ジフェニルメタン誘導体を含む低油含量の製剤
本発明は、下記式(1)の皮膚若しくは毛髪を明るくするか又は老人性角化症を軽減するジフェニルメタン誘導体(チロシナーゼインヒビター)のバイオアベイラビリティー及び活性を改善するための特殊な(化粧)製剤に関する。
【化１】
【化１】
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、下記式1の皮膚若しくは毛髪を明るくするか又は老人性角化症を軽減するジフェニルメタン誘導体(チロシナーゼインヒビター)のバイオアベイラビリティー及び活性を改善するための特殊な(化粧)製剤に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
（式中、
R1は、
−水素、
−メチル、
−2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンであり、
R2は、
−水素、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
R3は、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
かつ
R4及びR5は、相互独立に、
−水素、
−メチル、
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンである。）
【０００４】
これに関連して、置換基OH、R1、R4及びR5は、各場合(線を引いて表したように)、個々の芳香環上のいずれの所望位置をも占有し得る(環間のブリッジに対してオルト、メタ又はパラ)。
【０００５】
化粧品業界の分野では、皮膚及び毛髪を明るくする(ライトニング、lightening)ための薬剤及び老人性角化症と戦うための薬剤に対する要望が増している。これに関連して、皮膚及び毛髪を明るくする化粧品及び老人性角化症に効果を奏する化粧品は、とりわけ、暗色皮膚及び暗色毛髪集団のアジア諸国で大きな役割を果たすが、中央ヨーロッパ地域や米国でもこのような美容処理用薬剤の重要性が増している。
人の皮膚及び毛髪の色は実質的にメラノサイト数、メラニン濃度及びメラニン生合成の強度によって決まり、一方で個体の遺伝的性質等の内因子、及び他方で特にUV曝露の強度や頻度等の外因子が、皮膚及び毛髪の色に有意に影響を及ぼす。
【０００６】
皮膚及び毛髪ライトニング活性化合物は、通常メラニンの代謝又は異化に介入する。原則として褐色〜黒色であるメラニン色素は、皮膚のメラノサイト内で形成され、ケラチノサイトに移行し、かつ皮膚又は毛髪の呈色を生じさせる。褐色〜黒色のユーメラニンは、主に哺乳動物でヒドロキシ置換芳香族アミノ酸、例えばL-チロシン及びL-DOPAから形成され、黄色〜赤色のフェオメラニンはさらにイオウ含有分子から形成される(Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51)。L-チロシンから出発して、銅含有のキー酵素チロシナーゼによってL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)が形成され、順次チロシナーゼによってドパクロムに変換される。種々の酵素で触媒される数工程を経てドパクロムがメラニンに酸化される。
【０００７】
種々の理由で皮膚及び毛髪ライトニング剤を使用する。如何なる理由でもメラニン形成メラノサイトがヒト皮膚内で均一に分布されないと、皮膚の周囲領域より明るいか又は暗い色素母斑が生じる。この問題を排除するため、該色素母斑を少なくとも部分的に補償するライトニング剤が利用される。さらに、多くの人々は、自分自身の天然の暗い皮膚の色を明るくする必要があるか又は皮膚の色素沈着を防止する必要がある。このため、非常に安全かつ有効な皮膚及び毛髪ライトニング剤が必要である。多くの皮膚及び毛髪ライトニング組成物は、多かれ少なかれ効き目のあるチロシナーゼインヒビターを含む。しかし、この手段によっては、皮膚及び毛髪を明るくする1つの経路しか考えられない。
紫外線によって誘発される皮膚の色素沈着の増加に対する防護のためにはUV吸収物質を利用することも多い。しかし、これは純粋に物理的起源の効果なので、紫外線の非存在下でも検出可能な細胞のメラニン形成に及ぼす皮膚ライトニング剤の生物学的作用とは異なる。実際、UVフィルターによっては、皮膚のUV誘発褐色化のみが防止され、メラニン生合成に介入する生物学的に活性な皮膚ライトナーによっても皮膚のライトニングがもたらされ得る。
【０００８】
ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、例えばアルブチン、ビタミンC、アスコルビン酸の誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビル、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテートは、特に市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で使用される。
最も頻繁に使用される皮膚及び毛髪ライトニング剤の1つはヒドロキノンである。しかし、この物質はメラノサイトに毒性作用があり、皮膚を刺激する。従って、このような製剤は、例えば欧州、日本及び南アフリカではもはや化粧品用途では承認されない。さらに、ヒドロキノンは酸化に非常に敏感であり、化粧製剤で容易には安定化できない。
ビタミンC及びアスコルビン酸誘導体は皮膚に不十分な作用しか及ぼさない。さらにこれらは直接チロシナーゼインヒビターとして作用せず、メラニン生合成の着色中間段階を軽減するだけである。
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)は、チロシナーゼ酵素の銅原子のキレート化によって該酵素の触媒作用を抑制するチロシナーゼインヒビターであり；市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で利用されるが、高い感作の可能性があり、接触アレルギーを引き起こす。
【０００９】
従って、皮膚及び毛髪ライトニング作用を有し、及び/又は老人性角化症に活性な新規薬剤の検索では、きわめて一般的に、可能な最低濃度で酵素チロシナーゼを抑制する物質を発見することに努力が払われ、さらに、化粧品及び/又は医薬製品で使用されるこれらの物質は可能な最低濃度で高度の活性を有することに加え、さらに
−毒物学的に異論がなく、
−皮膚によってよく耐えられ、
−熱安定性(特に通常の化粧及び/又は医薬製剤)、
−好ましくは無臭であり、かつ
−製造費が安価(すなわち、標準的手順を用いて製造でき、及び/又は標準的前駆物質から出発して製造できる)でなければならないことを保証すべきである。
【００１０】
上述した特性の1つ以上を有する適切な(活性)物質を十分な範囲まで検索することは、一方で物質の化学構造と、他方でその生物学的活性及びその安全性との間に明白な依存性がないという点で、当業者にとって非常に困難である。さらに、可能性のある活性化合物の皮膚及び毛髪ライトニング作用、毒物学的許容性、皮膚耐性及び/又は安定性の間の相関関係を予測できない。さらに、活性物質を実際に使うための個々の必須要件は、化粧品で併用物質として常用される化学物質に対するその安定性と、(太陽又はUV)光に対するその安定性である。
【００１１】
WO 2004/105736で詳述されているように、特に式1のジフェニルメタン誘導体は、理想的な様式で上記製品要求を満たす。WO 2004/105736でさらに開示されているように、これに関連して、式1の物質の皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性は、主として、メラニン形成のキー酵素であるチロシナーゼの抑制に基づく。適切なin vitro実験、例えば、とりわけ真菌チロシナーゼを用いた酵素アッセイ及びB16マウスメラノーマ細胞についての生物学研究でこのことを明白に実証することができている。
それにもかかわらず、該in vitro実験における非常に良いチロシナーゼ抑制活性は、必ずしも化粧品のその後の使用の際の特に優れた活性を意味するわけではない。さらに、in vivo条件でヒトの十分な皮膚及び毛髪ライトニング又は老人性角化症の十分な軽減を達成するための必須条件は、実際の作用部位における該活性化合物の顕著に高いバイオアベイラビリティーでもある。この観点から、皮膚ライトニング剤の場合、活性化合物は上皮の深層に浸透し、かつそこにあるメラノサイトの中に入ってその活性を示すことができなければならない。
【００１２】
従って、本発明の目的は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性化合物の可能な最低用量で強力な皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する製剤を提供することだった。この目的は、製剤全体中に低含量の油相を有する製剤、特に本発明の製剤によって、本発明に従って達成される。
驚くべきことに、油相含量を変えた製剤を用いた我々の比較ヒトin vivo研究は、特に、高含量の親水性成分及び非常に低含量の油相を有する製剤がこれらの目的を特に良く達成するので、該製剤を式1のチロシナーゼ抑制剤の輸送系として特に好ましく利用できることを示した。
有意に強力な皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性と、有意に高いバイオアベイラビリティーは、特に、製剤の総質量に対して、油相含量が0.05〜12wt.%の範囲である本発明の製剤で見られた。
以下及び実施例及び特許請求の範囲で、本発明で好ましい製剤及びその使用の好ましい実施形態について述べる。
【００１３】
これに関連して、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特にさらに詳細に後述する下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、本発明の製剤中に、問題なく組み込まれ得る。
【００１４】
【化２】
【００１５】
式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは前記式2の化合物、特にさらに詳細に後述する前記式3のスチリルレゾルシノールを皮膚及び/又は毛髪上で使用すると、本発明の製剤から改良された様式で放出されて、改良された皮膚及び毛髪ライトニング作用並びに改良された老人性角化症軽減作用を示す。
低含量の油相を有する、本発明の特に好適なチロシナーゼ抑制用製剤は、本発明では主に美容上の理由で使用されるが、例外的場合には、該製剤は治療特性をも有し得る。
【００１６】
US 5,399,785は、上式1でR4とR5がそれぞれOHを意味する場合の式1の分類に入るいくつかのテトラヒドロキシ化合物を開示している。US 5,399,785では、確かに、そこで開示している化合物を化粧製剤に組み込むことができると一般的に述べているが、限定含量の油相を有する特有の化粧製剤についての言及は見出せない。
