣＨ（ＣＨ3）2）、３，３−ジメチル−２−ブチル （−ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（
ＣＨ3）3）である。典型的なアルキルは、メチル、エチル、１−プロピル、およ
び２−プロピルである。
【０１２３】
Ｒ2は、カルボン酸保護基である。典型的なカルボン酸保護基はＲ25（すぐ下
で定義される）またはＧｒｅｅｎｅの第２２４頁〜第２７６頁に記載の基である
。Ｇｒｅｅｎｅに記載の基は、エステル（メチル）； 置換メチルエステル（９
−フルオレニルメチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒドロピラ
ニル、テトラヒドロフラニル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｐ−ブロモフェナシ
ル、α−メチルフェナシル、ｐ−メトキシフェナシル、カルボキシアミドメチル
、Ｎ−フタルイミドメチル）； ２−置換エチルエステル（２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ハロエチル、ω−クロロアルキル、２−（トリメチルシリル）
エチル、２−メチルチオエチル、１，３−ジチアニル−２−メチル、２−（ｐ−
ニトロフェニルスルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル
、２−（２’−ピリジル）エチル、２−（ジフェニルホスフィノ）エチル、１−
メチル−１−フェニルエチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
アリル、３−ブテン−１−イル、４−（トリメチルシリル）−２−ブテン−１−
イル、シンナミル、α−メチルシンナミル、フェニル、ｐ−（メチルメルカプト
）フェニル、ベンジル）； 置換ベンジルエステル（トリフェニルメチル、ジフ
ェニルメチル、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル、９−アントリルメチル、２
−（９，１０−ジオキソ）アントリルメチル、５−ジベンゾスベリル、１−ピレ
ニルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロミルメチル、２，４，６−
トリメチルベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベ
ンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，６−ジメトキシベンジル、４−（メチルス
ルフィニル）ベンジル、４−スルホベンジル、ピペロニル、４−ピコリル、ｐ−
ポリ−ベンジル）； シリルエステル（トリメチルシリル、トリエチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、ｉ−プロピルジメチルシリル、フェニルジメチルシ
リル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル）； 活性化エステル（チオール）； 種々
多様な（Ｍｉｓｃｅ１１ａｎｅｏｕｓ）誘導体（オキサゾール、２−アルキル−
１，３−オキサゾリン、４−アルキル−５−オキソ−１，３−オキサゾリジン、
５−アルキル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン、オルトエステル、フェニル
基、ペンタアミノコバルト（ＩＩＩ）錯体）； スタニルエステル（トリエチル
スタニル、トリ−ｎ−ブチルスタニル）； アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、５，６−ジヒドロフェナントリジニル、ｏ−ニトロアニ
リド、Ｎ−７−ニトロインドリル、Ｎ−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリル、ｐ−ポリ−ベンゼンスルホンアミド）；およびヒドラジド（ヒド
ラジド、Ｎ−フェニル、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル）を包含する。
【０１２４】
Ｒ25は、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２個のアル
ケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり、これらのアルキル
、アルケニル、またはアルキニルのいずれもが０個から３個のＲ22基（Ｒ22は以
下に記載される）で置換される。より典型的にはＲ25は、炭素原子１個から６個
のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、または炭素原子２個から６個
のアルキニルであり、これらのアルキル、アルケニル、またはアルキニルのいず
れもが０個から３個のＲ22基で置換される。なおさらに典型的にはＲ25は、０個
から２個のＲ22基で置換された炭素原子１個から８個のアルキルである。さらに
より典型的には、Ｒ25は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、または
８個の炭素原子のアルキルである。もっとも典型的にはＲ25はメチル、エチル、
１−プロピルまたは２−プロピルである。
【０１２５】
本明細書において使用される「アルケニル」は、別段の指示のない限りＣ1−
Ｃ6の炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む
。例は、エテニル （−ＣＨ＝ＣＨ2）、１−プロプ−１−エニル （−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ3）、１−プロプ−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−プロプ
−１−エニル （−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、１−ブト−１−エニル （−Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、
１−ブト−３−エニル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−メチル−１−プロ
プ−１−エニル （−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１−プロプ−２−エ
ニル （−ＣＨ2Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、２−ブト−１−エニル （−Ｃ（
＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ3）、２−ブト−２−エニル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨＣＨ3
）、２−ブト−３−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨ2）、１−ペント−１
−エニル （−Ｃ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−２−エニル （−Ｃ
ＨＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−３−エニル （−ＣＨＣＨ2ＣＨ＝Ｃ
ＨＣＨ3）、１−ペント−４−エニル （−ＣＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−
ペント−１−エニル （−Ｃ（＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント−２−
エニル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント−３−エニル （−
ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、２−ペント−４−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3
）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）または３−メチル−１−ブト−２−エニル （−ＣＨ2Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＨ3）2）である。より典型的には、アルケニル基は２個、３個または
４個の炭素原子のアルケニル基である。
【０１２６】
本明細書において使用される「アルキニル基」は、別段の指示のない限りＣ1
−Ｃ6の炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含
む。例は、エチニル （−Ｃ≡ＣＨ）、１−プロプ−１−イニル （−Ｃ≡ＣＣ
Ｈ3）、１−プロプ−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、１−ブト−１−イニル
（−Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）、
１−ブト−３−イニル （−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、２−ブト−３−イニル （
ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ≡ＣＨ）、１−ペント−１−イニル （−Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、１−ペント−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−
３−イニル （−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）または１−ペント−４−イニル （
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）である。より典型的には、アルキニル基は、２個
、３個または４個の炭素原子のアルキニル基である。
【０１２７】
Ｒ3は、ヒドロキシ保護基である。典型的なＲ3ヒドロキシ保護基は、Ｇｒｅｅ
ｎｅ（第１４頁〜第１１８頁）に記載され、エーテル（メチル）； 置換メチル
エーテル （メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フ
ェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコールメ
チル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２
−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２
−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラ
ヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル
（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）、１−メトキシシクロヘキ
シル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラ
ニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｔｅｔｒａ
ｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−ク
ロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン４−イル、３５、１，
４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル
、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチ
ル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル））； 置換エチルエーテル（１−
エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキ
シエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジル
オキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチル
シリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−ク
ロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル）
； 置換ベンジルエーテル （ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−
ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４
−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，
ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、
α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（
ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル
、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’
，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，
４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス
（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメチル）
ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシ
フェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キ
サンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾ
ジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリル、 Ｓ，Ｓ−ジオキシド）； シ
リルエーテル （トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリ
ル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルヘキ
シルシリル（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｅｘｙｌｓｉｌｙｌ）、ｔ−ブチルジメチル
シリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリ
ルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメトキシ
フェニルシリル）； エステル （ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテ
ート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフ
ルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フ
ェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、ｐ−ポリ−フェニルア
セテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネ
ート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート、ピバロエート、アダマン
トエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェ
ニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート （メシトエート））
； カーボネート （メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−
トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニ
ル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、ア
リル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメト
キシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカ
ーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル、メチルジチオカーボネート）； 補
助的な開裂を伴う基（２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニ
トロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−
ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチルカーボネー
ト、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル
）ベンゾエート）； 種々多様なエステル（２，６−ジクロロ−４−メチルフェ
ノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブ
チル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェ
ノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシ
ノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート （チグロエート）、ｏ−（
メトキシカルボニル）ベンゾエート、ｐ−ポリ−ベンゾエート、α−ナフトエー
ト、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデ
ート、Ｎ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、２
，４−ジニトロフェニルスルフェネート）； およびスルホネート （スルフェ
ート、メタンスルホネート （メシレート）、ベンジルスルホネート、トシレー
ト）を包含する。
【０１２８】
より典型的には、Ｒ3ヒドロキシ保護基は、置換メチルエーテル、置換ベンジ
ルエーテル、シリルエーテル、およびエステル（スルホン酸エステルを包含する
）を包含し、なおさらに典型的には、トリアルキルシリルエーテル、トシレート
、メシレートおよびアセテートである。
【０１２９】
各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルである。典型的
にはＲ20はＨまたは上記のような炭素１個から６個のアルキルである。なおさら
に典型的には、Ｒ20はＨまたはメチルである。なおより典型的には、Ｒ20はＨで
ある。
【０１３０】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１３１】
【化３９】
【０１３２】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する。典型的には、１位のヒドロキシ基が、
シス−４，５−ジオール保護基を除去することなく、脱離する。１位のヒドロキ
シ基が脱離して、１位と６位との間にオレフィン結合が形成される。
【０１３３】
典型的には、このプロセスは、化合物４を適切な脱水剤、例えば鉱酸（ＨＣｌ
、Ｈ2ＳＯ4）またはＳＯ2Ｃｌ2で処理する工程を包含する。より典型的には、化
合物４をＳＯ2Ｃｌ2で処理し、次いでアルカノールで処理する。なおさらに典型
的には、化合物４を適切な極性の非プロトン性溶媒、例えばアミン中でＳＯ2Ｃ
ｌ2で処理し、オレフィンを形成する。さらになお典型的には、化合物４をピリ
ジン／ＣＨ2Ｃｌ2中で−１００℃と０℃との間の温度、典型的には−１００℃と
−１０℃との間の温度、より典型的には−７８℃で、ＳＯ2Ｃｌ2で処理して、化
合物５を形成する。
【０１３４】
典型的な実施態様において、ジクロロメタン中の化合物４およびピリジンの溶
液を−２０℃から−３０℃に冷却し、そして塩化スルフリルで一滴ずつ処理する
。発熱反応が鎮静した後、得られるスラリーをエタノールでクエンチし、０℃ま
で加温し、そして１６％硫酸、水および５％重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄
する。この実施の詳細な例は以下実施例４として提供される。
【０１３５】
任意に、この実施態様のプロセスは、化合物５を貴金属錯体で処理することに
よって、任意に他の反応生成物または他の不純物、例えば、他の二重結合異性体
、ハロゲン化副生成物または出発物質および試薬から、精製または分離する工程
をさらに包含する。貴金属は、金、銀、白金、パラジウム、イリジウム、レニウ
ム、水銀、ルテニウムおよびオスミウムを包含する。典型的には、この実施態様
の貴金属錯体は、白金またはパラジウムの錯体である。より典型的には、この錯
体は、パラジウム（０）錯体であり、さらに典型的には、錯体はテトラキス（ト
リアリールホスフィン）パラジウム（０）錯体である。
【０１３６】
典型的な実施態様において、反応の有機層は、オレフィンおよびハロゲン化生
成物の混合物、ならびに出発物質を含む。これを減圧下濃縮し、そして酢酸エチ
ルを加える。溶液をピロリジンおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）で、室温で処理し、次いで１６％硫酸で洗浄する。有機層をシリ
カゲルのパッドを通して濾過し、そして酢酸エチルで溶出する。濾液を減圧下濃
縮する。残渣を酢酸エチルに還流下溶解し、そしてヘキサンを加える。冷却する
と、生成物が結晶化し、そしてこれを濾過により分離し、そしてヘキサン中１４
％の酢酸エチルで洗浄する。減圧下乾燥した後、５が得られた。この実施態様の
詳細な例は以下実施例４として提供される。
【０１３７】
この実施態様の他の例において、化合物５は、式：
【０１３８】
【化４０】
【０１３９】
の化合物である。
【０１４０】
本発明の他の局面は、式：
【０１４１】
【化４１】
【０１４２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ3およびＲ20は上で定義したとおりである。
【０１４３】
Ｒ4は以下説明する。
【０１４４】
Ｗは、炭素環または複素環であり、ここでこの炭素環または複素環のいずれも
が０個から３個のＲ29基（Ｒ29は以下説明する）で置換される。
【０１４５】
Ｗは、炭素環または複素環であり、ただし、各Ｗは独立して０個から３個のＲ
29基（Ｒ29は以下説明する）で置換される。Ｗ炭素環および複素環は安定な化学
構造である。このような構造は、測定可能な収率で、測定可能な純度で、反応混
合物から−７８℃から２００℃の温度で単離され得る。各Ｗは独立して０個から
３個のＲ29基で置換される。典型的には、Ｗは飽和、不飽和または芳香族の環で
あり、単環式または二環式の炭素環または複素環を含む。より典型的には、Ｗは
３個から１０個の環原子を有し、さらに典型的には３個から７個の環原子を有し
、そして通常３個から６個の環原子を有する。Ｗ環は、３個の環原子を含む場合
には飽和であり、４個の環原子を含む場合には飽和または単不飽和であり、５個
の環原子を含む場合は、飽和、単不飽和または二不飽和であり、そして６個の環
原子を含む場合には飽和、単不飽和または二不飽和、あるいは芳香族である。
【０１４６】
Ｗが炭素環式の場合、Ｗは典型的には炭素３個から７個の単環であり、あるい
は炭素原子７個から１２個の二環である。より典型的には、Ｗは３個から６個の
環原子、さらに典型的には５個または６個の環原子を有する単環式炭素環である
。Ｗ二環式炭素環は、典型的にはビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］
または［６，６］系として配置された７個から１２個の環原子を有し、さらに典
型的にはビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置された９個または１
０個の環原子を有する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シ
クロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１
−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニル、スピ
リルおよびナフチルが包含される。
【０１４７】
Ｗ複素環は、典型的には、３個から７個の環員（２個から６個の炭素原子およ
び１個から３個の、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳから選択される複素原子）を有する単
環、または７個から１０個の環員（４個から９個の炭素原子および１個から３個
の、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳから選択される複素原子）を有する二環である。より
典型的には、Ｗは３個から６個の環原子（２個から５個の炭素原子および１個か
ら２個の、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される複素原子）有し、さらに典型的には
５個または６個の環原子（３個から５個の炭素原子および１個から２個の、Ｎお
よびＳから選択される複素原子）を有する複素環式単環である。Ｗ複素環式二環
は、典型的には、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６
］系として配置された７個から１０個の環原子（６個から９個の炭素原子および
１個から２個の、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される複素原子）、さらに典型的に
はビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置された９個または１０個の
環原子（８個から９個の炭素原子および１個から２個の、ＮおよびＳから選択さ
れる複素原子）を有する。
【０１４８】
「複素環」は本明細書において、例示であり、限定ではないが、例として、Ｐ
ａｑｕｅｔｔｅ， Ｌｅｏ Ａ．； 「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅ
ｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ． Ｂｅｎｊ
ａｍｉｎ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９６８）、特に第１、３、４、６、７、お
よび９章；「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊ
ｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９５０から現在
）、特に第１３、１４、１６、１９、および２８巻；および「Ｊ． Ａｍ． Ｃ
ｈｅｍ． Ｓｏｃ．」、８２：５５６６（１９６０）に記載の複素環を包含する
。
【０１４９】
例示される複素環の例は、ピリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル
、硫黄酸化（ｓｕｌｆｕｒ ｏｘｉｄｉｚｅｄ） テトラヒドロチオフェニル、
ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テ
トラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、
キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリ
ドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニ
ル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，
５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チア
ントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェ
ノキサチイニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ
−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテ
リジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナン
トリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル
、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピ
ペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル
、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシイン
ドリル、ベンズオキサゾリニル、およびイサチノイルを包含するが、これらに限
定されない。
【０１５０】
例示であり、限定ではないが、炭素結合複素環は、ピリジンの２位、３位、４
位、５位、または６位、ピリダジンの３位、４位、５位、または６位、ピリミジ
ンの２位、４位、５位、または６位、ピラジンの２位、３位、５位、または６位
、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテト
