ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現の調節
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を調節するために、化合物、組成物および方法が提供される。該組成物は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸を標的とするオリゴヌクレオチドを含有する。ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現を調節するため、ならびにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現に関連した疾患および状態の診断および治療のためにこれらの化合物の使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする13〜40核酸塩基長のアンチセンス化合物であって、ここで前記化合物が、前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子に対して少なくとも70％相補的であり、かつここで前記化合物がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２mRNAの発現を少なくとも10％阻害する、アンチセンス化合物。
【請求項２】
前記化合物が配列番号：２１、２４、２５、２６、２８、２９、３５、３６、４７、４９、５７、６２、６５、６６、７１、７３、７７、８１、８２、９０、９２および９４からなる群より選択される配列を含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項３】
１５〜３０核酸塩基長を含む、請求項２記載のアンチセンス化合物。
【請求項４】
オリゴヌクレオチドを含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項５】
DNAオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項６】
RNAオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項７】
キメラオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項８】
前記化合物の少なくとも一部がRNAとハイブリダイズしてオリゴヌクレオチド-RNA二本鎖を形成する、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項９】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも80％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１０】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも90％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１１】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも95％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１２】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも99％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１３】
少なくとも1つの、修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分または核酸塩基を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１４】
少なくとも1つの2'-O-メトキシエチル糖部分を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１５】
少なくとも1つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１６】
少なくとも1つの5-メチルシトシンを有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１７】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように細胞または組織を請求項１記載の化合物と接触させることを含む、細胞または組織においてジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を阻害する方法。
【請求項１８】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子の好ましい標的セグメントを、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の1つ以上の候補調節因子と接触させる工程、および
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を調節するジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現の1つ以上の調節因子を同定する工程
を含む、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の調節因子をスクリーニングする方法。
【請求項１９】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現の調節因子が、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、DNAオリゴヌクレオチド、RNAオリゴヌクレオチド、RNAとハイブリダイズしてオリゴヌクレオチド−RNA二本鎖を形成することができる、前記RNAオリゴヌクレオチドの少なくとも一部を有するRNAオリゴヌクレオチド、またはキメラオリゴヌクレオチドを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
配列番号：６もしくは７を含むプライマーまたは配列番号：８を含むプローブの少なくとも1つを用いて、試料中の、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸の存在を確認することを含む、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現と関連のある罹患状態を確認する、診断方法。
【請求項２１】
請求項１の化合物を含む、キットまたは分析装置。
【請求項２２】
動物において、状態の重症度を改善または軽減する方法であって、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように、かつ前記状態の1つ以上の物理的特徴の測定値が前記状態の重症度の軽減を示すように前記動物を有効量の請求項１の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
該状態が心臓血管障害である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
該状態が肥満である、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
肥満が食餌誘導性である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
肥満の物理的特徴が、増大した脂肪である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
該状態が糖尿病である、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
該状態がコレステロール血症である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
該症状が肝臓脂肪症である、請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
該動物が肥満である、請求項２４記載の方法。
【請求項３１】
該動物が哺乳動物である、請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
動物における血清遊離脂肪酸を低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３３】
動物における血清トリグリセリドを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３４】
動物におけるHDLコレステロールを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３５】
動物における総血清コレステロールを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３６】
動物における血漿または血清インスリンを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３７】
動物における肝臓トリグリセリドを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３８】
前記血漿インスリンレベルが前記接触の二週間後に低下する、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記血漿インスリンレベルが前記接触の四週間後に低下する、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物が、配列番号：２０、２１、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５８、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９４、９５、９６、９７、１０１、１０９、１１４、１１５、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２７、１２８、１３０、１３３、１３６および１４２からなる群より選択される配列を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の5’-非翻訳領域（5’UTR）と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の開始領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のコード領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の終止領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の3’-非翻訳領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のエキソン：イントロン領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のイントロン：エキソン領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