これに対して、特に局所適用される本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の濃度は、好ましくは0.001〜6wt.%の範囲、好ましくは0.01〜4wt.%の範囲、特に好ましくは0.01〜2wt.%の範囲である。ここで、(a)予防的に、又は(b)必要に応じてチロシナーゼ抑制活性化合物を使用することができる。
例えば、毎日適用する活性化合物量の濃度は変化し、対象の生理学的状態及び個々の特有パラメーター、例えば年齢や体重によって決まる。式1のジフェニルメタン誘導体を単独で、混合物として、又はさらなるチロシナーゼ抑制物質と組み合わせても使用できる。
【００１７】
本発明の明細書における用語ジフェニルメタン誘導体は、異なって置換されたフェニル基を有し、同時にR2とR3が異なる、式1の誘導体の場合、純粋なS-配置エナンチオマー、R-配置エナンチオマー及びS-及びR-配置エナンチオマーのいずれの所望混合物をも包含することに注意すべきである。商業上の理由のため、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため、及び/又は老人性角化症と戦うための特定のジフェニルメタン誘導体のラセミ混合物を利用する場合が、これら混合物は特に合成で容易に入手できることから実際には特に有利であるが、純粋なエナンチオマー又はこれらエナンチオマーの非ラセミ混合物も同様に本発明の目的に適する。
【００１８】
これに関連して、本発明で使用される式1のジフェニルメタン誘導体は、主に本発明の水性の化粧用又は皮膚用製剤、例えば、とりわけ、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション及び特有のネイルケア製品等に問題なく組み込まれ得る。ここで、本発明の製剤において、式1のジフェニルメタン誘導体をさらなる活性化合物、例えば皮膚及び毛髪ライトニング作用を有するか又は老人性角化症に対して作用する他の物質と併用することも可能であり、有利な場合がある。ここで、そうでなくても、式1のジフェニルメタン誘導体を含み、かつ低量の油相を有する本発明の化粧用及び/又は皮膚科学的/角質学的製剤は通常の組成を有し、かつ皮膚科学的若しくは角質学的処理の意味での皮膚及び/又は毛髪の処理のため、或いはケア化粧品の意味の処理のために役に立ち得る。しかし、前記製剤を装飾用化粧品でも利用できる。
【００１９】
有意に強力な活性及び有意に高いバイオアベイラビリティーは、製剤の総質量に対して、油相含量が0.05〜12wt.%、好ましくは0.1〜10wt.%、特に好ましくは0.5〜8wt.%の範囲である本発明の製剤で見られた。改良された皮膚ライトニング活性は、特に、本発明の製剤(好ましい量の範囲の油相を含む)で見られた。
化粧製剤からの式1のジフェニルメタン誘導体の改良された活性及びバイオアベイラビリティーが達成されるので、より広い意味においても狭い意味においても製剤の総質量に対して12wt.%を超える油相含量を避けるべきである。
これに関連して、本発明の製剤の調製では、油相の物質を該製剤の他の、任意に水溶性の成分と(部分的に)一緒に、別々に又は混合物で処理するかは無関係である。
【００２０】
本発明の広い意味の油相として、以下の物質群が挙げられる：
(i)少なくとも15個のC原子、特に18〜45個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン(鉱油)；
(ii)6〜30個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和脂肪酸と、3〜30個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも12個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、8〜20個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和モノアルカノールとのエステル；
(iv)3〜30個のC原子を有するアルコールとナフタレン-モノ-又はジカルボン酸とのモノ-又はジエステル、特にナフタレンモノカルボン酸C6-C18エステル及びナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C18エステル；
(v)直鎖若しくは分岐鎖ジ-C6-C18-アルキルエーテル；
(vi)シリコーン油；
(vii)下記式(VII)の2-アルキル-1-アルカノール
【００２１】
【化３】
【００２２】
（式中、
Q1は、6〜24個のC原子を有するアルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有するアルキル基を表す）。
本発明により、本発明の製剤中のこれらの物質の含量は指定量に限定される。
本発明のより狭い(かつ好ましい)意味の油相、すなわち、本発明によって、限定範囲まで、又は低含量でのみ存在する物質として以下の物質群が挙げられる：
(i)20〜32個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン；
(ii)8〜24個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和脂肪酸と、3〜24個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも14個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、10〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノアルカノールとのエステル；
(iv)2,6-ナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C12エステル；
(v)直鎖若しくは分岐鎖飽和ジ-C6-C18-アルキルエステル、特に(直鎖)ジ-C6-C12-アルキルエステル；
(vi)以下の群のシリコーン油：シクロトリシロキサン、シクロペンタシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びその混成形；
(vii)12〜32個のC原子を有する前記式(III)の2-アルキル-1-アルカノール
（式中、
Q1は、6〜18個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表す）。
【００２３】
本発明の最も狭い(かつ最も好ましい)意味の油相、すなわち、本発明によって、限定範囲まで、又は低含量でのみ存在する物質として以下の物質群が挙げられる：
(i)20〜32個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン、例えばイソエイコサン又はスクアラン；
(ii)8〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和脂肪酸と、3〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも16個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、12〜15個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノアルカノールとのエステル、特にC12-15-アルキルベンゾエート；
(iv)2,6-ナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C10エステル、特に2,6-ナフタレンジカルボン酸ジエチルヘキシルエステル；
(v)直鎖ジ-C6-C10-アルキルエーテル、特にジ-n-オクチルエーテル(ジカプリリルエーテル)；
(vi)以下の群のシリコーン油：ウンデカメチルシクロトリシロキサン、シクロメチコン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリロキサン；
(vii)12〜32個のC原子を有する前記式(III)の2-アルキル-1-アルカノール
（式中、
Q1は、6〜18個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表す）。
【００２４】
タイプ(i)の油相の特に注目すべき成分は以下の通りである：ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸n-ブチル、ラウリン酸n-ヘキシル、オレイン酸n-デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、ラウリン酸2-エチルヘキシル、ステアリン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、イソステアリン酸2-エチルヘキシル、イソノナン酸イソトリデシル、ヤシ脂肪酸2-エチルヘキシル、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、並びに該エステルの合成、半合成及び天然混合物、例えばホホバ油。
脂肪酸トリグリセリド(タイプ(i)の油相の油成分)は、合成、半合成及び/又は天然油の形態、或いは合成、半合成及び/又は天然油の構成成分としてでよく、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、ピーナツ油、ナタネ油、アーモンド油、パーム油、ココナツ油、パームナッツ油及びその混合物が挙げられる。
【００２５】
タイプ(vii)の油相の特に注目すべき油成分は以下の通りである：2-ブチル-1-オクタノール、2-ヘキシル-1-デカノール、2-オクチル-1-ドデカノール、2-デシルテトラデカノール、2-ドデシル-1-ヘキサデカノール及び2-テトラデシル-1-オクタデカノール。
特に注目すべき油成分は、安息香酸C12-15-アルキルとイソステアリン酸2-エチルヘキシルを含む混合物、安息香酸C12-15-アルキルとイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物、安息香酸C12-15-アルキル、イソステアリン酸2-エチルヘキシル及びイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物及びシクロメチコンとイソステアリン酸2-エチルヘキシルを含む混合物である。
【００２６】
本発明の製剤は、製剤全体中の油相の本発明による最大質量含量を超えない、好ましくは以下の製剤の構成成分であり、或いは以下の1つの形態である：