ラヒドロピロールの２位、３位、４位、または５位、オキサゾール、イミダゾー
ルまたはチアゾールの２位、４位、または５位、イソキサゾール、ピラゾール、
またはイソチアゾールの３位、４位、または５位、アジリジンの２位または３位
、アゼチジンの２位、３位、または４位、キノリンの２位、３位、４位、５位、
６位、７位、または８位、またはイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位
、７位、または８位で結合する。さらに典型的には、炭素結合複素環は、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリ
ダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリ
ミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラ
ジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、
４−チアゾリル、または５−チアゾリルを包含する。
【０１５１】
例示であり、限定ではないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、
ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾ
リジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−
ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリ
ン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール、またはイソインドリンの２位
、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合す
る。さらに典型的には、窒素結合複素環は、１−アジリジル、１−アゼチジル（
ａｚｅｔｅｄｙｌ）、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、およ
び１−ピペリジニルを包含する。
【０１５２】
典型的にはＷ複素環は、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル
、ｓ−チアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル、または
ピロリルから選択される。
【０１５３】
より典型的には、Ｗの複素環は、その炭素原子または窒素原子を介して結合す
る。さらに典型的にはＷ複素環は、その炭素または窒素原子を介して安定な共役
結合で結合する。安定な共役結合は上記のような化学的に安定な構造である。
【０１５４】
Ｗは任意に：
【０１５５】
【化４２】
【０１５６】
からなる群から選択される。
【０１５７】
Ｒ5はＨまたはＲ3である。
【０１５８】
Ｒ7はＨまたはアミノ保護基である。Ｒ7アミノ保護基は、Ｇｒｅｅｎｅの第３
１５頁〜第３８５頁に記載される。これらは、カルバメート （メチルおよびエ
チル、９−フルオレニルメチル、９（２−スルホ）フルオレニルメチル（ｆｌｕ
ｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル
、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０
，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル、４−メトキシフェナシル）；
置換エチル （２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル
、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１ ，
１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、
１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビ
フェニル）（ｂｉｐｈｅｎｙｌｙｌ）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２
−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド）エチル、ｔ−ブチル、１−ア
ダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニト
ロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、
ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベン
ジル、９−アントリルメチル、ジフェニルメチル）； 補助的な開裂を伴う基
（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンス
ルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフ
ェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェ
ニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロ
ロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、５−ベ
ンズイソキサゾリルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチ
ル）； 光開裂し得る基 （ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル
、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、フェニル（
ｏ−ニトロフェニル）メチル）； 尿素型誘導体 （フェノチアジニル−（１０
）−カルボニル、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、Ｎ’−フェ
ニルアミノチオカルボニル）； 種々多様なカルバメート （ｔ−アミル、Ｓ−
ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシ
ル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイ
ソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルボキシアミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
カルボキシアミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ（２−ピリジル
）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソボルニル、イソブチル
、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチル
シクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメ
チル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル−
１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、
１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベ
ンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウ
ム）ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル）； アミド（Ｎ−ホルミル、
Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオ
ロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコ
リノイル、Ｎ−３−ピリジルカルボキシアミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニ
ル、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル）；補助的な開裂を伴うアミ
ド（Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ
−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル
、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフ
ェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピ
オニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、
Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニト
ロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ
−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイル、４，５−ジフェニル−３−オキサゾ
リン−２−オン）； 環状イミド誘導体 （Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスク
シノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル
、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体、５−
置換 １，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５
−置換 １，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン
、１−置換 ３，５−ジニトロ−４−ピリドニル）； Ｎ−アルキルおよびＮ−
アリールアミン（Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−
ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、第四級アンモニウム塩、Ｎ−
ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル
、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、
Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチ
レン、Ｎ−フェロセニルメチル、Ｎ−２−ピコリルアミン Ｎ’−オキシド）、
イミン誘導体 （Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−
ｐ−メトキシベンジリデン（ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｙｌｉｄｅｎｅ）、Ｎ−ジフ
ェニルメチレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン、Ｎ，（Ｎ’，Ｎ
’−ジメチルアミノメチレン、Ｎ、Ｎ’−イソプロピリデン、Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジリデン、Ｎ−サリチリデン、Ｎ−５−クロロサリチリデン、Ｎ−（５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレン、Ｎ−シクロヘキシリデン）；
エナミン誘導体 （Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセ
ニル））； Ｎ−金属誘導体（Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸（ｂ
ｏｒｉｎｉｃ ａｃｉｄ）誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−
または−タングステン）］カルベニル、Ｎ−銅またはＮ−亜鉛キレート）； Ｎ
−Ｎ誘導体 （Ｎ−ニトロ、Ｎ−ニトロソ、Ｎ−オキシド）； Ｎ−Ｐ誘導体（
Ｎ−ジフェニルホスフィニル、Ｎ−ジメチルチオホスフィニル、Ｎ−ジフェニル
チオホスフィニル、Ｎ−ジアルキルホスホリル、Ｎ−ジベンジルホスホリル、Ｎ
−ジフェニルホスホリル）； Ｎ−Ｓｉ誘導体； Ｎ−Ｓ誘導体； Ｎ−スルフ
ェニル誘導体 （Ｎ−ベンゼンスルフェニル、Ｎ−ｏ−ニトロベンゼンスルフェ
ニル、Ｎ−２，４−ジニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−ペンタクロロベンゼン
スルフェニル、Ｎ−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェニル、Ｎ−トリ
フェニルメチルスルフェニル、Ｎ−３−ニトロピリジンスルフェニル）；および
Ｎ−スルホニル誘導体 （Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル、Ｎ−２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，
４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメチル−４−メトキ
シベンゼンスルホニル、Ｎ−ペンタメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，５
，６，−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−４−メトキシベ
ンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，
６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，２，５，７，８−ペ
ンタメチルクロマン−６−スルホニル、Ｎ−メタンスルホニル、Ｎ−β−トリメ
チルシリエタンスルホニル、Ｎ−９−アントラセンスルホニル、Ｎ−４−（４’
，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルスルホ
ニル、Ｎ−トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−フェナシルスルホニル）を包含
する。典型的には、Ｒ7はＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ25である（Ｒ25は上記）。
【０１５９】
Ｒ8はＨまたはＲ2である。典型的にはＲ8はＨである。
【０１６０】
Ｒ9はＨまたはチオール保護基である。Ｒ9アミノ保護基はＧｒｅｅｎｅの第２
７７頁から第３０８頁に記載されている。これらは、チオエーテル （Ｓ−ベン
ジル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジル、Ｓ−ｏ−もしくは ｐ−ヒドロキシ−または
アセトキシベンジル、Ｓ−ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−４−ピコリル、Ｓ−２−
ピコリルＮ−オキシド、Ｓ−９−アントリルメチル、Ｓ−９−フルオレニルメチ
ル、Ｓ−フェロセニルメチル）； Ｓ−ジフェニルメチル、置換 Ｓ−ジフェニ
ルメチル、およびＳ−トリフェニルメチルチオエーテル （Ｓ−ジフェニルメチ
ル、Ｓ−ビス（４−メトキシフェニル）メチル、Ｓ−５−ジベンゾスベリル、Ｓ
−トリフェニルメチル、Ｓ−ジフェニル−４−ピリジルメチル、Ｓ−フェニル、
Ｓ−２，４−ジニトロフェニル、Ｓ−ｔ−ブチル、Ｓ−１−アダマンチル）；
置換 Ｓ−メチル誘導体モノチオ、ジチオ、およびアミノチオアセタール （Ｓ
−メトキシメチル、Ｓ−イソブトキシメチル、Ｓ−２−テトラヒドロピラニル、
Ｓ−ベンジルチオメチル、Ｓ−フェニルチオメチル、チアゾリジン、Ｓ−アセト
アミドメチル、Ｓ−トリメチルアセトアミドメチル、Ｓ−ベンズアミドメチル、
Ｓ−アセチル−、Ｓ−カルボキシ−、およびＳ−シアノメチル）； 置換 Ｓ−
エチル誘導体 （Ｓ−２−ニトロ−１−フェニルエチル、Ｓ−２−（４’−ピリ
ジル）エチル、Ｓ−２−シアノエチル、Ｓ−２，２−ビス（カルボエトキシ）エ
チル、Ｓ−１−ｍ−ニトロフェニル−２−ベンゾイルエチル、Ｓ−２−フェニル
スルホニルエチル、Ｓ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−メチルプ
ロプ−２−イル）； シリルチオエーテル、チオエステル、（Ｓ−アセチル誘導
体、Ｓ−ベンゾイル誘導体、Ｓ−Ｎ−［［（ｐ−ビフェニリル）イソプロポキシ
］カルボニル］−Ｎ−メチル−γ−アミノブチレート、Ｓ−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｎ−メチル−γ−アミノブチレート）； チオカルボネート誘導
体 （Ｓ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、Ｓ−ｔ−ブトキシカル
ボニル、Ｓ−ベンジルオキシカルボニル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）； チオカルバメート誘導体 （Ｓ−（Ｎ−エチル）、Ｓ−（Ｎ−メト
キシメチル）；種々多様な誘導体、非対称ジスルフィド （Ｓ−エチル、Ｓ−ｔ
−ブチル、置換 Ｓ−フェニル）； スルフェニル誘導体 （Ｓ−スルホネート
、Ｓ−スルフェニルチオカルボネート、Ｓ−３−ニトロ−２−ピリジンスルフェ
ニルスルフィド）； ジチオール、ジチオアセタールおよびケタールの保護体と
して （Ｓ，Ｓ’−メチレン、Ｓ，Ｓ’−イソプロピリデン、およびＳ，Ｓ’−
ベンジリデン、Ｓ，Ｓ’−ｐ−メトキシベンジリデン）； スルフィドの保護体
として （Ｓ−メチルスルホニウム塩、Ｓ−ベンジル−およびＳ−４−メトキシ
ベンジルスルホニウム塩、Ｓ−１−（４−フタルイミドブチル）スルホニウム塩
）； Ｓ−Ｐ誘導体 （Ｓ−（ジメチルホスフィノ）チオイル、Ｓ−（ジフェニ
ルホスフィノ）チオイル）を包含する；
各Ｒ21は独立にＲ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 またはＮ3である。
典型的には、Ｒ21はＣｌ、ＦまたはＲ20である。より典型的には、Ｒ20であり、
いっそう典型的には、Ｈである。
【０１６１】
各Ｒ22は独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｏ
Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ
9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、
−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ2
0）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−
Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））
、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−
Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（
Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20
）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2
）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20）、
＝Ｎ（Ｒ7）またはＷである。
【０１６２】
典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5
、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、
−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）Ｏ
Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ8、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20） または＝Ｎ（Ｒ7）である。より典型的には、
Ｒ22 はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、−Ｎ（
Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ8、または＝Ｏである。よりいっそう典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ
、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または
＝Ｏである。さらにより典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ
、−Ｎ（Ｈ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または＝Ｏである。
【０１６３】
各Ｒ23は独立して、炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１
１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルである。より典
型的にはＲ23は炭素原子１個から８個のアルキル、炭素原子２個から８個のアル
ケニル、または炭素原子２個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ
23は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、ま
たは炭素原子２個から６個のアルキニルである。さらになお典型的には、Ｒ23は
Ｒ25である。
【０１６４】
各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は、０個から３個のＲ22基で置換
される。Ｒ23およびＲ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ24にも典型的である。
より典型的には、Ｒ24は０個、１個、２個、または３個のＲ22基で置換される。
【０１６５】
Ｒ24aは独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれもが０個から３個
のＲ22基で置換される。より典型的にはＲ24aは、炭素原子１個から８個のアル
キレン、炭素原子２個から８個のアルケニレン、または炭素原子２個から８個の
アルキニレンであり、さらに典型的には、Ｒ24aは炭素原子１個から６個のアル
キレン、炭素原子２個から６個のアルケニレン、または炭素原子２個から６個の
アルキニレンである。さらになお典型的には、Ｒ24aは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2
−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−または−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ3）−である。
【０１６６】
各Ｒ28は独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１
２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルである。より典
型的にはＲ28は炭素原子１個から８個のアルキル、炭素原子２個から８個のアル
ケニル、または炭素原子２個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ
28は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、ま
たは炭素原子２個から６個のアルキニルである。さらになお典型的には、Ｒ28は
Ｒ25である。
【０１６７】
各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28は、０個から３個のＲ
22基で置換される。Ｒ28およびＲ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ29にも典型
的である。より典型的には、Ｒ29は０個、１個、２個、または３個のＲ22基で置
換される。
【０１６８】
各Ｒ30は独立して、Ｈ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。
【０１６９】
Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり、ただしＲ4は全体として、０個から３個のＲ29（
Ｒ29は上記）で置換された０個から１個のＷ基（Ｗ基は上記）を含み、それに加
えて０個から３個のＲ22基（Ｒ22は上記）で置換された１個から１２個の炭素原
子を含む。Ｒ4の実施態様の例は、上記「関連技術の簡単な説明」で引用した文
献の中にＵ1実施態様として提供されている。
【０１７０】
典型的には１つのＲ30はＨである。より典型的には、１つのＲ30はＨであり、
そして残りの２つのＲ30は独立してＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。さらにな
お典型的には、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30はＲ24であり、そして残りの
Ｒ30は独立してＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。
【０１７１】
Ｒ4の１つの実施態様において、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30はＲ25で
あり、そして１つのＲ30はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、１つ
のＲ30はＨであり、そして２つのＲ30はＲ25である。Ｒ4の他の実施態様におい
て、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30は−Ｒ24aＷであり、そして１つのＲ30
はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、１つのＲ30はＨであり、１つ
のＲ30は−Ｒ24aＷであり、そして１つのＲ30はＲ24である。他の実施態様にお
いて、１つのＲ30はＨであり、そして２つのＲ30は炭素原子１個から６個のアル
キルである。
【０１７２】
他の実施態様において、Ｒ4は：
【０１７３】
【化４３】
【０１７４】
であり、ここでＲ26は、Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ
ＣＨ3、−ＯＡｃ（−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）、−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＳＨで
あり、典型的にはＨ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ3である。
【０１７５】
典型的には、各Ｒ4は（全体として）０個から３個のＷ基を含み、この各々は
独立して０個から３個のＲ29基で置換される；そして各Ｒ4は（全体として）そ
れに加えて１個から１２個の炭素原子を含み、この各々の炭素原子は独立して０
個から３個のＲ22基で置換される。より典型的には、各Ｒ4は０個、１個または
２個のこのようなＷ基を含み、さらになお典型的には０個または１個のこのよう
なＷ基を含む。
【０１７６】
他の実施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、化合物１１の形成
を妨げるほど電子吸引性ではない。Ｌｏｗｒｙ， Ｔ．Ｈ．およびＲｉｃｈａｒ
ｄｓｏｎ， Ｋ．Ｓ．「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｔｈｅｏｒｙ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｈａｒｐｅｒ ＆ Ｒｏｗ， １９７６
）、第２．２節、第６０頁〜第７１頁、およびＭａｒｃｈ， Ｊ．「Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，
１９７７）、第９章、「反応性に対する構造の影響の定量的処理」、第２５１頁
〜第２５９頁は、置換基の電子吸引性についての詳細が述べられている。他の実
施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメットのσパラ値が約１
未満であり、典型的には約０．７５未満であり、より典型的には約０．５未満で
ある。他の実施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメットのσ
パラ値が−１．０から１．０であり、より典型的には−０．７５から０．７５で
あり、さらになお典型的には−０．５から０．５である。
【０１７７】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１７８】
【化４４】
【０１７９】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含する。典型的には、Ｒ31はＣ（Ｒ30）2−であり、ここでＲ30は上記
の通りである。
【０１８０】
典型的には、化合物１０を当該分野で一般的なルイス酸触媒、例えば、ＢＦ3
・ Ｅｔ2Ｏ、ＴｉＣｌ3、ＴＭＳＯＴｆ、ＳｍＩ2（ＴＨＦ）2、ＬｉＣｌＯ4、