動物の細胞または組織におけるジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を阻害する方法であって、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように前記細胞または組織と請求項１記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項４９】
前記組織が白色脂肪組織である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記組織が褐色脂肪組織である、請求項４８記載の方法。
【請求項５１】
動物における脂肪酸合成を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５２】
動物における脂質生成を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５３】
動物における糖新生を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５４】
動物の肝重量を減少させる方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５５】
該動物が肥満である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
該動物が糖尿病である、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
脂質生成の調節が、脂質生成遺伝子をコードする核酸のmRNAレベルの変化によって測定され、前記脂質生成遺伝子がグリセロールキナーゼ、ATP−クエン酸リアーゼ、アセチルCoAカルボキシラーゼ１、アセチルCoAカルボキシラーゼ２、脂肪酸シンターゼ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、ステアロイルCoAデサチュラーゼ、HMG-CoA還元酵素、リポタンパク質リパーゼおよびステロール調節結合因子タンパク質１からなる群より選択される、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】
部分的に二本鎖の化合物または完全に二本鎖の化合物を含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項５９】
該二本鎖化合物がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする19〜23核酸塩基長のsiRNAであり、かつ1つ以上の突出ヌクレオシドを一方または両方の末端に含む、請求項５８記載のアンチセンス化合物。
【請求項６０】
該突出ヌクレオシドがデオキシチミジン（dT）である、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６１】
突出ヌクレオシドの数が１〜６個である、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６２】
突出ヌクレオシドの数が１〜４個である、請求項６１記載のアンチセンス化合物。
【請求項６３】
突出ヌクレオシドの数が１〜２個である、請求項６２記載のアンチセンス化合物。
【請求項６４】
該二本鎖化合物がジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする19〜23核酸塩基長のsiRNAであり、かつ平滑末端を含む、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、配列番号：２３８、２４１、２４２、２４３、２５１および２５２からなる群より選択される配列を含む、請求項６４記載のアンチセンス化合物。
【請求項６６】
心臓血管障害、肥満、糖尿病、コレステロール血症および肝臓脂肪症からなる群より選択される状態の重症度を改善または軽減させるために、ジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現が阻害されるように、かつ前記状態の1つ以上の物理的特徴の測定値が前記状態の重症度の軽減を示すように、動物へ投与するための医薬の調製における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項６７】
動物において血清遊離脂肪酸、血清トリグリセリド、HDLコレステロール、総血清コレステロール、血漿もしくは血清インスリン、または肝臓トリグリセリドを低下させるための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項６８】
ジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現が阻害されるように動物の細胞または組織におけるジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現を阻害するための動物への投与のための医薬の調製における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項６９】
動物における脂肪酸合成、脂質生成または糖新生を調節するための、動物への投与のための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項７０】
動物の肝重量を減少させるための、動物への投与のための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項１】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする13〜40核酸塩基長のアンチセンス化合物であって、ここで前記化合物が、前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子に対して少なくとも70％相補的であり、かつここで前記化合物がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２mRNAの発現を少なくとも10％阻害する、アンチセンス化合物。
【請求項２】
前記化合物が配列番号：２１、２４、２５、２６、２８、２９、３５、３６、４７、４９、５７、６２、６５、６６、７１、７３、７７、８１、８２、９０、９２および９４からなる群より選択される配列を含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項３】
１５〜３０核酸塩基長を含む、請求項２記載のアンチセンス化合物。
【請求項４】
オリゴヌクレオチドを含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項５】
DNAオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項６】
RNAオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項７】
キメラオリゴヌクレオチドを含む、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項８】
前記化合物の少なくとも一部がRNAとハイブリダイズしてオリゴヌクレオチド-RNA二本鎖を形成する、請求項４記載のアンチセンス化合物。
【請求項９】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも80％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１０】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも90％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１１】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも95％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１２】
前記ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子と少なくとも99％の相補性を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１３】
少なくとも1つの、修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分または核酸塩基を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１４】
少なくとも1つの2'-O-メトキシエチル糖部分を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１５】
少なくとも1つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１６】
少なくとも1つの5-メチルシトシンを有する、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項１７】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように細胞または組織を請求項１記載の化合物と接触させることを含む、細胞または組織においてジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を阻害する方法。
【請求項１８】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子の好ましい標的セグメントを、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の1つ以上の候補調節因子と接触させる工程、および
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を調節するジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現の1つ以上の調節因子を同定する工程
を含む、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の調節因子をスクリーニングする方法。
【請求項１９】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現の調節因子が、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、DNAオリゴヌクレオチド、RNAオリゴヌクレオチド、RNAとハイブリダイズしてオリゴヌクレオチド−RNA二本鎖を形成することができる、前記RNAオリゴヌクレオチドの少なくとも一部を有するRNAオリゴヌクレオチド、またはキメラオリゴヌクレオチドを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
配列番号：６もしくは７を含むプライマーまたは配列番号：８を含むプローブの少なくとも1つを用いて、試料中の、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸の存在を確認することを含む、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２発現と関連のある罹患状態を確認する、診断方法。
【請求項２１】
請求項１の化合物を含む、キットまたは分析装置。
【請求項２２】