「水中油」(O/W)型のエマルション、PITエマルション、ピカリング(Pickering)エマルション、マイクロエマルション、ペンシル、スティック、スプレー、フォーム、含浸溶液、例えば化粧拭いのため、洗浄組成物、例えば、セッケン、合成洗剤、液体洗浄剤、シャワー用及び入浴用製品、スキンケア組成物、クリーム、ローション、乳液、エマルションフォーム、マイクロエマルション、ナノエマルション、ペースト、ゲル(例えばヒドロゲル又は水系分散ゲル)、バルサム、セラム、ロールオン、ポンプスプレー、エアロゾル(起泡性、非起泡性又は後起泡性)、フットケア組成物(角質溶解剤、脱臭剤を含む)、殺虫剤組成物、日焼け止め組成物、日焼け後製剤、シェービング組成物、脱毛剤組成物、ヘアケア組成物、例えば、シャンプー、2-イン-1シャンープー、フケ防止シャンプー、ベビーシャンプー、乾燥頭皮用シャンプー、シャンプー濃縮物、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアリンス、スタイリングクリーム、パーマネントウェーブ及びセテッィング組成物、ヘアスムージング組成物(まっすぐに整える組成物、縮毛矯正剤)、ヘアセッティグ組成物(スプレー)、スタイリング助剤(例えば、ゲル)、金髪に染める組成物として、ヘアライトナー(hair lightener)、ヘアコンディショナー、ヘアムース、毛染め剤、脱臭剤及び/又は制汗剤；うがい薬及び口スプレー、髭剃り後バルム、髭剃り前後のローション、アイケア、メーキャップ、メーキャップリムーバー、ベビー用品、入浴用品(例えばカプセル)又はマスク。被包形態、例えばリポソーム又はセルロースカプセルの式1の化合物を提供することはさらに有利である。
【００２７】
本発明の式1のジフェニルメタン誘導体を含む化粧用又は皮膚用製剤は、好ましくはO/Wエマルションの形態であり、本発明によれば、その油相含量は上記値を超えない。
特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の下記溶媒を含む：水又は水性(塩)溶液、低C数の(好ましくは2〜6個のC原子、特に2〜4個のC原子を有する)アルコール、ジオール若しくはポリオール、及びそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール(1,2-プロパンジオール)、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品。特に上記溶媒の混合物を使用する。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成成分でよい。
【００２８】
さらなる通常の化粧品用補助物質及び添加剤(水を含む)は、該製剤の総質量に対して、5〜99wt.%、好ましくは10〜90wt.%の量で存在し得る。
本発明の製剤は、好ましくは各場合該製剤の総質量に対して、25〜95wt.%の範囲の量の水を含み、好ましくは40〜90wt.%の範囲、特に好ましくは50〜90wt.%の範囲の含水量である。(好ましいとして)述べた含水量を有する本発明の製剤から式1のジフェニルメタン誘導体が放出され、好ましくはO/Wエマルションの形態でさらによく、かつ含水量が増すとさらに効率的に放出される。
0.1〜4wt.%の含量で式1の1種以上のジフェニルメタン誘導体、特にスチリルレゾルシノールを含み、かつ上述したように、油相含量が0.1〜10wt.%であり、含水量が40〜90wt.%(各場合該製剤の総質量に対して)である当該製剤が特に好ましい。含量は100wt.%を超えないように選択される。
【００２９】
特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下のシックナーを含む。有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類若しくはその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピル-メチルセルロースから成る群より選択され、特に有利には、ポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール(Carbopol)、例えば980、981、1382、2984、5984型のカルボポールから成る群より選択されるポリアクリレートから選択され得る（各場合、単独又は併用）。
式1のジフェニルメタン誘導体を含むO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、有利には1種以上の乳化剤を含む。
【００３０】
O/W乳化剤は、有利には、ポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化製品、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート、
−エトキシル化羊毛脂アルコール、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'のポリエチレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hの脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'のエーテル化脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸エトキシレート、
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−エトキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールエトキシレート、
−エトキシル化トリグリセリド、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOHのアルキルエーテル-カルボン酸(式中、nは5〜30の数を表す)、
−ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテル-スルフェート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪アルコールプロポキシレート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−プロポキシル化羊毛脂アルコール、
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪酸プロポキシレート、
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−プロポキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールプロポキシレート、
−プロポキシル化トリグリセリド、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHのアルキルエーテル-カルボン酸、
−アルキルエーテル-スルフェート及び酸(これらスルフェートは一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hに基づく)、
−一般式R-O-Xn-Ym-Hの脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
−一般式R-O-Xn-Ym-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-Xn-Ym-Hの脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート。
【００３１】
本発明によれば、使用されるポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化O/W乳化剤は、該O/W乳化剤が飽和基R及びR'を含有する場合、特に有利には11〜18のHLB値を有する物質、非常に特に有利には14.5〜15.5のHLB値を有する物質から成る群より選択される。該O/W乳化剤が不飽和基R及び/又はR'を含有するか、又はイソアルキル誘導体が存在する場合、該乳化剤の好ましいHLB値は、より低いか又は高くてもよい。
【００３２】
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール及びセチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)から成る群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。以下は特に好ましい：
ポリエチレングリコール(n)ステアリルエーテル(ステアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルエーテル(セテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)イソセチルエーテル(イソセテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルステアリルエーテル(セテアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアリルエーテル(イソステアレス-m)(m=12〜20)、
ポリエチレングリコール(k)オレイルエーテル(オレス-k)(k=12〜15)、
ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、
ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)。
下記群から脂肪酸エトキシレートを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(n)ステアレート(n=20〜25)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアレート(m=12〜25)、
ポリエチレングリコール(k)オレエート(k=12〜20)。
【００３３】
エトキシル化アルキルエーテル-カルボン酸又はその塩としてラウレス-11カルボン酸ナトリウムを有利に使用できる。アルキルエーテル-スルフェートとしてラウレス1-4硫酸ナトリウムを有利に使用できる。エトキシル化コレステロール誘導体としてポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルを有利に使用できる。ポリエチレングリコール(25)ソヤステロール(soyasterol)も好適なことが判った。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドを有利に使用できる。
【００３４】
下記群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(20-23)グリセリル-ラウレート、ポリエチレングリコール(6)グリセリル-カプリレート/カプロエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-オレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-イソステアレート、ポリエチレングリコール(18)グリセリル-オレエート/ココエート。