Ｍｇ（ＣｌＯ4）2、Ｌｎ（ＯＴｆ）3 （ここでＬｎ＝Ｙｂ、Ｇｄ、Ｎｄ）、Ｔ
ｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）4、ＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＢｅＣｌ2、ＣｄＣｌ2、ＺｎＣｌ2
、ＢＦ3、ＢＣｌ3、ＢＢｒ3、ＧａＣｌ3、ＧａＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＴｉＢｒ4、
ＺｒＣｌ4、ＳｎＣ１4、ＳｎＢｒ4、ＳｂＣｌ5、ＳｂＣｌ3、ＢｉＣｌ3、ＦｅＣ
ｌ3、ＵＣｌ4、ＳｃＣｌ3、ＹＣｌ3、ＬａＣｌ3、ＣｅＣｌ3、ＰｒＣｌ3、Ｎｄ
Ｃｌ3、ＳｍＣｌ3、ＥｕＣｌ3、ＧｄＣｌ3、ＴｂＣｌ3、ＬｕＣｌ3、ＤｙＣｌ3
、ＨｏＣｌ3、ＥｒＣｌ3、ＴｍＣｌ3、ＹｂＣｌ3、ＺｎＩ2、Ａ１（ＯＰｒi）3
、Ａｌ（ａｃａｃ）3、ＺｎＢｒ2、またはＳｎＣｌ4と反応させる。
【０１８１】
任意に、化合物１０はまた還元試薬で処理される。典型的な還元試薬は、Ｂ（
Ｒ30）3の形態のもの、例えばＢＨ3である。任意に、Ｂ（Ｒ30）3の形態の還元
試薬は、ジエチルエーテルおよびジメチルスルフィドのような一般的な溶媒と錯
体を形成する。広範囲のボラン還元試薬が公知であり、ここでは詳述しない。例
えば、Ｂｒｏｗｎ， Ｈ．Ｃ．「Ｂｏｒａｎｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」、（Ｃｏｒｎｅｌｌ Ｕｎｉｖ． Ｐｒｅｓｓ， Ｉｔｈａｃ
ａ， Ｎ．Ｙ．， １９７２）（Ｂｒｏｗｎ）は、非常に多くの例を提供してお
り、そのような例は、第４部、選択的還元、第２０９頁から第２５１頁、第５部
、ハイドロボレーション、第２５５頁〜第２９７頁、および第６部、有機ボラン
、第３０１頁〜第４４６頁に見いだされる。
【０１８２】
典型的な実施態様において、化合物１０は非プロトン性溶媒中でルイス酸で処
理される。より典型的には、化合物１０は、非プロトン性溶媒中でルイス酸およ
び還元試薬で処理される。
【０１８３】
典型的な実施態様において、ジクロロメタン中の１０の溶液を冷却し、そして
ボラン−メチルスルフィド錯体およびトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネートで処理する。１０％重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくりと加える。この
混合物を周囲温度まで加温し、そして攪拌する。有機層を濾過し、そして減圧下
濃縮して化合物１１を残す。この実施態様の詳細な例は、下記実施例６として提
供される。
【０１８４】
この実施態様の他の例示プロセスにおいて、化合物１１は式：
【０１８５】
【化４５】
【０１８６】
の化合物である。
【０１８７】
本発明の他の局面は、式：
【０１８８】
【化４６】
【０１８９】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上で定義された通りである。
【０１９０】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１９１】
【化４７】
【０１９２】
の化合物と還元試薬との反応を包含する。
【０１９３】
化合物３０のアジドを還元して、化合物３１を形成する。
【０１９４】
典型的には、このプロセスは化合物３０を還元剤で処理して、化合物３１を形
成する工程を包含する。より典型的には、このプロセスは、化合物３０を水素ガ
スおよび触媒（例えば、白金担持炭素またはリンドラー触媒）、または還元試薬
（典型的には、トリアルキル（Ｐ（Ｒ25）3のような三置換ホスフィン）または
トリアリールホスフィン（ＰＷ3、例えばトリフェニルホスフィン）で処理する
工程を包含する。さらになお典型的には、このプロセスは化合物３０をトリフェ
ニルホスフィンおよび塩基で処理して、化合物３１を形成する工程を包含する。
【０１９５】
典型的には、化合物３０を無水アセトニトリルのような適切な極性の非プロト
ン性溶媒に溶解する。無水テトラヒドロフランのような適切な溶媒または溶媒混
合物中の無水トリフェニルホスフィン溶液を一滴ずつ加える。混合物を加熱還流
し、次に減圧下濃縮して、化合物５を残す。この実施態様の詳細な例を下記実施
例９として提供する。
【０１９６】
このプロセスの他の実施態様において、化合物３１は式：
【０１９７】
【化４８】
【０１９８】
の化合物である。
【０１９９】
本発明の他の局面は、式：
【０２００】
【化４９】
【０２０１】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上で定義したとおりである。
【０２０２】
Ｙ1はモノ−、ジ−または非置換のアミノ基である。典型的には、Ｙ1は式−Ｎ
（Ｒ30）2、フタルイミドまたは窒素含有複素環（上記でＷとして定義した）で
あり、より典型的には、Ｙ1はフタルイミドであり、さらになお典型的には、フ
タルイミド塩である。
【０２０３】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２０４】
【化５０】
【０２０５】
の化合物とアミン試薬との反応を包含する。典型的には、アミン試薬は式ＨＹ1
のアミンまたはＨＹ1の塩、例えば、例示として、ＮＨ3（ＭｃＭａｎｎｓら、「
Ｂｕｌｌ Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ． Ｆｒａｎｃｅ」８５０（１９７４））、ＨＹ
1全般（Ｍｏｕｓｓｅｖｏｎ， Ｍ．ら、「Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．」３
：１７７（１９７３））またはフタルイミド（Ｇａｂｒｉｅｌら、「Ｂｅｒ．」
２０：２２２４（１８８７）またはＧｉｂｓｏｎら、「Ａｎｇｅｗ， Ｃｈｅｍ
． Ｉｎｔ．」、７：９１９−９３０（１９６８））である。
【０２０６】
このプロセスは、化合物４０をアミン試薬で処理して、化合物３２を生成する
工程を包含する。より典型的には、化合物４０を適切な極性の非プロトン性溶媒
（例えば、ＣＨ3ＣＮ、ＤＭＦまたはＴＨＦ）中のアミン試薬で処理する。任意
に、化合物４０はアミン試薬および塩基で処理される。このプロセスの実施態様
の典型的な詳細は、Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ」第４版、第４２５頁〜第４２７頁に見いだされ得る。
【０２０７】
このプロセスの他の実施態様において、化合物４１は式：
【０２０８】
【化５１】
【０２０９】
の化合物である。
【０２１０】
本発明の他の局面は、式：
【０２１１】
【化５２】
【０２１２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２１３】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２１４】
【化５３】
【０２１５】
の化合物と酸化試薬との反応を包含する。広範囲の適切な酸化試薬が当該分野で
公知であり、ここでは詳述しない。例えば、Ｈｏｕｓｅ， Ｈ．Ｏ．「Ｍｏｄｅ
ｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、第２版」、第５章、第２５９
頁〜第２７３頁はアルコールの選択的酸化を記載する。典型的な試薬は、ＣｒＯ
3、Ｎａ2Ｃｒ2Ｏ7、ＫＭｎＯ4、ＰＤＣおよびＰＣＣを包含する。このプロセス
の実施態様の典型的な詳細は、Ｌａｒｏｃｋ， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第６０４頁〜第６１４
頁；Ｃｏｒｅｙら、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．」３１：２６４７−
５０（１９７５）；Ｌｅｙら、「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｏｎ」１６２５（１９８
７）； Ｓｗｅｏｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．」４３：２４８０−２（
１９７８）；およびＭａｒｔｉｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．」４８：４
１５５−５６（１９８３）に見いだされ得る。溶媒は典型的には不活性な極性溶
媒（例えばＣＨ2Ｃｌ2、トルエンまたはＣＨ3ＣＮ）を包含する。
【０２１６】
本発明のプロセスの他の実施態様において、化合物５１は式：
【０２１７】
【化５４】
【０２１８】
の化合物である。
【０２１９】
本発明の他の局面は、式：
【０２２０】
【化５５】
【０２２１】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２２２】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２２３】
【化５６】
【０２２４】
の化合物と塩基との反応を包含する。典型的には、塩基はヒンダードアミンまた
はヒンダードアルコキシドあるいはそのいずれかの塩である。より典型的には、
塩基は式ＮａＯＲ25、ＫＯＲ25またはＮＲ253であり、さらになお典型的には、
ＤＢＮ、ＤＢＵまたはジイソプロピルエチルアミンである。
【０２２５】
このプロセスの他の実施態様において、化合物６１は式：
【０２２６】
【化５７】
【０２２７】
の化合物である。
【０２２８】
本発明の他の局面は、式：
【０２２９】
【化５８】
【０２３０】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２３１】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２３２】
【化５９】
【０２３３】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含する。このプロセスの実施態様の
典型的な詳細ならびに参照は、Ｌａｒｏｃｋ（前掲）の第４２１頁〜第４２５頁
に見いだされ得る。他の典型的な説明（ＮａＣＮＢＨ3法）はＢｏｒｃｈ、「Ｊ
． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．」９３：２８９７−２９０４（１９７１）
である。
【０２３４】
スキーム１および２は、本発明の実施態様を示す。スキーム１および２のプロ
セスの詳細な説明は、実施例（後述）で提供される。
【０２３５】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、スキーム１および２のプロセ
スＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、またはＡＫ
のうちのいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせを包含する。「系列的
な組み合わせ」とは、本明細書において、１つより多いプロセスであって、個別
のプロセスが指示された順序で順次行われるプロセスを意味する。単離、分離、
精製は、いずれの個別のプロセスの前でも、任意に行われる。
【０２３６】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、実施例１、実施例２、実施例
３、実施例４、実施例５、実施例６、実施例７、実施例８、実施例９、実施例１
０、実施例１１、実施例１２または実施例１３のいずれか１つまたはそれらの系
列的な組み合わせを包含する。
【０２３７】
（スキーム１）
【０２３８】
【化６０】
【０２３９】
（スキーム２）
【０２４０】
【化６１】
【０２４１】
スキーム３は、代替の窒素求核試薬（Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，」第４版、第４２５頁〜第４２７頁）を用い
てエポキシド２０１を開環することによる、ノイラミニダーゼインヒビター２０
６（Ｒ＝Ｈ2）の合成を示す。アジドアルコール２０２の酸化によりケトン２０
３が得られ（Ｌａｒｏｃｋ， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第６０４頁〜第６１４頁）、ここでβア
キシャルＮＲ基は異性体化されてαエクアトリアル立体配置２０４となる。ケト
ン２０４の還元的アミノ化（Ｌａｒｏｃｋ（前掲）、第４２１頁〜第４２５頁）
により、βエクアトリアルアミン２０５が得られ、これをアセチル化して２０６
を得る。Ｒ部分の開裂（Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第２１８頁〜第２８７頁）に
よりノイラミダーゼインヒビター２０６（Ｒ＝Ｈ2）が得られる。
【０２４２】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、スキーム３のプロセスＡＬ、
ＡＭ、ＡＮ、ＡＯ、またはＡＰのうちのいずれか１つまたはそれらの系列的な組
み合わせを包含する。
【０２４３】
（スキーム３）
【０２４４】
【化６２】
【０２４５】
上記スキームの各々の改変により、上で生成される特定の例示物質の種々のア
ナログが導かれる。適切な有機合成方法を記載する上記引用参照文献は、このよ
うな改変に適用可能である。
【０２４６】
上記例示スキームの各々において、反応生成物を互いに分離すること、および
／または出発物質から分離することが有利であり得る。各工程または一連の工程
の所望の生成物を、当該分野で一般的な技術で所望の均一度まで分離および／ま
たは精製して（以下、分離）する。典型的には、このような分離は、多相抽出、
溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィーを
伴う。クロマトグラフィーは、任意の数の方法を伴い得る。例えば、サイズ排除
またはイオン交換クロマトグラフィー、高圧、中圧、または低圧液体クロマトグ
ラフィー、小規模および分取の薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小
規模な薄層およびフラッシュクロマトグラフィーの技術が包含される。
【０２４７】
分離方法の他のクラスは、所望の生成物、未反応の出発物質、反応副生成物な
どに結合するように選択された試薬、あるいは他の方法で分離し得る試薬で混合
物を処理することを伴う。このような試薬は、吸着剤または吸収剤、例えば、活
性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など包含する。あるいは、この試薬
は、塩基性物質の場合には酸であり得、酸性物質の場合は塩基であり得、抗体、
結合タンパク質のような結合試薬、クラウンエーテルのような選択的錯形成剤、
液／液イオン抽出試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
【０２４８】
適切な分離方法の選択は、関与する物質の性質に依存する。例えば、蒸留およ
び昇華の場合、沸点および分子量、クロマトグラフィーの場合、極性官能基の存
在または非存在、多相抽出の場合、酸性媒体および塩基性媒体中での物質の安定
性などである。当業者は所望の分離が達成される可能性が最も高い技術を適用す
る。
【０２４９】
（立体異性体）
本発明の化合物は、いずれかのまたはすべての不斉原子で濃縮（ｅｎｒｉｃｈ
）または分割された光学異性体である。例えば、記述から明らかなキラル中心が
、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジア
ステレオマー混合物の両方、ならびに単離または合成された個別の光学異性体（
そのエナンチオマーまたはジアステレオマー対応物を実質的に含まないもの）が
すべて、本発明の範囲内である。
【０２５０】
下記の多くの方法の１つ以上を用いて、エナンチオマー的に濃縮された異性体
または純粋な異性体が、ここで調製される。これらの方法は、ほぼその優先度の
順に列記される。すなわち、キラル前駆体からの立体特異的合成は、クロマトグ
ラフィーによる分割の前に行うべきであり、クロマトグラフィーによる分割は自
発的結晶化の前に行われるべきである。
【０２５１】
立体特異的合成は実施例中で記載される。このタイプの方法は、適切なキラル
出発物質が入手可能な場合に都合良く行われ、そして反応工程は、キラル部位で
の所望されないラセミ化が生じないように選択される。立体特異的合成の１つの
利点は、所望されないエナンチオマーを生成しないことである。所望されないエ
ナンチオマーは最終生成物から除去しなければならないため、全体としての合成
収率を低下させる。通常、当業者は、立体特異的合成によって所望のエナンチオ
マー的に濃縮された異性体あるいは純粋な異性体を得るために、どのような出発
物質および反応条件を使用すべきか理解する。立体特異的であると考えられる方
法において予期せぬラセミ化が起こった場合にのみ、所望の生成物を得るために
次の分離方法のうちの１つを使用する必要がある。
【０２５２】
適切な立体特異的合成が、ルーチンの実験で経験的に設計されないかあるいは
決定され得ない場合、当業者は他の方法に変えるべきである。全般的に有用な１
つの方法は、キラルクロマトグラフィー樹脂によるエナンチオマーのクロマトグ
ラフィー分割である。これらの樹脂はカラム（一般にＰｉｒｋｌｅカラムと呼ば
れる）に充填され、そして市販されている。カラムはキラル固定相を含む。ラセ
ミ化合物を溶液中に入れ、そしてカラムにロードし、その後ＨＰＬＣで分離する
。例えば、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ−キラル分離に関する国際シンポジウム（１９８７年９月３日〜４日）
を参照のこと。最適な分離技術に関してスクリーニングのために使用され得るキ
ラルカラムの例は、Ｄｉａｃｅｌ Ｃｈｒｉａｃｅｌ ＯＤ、Ｒｅｇｉｓ Ｐｉ
ｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ、Ｒｅｇｉｓ Ｐ
ｉｒｋｌｅ Ｔｙｐｅ １Ａ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩ、Ａｓｔ
ｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩＩ、Ｓｅｒｖａ Ｃｈｉｒａｌ Ｄ−ＤＬ＝Ｄ
ａｌｔｏｓｉｌ １００、Ｂａｋｅｒｂｏｎｄ ＤＮＢＬｅｕ、Ｓｕｍｉｐａｘ
ＯＡ−１０００、Ｍｅｒｃｋ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｔｒｉａｃｅｔａｔｅ
ｃｏｌｕｍｎ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ Ｉ−Ｂｅｔａ、またはＲｅｇ
ｉｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄ−Ｎａｐｈｔｈｙｌａｌａｎｉｎｅ
を包含する。これらのカラムのすべてがすべてのラセミ混合物に有効な可能性が
あるわけではない。しかし、当業者は、最も有効な固定相を同定するためにある
程度の量のルーチンのスクリーニングが必要とされ得ることを理解する。このよ
うなカラムを用いる場合、電荷が中和されていない（例えば、カルボキシルのよ
うな酸性官能基がエステル化またはアミド化されていない）本発明の化合物の実
施態様を使用することが望ましい。
【０２５３】
他の方法は、混合物中のエナンチオマーをキラル助剤を用いてジアステレオマ
ーに転化し、次に普通のカラムクロマトグラフィーでこの結合体を分離すること
を伴う。これは、特に実施態様が、キラル助剤と塩を形成するか、あるいは共有
結合する遊離のカルボキシル、アミノまたはヒドロキシルを含む場合に、非常に
適した方法である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機酸または有機スルホン酸は
すべてキラル助剤として検討するに値し、これらはすべて当該分野で周知である
。このような助剤との塩が形成され得、あるいはこのような助剤は官能基と共有
結合（しかし可逆的に）し得る。例えば、純粋なＤまたはＬアミノ酸を用いて本
発明の実施態様のカルボキシル基をアミド化することができ、そして次にクロマ
トグラフィーで分離する。
【０２５４】
酵素的分割は、潜在的価値のある別の方法である。このような方法において、
ラセミ混合物中のエナンチオマーの共有結合誘導体（通常低級アルキルエステル
（例えばカルボキシルエステル））を調製し、次にこの誘導体を酵素によって開
裂（通常、加水分解）させる。この方法を成功させるためには、立体特異的開裂
を可能とする酵素を選択しなければならず、そのため、これにはしばしばいくつ
もの酵素をルーチンにスクリーニングする必要がある。エステルを開裂させる場
合、エステラーゼ、ホスファターゼ、およびリパーゼのグループを選択し、そし
て誘導体に対するそれらの活性を決定する。典型的なエステラーゼは肝臓、膵臓
または他の動物の器官から得られ、ブタ肝臓エステラーゼを包含する。
【０２５５】
エナンチオマー混合物が溶液または溶融物から塊として、すなわちエナンチオ
マー的に純粋な結晶の混合物として分離される場合、結晶は機械的に分離され得
、それによりエナンチオマー的に濃縮された調製物が生成される。しかしこの方
法は、大規模な調製のためには実用的ではなく、そして真のラセミ化合物に対し
ては無価値である。
【０２５６】
不斉合成が、エナンチオマー的濃縮を達成するための別の技術である。例えば
、キラル保護基を保護すべき基と反応させ、そしてこの反応混合物を平衡化させ
る。この反応がエナンチオマー的に特異的である場合、生成物はそのエナンチオ
マーにおいて濃縮される。
【０２５７】
エナンチオマー混合物の分離におけるさらなるガイダンスは、例示であり限定
ではないが、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ， ａｎｄ ｒ
ｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌ
ｅｔ， および Ｓａｍｕｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ （Ｋｒｉｅｇｅｒ Ｐｕｂ
ｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｍａｌａｂａｒ， ＦＬ， １９９１，
ＩＳＢＮ ０−８９４６４−６１８−４）に見いだされ得る。詳細には、第２部
、「エナンチオマー混合物の分割」、第２１７頁〜第４３５頁；より詳細には、
第４節、「直接結晶化による分割」、第２１７頁〜第２５１頁、第５節、「ジア
ステレオマーの形成および分離」、第２５１頁〜第３６９頁、第６節、「結晶化
誘導不斉変換」、第３６９頁〜第３７８頁、および第７節、「分割の実験的局面
および技術」、第３７８頁〜第４３５頁；さらに詳細には、第５．１．４節、「
アルコールの分割、アルコールから塩形成誘導体への変換」、第２６３頁〜第２
６６頁、第５．２．３節、「アルコール、チオール、およびフェノールの共有結
合誘導体」、第３３２頁〜第３３５頁、第５．１．１節、「酸の分割」、第２５
７頁〜第２５９頁、第５．１．２節、「塩基の分割」、第２５９頁〜第２６０頁
、第５．１．３節、「アミノ酸の分割」、第２６１頁〜第２６３頁、第５．２．
１節、「酸の共有結合誘導体」、第３２９頁、第５．２．２節、「アミンの共有
結合誘導体」、第３３０頁〜第３３１頁、第５．２．４節、「アルデヒド、ケト
ン、およびスルホキシドの共有結合誘導体」、第３３５頁〜第３３９頁、および
第５．２．７節、「共有結合ジアステレオマーのクロマトグラフィー挙動」、第
３４８頁〜第３５４頁が当業者の例として引用される。
【０２５８】
（塩および水和物）
本発明の組成物は、任意に本明細書中の化合物の塩、例えば、Ｎａ+、Ｌｉ+、
Ｋ+、Ｃａ++およびＭｇ++を含む。このような塩は、アルカリおよびアルカリ土
類金属イオンまたはアンモニウムおよび第四級アミノイオンのような適切なカチ
オンと酸アニオン部分との組み合わせによって誘導される塩を含み得る。水溶性
塩が所望される場合、一価の塩が好ましい。
【０２５９】
金属塩は典型的には金属水酸化物と本発明の化合物とを反応させることによっ
て調製される。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ+、Ｎａ+、およびＫ+
を含む塩である。溶解性の低い金属塩は、適切な金属化合物を添加することによ
って、より溶解性の高い塩の溶液から沈殿し得る。
【０２６０】
さらに、塩は、特定の有機酸および無機酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ2ＳＯ4
、Ｈ3ＰＯ4または有機スルホン酸の、塩基性中心、典型的にはアミンへの酸付加
によって形成され得る。最後に、本明細書の組成物は、本発明の化合物の非イオ
ン化形態、ならびに双性イオン形態を含み、そして化学量論量の水と水和物とし
て組み合わされたものを含むことが理解される。
【０２６１】
また本発明の範囲内に含まれるのは、親化合物と１つ以上のアミノ酸との塩で
ある。上記のアミノ酸のいずれもが適しており、特にタンパク質の成分として見
いだされる天然アミノ酸が適しているが、このアミノ酸は典型的には、塩基性ま
たは酸性基を有する側鎖を持っているアミノ酸、例えば、リジン、アルギニンま
たはグルタミン酸、あるいは中性の基を有する側鎖を持っているアミノ酸、例え
ば、グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシン
である。
【０２６２】
（発明の化合物のさらなる使用）
本発明の化合物は多官能性である。それ自体として、本発明の化合物はポリマ
ーの合成のための独特のクラスのモノマーを代表する。例示であり限定ではない
が、本発明の化合物から調製されるポリマーは、ポリアミド、ポリエステルおよ
び混合ポリエステル−ポリアミドを包含する。
【０２６３】
本発明の化合物は、独特のペンダント官能基を有するポリマーを入手する手段
を提供するモノマーとして使用される。本発明の化合物は、本発明の範囲内に入
らないモノマーと組み合わされるコモノマーとして有用である。本発明の化合物
のポリマーはモレキュラーシーブ（ポリアミド）、織物、繊維、フィルム、成形
物品などの調製におけるカチオン交換剤（ポリエステルまたはポリアミド）とし
ての有用性を有する。ポリマーは任意の従来方法によって調製される。例えば、
本発明の化合物の−ＯＨまたは−ＮＨ2基を二酸コモノマーで架橋することによ
って調製される。本発明の化合物からのこれらのポリマーの調製は、それ自体従
来的である。
【０２６４】
本発明の化合物はまた多官能性界面活性剤の独特のクラスとしてもまた有用で
ある。特にＲ4またはＲ2が親水性置換基を含まず、そして例えばアルキルである
場合、その化合物は二官能性界面活性剤の性質を有する。それ自体として、この
化合物は、界面活性、表面コーティング、乳化改変、レオロジー改変、および表
面湿潤の特性を有する。
【０２６５】
定義された形を有し、かつ極性部分と非極性部分を同時に有する多官能性化合
物として、本発明の化合物は相転移剤の独特のクラスとして有用である。例示で
あり限定ではないが、本発明の化合物は相転移触媒作用および液／液イオン抽出
（ＬＩＸ）において有用である。
【０２６６】
本発明の化合物は任意に不斉炭素原子を含む。それ自体として、他の光学活性
物質の合成または分割において使用するためのキラル助剤の独特のクラスとであ
る。例えば、カルボン酸のラセミ混合物は、１）−ＯＨまたは−ＮＨ2基を含む
本発明の化合物と共に、ジアステレオマー性のエステルまたはアミドの混合物を
形成し；２）このジアステレオマーを分離し；そして３）エステル構造を加水分
解することによって、その成分のエナンチオマーに分割され得る。さらに、この
ような方法は、ラセミ出発物質の代わりに光学活性な酸を使用するならば、本発
明の化合物それ自体を分割するために使用され得る。
【０２６７】
本発明の化合物は、親和性吸収マトリクス、プロセス制御のための固定化酵素
、またはイムノアッセイ試薬を調製する際のリンカーまたはスペーサーとして有
用である。本明細書の化合物は、複数の官能基を含み、これは所望の物質との架
橋のための部位として適している。例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬剤な
どの親和性試薬を不溶性基質に連結させることは従来的である。これらの不溶化
試薬は、製造調製物、診断試料、および他の不純な混合物から親和性試薬に対す
る結合パートナーを吸収するための公知のやり方で使用される。同様に、固定化
酵素は、酵素が容易に回収される触媒的転化を行うために使用される。二官能性
化合物は一般に、診断試薬の調製において分析物を検出可能な基に連結するため
に使用される。
【０２６８】
本発明の化合物の多くの官能基は架橋における使用に適している。例えば、−
ＯＨおよび−ＮＨ2基である。架橋試薬を構築する間、必要な場合には反応性基
を適切に保護して、本発明の二官能性化合物の重合を防ぐ。通常、この化合物は
、ヒドロキシルまたはアミノ基を介してそれらを第１の連結パートナーのカルボ
ン酸またはホスホン酸基と連結させ、次に他の−ＯＨまたは−ＮＨ2基を介して
他の結合パートナーに共有結合させることによって使用される。例えば、ステロ
イドホルモンのような第１の結合パートナーを反応させて、本発明の化合物の−
ＮＨ2基とアミド結合を形成し、そして次にこの結合体を、ヒドロキシルを介し
て臭化シアン活性化Ｓｅｐａｈａｒｏｓｅに架橋し、このようにして固定化ステ
ロイドが得られる。結合のための他の化学が周知である。例えば、Ｍａｇｇｉｏ
、「Ｅｎｚｙｍｅ−Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ」（ＣＲＣ、１９８８、第７１頁〜
第１３５頁）およびその中で引用されている参考文献を参照のこと。
【０２６９】
以下の実施例は、当業者に本発明の化合物および組成物の作製方法の完全な開
示および説明を提供するために提示され、本発明者らがその発明であると見なす
範囲を限定することを意図するものではない。使用される数値（例えば、量、温
度など）に関して正確を期すべく努力したが、いくぶんかの実験誤差および偏差
は考慮されるべきである。他に指示のない限り、部は重量部であり、温度は摂氏
温度であり、そして圧力は大気圧付近である。
【実施例】
【０２７０】
（実施例１）
ラクトン１００： キニン酸（２０ｋｇ、１０４ｍｏｌ；［α］D−４３．７
°（ｃ＝１．１２、水）；「Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１１版」、８０７１：［