動物において、状態の重症度を改善または軽減する方法であって、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように、かつ前記状態の1つ以上の物理的特徴の測定値が前記状態の重症度の軽減を示すように前記動物を有効量の請求項１の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
該状態が心臓血管障害である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
該状態が肥満である、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
肥満が食餌誘導性である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
肥満の物理的特徴が、増大した脂肪である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
該状態が糖尿病である、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
該状態がコレステロール血症である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
該症状が肝臓脂肪症である、請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
該動物が肥満である、請求項２４記載の方法。
【請求項３１】
該動物が哺乳動物である、請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
動物における血清遊離脂肪酸を低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３３】
動物における血清トリグリセリドを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３４】
動物におけるHDLコレステロールを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３５】
動物における総血清コレステロールを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３６】
動物における血漿または血清インスリンを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３７】
動物における肝臓トリグリセリドを低下させる方法であって、前記動物と有効量の請求項４の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項３８】
前記血漿インスリンレベルが前記接触の二週間後に低下する、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記血漿インスリンレベルが前記接触の四週間後に低下する、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物が、配列番号：２０、２１、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５８、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９４、９５、９６、９７、１０１、１０９、１１４、１１５、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２７、１２８、１３０、１３３、１３６および１４２からなる群より選択される配列を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の5’-非翻訳領域（5’UTR）と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の開始領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のコード領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の終止領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の3’-非翻訳領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のエキソン：イントロン領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２のイントロン：エキソン領域と特異的にハイブリダイズできるアンチセンス核酸分子を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
動物の細胞または組織におけるジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現を阻害する方法であって、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２の発現が阻害されるように前記細胞または組織と請求項１記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項４９】
前記組織が白色脂肪組織である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記組織が褐色脂肪組織である、請求項４８記載の方法。
【請求項５１】
動物における脂肪酸合成を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５２】
動物における脂質生成を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５３】
動物における糖新生を調節する方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５４】
動物の肝重量を減少させる方法であって、前記動物と請求項４記載の化合物とを接触させることを含む方法。
【請求項５５】
該動物が肥満である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
該動物が糖尿病である、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
脂質生成の調節が、脂質生成遺伝子をコードする核酸のmRNAレベルの変化によって測定され、前記脂質生成遺伝子がグリセロールキナーゼ、ATP−クエン酸リアーゼ、アセチルCoAカルボキシラーゼ１、アセチルCoAカルボキシラーゼ２、脂肪酸シンターゼ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、ステアロイルCoAデサチュラーゼ、HMG-CoA還元酵素、リポタンパク質リパーゼおよびステロール調節結合因子タンパク質１からなる群より選択される、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】
部分的に二本鎖の化合物または完全に二本鎖の化合物を含む、請求項１記載のアンチセンス化合物。
【請求項５９】
該二本鎖化合物がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする19〜23核酸塩基長のsiRNAであり、かつ1つ以上の突出ヌクレオシドを一方または両方の末端に含む、請求項５８記載のアンチセンス化合物。
【請求項６０】
該突出ヌクレオシドがデオキシチミジン（dT）である、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６１】
突出ヌクレオシドの数が１〜６個である、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６２】
突出ヌクレオシドの数が１〜４個である、請求項６１記載のアンチセンス化合物。
【請求項６３】
突出ヌクレオシドの数が１〜２個である、請求項６２記載のアンチセンス化合物。
【請求項６４】
該二本鎖化合物がジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２をコードする核酸分子を標的とする19〜23核酸塩基長のsiRNAであり、かつ平滑末端を含む、請求項５９記載のアンチセンス化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、配列番号：２３８、２４１、２４２、２４３、２５１および２５２からなる群より選択される配列を含む、請求項６４記載のアンチセンス化合物。
【請求項６６】
心臓血管障害、肥満、糖尿病、コレステロール血症および肝臓脂肪症からなる群より選択される状態の重症度を改善または軽減させるために、ジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現が阻害されるように、かつ前記状態の1つ以上の物理的特徴の測定値が前記状態の重症度の軽減を示すように、動物へ投与するための医薬の調製における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項６７】
動物において血清遊離脂肪酸、血清トリグリセリド、HDLコレステロール、総血清コレステロール、血漿もしくは血清インスリン、または肝臓トリグリセリドを低下させるための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項６８】
ジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現が阻害されるように動物の細胞または組織におけるジアシルグリセロールアシルトランシフェラーゼ２の発現を阻害するための動物への投与のための医薬の調製における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項６９】
動物における脂肪酸合成、脂質生成または糖新生を調節するための、動物への投与のための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【請求項７０】
動物の肝重量を減少させるための、動物への投与のための医薬の調製における、請求項４記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００７−５０２６１６（Ｐ２００７−５０２６１６Ａ）
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３８６４（Ｐ２００６−５２３８６４）
【出願日】平成１６年８月１８日（２００４．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４３８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９４１８
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（５９８１０６９３５）アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月１８日（２００４．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４３８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９４１８
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（５９８１０６９３５）アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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