同様に下記群からソルビタンエステルを選択することも好ましい：ポリエチルレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエート。
【００３５】
本発明の(特に局所用)化粧用又は治療用製剤、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング組成物は、このような製剤で通常使用されているような化粧用補助物質及び添加剤、例えば、日焼け止め剤、保存剤、殺細菌剤、殺真菌剤、殺ウイルス剤、冷却活性化合物、殺虫剤(例えば、DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物エキス、抗炎症活性化合物、創傷治癒を促す物質(例えば、キチン又はキトサン及びその誘導体)、皮膜形成物質(例えばポリビニルピロリドン又はキトサン若しくはその誘導体)、普通の抗酸化剤、ビタミン(例えばビタミンCと誘導体、トコフェロールと誘導体、ビタミンAと誘導体)、2-ヒドロキシカルボン酸(例えばクエン酸、リンゴ酸、L-、D-若しくはdl-乳酸)、スキンケア剤(例えばコレステロール、セラミド、擬似セラミド)、軟化、保湿及び/又は湿潤物質(特にグリセロール、尿素又は1,2-アルカンジオール、例えば1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び/又は1,2-オクタンジオール)、飽和脂肪酸、モノ-若しくはポリ飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸又はその誘導体(例えばリノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸又はアラキドン酸及びそれらの個々の天然又は合成エステル)、ワックス又は化粧用若しくは皮膚用製剤の他の通常の成分、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体若しくはキレート剤(例えばエチレンジアミン四酢酸と誘導体又は塩)、フケ防止活性化合物(例えばクライムアゾール(climbazole)、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン(piroctonoleamine)、ジンクピリチオン)、ヘアケア剤、香料、泡保存用物質、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、表面活性物質、界面活性剤、乳化剤、植物部分及び植物エキス(例えばアルニカ、アロエ、サルオガセ(beard lichen)、ツタ、イラクサ、ニンジン、ヘナ、カミツレ、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、ブラックベリー、トクサ又はタイム)、ローヤルゼリー、プロポリス、タンパク質、タンパク質加水分解物、酵母エキス、ホップ及びコムギエキス、ペプチド又は胸腺抽出物を含むことができる。
利用すべき化粧用又は皮膚用の補助物質及び添加剤、並びに1種以上の脱臭物質(香料)の特定量は、それぞれの製品の性質に従い、当業者の簡単な試行によって容易に決定される。
【００３６】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、皮膚ライトニング作用を有するさらなる活性化合物を含んでもよい。ここで、本発明により化粧及び/又は皮膚用途に適切又は有用なすべての皮膚ライトニング活性化合物を使用できる。この関係で有利な皮膚ライトニング活性化合物は、コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテート、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、レゾルシノール、イオウ含有分子、例えばグルタチオン又はシステイン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びそれらの誘導体、N-アセチルチロシンと誘導体、ウンデセノイルフェニルアラニン、グルコン酸、4-アルキルレゾルシノール、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ベンゼンジオール、クロモン誘導体、例えばアロエシン、フラボノイド、チモール誘導体、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド、亜鉛塩、例えば塩化亜鉛又はグルコン酸塩、ツジャプリシン(thujaplicin)と誘導体、トリテルペン、例えばマスリン酸、ステロール、例えばエルゴステロール、ベンゾフラノン、例えばセンキュノリド、ビニル及びエチルグアヤコール、ジオン酸(dionic acid)、オクタデセンジオン酸とアゼライン酸、酸化窒素合成インヒビター、例えばL-ニトロアルギニンとその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレーター(例えばα-ヒドロキシ-脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、フミン酸、没食子酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体)、レチノイド、豆乳及び大豆エキス、セリンプロテアーゼインヒビター若しくはリポ酸又は皮膚及び毛髪ライトニングのための他の合成若しくは天然活性化合物であり、後者は植物からの抽出物の形態、例えばクマコケモモエキス、米エキス、パパイヤエキス、天草根エキス又はこれから濃縮した成分、例えばグラブリジン(glabridin)又はリコカルコン(licochalcone)A、パンノキ(Artocarpus)エキス、ルメックス(Rumex)及びラウムルス(Ramulus)種由来エキス、マツ種(Pinus)由来エキス及びビティス(Vitis)種由来エキス又はこれらから濃縮したスチルベン誘導体、ユキノシタ、クワ、スクテレリア(Scutelleria)及び/又はブドウのエキスの形態でも用いられる。
【００３７】
用途については、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の化粧用及び/又は皮膚用活性製剤は、化粧品及び皮膚薬のための通常の様式で十分な量で皮膚及び/又は毛髪に適用される。これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤、UVフィルター)を含むことによって、毛髪若しくは皮膚ライトニング又は老人性角化症軽減組成物として、かつ日焼け止め組成物としても作用する当該化粧用及び皮膚用製剤が特に有利さを提供する。
【００３８】
本発明の式1のジフェニルメタン誘導体又は本発明により利用される式1のジフェニルメタン誘導体は、特に好ましくは水溶性UVフィルターと併用され、フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四硫酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)との好ましい形態で併用される。
このような併用は、低油含量を有する本発明の製剤が8以上(好ましくは15以上)の日焼け防止指数を有する場合に特に有利である。これに関連して、該製剤は、さらに好ましくは6以下、さらに好ましくは5.5以下のpHを有する。
【００３９】
驚くべきことに、今や、UVフィルターが本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の安定性を改善できることが分かった。特に、UVフィルターは、太陽光又は他の光によって引き起こされる式1のジフェニルメタン誘導体の変色を防止又は減速することができる。従って、本発明により、UVフィルターを用いて、特に式1のジフェニルメタン誘導体を安定化するのに十分な量で本発明の製剤に1種以上のUVフィルターを利用することによって、式1のジフェニルメタン誘導体を安定化する。
1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜30wt.%の範囲、好ましくは0.2〜20wt.%、特に0.5〜15wt.%の範囲の総含量のUV吸収剤を有する。
【００４０】
好ましい実施形態では、本発明の製剤は、本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の安定化を達成することができ、ひいては本発明の製剤の変色を防止できる総量のUVフィルターを含む。安定化の目的のため、UVフィルターの総量は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜2wt.%、特に0.2〜1wt.%の範囲である。
さらに好ましい実施形態では、本発明の製剤は、本発明の製剤が2以上(好ましくは5以上)の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料を含む。これらの日焼け止め組成物は、皮膚及び毛髪の保護に好適である。
これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、例えば日焼け止め製剤で常用されているような種々の形態でよい。従って、該製剤は、例えば水中油(O/W)型のエマルション、ゲル、水分散系の形態でよく、又はエアロゾルでもよい。
【００４１】
本発明の製剤は、有利には少なくとも1種のUV-Aフィルター及び/又は少なくとも1種のUV-Bフィルター及び/又は広帯域フィルター及び/又は少なくとも1種の無機顔料を含む。本発明の製剤は、好ましくは少なくとも1種のUV-Bフィルター又は広帯域フィルターを含み、さらに好ましくは少なくとも1種のUV-Aフィルターと少なくとも1種のUV-Bフィルターを含む。
好適な日焼け止め剤(UV吸収剤)は、例えば、4-アミノ安息香酸と誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート、3-イミダゾール-4-イルアクリル酸とそのエステル、ベンゾフラン誘導体、ベンジリデンマロン酸誘導体、1つ以上の有機ケイ素基を含有する高分子UV吸収剤、ケイ皮酸誘導体、カンファー誘導体、トリアニリノ-s-トリアジン誘導体、2-ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸誘導体とその塩、アントラニル酸メンチルエステル、ベンゾトリアゾール誘導体、インドール誘導体から成る分類の有機UV吸収剤である。
【００４２】
本発明において使用可能な以下に示すUV吸収剤は好ましいが、当然、これらに限定するものではない。
有利なUVフィルターは以下の通りである。
例えば、以下のUV-Bフィルター：
・p-アミノ安息香酸
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)(エトキシ化)
・p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(2モル)(N-プロポキシル化)