α］D−４２゜から−４４°（水））、２，２−ジメトキシプロパン（３８．０
ｋｇ、３６５ｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２００ｋｇ
、１．０５ｍｏｌ）のアセトン（８０ｋｇ）中の溶液を２時間加熱還流した。エ
タノール中の２１％ナトリウムエトキシド（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）
を加えて反応をクエンチし、そして溶媒の大部分を減圧蒸留した。残渣を酢酸エ
チル（１０８ｋｇ）と水（３０ｋｇ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１
３ｋｇ）で逆抽出し、そして合わせた有機層を５％重炭酸ナトリウム水溶液（１
４ｋｇ）で洗浄した。酢酸エチルの大部分を減圧蒸留すると、淡黄色の固体残渣
１００が残り、これを次の工程に直接使用した。
【０２７１】
（実施例２）
ヒドロキシエステル１０１： 粗ラクトン１００（１０４ｍｏｌの（−）キニ
ン酸から）の無水エタノール（７０ｋｇ）中の溶液をエタノール中の２０％ナト
リウムエトキシド（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）で処理した。室温で２時
間後、酢酸（０．０７２ｋｇ、１．２ｍｏｌ）を加え、そして溶媒を減圧蒸留し
た。酢酸エチル（３６ｋｇ）を加え、そしてほぼ乾固するまで蒸留を続けた。黄
褐色の固体残渣は１０１：１００の約５：１の混合物から構成され、これを酢酸
エチル（９ｋｇ）に還流下溶解し、そしてヘキサン（９ｋｇ）を加えた。冷却す
ると、白色結晶性固体が形成され、これを濾過により単離して、１０１：１００
の約６．５：１の混合物を得た（１９．０ｋｇ、収率７０％）。
【０２７２】
（実施例３）
メシルエステル１０２： ジクロロメタン（７７ｋｇ）中のヒドロキシエステ
ル１０１とラクトン１００との約６．５：１混合物（１８．７ｋｇ、約７２ｍｏ
ｌ）の溶液を０−１０℃に冷却し、そして塩化メタンスルホニル（８．２３ｋｇ
、７１．８ｍｏｌ）で処理し、次にトリエチルアミン（１０．１ｋｇ、１００ｍ
ｏｌ）をゆっくりと加えた。塩化メタンスルホニルの追加部分（０．８４ｋｇ、
７．３ｍｏｌ）を加えた。１時間後、水（１０ｋｇ）および３％塩酸（１１ｋｇ
）を加えた。層分離し、そして有機層を水（９ｋｇ）で洗浄し、次に減圧蒸留す
ると、メシルエステル１０２とメシルラクトン１０３との約６．５：１混合物か
ら構成される半固体残渣が残った。残渣を酢酸エチル（１１ｋｇ）に溶解し、そ
して−１０℃から−２０℃に２時間かけて冷却した。メシルラクトン１０３が結
晶化し、これを濾過により分離し、そして冷酢酸エチル（１１ｋｇ）で洗浄した
。濾液を濃縮して、メシルエステル１０２をオレンジ色の樹脂（２０．５ｋｇ、
収率８４．３％）として得た。
【０２７３】
（実施例４）
メシルアセトニド１０４： メシルエステル１０２（１０．３ｋｇ、３０．４
ｍｏｌ）およびピリジン（１０．４ｋｇ、１８３ｍｏｌ）のジクロロメタン（６
３ｋｇ）中の溶液を−２０℃から−３０℃に冷却し、そして塩化スルフリル（６
．２２ｋｇ、４６ｍｏｌ）で一滴ずつ処理した。発熱反応が鎮静した後、得られ
たスラリーをエタノール（２．４ｋｇ）でクエンチし、０℃に加温し、そして１
６％硫酸（３５ｋｇ）、水（１５ｋｇ）および５％重炭酸ナトリウム水溶液（１
ｋｇ）で順次洗浄した。有機層は１０４：１０５：１０６の約４：１：１：混合
物を含み、これを減圧濃縮し、そして酢酸エチル（１４ｋｇ）を加えた。アリル
性メシレート１０５を、ピロリジン（２．２７ｋｇ、３１．９ｍｏｌ）およびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７０４ｋｇ、０
．０６１ｍｏｌ）の酢酸エチル溶液で周囲温度で５時間処理し、次に１６％硫酸
（４８ｋｇ）で洗浄することによって選択的に除去した。有機層をシリカゲルの
パッド（１１ｋｇ）を通して濾過し、そして酢酸エチル（４２ｋｇ）で溶出した
。濾液を減圧濃縮すると、１０４：１０６の約４：１混合物から構成される濃厚
なオレンジ色の油状物が残った。残渣を酢酸エチル（５．３ｋｇ）中に還流下溶
解し、そしてヘキサン（５．３ｋｇ）を加えた。冷却すると、メシルアセトニド
１０４が結晶化し、そしてこれを濾過により分離し、そしてヘキサン中の１４％
酢酸エチル（２．１ｋｇ）で洗浄した。減圧乾燥の後、１０４が淡黄色針状物と
して得られた（４．２８ｋｇ、収率４３．４％）。融点１０２−３℃。
【０２７４】
（実施例５）
ペンチルケタール１０７： アセトニド１０４（８．９ｋｇ、２７．８ｍｏｌ
）、３−ペンタノン（２４ｋｇ、２７９ｍｏｌ）および７０％過塩素酸（０．０
５６ｋｇ、０．３９ｍｏｌ）の溶液を１８時間攪拌した。揮発性物質を周囲温度
で減圧蒸留し、そして新しい３−ペンタノン（３０ｋｇ、３４８ｍｏｌ）を蒸留
が進行するにつれ徐々に加えた。反応混合物を濾過し、トルエン（１８ｋｇ）を
加え、そして得られた溶液を６％重炭酸ナトリウム水溶液（１９ｋｇ）、水（１
８ｋｇ）および食塩水（２４ｋｇ）で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、そし
てトルエン（２８ｋｇ）を蒸留が進行するにつれ徐々に加えた。蒸留がそれ以上
できなくなった時点で、残渣はオレンジ色の油状物であり、これはペンチルケタ
ール１０７（９．７ｋｇ、収率１００％）およびトルエン（約２ｋｇ）から構成
されていた。
【０２７５】
（実施例６）
ペンチルエーテル１０８： ケタール１０７（８．６ｋｇ、２５ｍｏｌ）のジ
クロロメタン（９０ｋｇ）中の溶液を−３０℃から−２０℃に冷却し、そしてボ
ラン−メチルスルフィド錯体（２．１ｋｇ、２７．５ｍｏｌ）およびトリフルオ
ロメタンスルホン酸トリメチルシリル（７．２ｋｇ、３２．５ｍｏｌ）で処理し
た。１時間後、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｋｇ）をゆっくりと加えた
。混合物を周囲温度まで加温し、そして１２時間攪拌した。有機層を濾過し、そ
して減圧濃縮すると、１０８：１０９の約８：１混合物が灰色のろう状固体とし
て残った（７．８ｋｇ、収率９０％）。
【０２７６】
（実施例７）
エポキシド１１０： エタノール（２６ｋｇ）中のペンチルエーテル異性体１
０８：１０９の約８：１混合物（７．８ｋｇ、２２．３ｍｏｌ）を水２２（ｋｇ
）中の炭酸水素カリウム（３．５２ｋｇ、３５ｍｏｌ）の溶液で処理した。５５
℃〜６５℃に２時間加熱した後、溶液を冷却し、そして２回ヘキサン（３１ｋｇ
、次に２２ｋｇ）で抽出した。未反応の１０９が水性エタノール層中に残留した
。合わせたヘキサン抽出物を濾過し、そして減圧濃縮すると、エポキシド１１０
が羊毛状の白色結晶固体として残った（３．８ｋｇ、収率６０％）。融点５４．
６℃。
【０２７７】
（実施例８）
ヒドロキシアジド１１１： 水（０．２６５Ｌ）およびエタノール（１．０６
５Ｌ）中のエポキシド１１０（５４８ｇ、２．０ｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（
１５６ｇ、２．４ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２８．４ｇ、２．４ｍｏ
ｌ）の混合物を７０℃〜７５℃に８時間加熱した。重炭酸ナトリウム水溶液（８
％溶液０．４２Ｌ）を加え、そしてエタノールを減圧蒸留した。水性残渣を酢酸
エチル（１Ｌ）で抽出し、そして抽出物を水（０．５Ｌ）で洗浄した。水洗浄物
を酢酸エチル（０．５Ｌ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（０．５
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および減圧濃縮すると、ヒド
ロキシアジド異性体１１１：１１２の約１０：１混合物（６０８ｇ、収率１０２
％）が暗褐色の油状物として残った。
【０２７８】
（実施例９）
アジリジン１１３： ヒドロキシアジド１１１：１１２の約１０：１混合物（
６０８ｇ、２．０ｍｏｌ）を減圧下３回、無水アセトニトリル（３×０．３Ｌ）
から共蒸発させ、次に無水アセトニトリル（１Ｌ）中に溶解した。無水テトラヒ
ドロフラン（０．１Ｌ）および無水アセトニトリル（０．９２Ｌ）中の無水トリ
フェニルホスフィン（４８３ｇ、１．８４ｍｏｌ）の溶液を２時間かけて一滴ず
つ加えた。混合物を６時間還流加熱し、次に減圧下濃縮すると、アジリジン１１
３、トリフェニルホスフィンオキシドおよび微量のトリフェニルホスフィンから
構成される金色のペーストが残った。このペーストをジエチルエーテル（０．３
５Ｌ）で粉末化した。不溶のトリフェニルホスフィンオキシドの大部分を濾過に
より除去し、そしてジエチルエーテル（１．５Ｌ）で洗浄した。濾液を減圧下濃
縮すると、暗褐色の油状物が残り、これを２０％水性メタノールに溶解し、そし
てヘキサン（３×１Ｌ）で３回抽出して、トリフェニルホスフィンを除去した。
ヘキサン抽出物を２０％水性メタノール（０．５Ｌ）で逆抽出し、そして合わせ
た水性メタノール層を減圧下濃縮した。残渣を無水アセトニトリル（２×０．５
Ｌ）から減圧下２回共蒸発すると、暗褐色の油状物が残り、これはアジリジン（
ａｚｉｒｉｄｅｎｅ）１１３（４９０、収率９６．８％）およびトリフェニルホ
スフィンオキシド（約１０８ｇ）から構成されており、これを次の工程に直接用
いた。
【０２７９】
（実施例１０）
アセトアミドアジド１１５： アジリジン１１３（４９０ｇ、１．９３ｍｏｌ
）およびトリフェニルホスフィンオキシド（約１０８ｇ）、アジ化ナトリウム（
１５１ｇ、２．３３ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２５ｇ、２．３３ｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（１．３Ｌ）中の混合物を８０℃〜８５℃に５時間
加熱した。重炭酸ナトリウム（３２．８ｇ、０．３９ｍｏｌ）および水（０．６
Ｌ）を加えた。アミノアジド１１４を反応混合物からヘキサン（６×１Ｌ）で６
回抽出することによって単離した。合わせたヘキサン抽出物を減圧下濃縮して総
容積約４．５Ｌとし、そしてジクロロメタン（１．０４Ｌ）を加えた。重炭酸ナ
トリウム水溶液（８％溶液４．２Ｌ、３．８８ｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸
（１９８ｇ、１．９４ｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１時間攪拌した後、水層を
捨てた。有機相を減圧下濃縮して全体で１．７４ｋｇとし、これを還流下酢酸エ
チル（０．２０９Ｌ）に溶解した。冷却すると、アセトアミドアジド１１５が結
晶化し、これを濾過によって単離した。ヘキサン（１Ｌ）中の冷１５％酢酸エチ
ルで洗浄し、そして減圧下周囲温度で乾燥した後、純粋な１１５がオフホワイト
色の結晶（３６１ｇ、収率５５％）として得られた。融点１２６−１３２℃。
【０２８０】
（実施例１１）
アセトアミドアミン１１６： アジド１１５（５４９ｇ、１．６２ｍｏｌ）お
よびリンドラー触媒（５０ｇ）の無水エタノール（３．２５Ｌ）中の混合物を１
８時間攪拌し、その間、水素（１気圧）を混合物を通してバブリングした。セラ
イトを通して濾過し、そして濾液を減圧濃縮して、１１６を泡状物として得、こ
れは放置すると固化した（４９６ｇ、収率９８％）。
【０２８１】
（実施例１２）
１１６のリン酸塩： アセトアミドアミン１１６（５．０２ｇ、１６．１ｍｍ
ｏｌ）のアセトン（７５ｍＬ）中の溶液を還流し、これを無水エタノール（２５
ｍＬ）中の８５％リン酸（１．８５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）で処理した。即時に
結晶化が開始し、そして０℃で１２時間冷却した後、沈殿を濾過により採取して
、１１６・Ｈ3ＰＯ4を長い無色針状物として得た（４．９４ｇ、収率７５％；［
α］D−３９．９゜（ｃ＝１、水））。融点２０３−４℃。
【０２８２】
（実施例１３）
１１６の塩酸塩： アセトアミドアミン１１６（２．８ｇ、８．９６ｍｍｏｌ
）の無水エタノール（９ｍＬ）中の溶液をエタノール中２．０８Ｍ塩化水素（８
．６ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）で処理した。エタノールの大部分を減圧下蒸発さ
せ、そして油状残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）と共に固体が形成されるまで攪拌
した。ヘキサン（２０ｍＬ）を攪拌した混合物に徐々に加えた。周囲温度で１時
間後、固体を濾過により採取し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧下乾燥
した。これは１１６・ＨＣｌをオフホワイト色の固体として与えた（２．５４ｇ
、収率８１％；［α］D−４３゜（ｃ＝０．４、水））。融点２０６℃。
【０２８３】
上記引用の文献および特許のすべては、本明細書中にその全体がその引用箇所
に明白に参考として援用される。特に上記引用の著作の引用部分または頁は、明
確に援用される。
【０２８４】
本明細書中に記載の化合物が１つより多い同じ記号の基（例えば、例示であり
限定ではないが、「Ｒ7」、「Ｒ8」、「Ｒ9」、「Ｒ20」、または「Ｒ22」）で
置換される場合にはいつも、それらの基の各々は、同じであってもよく、異なっ
ていても良いことが理解される。すなわち、各基は独立して選択される。そのた
め例えば、「Ｒ22は」という語句は、「各Ｒ22は独立して」という語句と同義で
ある。
【０２８５】
本発明を、当業者が以下の請求の範囲の内容を作製および使用することが可能
であるように十分詳細に記載した。以下の請求の範囲の方法および組成の特定
改変は、本発明の範囲および思想の範囲内でなし得ることは明らかである。
【０２８６】
本発明は、新規合成法ならびに新規組成物を提供する。特に、式（Ｉ）−（Ｉ
Ｖ）を有するような中間体、式（Ｉ）−（ＩＶ）を有し、ノイラミニダーゼイン
ヒビターの合成において有用な中間体、およびそれ自体がノイラミニダーゼイン
ヒビターの合成において有用な中間体として有用な組成物の調製のための新規方
法が提供される。
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、炭素環式化合物ならびにその中間体の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（関連技術の簡単な説明）
米国特許出願（代理人整理番号２０５．６）番号０８／７０２，３０８（１９
９６年８月２３日出願）は、米国特許出願番号０８／６５３，０３４（１９９６
年３月２４日出願）の一部継続出願であり、これは米国特許出願番号０８／６０
６，６２４（１９９６年２月２６日出願）の一部継続出願であり、これは米国特
許出願番号０８／５８０，５６７（１９９５年１２月２９日出願）の一部継続出
願であり、これは米国特許出願番号０８／４７６，９４６（１９９５年６月６日
出願）の一部継続出願であり、これは米国特許出願番号０８／３９５，２４５（
１９９５年２月２７日出願）の一部継続出願であり、これらはすべて、その全体
、とりわけノイラミナダーゼインヒビターおよびノイラミニダーゼインヒビター
の合成における中間体の記載が、本明細書中に参考として援用される。本発明は
、これらの組成物の調製に有用なプロセスを提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
（発明の目的）
本発明の選択された実施態様は、以下の目的のうちの１つ以上に関する：
本発明の主たる目的は、新規な合成方法ならびに組成物を提供することにある
。
【０００４】
本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターの合成において有用
な中間体の新規調製方法を提供することにある。
【０００５】
本発明のさらなる目的は、それ自体がノイラミニダーゼインヒビターの合成に
おいて有用な中間体として有用な組成物を提供することにある。
【０００６】
本発明のさらなる目的は、ノイラミニダーゼインヒビターとして有用な組成物
を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式
【０００８】
【化３】
【０００９】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ1が環状ヒドロキシ保護基であり；
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；そして
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
該方法が、式：
【００１０】
【化４】
【００１１】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する、方法を提供する。このことにより、上
記目的が達成される。
【００１２】
好適な実施態様において、上記方法は、貴金属錯体での処理によって化合物５
を分離する工程をさらに包含する。
【００１３】
好適な実施態様において、化合物５が式：
【００１４】
【化５】
【００１５】
の化合物である。
【００１６】
本発明は、式：
【００１７】
【化６】
【００１８】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、これらの
アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個から３個
のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；そして
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；
該方法が、式：
【００１９】
【化７】
【００２０】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。このことにより、上記目的が達成される。
【００２１】
好適な実施態様において、上記方法が、化合物１０を還元試薬で処理する工程
をさらに包含する。
【００２２】
好適な実施態様において、化合物１１が式：
【００２３】
【化８】
【００２４】
の化合物である。
【００２５】
好適な実施態様において、式：
【００２６】
【化９】
【００２７】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；
上記方法が、式：
【００２８】
【化１０】
【００２９】
の化合物と還元試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む。
【００３０】
好適な実施態様において、前記還元試薬が、三置換ホスフィン還元試薬である
。
【００３１】
好適な実施態様において、化合物３１が式：
【００３２】
【化１１】
【００３３】
の化合物である。
【００３４】
本発明は、式：
【００３５】
【化１２】
【００３６】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００３７】
【化１３】
【００３８】
の化合物とアミン試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより、上記目的が達成される。
【００３９】
好適な実施態様において、前記アミン試薬がフタルイミド試薬である。
【００４０】
好適な実施態様において、化合物４１が式：
【００４１】
【化１４】
【００４２】
の化合物である。
【００４３】
本発明は、式：
【００４４】
【化１５】
【００４５】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００４６】
【化１６】
【００４７】
の化合物と酸化試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。このことにより、上記目的が達成される。
【００４８】
好適な実施態様において、化合物５１が式：
【００４９】
【化１７】
【００５０】
の化合物である。
【００５１】
本発明は、式：
【００５２】
【化１８】
【００５３】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００５４】
【化１９】
【００５５】
の化合物と塩基との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより、上記目的が達成される。
【００５６】
好適な実施態様において、化合物６１が式：
【００５７】
【化２０】
【００５８】
の化合物である。
【００５９】
本発明は、式：
【００６０】
【化２１】
【００６１】
の化合物の調製方法であって、
ここで、
Ｒ2がカルボン酸保護基であり；
Ｒ3がヒドロキシ保護基であり；
Ｒ4が−Ｃ（Ｒ30）3であり；
Ｒ5がＨまたはＲ3であり；
Ｒ7がＨまたはアミノ保護基であり；
Ｒ8がＨまたはＲ2であり；
Ｒ9がＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ20が独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
各Ｒ21が独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22が独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
Ｒ23が独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１個
のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
Ｒ24が独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換され
；
Ｒ24aが独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個か
ら３個のＲ22基で置換され；
Ｒ28が独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２
個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
Ｒ29が独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28が０個から３個のＲ22基
で置換され；
各Ｒ30が独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；
Ｗが炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素環のいずれ
もが０個から３個のＲ29基で置換され；そして
Ｙ1がモノ−、ジ−または非置換のアミノ基であり；
該方法が、式：
【００６２】
【化２２】
【００６３】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含し；
ただし、Ｒ4が全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む、方法を
提供する。これにより上記目的が達成される。
【００６４】
好適な実施態様において、化合物７１が式：
【００６５】
【化２３】
【００６６】
の化合物である。
【００６７】
本発明は、スキーム１および２のプロセスＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、Ａ
Ｆ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、またはＡＫのうちのいずれか１つまたはそれらの
系列的な組み合わせである、方法を提供する。これにより上記目的が達成される
。
【００６８】
本発明は、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５、実施例６、
実施例７、実施例８、実施例９、実施例１０、実施例１１、実施例１２または実
施例１３のいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせである、方法を提供
する。これにより上記目的が達成される。
【００６９】
本発明は、スキーム３のプロセスＡＬ、ＡＭ、ＡＮ、ＡＯ、またはＡＰのうち
のいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせである、方法を提供する。こ
れにより上記目的が達成される。
【００７０】
（発明の要旨）
本発明の１つの局面は、式：
【００７１】
【化２４】
【００７２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ1は環状ヒドロキシ保護基であり；
Ｒ2はカルボン酸保護基であり；
Ｒ3はヒドロキシ保護基であり；そして
各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルであり；
このプロセスは、式：
【００７３】
【化２５】
【００７４】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する。
【００７５】
本発明の他の局面は、式：
【００７６】
【化２６】
【００７７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ20のそれぞれは上記の通りであり；
Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり；
各Ｒ5は独立してＨまたはＲ3であり；
各Ｒ7は独立してＨまたはアミノ保護基であり；
各Ｒ8は独立してＨまたはＲ2であり；
各Ｒ9は独立してＨまたはチオール保護基であり；
各Ｒ21は独立して、Ｒ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2またはＮ3であり
；
各Ｒ22は独立して、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、
−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−
ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ
8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）
Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2
、−Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ
（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7
））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）
、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20
））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、
−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（
Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（
Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ
7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、­＝Ｓ、＝Ｎ
（Ｒ20）、＝Ｎ（Ｒ7）またはＷであり；
各Ｒ23は独立して炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１１
個のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルであり；
各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は０個から３個のＲ22基で置換さ
れ；
各Ｒ24aは独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から
１１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、
これらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのうちのいずれもが０個
から３個のＲ22基で置換され；
各Ｒ28は独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１
２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり；
各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28は０個から３個のＲ22
基で置換され；
各Ｒ30は独立してＨ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷであり；そして
各Ｗは独立して炭素環または複素環であり、ここでこれらの炭素環または複素
環のいずれもが０個から３個のＲ29基で置換され；
この方法は、式：
【００７８】
【化２７】
【００７９】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含し；
ただし、Ｒ4は全体として、０個から３個のＲ29基で置換された０個から３個
のＷ基と；それに加えて
０個から３個のＲ22基で置換された１個から１２個の炭素原子を含む。
【００８０】
本発明の他の局面は、式：
【００８１】
【化２８】
【００８２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上記の通りである。
この方法は、式：
【００８３】
【化２９】
【００８４】
の化合物と還元試薬との反応を包含する。
【００８５】
本発明の他の局面は、式：
【００８６】
【化３０】
【００８７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上記の通りであり；そして
Ｙ1はモノ−、ジ−または非置換のアミノ基である；