・p-アミノ安息香酸グリセロールエステル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・サリチル酸トリエタノールアミン
・サリチル酸4-イソプロピルベンジル
・アントラニル酸メンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・ジイソプロピルケイ皮酸エチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・ジイソプロピルケイ皮酸メチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
・p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
・p-メトキシケイ皮酸イソプロピルエステル
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・β-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデン-d,l-カンファー
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
・マロン酸ベンジリデン-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・エチルヘキサン酸グリセリルケイ皮酸ジメトキシ
・ジプロピレングリコールサリシレート
・4,4',4''-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリイルトリイミノ)トリ安息香酸トリス(2-エチルヘキシル)(Uvinul(登録商標)T150)。
【００４３】
例えば、以下の広帯域フィルター：
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・2-シアノ-3,3'-ジフェニルアクリル酸エチル
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
・ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
・2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
・テトラヒドロキシベンゾフェノン
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン
・ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホ-ベンゾフェノン二ナトリウム
・フェノール, -(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・2,4-ビス-[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・2,4-ビス-[{(4-(3-ホスホナト)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
・2,4-ビス-[{(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-メトキシエチルカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-[4-(2-エチルカルボキシル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(1-メチル-ピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-トリス-(トリメチルシロキシ-シリルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン。
【００４４】
例えば、以下のUV-Aフィルター：
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-t-ブチル-4'-メトキシ-ジベンゾイルメタン(アボベンゾン)/(Neo Heliopan(登録商標)357)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,2'-(1,4-フェニレン)-ビス-(1H-ベンゾイミダゾール-4,6-ジスルホン酸),一ナトリウム塩
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・4-イソプロピルジベンゾイルメタン
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４５】
これに関連して、併用に特に好適なUV吸収剤は以下の通りである：
・p-アミノ安息香酸
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Neo Heliopan(登録商標)357)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・p-アミノ安息香酸エチル(25モル)(エトキシル化)
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
・2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)T150)
・フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)-ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)UvasorbHEB)
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Helipan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデンカンファー
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Helipan(登録商標)OS)
・4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル(Padimate O)
・ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン-5-スルホン酸及びNa塩
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・ベンジリデンマロン酸-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４６】
さらに、任意に疎水性にならしめ得る粒状UVフィルター又は無機顔料、例えば酸化チタン(TiO2)、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(Fe2O3)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)及び/又は混合物を使用できる。
本発明の製剤は、正規に、0.01〜10wt.%の範囲、好ましくは0.1〜8wt.%の範囲の(皮膚及び/又は毛髪)ケア物質含量を含む。1つの好ましい実施形態によれば、組成物は、ケア特性を有する1種以上の動物及び/又は植物の油脂(従って油相の構成成分である)、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、精製大豆油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリジサ油、月見草油、ココナツ油、シアバター、ホホバ油、鯨油、牛脂、牛脚油及び豚脂を含む。
【００４７】
本発明の製剤は、任意に、例えば6〜30個のC原子を有する脂肪アルコールのような、ケア特性を有するさらなる構成成分を含む。ここで、脂肪アルコールは飽和又は不飽和でよく、また直鎖又は分岐していてよい。さらに、これらの脂肪アルコールは、油相(vii)について述べた定義に相当する場合、油相(vii)の構成成分であることもある。利用できるアルコールは、例えば、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそのゲルベ(Guerbet)アルコール、例えば、2-オクチル-1-ドデカノールであり、所望により、関連する構造化学のさらなるアルコールによって実質的に前記リストを拡張できる。脂肪アルコールは、好ましくは天然の脂肪酸由来であり、該脂肪酸の対応エステルから還元によって慣習的に調製される。天然に存在する油脂、例えば牛脂、ピーナツ油、菜種油、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パームナッツ油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオバター及びココナツ脂肪から還元によって生成される脂肪アルコールフラクションをさらに利用できる。
【００４８】
式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の製剤において特に優れた様式で利用できるケア特性を有する物質として、さらに以下のものが挙げられる。
−セラミド、ここで、セラミドは、角質層の水保持能力を有意に高める、N-アシルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又は該脂質の合成類似体(いわゆる擬似セラミド)を意味するものと解釈する。
−リン脂質、例えば大豆レシチン、卵レシチン及びセファリン
−脂肪酸
−植物ステロール及び植物ステロール含有脂肪又はワックス
−ワセリン、パラフィン油及びシリコーン油；後者として、とりわけジアルキル-及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びにそのアルコキシル化及び四級化誘導体も挙げられる。
【００４９】
動物及び/又は植物タンパク質加水分解物も本発明の製剤に有利に添加することができる。この点で有利な物質は、特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、大豆タンパク質、オートムギタンパク質、エンドウ豆タンパク質、アーモンドタンパク質及びコムギタンパク質フラクション又は対応するタンパク質加水分解物、並びにその脂肪酸との濃縮生成物、及び四級化タンパク質加水分解物であり、植物タンパク質加水分解物の使用が好ましい。
【００５０】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は抗酸化剤を含んでもよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗酸化剤を使用できる。抗酸化剤は、有利には、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)とその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)とその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンとその誘導体(例えばアンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコピン)とその誘導体、リポ酸とその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピル-チオウラシルと他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸とその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドと塩)及びスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)(非常に低い耐量で)、さらに(金属)キレーター、例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体、不飽和脂肪酸とその誘導体(例えばγ-リノレイン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸とその誘導体、ユビキノンとユビキノール及びその誘導体、ビタミンCと誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、Mgアスコルビルホスフェート、酢酸アスコルビル)、トコフェロールと誘導体(例えばビタミンE、酢酸ビタミンE)、ビタミンAとその誘導体(パルミチン酸ビタミンA)及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸(rutic acid)とその誘導体、フェルラ酸とその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤク脂酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸とその誘導体、マンノースとその誘導体、亜鉛とその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレニウムとその誘導体(例えばセレニウムメチオニン)、スチルベンとその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)並びに上述したこれらの活性化合物の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)から成る群より有利に選択される。
【００５１】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利にはビタミン及びビタミン前駆体をも含んでよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべてのビタミン及びビタミン前駆体を使用できる。ここであえて述べるならば、特に、トコフェロール、ビタミンA、ナイアシン酸とナイアシンアミド、さらにB複合体のビタミン、特にビオチン、並びにビタミンCとパンテノール及びその誘導体、特にパンテノールのエステルとエーテル、及びカチオン的に誘導体化されたパンテノール、例えばパンテノールトリアセテート、パンテノールモノエチルエーテル及びそのモノアセテート及びカチオン性パンテノール誘導体等のビタミン及びビタミン誘導体である。
【００５２】
有利に式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物をも含んでよい。化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物を使用できる。有利に使用できる抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物は、コルチコステロイド型のステロイド性抗炎症性物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン若しくはコルチゾンであり、リストにさらなるステロイド性抗炎症薬を追加して拡張することができる。非ステロイド性抗炎症薬も利用できる。ここで例として、ピロキシカム又はテノキシカム(tenoxicam)；サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド(Disalcid)、ソルプリン(Solprin)又はフェンドサール；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク(clindanac)；フェナム酸(fenamate)、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルミン酸(niflumic)；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン(benoxaprofen)又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン(febrazone)又はアザプロパゾンが挙げられる。或いは、天然の抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減物質を使用できる。植物エキス、特に高度に活性な植物エキスフラクション及び植物エキスから単離された高度に純粋な活性物質を使用できる。カミツレ、アロエベラ、コンミフォラ(Commiphora)種、アカネ(Rubia)種、ヤナギ、シャクナゲヤナギソウ、オートムギ由来のエキス、フラクション及び活性物質、並びに純粋物質、例えば、とりわけ、ビサボロール、アピゲニン7-グルコシド、ボスウェリア酸、植物ステロール、グリシルリジン酸、グラブリジン又はリコカルコンAは特に好ましい。式1のジフェニルメタン誘導体を含む製剤は、2種以上の抗炎症性活性化合物の混合物を含むこともできる。
ビサボロール、ボスウェリア酸、並びにオートムギ及びエキネシア(Echinacea)由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は、本発明において特に好ましく使用され、α-ビサボロール並びにオートムギ由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は特に好ましい。
製剤中の抗刺激物(1つ以上の化合物)の量は該製剤の総質量に対して好ましくは0.0001〜20wt.%、特に好ましくは0.0001〜10wt.%、特に0.001〜5wt.%である。
【００５３】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には水分保持調節薬をも含むことができる。例えば以下の物質が水分保持調節薬(保湿薬)として使用される：乳酸ナトリウム、尿素、アルコール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、アジピン酸ジアシル、ペトロラタム、エクトイン(ectoin)、ウロカニン酸、レシチン、パンテオール、フィタントリオール、リコピン、藻類エキス、セラミド、コレステロール、糖脂質、キトサン、コンドロイチン硫酸、ポリアミノ酸、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)とその誘導体、糖類(例えばイノシトール)、α-ヒドロキシ脂肪酸、植物ステロール、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、藻類エキス。
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には単糖類、二糖類及びオリゴ糖類、例えばグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、レブローズ及びラクトースをも含み得る。
【００５４】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には植物エキスをも含んでよく、植物全体の抽出によってのみならず、個々の場合、排他的に植物の花及び/又は葉、木、樹皮又は根の抽出によって慣習的に調製される。使用可能な植物エキスについては、Leitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel [Manual of Declaration of the Constituents of Cosmetic Compositions](Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurt出版)の第3版の44ページから始まる表に列挙されている。特に有利なエキスは、アロエ、ハマメリス(witch hazel)、藻類、オーク樹皮、シャクナゲヤナギソウ、イラクサ、オドリコソウ、ホップ、カミツレ、ノコギリソウ、アルニカ、カレンデュラ、ゴボウ根、トクサ、サンザシ、リンデン花、アーモンド、松葉、セイヨウトチノキ、ビャクダン、ビャクシン、ココナツ、マンゴー、アプリコット、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、リンゴ、緑茶、グレープフルーツ種、コムギ、オートムギ、オオムギ、セージ、タイム、ワイルドタイム(wild thyme)、ローズマリー、カバノキ、ゼニアオイ(mallow)、ハンタネツケバナ(lady's smock)、ヤナギ樹皮、ハリモクシュク(restharrow)、フキタンポポ(coltsfoot)、ハイビスカス、ニンジン及びショウガの根である。これに関連して、アロエベラ、カミツレ、藻類、ローズマリー、カレンデュラ、ニンジン、キュウリ、セージ、イラクサ、リンデン花、アルニカ及びハマメリス由来のエキスが特に好ましい。2種以上の植物エキスの混合物も使用できる。言及した植物エキスの調製で使用できる抽出剤は、とりわけ、水、アルコール及びその混合物である。これに関連して、アルコールのうち、低級アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノールが好ましいが、多価アルコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコールも好ましく、単独抽出剤としても水との混合物でも好ましい。純粋形態でも希釈形態でも植物エキスを利用できる。
【００５５】