この方法は、式：
【００８８】
【化３１】
【００８９】
の化合物とアミン試薬との反応を包含する。
【００９０】
本発明の他の局面は、式：
【００９１】
【化３２】
【００９２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【００９３】
【化３３】
【００９４】
の化合物と酸化試薬との反応を包含する。
【００９５】
本発明の他の局面は、式：
【００９６】
【化３４】
【００９７】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【００９８】
【化３５】
【００９９】
の化合物と塩基との反応を包含する。
【０１００】
本発明の他の局面は、式：
【０１０１】
【化３６】
【０１０２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上記の通りであり；
この方法は、式：
【０１０３】
【化３７】
【０１０４】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含する。
【０１０５】
（詳細な説明）
（概論）
本発明は、本明細書中に記載される組成物の作成方法に関する。本発明の組成
物は任意の適用可能な有機合成技術で調製されるが、本発明はこの調製を達成す
るための有利な方法を提供する。
【０１０６】
多くの従来技術が当該分野で周知であり、これらをここでは詳述しない。しか
し、多くの公知技術が、「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ」 （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）， 第１巻， Ｉａｎ Ｔ． Ｈａｒｒｉｓｏｎ および
Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７１； 第２巻， Ｉａｎ Ｔ．
Ｈａｒｒｉｓｏｎ および Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ， １９７４；
第３巻， Ｌｏｕｉｓ Ｓ． Ｈｅｇｅｄｕｓ および Ｌｅｒｏｙ Ｗａｄｅ
， １９７７； 第４巻， Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８
０； 第５巻， Ｌｅｒｏｙ Ｇ． Ｗａｄｅ， ｊｒ．， １９８４； およ
び 第６巻， Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ． Ｓｍｉｔｈ； ならびに Ｍａｒｃｈ，
Ｊ．， 「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， 第３
版」， （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９
８５）， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ． Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ， Ｓｔｒａｔｅｇｙ ＆ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃ
ｙ ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． 全９巻」，
編者代表Ｂａｒｒｙ Ｍ． Ｔｒｏｓｔ （Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９３印刷）に詳述されている。
【０１０７】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、
行われる個別の反応ごとに当該分野で一般的な条件である。引用した参照物なら
びにそこで引用されている物は、このような条件の詳細な説明を含む。
【０１０８】
「処理された」、「処理している」、「処理」などの用語は、接触させる、混
合する、反応させる、反応に至らしめる（ａｌｌｏｗｉｎｇ ｔｏ ｒｅａｃｔ
）、接触に至らしめる（ｂｒｉｎｇｉｎｇ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔａｃｔ）、およ
び、１つ以上の化学物質を１つ以上の他の化学物質に転化するような方法で処理
することを示す当該分野で一般的な他の用語を意味する。これは、「化合物１を
化合物２で処理する」が、「化合物１を化合物２との反応に至らしめる」、「化
合物１を化合物２と接触させる」、「化合物１と化合物２とを反応させる」、お
よび有機合成分野で化合物１を化合物２で「処理した」、化合物１と化合物２と
を「反応させた」、化合物１を化合物２との「反応に至らしめる」などを合理的
に示す他の一般的な表現と同義であることを意味する。
【０１０９】
「処理」は、有機化学物質が反応に至らしめられる合理的かつ通常の方法を示
す。普通の濃度（０．０１Ｍから１０Ｍ、典型的には０．１Ｍから１Ｍ）、温度
（−１００℃から２５０℃、典型的には−７８℃から１５０℃、より典型的には
−７８℃から１００℃、さらにもっと典型的には０℃から１００℃）、溶媒（非
プロトン性またはプロトン性）、反応時間（典型的には１０秒から１０日間、よ
り典型的には１分間から１０時間、さらにもっと典型的には１０分間から６時間
）、反応容器（典型的にはガラス、プラスチック、金属）、圧力、雰囲気（典型
的には、酸素および水に非感受性の反応のためには空気、あるいは酸素または水
に感受性の反応のためには窒素またはアルゴン）などが、他に断りのない限り意
図される。有機合成分野で公知の同様の反応の知識を用いて、所与のプロセスに
おける「処理」のための条件および装置が選択される。特に、有機合成分野の当
業者は、当該分野における知識に基づき、記載のプロセスの化学反応が首尾良く
行われると合理的に期待される条件および装置を選択する。
【０１１０】
酸化反応および還元反応は典型的には室温付近の温度（約２０℃）で行われる
が、金属水素化物の還元については、しばしば温度は０℃から−１００℃まで下
げられる。溶媒は典型的には還元については非プロトン性であり、そして酸化に
ついてはプロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は所望
の転化率が達成されるように調節される。
【０１１１】
縮合反応は典型的には室温付近の温度で行われるが、非平衡の、速度論的に制
御された縮合の場合、低温度（０℃から−１００℃）もまた一般的である。溶媒
はプロトン性（平衡反応の場合、一般的）または非プロトン性（速度論的に制御
された反応の場合、一般的）のいずれかであり得る。
【０１１２】
反応副生成物の共沸的除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の
使用のような標準的な合成技術は当該分野で一般的であり、そして適用可能な場
合には適用される。ワークアップは典型的には、未反応試薬をクエンチし、次に
水／有機層系の間に分配（抽出）し、そして生成物を含む層を分離することから
構成される。以下のプロセスの各生成物は、次のプロセスで使用する前に、任意
に、分離、単離、および／または精製される。
【発明を実施するための形態】
【０１１３】
本発明の１つの局面は、式：
【０１１４】
【化３８】
【０１１５】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。
【０１１６】
Ｒ1は環式ヒドロキシ保護基である。非常に多数の一般的な保護基（環式ヒド
ロキシ保護基を包含する）ならびに対応の化学的開裂反応が「Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」， Ｔｈｅ
ｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，
Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１， ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３
０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐ
ｈｉｌｉｐ Ｊ．； 「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ」 （Ｇｅｏｒｇ
Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
１９９４）もまた参照のこと。特に、第１章、保護基；概要、第１頁〜第２０頁
、第２章、ヒドロキシル保護基、第２１〜第９４頁、第３章、ジオール保護基、
第９５頁〜第１１７頁、第４章、カルボキシル保護基、第１１８頁〜第１５４頁
、第５章、カルボニル保護基、第１５５頁〜第１８４頁、および第６章、アミノ
保護基、第１８５頁〜第２４３頁。典型的にはこの環式ヒドロキシ保護基は１，
２−ジオール保護基として一般に有用な基である。
【０１１７】
典型的な１，２−ジオール保護基（従って、ここで通常２つのＯＨ基がＲ1保
護官能基と一緒になる）はＧｒｅｅｎｅの第１１８頁〜第１４２頁に記載されて
おり、そして環状アセタールおよびケタール （メチレン、エチリデン、１−ｔ
−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリデン、（４−メトキシフェニル）エチ
リデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセトニド （イソプロピリデン
）、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリ
デン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−
ジメトキシベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）； 環状オルトエステル（
メトキシメチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチ
リデン、１−エトキシエチリデン、１，２−ジメトキシエチリデン、α−メトキ
シベンジリデン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデン）
； シリル誘導体（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，３−テ
トライソプロピルジシロキサニリデン）、およびテトラ−ｔ−ブトキシジシロキ
サン−１，３−ジイリデン）、環状カーボネート、環状ボロネート、エチルボロ
ネートおよびフェニルボロネートを包含する。
【０１１８】
より典型的には、１，２−ジオール保護基は、表Ａに示す基、あるいは環状（
ａｙａｌｉｃ）ケタールまたはアセタールを包含する。さらにもっと典型的には
、環状ケタールおよびアセタールである。
【０１１９】
（表Ａ）
【０１２０】
【表１】
【０１２１】
ここでＲ1aはＣ1−Ｃ6アルキル（すぐ下で定義するような）である。
【０１２２】
本明細書において使用される「アルキル」は別段の指示のない限りＣ1−Ｃ6の
炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む。例は
、メチル （Ｍｅ、−ＣＨ3）、エチル （Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＨ3）、１−プロピ
ル （ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−プロピル （ｉ−
Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１−ブチル （ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチ
ル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブ
チル、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ
（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、
−Ｃ（ＣＨ3）3）、１−ペンチル （ｎ−ペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、２−ペンチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−ペンチル
（−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−２−ブチル （−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2
ＣＨ3）、３−メチル−２−ブチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−
メチル−１−ブチル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１−ブチ
ル （−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、１−ヘキシル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3
）、３−ヘキシル （−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3））、２−メチ
ル−２−ペンチル （−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、３−メチル−２−ペ
ンチル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、４−メチル−２−ペン
チル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）、３−メチル−３−ペンチル
（−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）2）、２−メチル−３−ペンチル （−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2）、２，３−ジメチル−２−ブチル （−Ｃ（ＣＨ3
）2ＣＨ（ＣＨ3）2）、３，３−ジメチル−２−ブチル （−ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（
ＣＨ3）3）である。典型的なアルキルは、メチル、エチル、１−プロピル、およ
び２−プロピルである。
【０１２３】
Ｒ2は、カルボン酸保護基である。典型的なカルボン酸保護基はＲ25（すぐ下
で定義される）またはＧｒｅｅｎｅの第２２４頁〜第２７６頁に記載の基である
。Ｇｒｅｅｎｅに記載の基は、エステル（メチル）； 置換メチルエステル（９
−フルオレニルメチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒドロピラ
ニル、テトラヒドロフラニル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｐ−ブロモフェナシ
ル、α−メチルフェナシル、ｐ−メトキシフェナシル、カルボキシアミドメチル
、Ｎ−フタルイミドメチル）； ２−置換エチルエステル（２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ハロエチル、ω−クロロアルキル、２−（トリメチルシリル）
エチル、２−メチルチオエチル、１，３−ジチアニル−２−メチル、２−（ｐ−
ニトロフェニルスルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル
、２−（２’−ピリジル）エチル、２−（ジフェニルホスフィノ）エチル、１−
メチル−１−フェニルエチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
アリル、３−ブテン−１−イル、４−（トリメチルシリル）−２−ブテン−１−
イル、シンナミル、α−メチルシンナミル、フェニル、ｐ−（メチルメルカプト
）フェニル、ベンジル）； 置換ベンジルエステル（トリフェニルメチル、ジフ
ェニルメチル、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル、９−アントリルメチル、２
−（９，１０−ジオキソ）アントリルメチル、５−ジベンゾスベリル、１−ピレ
ニルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロミルメチル、２，４，６−
トリメチルベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベ
ンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，６−ジメトキシベンジル、４−（メチルス
ルフィニル）ベンジル、４−スルホベンジル、ピペロニル、４−ピコリル、ｐ−
ポリ−ベンジル）； シリルエステル（トリメチルシリル、トリエチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、ｉ−プロピルジメチルシリル、フェニルジメチルシ
リル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル）； 活性化エステル（チオール）； 種々
多様な（Ｍｉｓｃｅ１１ａｎｅｏｕｓ）誘導体（オキサゾール、２−アルキル−
１，３−オキサゾリン、４−アルキル−５−オキソ−１，３−オキサゾリジン、
５−アルキル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン、オルトエステル、フェニル
基、ペンタアミノコバルト（ＩＩＩ）錯体）； スタニルエステル（トリエチル
スタニル、トリ−ｎ−ブチルスタニル）； アミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、５，６−ジヒドロフェナントリジニル、ｏ−ニトロアニ
リド、Ｎ−７−ニトロインドリル、Ｎ−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリル、ｐ−ポリ−ベンゼンスルホンアミド）；およびヒドラジド（ヒド
ラジド、Ｎ−フェニル、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル）を包含する。
【０１２４】
Ｒ25は、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１２個のアル
ケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルであり、これらのアルキル
、アルケニル、またはアルキニルのいずれもが０個から３個のＲ22基（Ｒ22は以
下に記載される）で置換される。より典型的にはＲ25は、炭素原子１個から６個
のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、または炭素原子２個から６個
のアルキニルであり、これらのアルキル、アルケニル、またはアルキニルのいず
れもが０個から３個のＲ22基で置換される。なおさらに典型的にはＲ25は、０個
から２個のＲ22基で置換された炭素原子１個から８個のアルキルである。さらに
より典型的には、Ｒ25は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、または
８個の炭素原子のアルキルである。もっとも典型的にはＲ25はメチル、エチル、
１−プロピルまたは２−プロピルである。
【０１２５】
本明細書において使用される「アルケニル」は、別段の指示のない限りＣ1−
Ｃ6の炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含む
。例は、エテニル （−ＣＨ＝ＣＨ2）、１−プロプ−１−エニル （−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ3）、１−プロプ−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−プロプ
−１−エニル （−Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、１−ブト−１−エニル （−Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト−２−エニル （−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、
１−ブト−３−エニル （−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−メチル−１−プロ
プ−１−エニル （−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2）、２−メチル−１−プロプ−２−エ
ニル （−ＣＨ2Ｃ（＝ＣＨ2）（ＣＨ3））、２−ブト−１−エニル （−Ｃ（
＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ3）、２−ブト−２−エニル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨＣＨ3
）、２−ブト−３−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨ2）、１−ペント−１
−エニル （−Ｃ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−２−エニル （−Ｃ
ＨＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−３−エニル （−ＣＨＣＨ2ＣＨ＝Ｃ
ＨＣＨ3）、１−ペント−４−エニル （−ＣＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、２−
ペント−１−エニル （−Ｃ（＝ＣＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント−２−
エニル （−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）、２−ペント−３−エニル （−
ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）、２−ペント−４−エニル （−ＣＨ（ＣＨ3
）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）または３−メチル−１−ブト−２−エニル （−ＣＨ2Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＨ3）2）である。より典型的には、アルケニル基は２個、３個または
４個の炭素原子のアルケニル基である。
【０１２６】
本明細書において使用される「アルキニル基」は、別段の指示のない限りＣ1
−Ｃ6の炭化水素であり、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含
む。例は、エチニル （−Ｃ≡ＣＨ）、１−プロプ−１−イニル （−Ｃ≡ＣＣ
Ｈ3）、１−プロプ−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、１−ブト−１−イニル
（−Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ブト−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）、
１−ブト−３−イニル （−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、２−ブト−３−イニル （
ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ≡ＣＨ）、１−ペント−１−イニル （−Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ2Ｃ
Ｈ3）、１−ペント−２−イニル （−ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ3）、１−ペント−
３−イニル （−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ3）または１−ペント−４−イニル （
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）である。より典型的には、アルキニル基は、２個
、３個または４個の炭素原子のアルキニル基である。
【０１２７】
Ｒ3は、ヒドロキシ保護基である。典型的なＲ3ヒドロキシ保護基は、Ｇｒｅｅ
ｎｅ（第１４頁〜第１１８頁）に記載され、エーテル（メチル）； 置換メチル
エーテル （メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フ
ェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコールメ
チル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２
−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２
−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラ
ヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル
（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）、１−メトキシシクロヘキ
シル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラ
ニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｔｅｔｒａ
ｈｙｄｒｏｐｔｈｉｏｐｙｒａｎｙｌ）、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−ク
ロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン４−イル、３５、１，
４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル
、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチ
ル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル））； 置換エチルエーテル（１−
エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキ
シエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジル
オキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチル
シリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−ク
ロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル）
； 置換ベンジルエーテル （ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−
ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４
−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，
ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、
α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（
ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル
、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’
，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，
４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス
（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメチル）
ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシ
フェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キ
サンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾ
ジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリル、 Ｓ，Ｓ−ジオキシド）； シ
リルエーテル （トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリ
ル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルヘキ
シルシリル（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｅｘｙｌｓｉｌｙｌ）、ｔ−ブチルジメチル
シリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリ
ルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメトキシ
フェニルシリル）； エステル （ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテ
ート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフ
ルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フ
ェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、ｐ−ポリ−フェニルア
セテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネ
ート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート、ピバロエート、アダマン
トエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェ
ニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート （メシトエート））
； カーボネート （メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−
トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニ
ル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、ア
リル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメト
キシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカ
ーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル、メチルジチオカーボネート）； 補
助的な開裂を伴う基（２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニ
トロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−
ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチルカーボネー
ト、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル
）ベンゾエート）； 種々多様なエステル（２，６−ジクロロ−４−メチルフェ
ノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブ
チル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェ
ノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシ
ノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート （チグロエート）、ｏ−（
メトキシカルボニル）ベンゾエート、ｐ−ポリ−ベンゾエート、α−ナフトエー
ト、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデ
ート、Ｎ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、２
，４−ジニトロフェニルスルフェネート）； およびスルホネート （スルフェ
ート、メタンスルホネート （メシレート）、ベンジルスルホネート、トシレー
ト）を包含する。
【０１２８】
より典型的には、Ｒ3ヒドロキシ保護基は、置換メチルエーテル、置換ベンジ
ルエーテル、シリルエーテル、およびエステル（スルホン酸エステルを包含する
）を包含し、なおさらに典型的には、トリアルキルシリルエーテル、トシレート
、メシレートおよびアセテートである。
【０１２９】
各Ｒ20は独立してＨまたは炭素原子１個から１２個のアルキルである。典型的
にはＲ20はＨまたは上記のような炭素１個から６個のアルキルである。なおさら
に典型的には、Ｒ20はＨまたはメチルである。なおより典型的には、Ｒ20はＨで
ある。
【０１３０】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１３１】
【化３９】
【０１３２】
の化合物と脱水試薬との反応を包含する。典型的には、１位のヒドロキシ基が、
シス−４，５−ジオール保護基を除去することなく、脱離する。１位のヒドロキ
シ基が脱離して、１位と６位との間にオレフィン結合が形成される。
【０１３３】
典型的には、このプロセスは、化合物４を適切な脱水剤、例えば鉱酸（ＨＣｌ
、Ｈ2ＳＯ4）またはＳＯ2Ｃｌ2で処理する工程を包含する。より典型的には、化
合物４をＳＯ2Ｃｌ2で処理し、次いでアルカノールで処理する。なおさらに典型
的には、化合物４を適切な極性の非プロトン性溶媒、例えばアミン中でＳＯ2Ｃ
ｌ2で処理し、オレフィンを形成する。さらになお典型的には、化合物４をピリ
ジン／ＣＨ2Ｃｌ2中で−１００℃と０℃との間の温度、典型的には−１００℃と
−１０℃との間の温度、より典型的には−７８℃で、ＳＯ2Ｃｌ2で処理して、化
合物５を形成する。
【０１３４】
典型的な実施態様において、ジクロロメタン中の化合物４およびピリジンの溶
液を−２０℃から−３０℃に冷却し、そして塩化スルフリルで一滴ずつ処理する
。発熱反応が鎮静した後、得られるスラリーをエタノールでクエンチし、０℃ま
で加温し、そして１６％硫酸、水および５％重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄
する。この実施の詳細な例は以下実施例４として提供される。
【０１３５】
任意に、この実施態様のプロセスは、化合物５を貴金属錯体で処理することに
よって、任意に他の反応生成物または他の不純物、例えば、他の二重結合異性体
、ハロゲン化副生成物または出発物質および試薬から、精製または分離する工程
をさらに包含する。貴金属は、金、銀、白金、パラジウム、イリジウム、レニウ
ム、水銀、ルテニウムおよびオスミウムを包含する。典型的には、この実施態様
の貴金属錯体は、白金またはパラジウムの錯体である。より典型的には、この錯
体は、パラジウム（０）錯体であり、さらに典型的には、錯体はテトラキス（ト
リアリールホスフィン）パラジウム（０）錯体である。
【０１３６】
典型的な実施態様において、反応の有機層は、オレフィンおよびハロゲン化生
成物の混合物、ならびに出発物質を含む。これを減圧下濃縮し、そして酢酸エチ
ルを加える。溶液をピロリジンおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）で、室温で処理し、次いで１６％硫酸で洗浄する。有機層をシリ
カゲルのパッドを通して濾過し、そして酢酸エチルで溶出する。濾液を減圧下濃
縮する。残渣を酢酸エチルに還流下溶解し、そしてヘキサンを加える。冷却する
と、生成物が結晶化し、そしてこれを濾過により分離し、そしてヘキサン中１４
％の酢酸エチルで洗浄する。減圧下乾燥した後、５が得られた。この実施態様の
詳細な例は以下実施例４として提供される。
【０１３７】
この実施態様の他の例において、化合物５は、式：
【０１３８】
【化４０】
【０１３９】
の化合物である。
【０１４０】
本発明の他の局面は、式：
【０１４１】
【化４１】
【０１４２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ3およびＲ20は上で定義したとおりである。
【０１４３】
Ｒ4は以下説明する。
【０１４４】
Ｗは、炭素環または複素環であり、ここでこの炭素環または複素環のいずれも
が０個から３個のＲ29基（Ｒ29は以下説明する）で置換される。
【０１４５】
Ｗは、炭素環または複素環であり、ただし、各Ｗは独立して０個から３個のＲ
29基（Ｒ29は以下説明する）で置換される。Ｗ炭素環および複素環は安定な化学
構造である。このような構造は、測定可能な収率で、測定可能な純度で、反応混
合物から−７８℃から２００℃の温度で単離され得る。各Ｗは独立して０個から
３個のＲ29基で置換される。典型的には、Ｗは飽和、不飽和または芳香族の環で
あり、単環式または二環式の炭素環または複素環を含む。より典型的には、Ｗは
３個から１０個の環原子を有し、さらに典型的には３個から７個の環原子を有し
、そして通常３個から６個の環原子を有する。Ｗ環は、３個の環原子を含む場合
には飽和であり、４個の環原子を含む場合には飽和または単不飽和であり、５個
の環原子を含む場合は、飽和、単不飽和または二不飽和であり、そして６個の環
原子を含む場合には飽和、単不飽和または二不飽和、あるいは芳香族である。
【０１４６】
Ｗが炭素環式の場合、Ｗは典型的には炭素３個から７個の単環であり、あるい
は炭素原子７個から１２個の二環である。より典型的には、Ｗは３個から６個の
環原子、さらに典型的には５個または６個の環原子を有する単環式炭素環である
。Ｗ二環式炭素環は、典型的にはビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］
または［６，６］系として配置された７個から１２個の環原子を有し、さらに典
型的にはビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置された９個または１
０個の環原子を有する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シ
クロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１
−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニル、フェニル、スピ
リルおよびナフチルが包含される。
【０１４７】
Ｗ複素環は、典型的には、３個から７個の環員（２個から６個の炭素原子およ
び１個から３個の、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳから選択される複素原子）を有する単
環、または７個から１０個の環員（４個から９個の炭素原子および１個から３個
の、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳから選択される複素原子）を有する二環である。より
典型的には、Ｗは３個から６個の環原子（２個から５個の炭素原子および１個か
ら２個の、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される複素原子）有し、さらに典型的には
５個または６個の環原子（３個から５個の炭素原子および１個から２個の、Ｎお
よびＳから選択される複素原子）を有する複素環式単環である。Ｗ複素環式二環
は、典型的には、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６
］系として配置された７個から１０個の環原子（６個から９個の炭素原子および
１個から２個の、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される複素原子）、さらに典型的に
はビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置された９個または１０個の
環原子（８個から９個の炭素原子および１個から２個の、ＮおよびＳから選択さ
れる複素原子）を有する。
【０１４８】
「複素環」は本明細書において、例示であり、限定ではないが、例として、Ｐ
ａｑｕｅｔｔｅ， Ｌｅｏ Ａ．； 「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅ
ｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ． Ｂｅｎｊ
ａｍｉｎ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９６８）、特に第１、３、４、６、７、お
よび９章；「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊ
ｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９５０から現在
）、特に第１３、１４、１６、１９、および２８巻；および「Ｊ． Ａｍ． Ｃ
ｈｅｍ． Ｓｏｃ．」、８２：５５６６（１９６０）に記載の複素環を包含する
。
【０１４９】
例示される複素環の例は、ピリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル
、硫黄酸化（ｓｕｌｆｕｒ ｏｘｉｄｉｚｅｄ） テトラヒドロチオフェニル、
ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テ
トラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、
キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリ
ドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニ
ル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，
５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チア
ントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェ
ノキサチイニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ
−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテ
リジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナン
トリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル
、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピ
ペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル
、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシイン
ドリル、ベンズオキサゾリニル、およびイサチノイルを包含するが、これらに限
定されない。
【０１５０】
例示であり、限定ではないが、炭素結合複素環は、ピリジンの２位、３位、４
位、５位、または６位、ピリダジンの３位、４位、５位、または６位、ピリミジ
ンの２位、４位、５位、または６位、ピラジンの２位、３位、５位、または６位
、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテト
ラヒドロピロールの２位、３位、４位、または５位、オキサゾール、イミダゾー
ルまたはチアゾールの２位、４位、または５位、イソキサゾール、ピラゾール、
またはイソチアゾールの３位、４位、または５位、アジリジンの２位または３位
、アゼチジンの２位、３位、または４位、キノリンの２位、３位、４位、５位、
６位、７位、または８位、またはイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位
、７位、または８位で結合する。さらに典型的には、炭素結合複素環は、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリ
ダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリ
ミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラ
ジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、
４−チアゾリル、または５−チアゾリルを包含する。
【０１５１】
例示であり、限定ではないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、
ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾ
リジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−
ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリ
ン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール、またはイソインドリンの２位
、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合す
る。さらに典型的には、窒素結合複素環は、１−アジリジル、１−アゼチジル（
ａｚｅｔｅｄｙｌ）、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、およ
び１−ピペリジニルを包含する。
【０１５２】
典型的にはＷ複素環は、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル
、ｓ−チアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル、または
ピロリルから選択される。
【０１５３】
より典型的には、Ｗの複素環は、その炭素原子または窒素原子を介して結合す
る。さらに典型的にはＷ複素環は、その炭素または窒素原子を介して安定な共役
結合で結合する。安定な共役結合は上記のような化学的に安定な構造である。
【０１５４】
Ｗは任意に：
【０１５５】
【化４２】
【０１５６】
からなる群から選択される。
【０１５７】
Ｒ5はＨまたはＲ3である。
【０１５８】
Ｒ7はＨまたはアミノ保護基である。Ｒ7アミノ保護基は、Ｇｒｅｅｎｅの第３
１５頁〜第３８５頁に記載される。これらは、カルバメート （メチルおよびエ
チル、９−フルオレニルメチル、９（２−スルホ）フルオレニルメチル（ｆｌｕ
ｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル
、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０
，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル、４−メトキシフェナシル）；
置換エチル （２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル
、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１ ，
１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、
１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビ
フェニル）（ｂｉｐｈｅｎｙｌｙｌ）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２
−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド）エチル、ｔ−ブチル、１−ア
ダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニト
ロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、
ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベン
ジル、９−アントリルメチル、ジフェニルメチル）； 補助的な開裂を伴う基
（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンス
ルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフ
ェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェ
ニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロ
ロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、５−ベ
ンズイソキサゾリルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチ
ル）； 光開裂し得る基 （ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル
、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、フェニル（
ｏ−ニトロフェニル）メチル）； 尿素型誘導体 （フェノチアジニル−（１０
）−カルボニル、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、Ｎ’−フェ
ニルアミノチオカルボニル）； 種々多様なカルバメート （ｔ−アミル、Ｓ−
ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシ
ル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイ
ソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルボキシアミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
カルボキシアミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ（２−ピリジル
）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソボルニル、イソブチル
、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチル
シクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメ
チル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル−
１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、
１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベ
ンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウ
ム）ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル）； アミド（Ｎ−ホルミル、
Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオ
ロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコ
リノイル、Ｎ−３−ピリジルカルボキシアミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニ
ル、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル）；補助的な開裂を伴うアミ
ド（Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ
−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル
、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフ
ェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピ
オニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、
Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニト
ロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ
−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイル、４，５−ジフェニル−３−オキサゾ
リン−２−オン）； 環状イミド誘導体 （Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスク
シノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル
、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体、５−
置換 １，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５
−置換 １，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン
、１−置換 ３，５−ジニトロ−４−ピリドニル）； Ｎ−アルキルおよびＮ−
アリールアミン（Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−
ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、第四級アンモニウム塩、Ｎ−
ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル
、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、
Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチ
レン、Ｎ−フェロセニルメチル、Ｎ−２−ピコリルアミン Ｎ’−オキシド）、
イミン誘導体 （Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−
ｐ−メトキシベンジリデン（ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｙｌｉｄｅｎｅ）、Ｎ−ジフ
ェニルメチレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン、Ｎ，（Ｎ’，Ｎ
’−ジメチルアミノメチレン、Ｎ、Ｎ’−イソプロピリデン、Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジリデン、Ｎ−サリチリデン、Ｎ−５−クロロサリチリデン、Ｎ−（５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレン、Ｎ−シクロヘキシリデン）；
エナミン誘導体 （Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセ
ニル））； Ｎ−金属誘導体（Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸（ｂ
ｏｒｉｎｉｃ ａｃｉｄ）誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−
または−タングステン）］カルベニル、Ｎ−銅またはＮ−亜鉛キレート）； Ｎ
−Ｎ誘導体 （Ｎ−ニトロ、Ｎ−ニトロソ、Ｎ−オキシド）； Ｎ−Ｐ誘導体（
Ｎ−ジフェニルホスフィニル、Ｎ−ジメチルチオホスフィニル、Ｎ−ジフェニル
チオホスフィニル、Ｎ−ジアルキルホスホリル、Ｎ−ジベンジルホスホリル、Ｎ
−ジフェニルホスホリル）； Ｎ−Ｓｉ誘導体； Ｎ−Ｓ誘導体； Ｎ−スルフ
ェニル誘導体 （Ｎ−ベンゼンスルフェニル、Ｎ−ｏ−ニトロベンゼンスルフェ
ニル、Ｎ−２，４−ジニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−ペンタクロロベンゼン
スルフェニル、Ｎ−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェニル、Ｎ−トリ
フェニルメチルスルフェニル、Ｎ−３−ニトロピリジンスルフェニル）；および
Ｎ−スルホニル誘導体 （Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル、Ｎ−２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，
４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメチル−４−メトキ
シベンゼンスルホニル、Ｎ−ペンタメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，５
，６，−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−４−メトキシベ
ンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，
６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，２，５，７，８−ペ
ンタメチルクロマン−６−スルホニル、Ｎ−メタンスルホニル、Ｎ−β−トリメ
チルシリエタンスルホニル、Ｎ−９−アントラセンスルホニル、Ｎ−４−（４’
，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルスルホ
ニル、Ｎ−トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−フェナシルスルホニル）を包含
する。典型的には、Ｒ7はＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ25である（Ｒ25は上記）。
【０１５９】
Ｒ8はＨまたはＲ2である。典型的にはＲ8はＨである。
【０１６０】
Ｒ9はＨまたはチオール保護基である。Ｒ9アミノ保護基はＧｒｅｅｎｅの第２
７７頁から第３０８頁に記載されている。これらは、チオエーテル （Ｓ−ベン
ジル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジル、Ｓ−ｏ−もしくは ｐ−ヒドロキシ−または
アセトキシベンジル、Ｓ−ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−４−ピコリル、Ｓ−２−
ピコリルＮ−オキシド、Ｓ−９−アントリルメチル、Ｓ−９−フルオレニルメチ
ル、Ｓ−フェロセニルメチル）； Ｓ−ジフェニルメチル、置換 Ｓ−ジフェニ
ルメチル、およびＳ−トリフェニルメチルチオエーテル （Ｓ−ジフェニルメチ
ル、Ｓ−ビス（４−メトキシフェニル）メチル、Ｓ−５−ジベンゾスベリル、Ｓ