本発明の製剤は、多くの場合有利には以下の保存剤を含むことができる。好ましく選択される保存剤は、例えば、安息香酸、そのエステルと塩、プロピオン酸とその塩、サリチル酸とその塩、2,4-ヘキサジジエン酸(ソルビン酸)とその塩、ホルムアルデヒドとパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシビフェニルエーテルとその塩、2-ジンクスルフィドピリジンN-オキシド、無機亜硫酸塩と亜硫酸水素塩、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノルム(chlorobutanolum)、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)、その塩とエステル、無水酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀とその塩、10-ウンデシレン酸とその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチル-ヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-ウレア、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1'-メチレン-ビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)ウレア)、ポリ-(ヘキサメチレンジグアニド)塩酸塩、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニア-アダマンタンクロリド、1-(4-クロロフェノキシ)-1-(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス-(ヒドロキシ-メチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2'-メチレン-ビス(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノン及び2-メチル-3(2H)イソチアゾリノンと塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシ-プロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチル-アンモニウムブロミド及びクロリド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N'-ヒドロキシ-メチルウレア、1,6-ビス(4-アミジノ-フェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン(hyamine)、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムクロリド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジルアンモニウムブロミド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムサッカリネート、ベンジルヘミホルマール(hemiformal)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート又はナトリウムヒドロキシメチル-アミノアセテートのようなものである。
【００５６】
種々の場合、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の製剤において、主に動物上又は動物内における望ましくない微生物の成長を抑制するため利用される物質を使用することも有利だろう。この点で、通常の保存剤に加え、通常の抗生物質の大群に加え、さらなる活性成分として、特に、とりわけ、腋臭、足臭又はフケ形成に対して使用される化粧品に関連する製品、例えば、トリクロサン、クライムアゾール、オクトキシグリセロール、オクトピロックス(1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)-2(1H)-ピリドン、2-アミノエタノール)、キトサン、ファルネソール、グリセロールモノラウレート又は上記物質の組合せが挙げられる。
さらに、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる体臭と戦うための本発明の製剤では、発汗抑制活性を有する物質(制汗剤)を特に有利に使用することができる。使用される発汗抑制活性化合物は、とりわけ、アルミニウム塩、例えば塩化アルミニウム、塩酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム等である。しかし、さらに、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウムの化合物の使用も有利である。化粧及び皮膚科学用の制汗剤の用途では、アルミニウム塩及び、いくらか狭い範囲では、アルミニウム/ジルコニウム塩の組合せが実質的に好適であることが判った。アルミニウムヒドロキシクロリドは部分的に中和しているので、それほど活性でないが、皮膚に良く耐性であり、さらに言及し得る。アルミニウム塩と並んで、さらなる物質も可能であり、例えば、a)汗腺の表面妨害物を生じるタンパク質沈殿物質、例えばとりわけ、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成タンニン及びトリクロロ酢酸、b)末梢神経経路の遮断によって汗腺の交感神経供給を排除する局所麻酔薬(とりわけ、例えばリドカイン、プリロカイン又は該物質の混合物の希釈溶液)、c)発汗の分泌の軽減と並んで、悪臭の吸収剤としても作用するX、A又はY型のゼオライト、及びd)多汗症、発汗の病的に高い分泌の場合にも使用され、その作用は発汗の分泌に関係する伝達物質アセチルコリンの放出の不可逆的な遮断に基づくボツリヌス毒素(細菌Chlostridium botulinumの毒素)が挙げられる。
【００５７】
本発明において使うのに好ましい個々の冷却活性化合物を以下に列挙する。当業者は下記リストを多数のさらなる冷却活性化合物で補充することができ；列挙した冷却活性化合物を相互に併用するすることもできる：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(商標名：Frescolat(登録商標)ML、メンチルラクテートは好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル(例えばメンチル3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルスクシネート、2-メルカプトシクロデカノン、メンチル2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール、3-メンチル3,6-ジ-及び-トリオキサアルカノエート、3-メンチルメトキシアセテート、イチリン(icilin)。
【００５８】
好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、イソプレゴール。
特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート。
非常に特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)。
利用する冷却活性化合物の使用濃度は該物質によるが、好ましくは完成(すぐに使える)化粧又は医薬製剤の総質量に対して、0.01〜20wt.%の濃度範囲、好ましくは0.1〜5wt.%の濃度範囲である。
【００５９】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、該製剤中に結晶性又は微結晶性固体、例えば無機ミクロ顔料を組み入れる場合、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び/又は両性界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤は、水中で有機の無極性物質を溶解できる両親媒性物質である。従って、本発明によれば、界面活性剤は油相には属さない。これに関連して、界面活性剤分子の親水性成分は通常極性官能基、例えば-COO-、-OSO32-、-SO3-であり、疎水性部分は原則として無極性炭化水素基である。界面活性剤は、一般的に親水性分子部分の性質と電荷によって分類される。ここで、以下の4つの群に区別することができる：
・アニオン性界面活性剤、
・カチオン性界面活性剤、
・両性界面活性剤及び
・非イオン性界面活性剤。
【００６０】
アニオン性界面活性剤は、原則として官能基としてカルボン酸基、硫酸基又はスルホン酸基を含む。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほとんど排他的に四級アンモニウム基の存在によって特徴づけられる。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン基とカチオン基の両方を含むので、pHによって、水溶液中でアニオン性又はカチオン性界面活性剤のようにふるまう。強酸性媒体中では、それらが正電荷を有し、アルカリ性媒体中では負電荷を有する。他方、中性のpH範囲ではそれらは双性イオンである。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中でイオンを形成しない。
【００６１】
A. アニオン性界面活性剤
有利に使用されるアニオン性界面活性剤はアシルアミノ酸(及びその塩)、例えば：
−アシルグルタメート、例えばナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEA-パルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル酸/カプリン酸グルタメート、
−アシルペプチド、例えばパルミトイル加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル加水分解大豆タンパク質及びナトリウム/カリウムココイル加水分解コラーゲン、
−サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEA-ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
−タウレート、例えばナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
−アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート
−アラニネート、
カルボン酸と誘導体、例えば：
−ラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
−エステル-カルボン酸、例えばカルシウムステアロイルラクチレート、ラウレス-6シトレート及びナトリウムPEG-4ラウラミド(lauramide)カルボキシレート、
−エーテル-カルボン酸、例えばナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート、
リン酸エステルと塩、例えば、DEA-オレス(oleth)-10ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸と塩、例えば