−トリフェニルメチル、Ｓ−ジフェニル−４−ピリジルメチル、Ｓ−フェニル、
Ｓ−２，４−ジニトロフェニル、Ｓ−ｔ−ブチル、Ｓ−１−アダマンチル）；
置換 Ｓ−メチル誘導体モノチオ、ジチオ、およびアミノチオアセタール （Ｓ
−メトキシメチル、Ｓ−イソブトキシメチル、Ｓ−２−テトラヒドロピラニル、
Ｓ−ベンジルチオメチル、Ｓ−フェニルチオメチル、チアゾリジン、Ｓ−アセト
アミドメチル、Ｓ−トリメチルアセトアミドメチル、Ｓ−ベンズアミドメチル、
Ｓ−アセチル−、Ｓ−カルボキシ−、およびＳ−シアノメチル）； 置換 Ｓ−
エチル誘導体 （Ｓ−２−ニトロ−１−フェニルエチル、Ｓ−２−（４’−ピリ
ジル）エチル、Ｓ−２−シアノエチル、Ｓ−２，２−ビス（カルボエトキシ）エ
チル、Ｓ−１−ｍ−ニトロフェニル−２−ベンゾイルエチル、Ｓ−２−フェニル
スルホニルエチル、Ｓ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−メチルプ
ロプ−２−イル）； シリルチオエーテル、チオエステル、（Ｓ−アセチル誘導
体、Ｓ−ベンゾイル誘導体、Ｓ−Ｎ−［［（ｐ−ビフェニリル）イソプロポキシ
］カルボニル］−Ｎ−メチル−γ−アミノブチレート、Ｓ−Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｎ−メチル−γ−アミノブチレート）； チオカルボネート誘導
体 （Ｓ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、Ｓ−ｔ−ブトキシカル
ボニル、Ｓ−ベンジルオキシカルボニル、Ｓ−ｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル）； チオカルバメート誘導体 （Ｓ−（Ｎ−エチル）、Ｓ−（Ｎ−メト
キシメチル）；種々多様な誘導体、非対称ジスルフィド （Ｓ−エチル、Ｓ−ｔ
−ブチル、置換 Ｓ−フェニル）； スルフェニル誘導体 （Ｓ−スルホネート
、Ｓ−スルフェニルチオカルボネート、Ｓ−３−ニトロ−２−ピリジンスルフェ
ニルスルフィド）； ジチオール、ジチオアセタールおよびケタールの保護体と
して （Ｓ，Ｓ’−メチレン、Ｓ，Ｓ’−イソプロピリデン、およびＳ，Ｓ’−
ベンジリデン、Ｓ，Ｓ’−ｐ−メトキシベンジリデン）； スルフィドの保護体
として （Ｓ−メチルスルホニウム塩、Ｓ−ベンジル−およびＳ−４−メトキシ
ベンジルスルホニウム塩、Ｓ−１−（４−フタルイミドブチル）スルホニウム塩
）； Ｓ−Ｐ誘導体 （Ｓ−（ジメチルホスフィノ）チオイル、Ｓ−（ジフェニ
ルホスフィノ）チオイル）を包含する；
各Ｒ21は独立にＲ20、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 またはＮ3である。
典型的には、Ｒ21はＣｌ、ＦまたはＲ20である。より典型的には、Ｒ20であり、
いっそう典型的には、Ｈである。
【０１６１】
各Ｒ22は独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−Ｏ
Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、−ＳＲ
9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ8、
−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ20、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）Ｒ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）Ｒ2
0）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｎ（Ｒ7）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ20）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）（Ｒ20）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）2、−
Ｃ（ＮＲ20）（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｃ（Ｎ
（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））
、−Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、−
Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））
（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ
（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（
Ｒ20）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20
）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ
（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7））、−Ｎ（Ｒ7）
Ｃ（Ｎ（Ｒ20））（Ｎ（Ｒ7）2）、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2
）、−Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｎ（Ｒ7））（Ｎ（Ｒ7）2）、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20）、
＝Ｎ（Ｒ7）またはＷである。
【０１６２】
典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5
、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＳＲ20、
−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）Ｏ
Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ20、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ8、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ20） または＝Ｎ（Ｒ7）である。より典型的には、
Ｒ22 はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＯＲ20、−Ｎ（
Ｒ20）2、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ7）、−Ｎ（Ｒ7）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ8、または＝Ｏである。よりいっそう典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ
、−ＣＮ、Ｎ3、−ＮＯ2、−ＯＲ20、−Ｎ（Ｒ20）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または
＝Ｏである。さらにより典型的には、Ｒ22 はＦ、Ｃ１、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ
、−Ｎ（Ｈ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ20または＝Ｏである。
【０１６３】
各Ｒ23は独立して、炭素原子１個から１１個のアルキル、炭素原子２個から１
１個のアルケニル、または炭素原子２個から１１個のアルキニルである。より典
型的にはＲ23は炭素原子１個から８個のアルキル、炭素原子２個から８個のアル
ケニル、または炭素原子２個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ
23は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、ま
たは炭素原子２個から６個のアルキニルである。さらになお典型的には、Ｒ23は
Ｒ25である。
【０１６４】
各Ｒ24は独立してＲ23であり、ここで各Ｒ23は、０個から３個のＲ22基で置換
される。Ｒ23およびＲ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ24にも典型的である。
より典型的には、Ｒ24は０個、１個、２個、または３個のＲ22基で置換される。
【０１６５】
Ｒ24aは独立して炭素原子１個から１１個のアルキレン、炭素原子２個から１
１個のアルケニレン、または炭素原子２個から１１個のアルキニレンであり、こ
れらのアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれもが０個から３個
のＲ22基で置換される。より典型的にはＲ24aは、炭素原子１個から８個のアル
キレン、炭素原子２個から８個のアルケニレン、または炭素原子２個から８個の
アルキニレンであり、さらに典型的には、Ｒ24aは炭素原子１個から６個のアル
キレン、炭素原子２個から６個のアルケニレン、または炭素原子２個から６個の
アルキニレンである。さらになお典型的には、Ｒ24aは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2
−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−または−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ3）−である。
【０１６６】
各Ｒ28は独立して、炭素原子１個から１２個のアルキル、炭素原子２個から１
２個のアルケニル、または炭素原子２個から１２個のアルキニルである。より典
型的にはＲ28は炭素原子１個から８個のアルキル、炭素原子２個から８個のアル
ケニル、または炭素原子２個から８個のアルキニルであり、さらに典型的にはＲ
28は炭素原子１個から６個のアルキル、炭素原子２個から６個のアルケニル、ま
たは炭素原子２個から６個のアルキニルである。さらになお典型的には、Ｒ28は
Ｒ25である。
【０１６７】
各Ｒ29は独立してＲ22またはＲ28であり、ここで各Ｒ28は、０個から３個のＲ
22基で置換される。Ｒ28およびＲ22の典型的な実施態様の各々は、Ｒ29にも典型
的である。より典型的には、Ｒ29は０個、１個、２個、または３個のＲ22基で置
換される。
【０１６８】
各Ｒ30は独立して、Ｈ、Ｒ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。
【０１６９】
Ｒ4は−Ｃ（Ｒ30）3であり、ただしＲ4は全体として、０個から３個のＲ29（
Ｒ29は上記）で置換された０個から１個のＷ基（Ｗ基は上記）を含み、それに加
えて０個から３個のＲ22基（Ｒ22は上記）で置換された１個から１２個の炭素原
子を含む。Ｒ4の実施態様の例は、上記「関連技術の簡単な説明」で引用した文
献の中にＵ1実施態様として提供されている。
【０１７０】
典型的には１つのＲ30はＨである。より典型的には、１つのＲ30はＨであり、
そして残りの２つのＲ30は独立してＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。さらにな
お典型的には、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30はＲ24であり、そして残りの
Ｒ30は独立してＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。
【０１７１】
Ｒ4の１つの実施態様において、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30はＲ25で
あり、そして１つのＲ30はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、１つ
のＲ30はＨであり、そして２つのＲ30はＲ25である。Ｒ4の他の実施態様におい
て、１つのＲ30はＨであり、１つのＲ30は−Ｒ24aＷであり、そして１つのＲ30
はＲ24、Ｗまたは−Ｒ24aＷである。典型的には、１つのＲ30はＨであり、１つ
のＲ30は−Ｒ24aＷであり、そして１つのＲ30はＲ24である。他の実施態様にお
いて、１つのＲ30はＨであり、そして２つのＲ30は炭素原子１個から６個のアル
キルである。
【０１７２】
他の実施態様において、Ｒ4は：
【０１７３】
【化４３】
【０１７４】
であり、ここでＲ26は、Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｏ
ＣＨ3、−ＯＡｃ（−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）、−ＯＨ、−ＮＨ2、または−ＳＨで
あり、典型的にはＨ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ3である。
【０１７５】
典型的には、各Ｒ4は（全体として）０個から３個のＷ基を含み、この各々は
独立して０個から３個のＲ29基で置換される；そして各Ｒ4は（全体として）そ
れに加えて１個から１２個の炭素原子を含み、この各々の炭素原子は独立して０
個から３個のＲ22基で置換される。より典型的には、各Ｒ4は０個、１個または
２個のこのようなＷ基を含み、さらになお典型的には０個または１個のこのよう
なＷ基を含む。
【０１７６】
他の実施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、化合物１１の形成
を妨げるほど電子吸引性ではない。Ｌｏｗｒｙ， Ｔ．Ｈ．およびＲｉｃｈａｒ
ｄｓｏｎ， Ｋ．Ｓ．「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｔｈｅｏｒｙ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｈａｒｐｅｒ ＆ Ｒｏｗ， １９７６
）、第２．２節、第６０頁〜第７１頁、およびＭａｒｃｈ， Ｊ．「Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，
１９７７）、第９章、「反応性に対する構造の影響の定量的処理」、第２５１頁
〜第２５９頁は、置換基の電子吸引性についての詳細が述べられている。他の実
施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメットのσパラ値が約１
未満であり、典型的には約０．７５未満であり、より典型的には約０．５未満で
ある。他の実施態様において、Ｒ4の各Ｒ30基は（全体として）、ハメットのσ
パラ値が−１．０から１．０であり、より典型的には−０．７５から０．７５で
あり、さらになお典型的には−０．５から０．５である。
【０１７７】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１７８】
【化４４】
【０１７９】
の化合物（ここでＲ31はケタールまたはアセタールである）とルイス酸試薬との
反応を包含する。典型的には、Ｒ31はＣ（Ｒ30）2−であり、ここでＲ30は上記
の通りである。
【０１８０】
典型的には、化合物１０を当該分野で一般的なルイス酸触媒、例えば、ＢＦ3
・ Ｅｔ2Ｏ、ＴｉＣｌ3、ＴＭＳＯＴｆ、ＳｍＩ2（ＴＨＦ）2、ＬｉＣｌＯ4、
Ｍｇ（ＣｌＯ4）2、Ｌｎ（ＯＴｆ）3 （ここでＬｎ＝Ｙｂ、Ｇｄ、Ｎｄ）、Ｔ
ｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）4、ＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＢｅＣｌ2、ＣｄＣｌ2、ＺｎＣｌ2
、ＢＦ3、ＢＣｌ3、ＢＢｒ3、ＧａＣｌ3、ＧａＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＴｉＢｒ4、
ＺｒＣｌ4、ＳｎＣ１4、ＳｎＢｒ4、ＳｂＣｌ5、ＳｂＣｌ3、ＢｉＣｌ3、ＦｅＣ
ｌ3、ＵＣｌ4、ＳｃＣｌ3、ＹＣｌ3、ＬａＣｌ3、ＣｅＣｌ3、ＰｒＣｌ3、Ｎｄ
Ｃｌ3、ＳｍＣｌ3、ＥｕＣｌ3、ＧｄＣｌ3、ＴｂＣｌ3、ＬｕＣｌ3、ＤｙＣｌ3
、ＨｏＣｌ3、ＥｒＣｌ3、ＴｍＣｌ3、ＹｂＣｌ3、ＺｎＩ2、Ａ１（ＯＰｒi）3
、Ａｌ（ａｃａｃ）3、ＺｎＢｒ2、またはＳｎＣｌ4と反応させる。
【０１８１】
任意に、化合物１０はまた還元試薬で処理される。典型的な還元試薬は、Ｂ（
Ｒ30）3の形態のもの、例えばＢＨ3である。任意に、Ｂ（Ｒ30）3の形態の還元
試薬は、ジエチルエーテルおよびジメチルスルフィドのような一般的な溶媒と錯
体を形成する。広範囲のボラン還元試薬が公知であり、ここでは詳述しない。例
えば、Ｂｒｏｗｎ， Ｈ．Ｃ．「Ｂｏｒａｎｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」、（Ｃｏｒｎｅｌｌ Ｕｎｉｖ． Ｐｒｅｓｓ， Ｉｔｈａｃ
ａ， Ｎ．Ｙ．， １９７２）（Ｂｒｏｗｎ）は、非常に多くの例を提供してお
り、そのような例は、第４部、選択的還元、第２０９頁から第２５１頁、第５部
、ハイドロボレーション、第２５５頁〜第２９７頁、および第６部、有機ボラン
、第３０１頁〜第４４６頁に見いだされる。
【０１８２】
典型的な実施態様において、化合物１０は非プロトン性溶媒中でルイス酸で処
理される。より典型的には、化合物１０は、非プロトン性溶媒中でルイス酸およ
び還元試薬で処理される。
【０１８３】
典型的な実施態様において、ジクロロメタン中の１０の溶液を冷却し、そして
ボラン−メチルスルフィド錯体およびトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネートで処理する。１０％重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくりと加える。この
混合物を周囲温度まで加温し、そして攪拌する。有機層を濾過し、そして減圧下
濃縮して化合物１１を残す。この実施態様の詳細な例は、下記実施例６として提
供される。
【０１８４】
この実施態様の他の例示プロセスにおいて、化合物１１は式：
【０１８５】
【化４５】
【０１８６】
の化合物である。
【０１８７】
本発明の他の局面は、式：
【０１８８】
【化４６】
【０１８９】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20およびＲ21は上で定義された通りである。
【０１９０】
このプロセスの実施態様は、式：
【０１９１】
【化４７】
【０１９２】
の化合物と還元試薬との反応を包含する。
【０１９３】
化合物３０のアジドを還元して、化合物３１を形成する。
【０１９４】
典型的には、このプロセスは化合物３０を還元剤で処理して、化合物３１を形
成する工程を包含する。より典型的には、このプロセスは、化合物３０を水素ガ
スおよび触媒（例えば、白金担持炭素またはリンドラー触媒）、または還元試薬
（典型的には、トリアルキル（Ｐ（Ｒ25）3のような三置換ホスフィン）または
トリアリールホスフィン（ＰＷ3、例えばトリフェニルホスフィン）で処理する
工程を包含する。さらになお典型的には、このプロセスは化合物３０をトリフェ
ニルホスフィンおよび塩基で処理して、化合物３１を形成する工程を包含する。
【０１９５】
典型的には、化合物３０を無水アセトニトリルのような適切な極性の非プロト
ン性溶媒に溶解する。無水テトラヒドロフランのような適切な溶媒または溶媒混
合物中の無水トリフェニルホスフィン溶液を一滴ずつ加える。混合物を加熱還流
し、次に減圧下濃縮して、化合物５を残す。この実施態様の詳細な例を下記実施
例９として提供する。
【０１９６】
このプロセスの他の実施態様において、化合物３１は式：
【０１９７】
【化４８】
【０１９８】
の化合物である。
【０１９９】
本発明の他の局面は、式：
【０２００】
【化４９】
【０２０１】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ20およびＲ21は上で定義したとおりである。
【０２０２】
Ｙ1はモノ−、ジ−または非置換のアミノ基である。典型的には、Ｙ1は式−Ｎ
（Ｒ30）2、フタルイミドまたは窒素含有複素環（上記でＷとして定義した）で
あり、より典型的には、Ｙ1はフタルイミドであり、さらになお典型的には、フ
タルイミド塩である。
【０２０３】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２０４】
【化５０】
【０２０５】
の化合物とアミン試薬との反応を包含する。典型的には、アミン試薬は式ＨＹ1
のアミンまたはＨＹ1の塩、例えば、例示として、ＮＨ3（ＭｃＭａｎｎｓら、「
Ｂｕｌｌ Ｓｏｃ． Ｃｈｉｍ． Ｆｒａｎｃｅ」８５０（１９７４））、ＨＹ
1全般（Ｍｏｕｓｓｅｖｏｎ， Ｍ．ら、「Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．」３
：１７７（１９７３））またはフタルイミド（Ｇａｂｒｉｅｌら、「Ｂｅｒ．」
２０：２２２４（１８８７）またはＧｉｂｓｏｎら、「Ａｎｇｅｗ， Ｃｈｅｍ
． Ｉｎｔ．」、７：９１９−９３０（１９６８））である。
【０２０６】
このプロセスは、化合物４０をアミン試薬で処理して、化合物３２を生成する
工程を包含する。より典型的には、化合物４０を適切な極性の非プロトン性溶媒
（例えば、ＣＨ3ＣＮ、ＤＭＦまたはＴＨＦ）中のアミン試薬で処理する。任意
に、化合物４０はアミン試薬および塩基で処理される。このプロセスの実施態様
の典型的な詳細は、Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ」第４版、第４２５頁〜第４２７頁に見いだされ得る。
【０２０７】
このプロセスの他の実施態様において、化合物４１は式：
【０２０８】
【化５１】
【０２０９】
の化合物である。
【０２１０】
本発明の他の局面は、式：
【０２１１】
【化５２】
【０２１２】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２１３】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２１４】
【化５３】
【０２１５】
の化合物と酸化試薬との反応を包含する。広範囲の適切な酸化試薬が当該分野で
公知であり、ここでは詳述しない。例えば、Ｈｏｕｓｅ， Ｈ．Ｏ．「Ｍｏｄｅ
ｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、第２版」、第５章、第２５９
頁〜第２７３頁はアルコールの選択的酸化を記載する。典型的な試薬は、ＣｒＯ
3、Ｎａ2Ｃｒ2Ｏ7、ＫＭｎＯ4、ＰＤＣおよびＰＣＣを包含する。このプロセス
の実施態様の典型的な詳細は、Ｌａｒｏｃｋ， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第６０４頁〜第６１４
頁；Ｃｏｒｅｙら、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．」３１：２６４７−
５０（１９７５）；Ｌｅｙら、「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｏｎ」１６２５（１９８
７）； Ｓｗｅｏｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．」４３：２４８０−２（
１９７８）；およびＭａｒｔｉｎら、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．」４８：４
１５５−５６（１９８３）に見いだされ得る。溶媒は典型的には不活性な極性溶
媒（例えばＣＨ2Ｃｌ2、トルエンまたはＣＨ3ＣＮ）を包含する。
【０２１６】
本発明のプロセスの他の実施態様において、化合物５１は式：
【０２１７】
【化５４】
【０２１８】
の化合物である。
【０２１９】
本発明の他の局面は、式：
【０２２０】
【化５５】
【０２２１】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２２２】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２２３】
【化５６】
【０２２４】
の化合物と塩基との反応を包含する。典型的には、塩基はヒンダードアミンまた
はヒンダードアルコキシドあるいはそのいずれかの塩である。より典型的には、
塩基は式ＮａＯＲ25、ＫＯＲ25またはＮＲ253であり、さらになお典型的には、
ＤＢＮ、ＤＢＵまたはジイソプロピルエチルアミンである。
【０２２５】
このプロセスの他の実施態様において、化合物６１は式：
【０２２６】
【化５７】
【０２２７】
の化合物である。
【０２２８】
本発明の他の局面は、式：
【０２２９】
【化５８】
【０２３０】
の化合物の調製のためのプロセスに関する。ここで：
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ20、Ｒ21およびＹ1は上で定義したとおりである。
【０２３１】
このプロセスの実施態様は、式：
【０２３２】
【化５９】
【０２３３】
の化合物と還元的アミノ化試薬との反応を包含する。このプロセスの実施態様の
典型的な詳細ならびに参照は、Ｌａｒｏｃｋ（前掲）の第４２１頁〜第４２５頁
に見いだされ得る。他の典型的な説明（ＮａＣＮＢＨ3法）はＢｏｒｃｈ、「Ｊ
． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．」９３：２８９７−２９０４（１９７１）
である。
【０２３４】
スキーム１および２は、本発明の実施態様を示す。スキーム１および２のプロ
セスの詳細な説明は、実施例（後述）で提供される。
【０２３５】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、スキーム１および２のプロセ
スＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、またはＡＫ
のうちのいずれか１つまたはそれらの系列的な組み合わせを包含する。「系列的
な組み合わせ」とは、本明細書において、１つより多いプロセスであって、個別
のプロセスが指示された順序で順次行われるプロセスを意味する。単離、分離、
精製は、いずれの個別のプロセスの前でも、任意に行われる。
【０２３６】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、実施例１、実施例２、実施例
３、実施例４、実施例５、実施例６、実施例７、実施例８、実施例９、実施例１
０、実施例１１、実施例１２または実施例１３のいずれか１つまたはそれらの系
列的な組み合わせを包含する。
【０２３７】
（スキーム１）
【０２３８】
【化６０】
【０２３９】
（スキーム２）
【０２４０】
【化６１】
【０２４１】
スキーム３は、代替の窒素求核試薬（Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，」第４版、第４２５頁〜第４２７頁）を用い
てエポキシド２０１を開環することによる、ノイラミニダーゼインヒビター２０
６（Ｒ＝Ｈ2）の合成を示す。アジドアルコール２０２の酸化によりケトン２０
３が得られ（Ｌａｒｏｃｋ， 「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第６０４頁〜第６１４頁）、ここでβア
キシャルＮＲ基は異性体化されてαエクアトリアル立体配置２０４となる。ケト
ン２０４の還元的アミノ化（Ｌａｒｏｃｋ（前掲）、第４２１頁〜第４２５頁）
により、βエクアトリアルアミン２０５が得られ、これをアセチル化して２０６
を得る。Ｒ部分の開裂（Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第２１８頁〜第２８７頁）に
よりノイラミダーゼインヒビター２０６（Ｒ＝Ｈ2）が得られる。
【０２４２】
本発明のさらなる個別のプロセスの実施態様は、スキーム３のプロセスＡＬ、
ＡＭ、ＡＮ、ＡＯ、またはＡＰのうちのいずれか１つまたはそれらの系列的な組
み合わせを包含する。
【０２４３】
（スキーム３）
【０２４４】
【化６２】
【０２４５】
上記スキームの各々の改変により、上で生成される特定の例示物質の種々のア
ナログが導かれる。適切な有機合成方法を記載する上記引用参照文献は、このよ
うな改変に適用可能である。
【０２４６】
上記例示スキームの各々において、反応生成物を互いに分離すること、および
／または出発物質から分離することが有利であり得る。各工程または一連の工程
の所望の生成物を、当該分野で一般的な技術で所望の均一度まで分離および／ま
たは精製して（以下、分離）する。典型的には、このような分離は、多相抽出、
溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィーを
伴う。クロマトグラフィーは、任意の数の方法を伴い得る。例えば、サイズ排除
またはイオン交換クロマトグラフィー、高圧、中圧、または低圧液体クロマトグ
ラフィー、小規模および分取の薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小
規模な薄層およびフラッシュクロマトグラフィーの技術が包含される。
【０２４７】
分離方法の他のクラスは、所望の生成物、未反応の出発物質、反応副生成物な
どに結合するように選択された試薬、あるいは他の方法で分離し得る試薬で混合
物を処理することを伴う。このような試薬は、吸着剤または吸収剤、例えば、活
性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など包含する。あるいは、この試薬
は、塩基性物質の場合には酸であり得、酸性物質の場合は塩基であり得、抗体、
結合タンパク質のような結合試薬、クラウンエーテルのような選択的錯形成剤、
液／液イオン抽出試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
【０２４８】
適切な分離方法の選択は、関与する物質の性質に依存する。例えば、蒸留およ
び昇華の場合、沸点および分子量、クロマトグラフィーの場合、極性官能基の存
在または非存在、多相抽出の場合、酸性媒体および塩基性媒体中での物質の安定
性などである。当業者は所望の分離が達成される可能性が最も高い技術を適用す
る。
【０２４９】
（立体異性体）
本発明の化合物は、いずれかのまたはすべての不斉原子で濃縮（ｅｎｒｉｃｈ
）または分割された光学異性体である。例えば、記述から明らかなキラル中心が
、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジア
ステレオマー混合物の両方、ならびに単離または合成された個別の光学異性体（
そのエナンチオマーまたはジアステレオマー対応物を実質的に含まないもの）が
すべて、本発明の範囲内である。
【０２５０】
下記の多くの方法の１つ以上を用いて、エナンチオマー的に濃縮された異性体
または純粋な異性体が、ここで調製される。これらの方法は、ほぼその優先度の
順に列記される。すなわち、キラル前駆体からの立体特異的合成は、クロマトグ
ラフィーによる分割の前に行うべきであり、クロマトグラフィーによる分割は自
発的結晶化の前に行われるべきである。
【０２５１】
立体特異的合成は実施例中で記載される。このタイプの方法は、適切なキラル
出発物質が入手可能な場合に都合良く行われ、そして反応工程は、キラル部位で
の所望されないラセミ化が生じないように選択される。立体特異的合成の１つの
利点は、所望されないエナンチオマーを生成しないことである。所望されないエ
ナンチオマーは最終生成物から除去しなければならないため、全体としての合成
収率を低下させる。通常、当業者は、立体特異的合成によって所望のエナンチオ
マー的に濃縮された異性体あるいは純粋な異性体を得るために、どのような出発
物質および反応条件を使用すべきか理解する。立体特異的であると考えられる方
法において予期せぬラセミ化が起こった場合にのみ、所望の生成物を得るために
次の分離方法のうちの１つを使用する必要がある。
【０２５２】
適切な立体特異的合成が、ルーチンの実験で経験的に設計されないかあるいは
決定され得ない場合、当業者は他の方法に変えるべきである。全般的に有用な１
つの方法は、キラルクロマトグラフィー樹脂によるエナンチオマーのクロマトグ
ラフィー分割である。これらの樹脂はカラム（一般にＰｉｒｋｌｅカラムと呼ば
れる）に充填され、そして市販されている。カラムはキラル固定相を含む。ラセ
ミ化合物を溶液中に入れ、そしてカラムにロードし、その後ＨＰＬＣで分離する
。例えば、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ−キラル分離に関する国際シンポジウム（１９８７年９月３日〜４日）
を参照のこと。最適な分離技術に関してスクリーニングのために使用され得るキ
ラルカラムの例は、Ｄｉａｃｅｌ Ｃｈｒｉａｃｅｌ ＯＤ、Ｒｅｇｉｓ Ｐｉ
ｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ、Ｒｅｇｉｓ Ｐ
ｉｒｋｌｅ Ｔｙｐｅ １Ａ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩ、Ａｓｔ
ｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩＩ、Ｓｅｒｖａ Ｃｈｉｒａｌ Ｄ−ＤＬ＝Ｄ
ａｌｔｏｓｉｌ １００、Ｂａｋｅｒｂｏｎｄ ＤＮＢＬｅｕ、Ｓｕｍｉｐａｘ
ＯＡ−１０００、Ｍｅｒｃｋ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｔｒｉａｃｅｔａｔｅ
ｃｏｌｕｍｎ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ Ｉ−Ｂｅｔａ、またはＲｅｇ
ｉｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄ−Ｎａｐｈｔｈｙｌａｌａｎｉｎｅ
を包含する。これらのカラムのすべてがすべてのラセミ混合物に有効な可能性が
あるわけではない。しかし、当業者は、最も有効な固定相を同定するためにある
程度の量のルーチンのスクリーニングが必要とされ得ることを理解する。このよ
うなカラムを用いる場合、電荷が中和されていない（例えば、カルボキシルのよ
うな酸性官能基がエステル化またはアミド化されていない）本発明の化合物の実
施態様を使用することが望ましい。
【０２５３】
他の方法は、混合物中のエナンチオマーをキラル助剤を用いてジアステレオマ
ーに転化し、次に普通のカラムクロマトグラフィーでこの結合体を分離すること
を伴う。これは、特に実施態様が、キラル助剤と塩を形成するか、あるいは共有
結合する遊離のカルボキシル、アミノまたはヒドロキシルを含む場合に、非常に
適した方法である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機酸または有機スルホン酸は
すべてキラル助剤として検討するに値し、これらはすべて当該分野で周知である
。このような助剤との塩が形成され得、あるいはこのような助剤は官能基と共有
結合（しかし可逆的に）し得る。例えば、純粋なＤまたはＬアミノ酸を用いて本
発明の実施態様のカルボキシル基をアミド化することができ、そして次にクロマ
トグラフィーで分離する。
【０２５４】
酵素的分割は、潜在的価値のある別の方法である。このような方法において、
ラセミ混合物中のエナンチオマーの共有結合誘導体（通常低級アルキルエステル
（例えばカルボキシルエステル））を調製し、次にこの誘導体を酵素によって開
裂（通常、加水分解）させる。この方法を成功させるためには、立体特異的開裂
を可能とする酵素を選択しなければならず、そのため、これにはしばしばいくつ
もの酵素をルーチンにスクリーニングする必要がある。エステルを開裂させる場
合、エステラーゼ、ホスファターゼ、およびリパーゼのグループを選択し、そし
て誘導体に対するそれらの活性を決定する。典型的なエステラーゼは肝臓、膵臓
または他の動物の器官から得られ、ブタ肝臓エステラーゼを包含する。
【０２５５】
エナンチオマー混合物が溶液または溶融物から塊として、すなわちエナンチオ
マー的に純粋な結晶の混合物として分離される場合、結晶は機械的に分離され得
、それによりエナンチオマー的に濃縮された調製物が生成される。しかしこの方
法は、大規模な調製のためには実用的ではなく、そして真のラセミ化合物に対し
ては無価値である。
【０２５６】
不斉合成が、エナンチオマー的濃縮を達成するための別の技術である。例えば
、キラル保護基を保護すべき基と反応させ、そしてこの反応混合物を平衡化させ
る。この反応がエナンチオマー的に特異的である場合、生成物はそのエナンチオ
マーにおいて濃縮される。
【０２５７】
エナンチオマー混合物の分離におけるさらなるガイダンスは、例示であり限定
ではないが、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ， ａｎｄ ｒ
ｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌ
ｅｔ， および Ｓａｍｕｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ （Ｋｒｉｅｇｅｒ Ｐｕｂ
ｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｍａｌａｂａｒ， ＦＬ， １９９１，
ＩＳＢＮ ０−８９４６４−６１８−４）に見いだされ得る。詳細には、第２部
、「エナンチオマー混合物の分割」、第２１７頁〜第４３５頁；より詳細には、
第４節、「直接結晶化による分割」、第２１７頁〜第２５１頁、第５節、「ジア
ステレオマーの形成および分離」、第２５１頁〜第３６９頁、第６節、「結晶化
誘導不斉変換」、第３６９頁〜第３７８頁、および第７節、「分割の実験的局面
および技術」、第３７８頁〜第４３５頁；さらに詳細には、第５．１．４節、「
アルコールの分割、アルコールから塩形成誘導体への変換」、第２６３頁〜第２
６６頁、第５．２．３節、「アルコール、チオール、およびフェノールの共有結
合誘導体」、第３３２頁〜第３３５頁、第５．１．１節、「酸の分割」、第２５
７頁〜第２５９頁、第５．１．２節、「塩基の分割」、第２５９頁〜第２６０頁
、第５．１．３節、「アミノ酸の分割」、第２６１頁〜第２６３頁、第５．２．
１節、「酸の共有結合誘導体」、第３２９頁、第５．２．２節、「アミンの共有
結合誘導体」、第３３０頁〜第３３１頁、第５．２．４節、「アルデヒド、ケト
ン、およびスルホキシドの共有結合誘導体」、第３３５頁〜第３３９頁、および
第５．２．７節、「共有結合ジアステレオマーのクロマトグラフィー挙動」、第
３４８頁〜第３５４頁が当業者の例として引用される。
【０２５８】
（塩および水和物）
本発明の組成物は、任意に本明細書中の化合物の塩、例えば、Ｎａ+、Ｌｉ+、
Ｋ+、Ｃａ++およびＭｇ++を含む。このような塩は、アルカリおよびアルカリ土
類金属イオンまたはアンモニウムおよび第四級アミノイオンのような適切なカチ
オンと酸アニオン部分との組み合わせによって誘導される塩を含み得る。水溶性
塩が所望される場合、一価の塩が好ましい。
【０２５９】
金属塩は典型的には金属水酸化物と本発明の化合物とを反応させることによっ
て調製される。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ+、Ｎａ+、およびＫ+
を含む塩である。溶解性の低い金属塩は、適切な金属化合物を添加することによ
って、より溶解性の高い塩の溶液から沈殿し得る。
【０２６０】
さらに、塩は、特定の有機酸および無機酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ2ＳＯ4
、Ｈ3ＰＯ4または有機スルホン酸の、塩基性中心、典型的にはアミンへの酸付加
によって形成され得る。最後に、本明細書の組成物は、本発明の化合物の非イオ
ン化形態、ならびに双性イオン形態を含み、そして化学量論量の水と水和物とし
て組み合わされたものを含むことが理解される。
【０２６１】
また本発明の範囲内に含まれるのは、親化合物と１つ以上のアミノ酸との塩で
ある。上記のアミノ酸のいずれもが適しており、特にタンパク質の成分として見
いだされる天然アミノ酸が適しているが、このアミノ酸は典型的には、塩基性ま
たは酸性基を有する側鎖を持っているアミノ酸、例えば、リジン、アルギニンま
たはグルタミン酸、あるいは中性の基を有する側鎖を持っているアミノ酸、例え
ば、グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシン
である。
【０２６２】
（発明の化合物のさらなる使用）
本発明の化合物は多官能性である。それ自体として、本発明の化合物はポリマ
ーの合成のための独特のクラスのモノマーを代表する。例示であり限定ではない
が、本発明の化合物から調製されるポリマーは、ポリアミド、ポリエステルおよ
び混合ポリエステル−ポリアミドを包含する。
【０２６３】
本発明の化合物は、独特のペンダント官能基を有するポリマーを入手する手段
を提供するモノマーとして使用される。本発明の化合物は、本発明の範囲内に入
らないモノマーと組み合わされるコモノマーとして有用である。本発明の化合物
のポリマーはモレキュラーシーブ（ポリアミド）、織物、繊維、フィルム、成形
物品などの調製におけるカチオン交換剤（ポリエステルまたはポリアミド）とし
ての有用性を有する。ポリマーは任意の従来方法によって調製される。例えば、
本発明の化合物の−ＯＨまたは−ＮＨ2基を二酸コモノマーで架橋することによ
って調製される。本発明の化合物からのこれらのポリマーの調製は、それ自体従
来的である。
【０２６４】
本発明の化合物はまた多官能性界面活性剤の独特のクラスとしてもまた有用で
ある。特にＲ4またはＲ2が親水性置換基を含まず、そして例えばアルキルである
場合、その化合物は二官能性界面活性剤の性質を有する。それ自体として、この
化合物は、界面活性、表面コーティング、乳化改変、レオロジー改変、および表
面湿潤の特性を有する。
【０２６５】
定義された形を有し、かつ極性部分と非極性部分を同時に有する多官能性化合
物として、本発明の化合物は相転移剤の独特のクラスとして有用である。例示で
あり限定ではないが、本発明の化合物は相転移触媒作用および液／液イオン抽出
（ＬＩＸ）において有用である。
【０２６６】
本発明の化合物は任意に不斉炭素原子を含む。それ自体として、他の光学活性
物質の合成または分割において使用するためのキラル助剤の独特のクラスとであ
る。例えば、カルボン酸のラセミ混合物は、１）−ＯＨまたは−ＮＨ2基を含む
本発明の化合物と共に、ジアステレオマー性のエステルまたはアミドの混合物を
形成し；２）このジアステレオマーを分離し；そして３）エステル構造を加水分
解することによって、その成分のエナンチオマーに分割され得る。さらに、この
ような方法は、ラセミ出発物質の代わりに光学活性な酸を使用するならば、本発
明の化合物それ自体を分割するために使用され得る。
【０２６７】
本発明の化合物は、親和性吸収マトリクス、プロセス制御のための固定化酵素
、またはイムノアッセイ試薬を調製する際のリンカーまたはスペーサーとして有
用である。本明細書の化合物は、複数の官能基を含み、これは所望の物質との架
橋のための部位として適している。例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬剤な
どの親和性試薬を不溶性基質に連結させることは従来的である。これらの不溶化
試薬は、製造調製物、診断試料、および他の不純な混合物から親和性試薬に対す
る結合パートナーを吸収するための公知のやり方で使用される。同様に、固定化
酵素は、酵素が容易に回収される触媒的転化を行うために使用される。二官能性
化合物は一般に、診断試薬の調製において分析物を検出可能な基に連結するため
に使用される。
【０２６８】
本発明の化合物の多くの官能基は架橋における使用に適している。例えば、−
ＯＨおよび−ＮＨ2基である。架橋試薬を構築する間、必要な場合には反応性基
を適切に保護して、本発明の二官能性化合物の重合を防ぐ。通常、この化合物は
、ヒドロキシルまたはアミノ基を介してそれらを第１の連結パートナーのカルボ
ン酸またはホスホン酸基と連結させ、次に他の−ＯＨまたは−ＮＨ2基を介して
他の結合パートナーに共有結合させることによって使用される。例えば、ステロ
イドホルモンのような第１の結合パートナーを反応させて、本発明の化合物の−
ＮＨ2基とアミド結合を形成し、そして次にこの結合体を、ヒドロキシルを介し
て臭化シアン活性化Ｓｅｐａｈａｒｏｓｅに架橋し、このようにして固定化ステ
ロイドが得られる。結合のための他の化学が周知である。例えば、Ｍａｇｇｉｏ
、「Ｅｎｚｙｍｅ−Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ」（ＣＲＣ、１９８８、第７１頁〜
第１３５頁）およびその中で引用されている参考文献を参照のこと。
【０２６９】
以下の実施例は、当業者に本発明の化合物および組成物の作製方法の完全な開
示および説明を提供するために提示され、本発明者らがその発明であると見なす
範囲を限定することを意図するものではない。使用される数値（例えば、量、温
度など）に関して正確を期すべく努力したが、いくぶんかの実験誤差および偏差
は考慮されるべきである。他に指示のない限り、部は重量部であり、温度は摂氏
温度であり、そして圧力は大気圧付近である。
【実施例】
【０２７０】
（実施例１）
ラクトン１００： キニン酸（２０ｋｇ、１０４ｍｏｌ；［α］D−４３．７
°（ｃ＝１．１２、水）；「Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ第１１版」、８０７１：［
α］D−４２゜から−４４°（水））、２，２−ジメトキシプロパン（３８．０
ｋｇ、３６５ｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２００ｋｇ
、１．０５ｍｏｌ）のアセトン（８０ｋｇ）中の溶液を２時間加熱還流した。エ
タノール中の２１％ナトリウムエトキシド（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）
を加えて反応をクエンチし、そして溶媒の大部分を減圧蒸留した。残渣を酢酸エ
チル（１０８ｋｇ）と水（３０ｋｇ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１
３ｋｇ）で逆抽出し、そして合わせた有機層を５％重炭酸ナトリウム水溶液（１
４ｋｇ）で洗浄した。酢酸エチルの大部分を減圧蒸留すると、淡黄色の固体残渣
１００が残り、これを次の工程に直接使用した。
【０２７１】
（実施例２）
ヒドロキシエステル１０１： 粗ラクトン１００（１０４ｍｏｌの（−）キニ
ン酸から）の無水エタノール（７０ｋｇ）中の溶液をエタノール中の２０％ナト
リウムエトキシド（０．３４０ｋｇ、１．０５ｍｏｌ）で処理した。室温で２時
間後、酢酸（０．０７２ｋｇ、１．２ｍｏｌ）を加え、そして溶媒を減圧蒸留し
た。酢酸エチル（３６ｋｇ）を加え、そしてほぼ乾固するまで蒸留を続けた。黄
褐色の固体残渣は１０１：１００の約５：１の混合物から構成され、これを酢酸
エチル（９ｋｇ）に還流下溶解し、そしてヘキサン（９ｋｇ）を加えた。冷却す
ると、白色結晶性固体が形成され、これを濾過により単離して、１０１：１００
の約６．５：１の混合物を得た（１９．０ｋｇ、収率７０％）。
【０２７２】
（実施例３）
メシルエステル１０２： ジクロロメタン（７７ｋｇ）中のヒドロキシエステ
ル１０１とラクトン１００との約６．５：１混合物（１８．７ｋｇ、約７２ｍｏ
ｌ）の溶液を０−１０℃に冷却し、そして塩化メタンスルホニル（８．２３ｋｇ
、７１．８ｍｏｌ）で処理し、次にトリエチルアミン（１０．１ｋｇ、１００ｍ
ｏｌ）をゆっくりと加えた。塩化メタンスルホニルの追加部分（０．８４ｋｇ、
７．３ｍｏｌ）を加えた。１時間後、水（１０ｋｇ）および３％塩酸（１１ｋｇ
）を加えた。層分離し、そして有機層を水（９ｋｇ）で洗浄し、次に減圧蒸留す
ると、メシルエステル１０２とメシルラクトン１０３との約６．５：１混合物か
ら構成される半固体残渣が残った。残渣を酢酸エチル（１１ｋｇ）に溶解し、そ
して−１０℃から−２０℃に２時間かけて冷却した。メシルラクトン１０３が結
晶化し、これを濾過により分離し、そして冷酢酸エチル（１１ｋｇ）で洗浄した
。濾液を濃縮して、メシルエステル１０２をオレンジ色の樹脂（２０．５ｋｇ、
収率８４．３％）として得た。
【０２７３】
（実施例４）
メシルアセトニド１０４： メシルエステル１０２（１０．３ｋｇ、３０．４
ｍｏｌ）およびピリジン（１０．４ｋｇ、１８３ｍｏｌ）のジクロロメタン（６
３ｋｇ）中の溶液を−２０℃から−３０℃に冷却し、そして塩化スルフリル（６
．２２ｋｇ、４６ｍｏｌ）で一滴ずつ処理した。発熱反応が鎮静した後、得られ
たスラリーをエタノール（２．４ｋｇ）でクエンチし、０℃に加温し、そして１
６％硫酸（３５ｋｇ）、水（１５ｋｇ）および５％重炭酸ナトリウム水溶液（１
ｋｇ）で順次洗浄した。有機層は１０４：１０５：１０６の約４：１：１：混合
物を含み、これを減圧濃縮し、そして酢酸エチル（１４ｋｇ）を加えた。アリル
性メシレート１０５を、ピロリジン（２．２７ｋｇ、３１．９ｍｏｌ）およびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７０４ｋｇ、０
．０６１ｍｏｌ）の酢酸エチル溶液で周囲温度で５時間処理し、次に１６％硫酸
（４８ｋｇ）で洗浄することによって選択的に除去した。有機層をシリカゲルの
パッド（１１ｋｇ）を通して濾過し、そして酢酸エチル（４２ｋｇ）で溶出した
。濾液を減圧濃縮すると、１０４：１０６の約４：１混合物から構成される濃厚
なオレンジ色の油状物が残った。残渣を酢酸エチル（５．３ｋｇ）中に還流下溶
解し、そしてヘキサン（５．３ｋｇ）を加えた。冷却すると、メシルアセトニド
１０４が結晶化し、そしてこれを濾過により分離し、そしてヘキサン中の１４％
酢酸エチル（２．１ｋｇ）で洗浄した。減圧乾燥の後、１０４が淡黄色針状物と
して得られた（４．２８ｋｇ、収率４３．４％）。融点１０２−３℃。
【０２７４】
（実施例５）
ペンチルケタール１０７： アセトニド１０４（８．９ｋｇ、２７．８ｍｏｌ
）、３−ペンタノン（２４ｋｇ、２７９ｍｏｌ）および７０％過塩素酸（０．０
５６ｋｇ、０．３９ｍｏｌ）の溶液を１８時間攪拌した。揮発性物質を周囲温度
で減圧蒸留し、そして新しい３−ペンタノン（３０ｋｇ、３４８ｍｏｌ）を蒸留
が進行するにつれ徐々に加えた。反応混合物を濾過し、トルエン（１８ｋｇ）を
加え、そして得られた溶液を６％重炭酸ナトリウム水溶液（１９ｋｇ）、水（１
８ｋｇ）および食塩水（２４ｋｇ）で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、そし
てトルエン（２８ｋｇ）を蒸留が進行するにつれ徐々に加えた。蒸留がそれ以上
できなくなった時点で、残渣はオレンジ色の油状物であり、これはペンチルケタ
ール１０７（９．７ｋｇ、収率１００％）およびトルエン（約２ｋｇ）から構成
されていた。
【０２７５】
（実施例６）
ペンチルエーテル１０８： ケタール１０７（８．６ｋｇ、２５ｍｏｌ）のジ
クロロメタン（９０ｋｇ）中の溶液を−３０℃から−２０℃に冷却し、そしてボ
ラン−メチルスルフィド錯体（２．１ｋｇ、２７．５ｍｏｌ）およびトリフルオ
ロメタンスルホン酸トリメチルシリル（７．２ｋｇ、３２．５ｍｏｌ）で処理し
た。１時間後、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｋｇ）をゆっくりと加えた
。混合物を周囲温度まで加温し、そして１２時間攪拌した。有機層を濾過し、そ
して減圧濃縮すると、１０８：１０９の約８：１混合物が灰色のろう状固体とし
て残った（７．８ｋｇ、収率９０％）。
【０２７６】
（実施例７）
エポキシド１１０： エタノール（２６ｋｇ）中のペンチルエーテル異性体１
０８：１０９の約８：１混合物（７．８ｋｇ、２２．３ｍｏｌ）を水２２（ｋｇ
）中の炭酸水素カリウム（３．５２ｋｇ、３５ｍｏｌ）の溶液で処理した。５５
℃〜６５℃に２時間加熱した後、溶液を冷却し、そして２回ヘキサン（３１ｋｇ
、次に２２ｋｇ）で抽出した。未反応の１０９が水性エタノール層中に残留した
。合わせたヘキサン抽出物を濾過し、そして減圧濃縮すると、エポキシド１１０
が羊毛状の白色結晶固体として残った（３．８ｋｇ、収率６０％）。融点５４．
６℃。
【０２７７】
（実施例８）
ヒドロキシアジド１１１： 水（０．２６５Ｌ）およびエタノール（１．０６
５Ｌ）中のエポキシド１１０（５４８ｇ、２．０ｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（
１５６ｇ、２．４ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２８．４ｇ、２．４ｍｏ
ｌ）の混合物を７０℃〜７５℃に８時間加熱した。重炭酸ナトリウム水溶液（８
％溶液０．４２Ｌ）を加え、そしてエタノールを減圧蒸留した。水性残渣を酢酸
エチル（１Ｌ）で抽出し、そして抽出物を水（０．５Ｌ）で洗浄した。水洗浄物
を酢酸エチル（０．５Ｌ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（０．５
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および減圧濃縮すると、ヒド
ロキシアジド異性体１１１：１１２の約１０：１混合物（６０８ｇ、収率１０２
％）が暗褐色の油状物として残った。
【０２７８】
（実施例９）
アジリジン１１３： ヒドロキシアジド１１１：１１２の約１０：１混合物（
６０８ｇ、２．０ｍｏｌ）を減圧下３回、無水アセトニトリル（３×０．３Ｌ）
から共蒸発させ、次に無水アセトニトリル（１Ｌ）中に溶解した。無水テトラヒ
ドロフラン（０．１Ｌ）および無水アセトニトリル（０．９２Ｌ）中の無水トリ
フェニルホスフィン（４８３ｇ、１．８４ｍｏｌ）の溶液を２時間かけて一滴ず
つ加えた。混合物を６時間還流加熱し、次に減圧下濃縮すると、アジリジン１１
３、トリフェニルホスフィンオキシドおよび微量のトリフェニルホスフィンから
構成される金色のペーストが残った。このペーストをジエチルエーテル（０．３
５Ｌ）で粉末化した。不溶のトリフェニルホスフィンオキシドの大部分を濾過に
より除去し、そしてジエチルエーテル（１．５Ｌ）で洗浄した。濾液を減圧下濃
縮すると、暗褐色の油状物が残り、これを２０％水性メタノールに溶解し、そし
てヘキサン（３×１Ｌ）で３回抽出して、トリフェニルホスフィンを除去した。
ヘキサン抽出物を２０％水性メタノール（０．５Ｌ）で逆抽出し、そして合わせ
た水性メタノール層を減圧下濃縮した。残渣を無水アセトニトリル（２×０．５
Ｌ）から減圧下２回共蒸発すると、暗褐色の油状物が残り、これはアジリジン（
ａｚｉｒｉｄｅｎｅ）１１３（４９０、収率９６．８％）およびトリフェニルホ
スフィンオキシド（約１０８ｇ）から構成されており、これを次の工程に直接用
いた。
【０２７９】
（実施例１０）
アセトアミドアジド１１５： アジリジン１１３（４９０ｇ、１．９３ｍｏｌ
）およびトリフェニルホスフィンオキシド（約１０８ｇ）、アジ化ナトリウム（
１５１ｇ、２．３３ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２５ｇ、２．３３ｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（１．３Ｌ）中の混合物を８０℃〜８５℃に５時間
加熱した。重炭酸ナトリウム（３２．８ｇ、０．３９ｍｏｌ）および水（０．６
Ｌ）を加えた。アミノアジド１１４を反応混合物からヘキサン（６×１Ｌ）で６
回抽出することによって単離した。合わせたヘキサン抽出物を減圧下濃縮して総
容積約４．５Ｌとし、そしてジクロロメタン（１．０４Ｌ）を加えた。重炭酸ナ
トリウム水溶液（８％溶液４．２Ｌ、３．８８ｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸
（１９８ｇ、１．９４ｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１時間攪拌した後、水層を
捨てた。有機相を減圧下濃縮して全体で１．７４ｋｇとし、これを還流下酢酸エ
チル（０．２０９Ｌ）に溶解した。冷却すると、アセトアミドアジド１１５が結
晶化し、これを濾過によって単離した。ヘキサン（１Ｌ）中の冷１５％酢酸エチ
ルで洗浄し、そして減圧下周囲温度で乾燥した後、純粋な１１５がオフホワイト
色の結晶（３６１ｇ、収率５５％）として得られた。融点１２６−１３２℃。
【０２８０】
（実施例１１）
アセトアミドアミン１１６： アジド１１５（５４９ｇ、１．６２ｍｏｌ）お
よびリンドラー触媒（５０ｇ）の無水エタノール（３．２５Ｌ）中の混合物を１
８時間攪拌し、その間、水素（１気圧）を混合物を通してバブリングした。セラ
イトを通して濾過し、そして濾液を減圧濃縮して、１１６を泡状物として得、こ
れは放置すると固化した（４９６ｇ、収率９８％）。
【０２８１】
（実施例１２）
１１６のリン酸塩： アセトアミドアミン１１６（５．０２ｇ、１６．１ｍｍ
ｏｌ）のアセトン（７５ｍＬ）中の溶液を還流し、これを無水エタノール（２５
ｍＬ）中の８５％リン酸（１．８５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）で処理した。即時に
結晶化が開始し、そして０℃で１２時間冷却した後、沈殿を濾過により採取して
、１１６・Ｈ3ＰＯ4を長い無色針状物として得た（４．９４ｇ、収率７５％；［
α］D−３９．９゜（ｃ＝１、水））。融点２０３−４℃。
【０２８２】
（実施例１３）
１１６の塩酸塩： アセトアミドアミン１１６（２．８ｇ、８．９６ｍｍｏｌ
）の無水エタノール（９ｍＬ）中の溶液をエタノール中２．０８Ｍ塩化水素（８
．６ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）で処理した。エタノールの大部分を減圧下蒸発さ
せ、そして油状残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）と共に固体が形成されるまで攪拌
した。ヘキサン（２０ｍＬ）を攪拌した混合物に徐々に加えた。周囲温度で１時
間後、固体を濾過により採取し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧下乾燥
した。これは１１６・ＨＣｌをオフホワイト色の固体として与えた（２．５４ｇ
、収率８１％；［α］D−４３゜（ｃ＝０．４、水））。融点２０６℃。
【０２８３】
上記引用の文献および特許のすべては、本明細書中にその全体がその引用箇所
に明白に参考として援用される。特に上記引用の著作の引用部分または頁は、明
確に援用される。
【０２８４】
本明細書中に記載の化合物が１つより多い同じ記号の基（例えば、例示であり
限定ではないが、「Ｒ7」、「Ｒ8」、「Ｒ9」、「Ｒ20」、または「Ｒ22」）で
置換される場合にはいつも、それらの基の各々は、同じであってもよく、異なっ
ていても良いことが理解される。すなわち、各基は独立して選択される。そのた
め例えば、「Ｒ22は」という語句は、「各Ｒ22は独立して」という語句と同義で
ある。
【０２８５】
本発明を、当業者が以下の請求の範囲の内容を作製および使用することが可能
であるように十分詳細に記載した。以下の請求の範囲の方法および組成の特定
改変は、本発明の範囲および思想の範囲内でなし得ることは明らかである。
【０２８６】
本発明は、新規合成法ならびに新規組成物を提供する。特に、式（Ｉ）−（Ｉ
Ｖ）を有するような中間体、式（Ｉ）−（ＩＶ）を有し、ノイラミニダーゼイン
ヒビターの合成において有用な中間体、およびそれ自体がノイラミニダーゼイン
ヒビターの合成において有用な中間体として有用な組成物の調製のための新規方
法が提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【公開番号】特開２００９−１６７２１０（Ｐ２００９−１６７２１０Ａ）
【公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１０３４８０（Ｐ２００９−１０３４８０）
【出願日】平成２１年４月２１日（２００９．４．２１）
【分割の表示】特願２００２−１６２２１７（Ｐ２００２−１６２２１７）の分割
【原出願日】平成９年８月２２日（１９９７．８．２２）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２１日（２００９．４．２１）
【分割の表示】特願２００２−１６２２１７（Ｐ２００２−１６２２１７）の分割
【原出願日】平成９年８月２２日（１９９７．８．２２）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]