−アシルイセチオネート、例えばナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
−アルキルアリールスルホネート、
−アルキルスルホネート、例えばナトリウムココ-モノグリセリドスルフェート、ナトリウムC12-14オレフィン-スルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
−スルホスクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレス-スルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムウンデシレンアミド-MEA-スルホスクシネート
及び
硫酸エステル、例えば：
−アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレス(myreth)スルフェート及びナトリウムC12-13パレス(pareth)スルフェート、
−硫酸アルキル、例えばナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェート。
【００６２】
B. カチオン性界面活性剤
有利に使用されるカチオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルキルアミン、
−アルキルイミダゾール、
−エトキシル化アミン及び
−四級界面活性剤、
−RNH2CH2CH2COO-(pH=7で)
−RNHCH2CH2COO- B+(pH=12で)(B+=いずれかの所望カチオン、例えばNa+)
−エステル四級物(quats)。
【００６３】
四級界面活性剤は、4つのアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。これがpHと無関係に正電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファイン(sulphaine)が有利である。使用するカチオン性界面活性剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキル-アンモニウムクロリド又はブロミド、例えば、ベンジルジメチルステアリル-アンモニウムクロリド、さらにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルジメチルヒドロキシ-エチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルアミド-エチルトリメチル-アンモニウムエーテル-スルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル-又はセチルピリミジニウムクロリド、イミダゾリン誘導体及びカチオンキレーターを有する化合物、例えばアミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから成る群より選択される。セチルトリメチル-アンモニウム塩が特に有利に使用される。
【００６４】
C. 両性界面活性剤
有利に使用できる両性界面活性剤は以下の通りである：
−アシル/ジアルキルエチレンジアミン、例えばナトリウムアシルアンホアセテート、二ナトリウムアシルアンホジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンホジアセテート、ナトリウムアシルアンホヒドロキシ-プロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンホジアセテート及びナトリウムアシルアンホプロピオネート、
−N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンホカルボキシグリシネート。
【００６５】
D. 非イオン性界面活性剤
有利に使用される非イオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルコール、
−アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
−アミンオキシド、例えばココアミドプロピルアミンオキシド、
−カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールのエステル化によって形成されるエステル、
−エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグリコシド、デシルグリコシド及びココ-グリコシド、
−スクロースエステル、スクロースエーテル、
−ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
−メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステル。
【００６６】
アニオン性及び/又は両性界面活性剤と1種以上の非イオン性界面活性剤を併用するとさらに有利である。
これに関連して、表面-活性物質は、本発明の製剤には、該製剤の総質量に対して、0.5〜98wt.%の範囲の量で存在し得る。
本発明の好ましい実施形態及びさらなる局面は、添付の特許請求の範囲及び以下の実施例から明らかになる。特に断らない限り、すべてのデータは質量に基づく。
【実施例】
【００６７】
実施例1：
スチリルレゾルシノール(式3)の皮膚ライトニング作用のin vivo調査
以下の調査から、低含量の油相を有する製剤で式1のジフェニルメタン誘導体を皮膚に適用すると、該ジフェニルメタン誘導体が特に良い皮膚ライトニング作用を有するという知見が明らかになる。
アジア人のボランティア(フィッツパトリック(Fitzpatrick)皮膚III型)の背中の大きさ1.5cm2の皮膚部位を7日間1日2回エマルションA〜Fで処理した。8日後(day 8)にボランティアをUV-A光で刺激した(それぞれ弱い、穏やか、中程度及び強度の色素沈着を生じさせる4種の用量)。エマルションA〜Fによる処理をさらに14日間繰返した。8日後(day 8)と21日後（day 21）に皮膚の陰(L*値)を視覚的に決定した。
【００６８】
製剤例I：
【００６９】
調製指導：
層A及びBを別々に約80℃に加熱する。Ultra-Turrax撹拌機を用いて層Bを層Aに加えて乳化させる。ブレード撹拌機を用いて冷めるまでエマルションを撹拌し、温度の低下と共に撹拌速度を落とす。水酸化ナトリウム溶液でエマルションのpHを約5.6〜5.8に調整する。
製剤II：
この製剤は非常に高い含水量と低い脂質含量を有する。
さらに、ここでは、表面変性ポリマーを除いて通常の乳化剤を利用する(=水性ゲルクリーム製剤)
【００７０】
【００７１】
調製指導：
相A及びBを別々に約70〜80℃に加熱する。Ultra-Turrax撹拌機を用いて相Bを相Aに加えて乳化させる。ブレード撹拌機を用いて、相Cを加え、冷めるまでエマルションを撹拌する。次に、pH値を約6.0に調整する。
【００７２】
【００７３】
結果として、高脂肪製剤B(油相含量15.5wt.%)ではなく、低脂肪製剤D(油相含量5.3wt.%)のスチリルゾルシノールだけが有効である。
上記調査は、明白に式1のジフェニルメタン誘導体(式中、R1〜R5は上記意味を有し、かつR1〜R5の好ましい意味について上述した意味も適用)は、本発明の製剤からより良い作用を有することを示す。
【００７４】
実施例2：ABTSアッセイの助けをかりたスチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能の調査
フェノール化合物は多くの場合非常に良い抗酸化活性を有する。スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)が抗酸化の可能性も有する程度を試験するため、ABTSアッセイの助けをかりて物質を調査した。抗酸化の可能性の定性及び定量評価のため、高活性かつ多種多様に有用な抗酸化剤であるα-トコフェロールの活性と比較した。
ABTSアッセイ実験の説明：
ABTSアッセイは、抗酸化能の評価のための細胞フリーin vitro試験である(文献：Re R, Pellegrini N, Proteggente A, Pannala A, Yang M, Rice-Evans C. 1999. "Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay"; Free Radic. Biol. Med. 26: 1231-7)。このアッセイは、カチオン基2,2'-アジノビス3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸)(2,2'-(azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid)(ABTS+)と過硫酸カリウムで調製した溶液固有の呈色、すなわち抗酸化剤の添加によって脱色することを利用する(カチオン基の還元)。この脱色を測光法により734nmで測定できる。96-ウェルマイクロタイタープレートで試験を行う。抗酸化能は、IC50値(カチオン基の50%が還元される抗酸化剤濃度)で表される。すべてのABTS試験結果は2つの独立した実験から生じ、平均として、該平均からの付随偏差と共に示される。
結果：
ABTS調査が示すように、スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8, 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能は、標準物質であるα-トコフェロールの抗酸化能より約2の換算係数だけ高く、このことからスチリルレゾルシノールはその非常に良い皮膚ライトニング及び老人性角化症軽減活性と並んで、化粧品及び医薬品で抗酸化剤として卓越した様式で利用できることも分かる。
【００７５】
表2：スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)及びα-トコフェロールの抗酸化能：ABTS法を用いて決定したIC50値
【００７６】
【表１】
【００７７】
実施例3：ABTSアッセイの助けをかりた、スチリルレゾルシノール(式3；CARN 85-27-8；4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能に及ぼす油相含量の影響
スチリルレゾルシノール(式3；CARN 85-27-8；4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能が有意量の油相の存在によって不利な影響を受けるかを試験するため、さらなる実験で、それぞれ30質量%の2-エチルヘキシルイソノナノエート(INCI：Ethylhexyl Isononanoate；製品A)及び5質量%の2-エチルヘキシルイソノナノエート(INCI：Ethylhexyl Isononanoate；製品B)を含む2製品の抗酸化能をABTSアッセイの助けをかりて決定した。この調査の結果を表3に要約する。
【００７８】
【００７９】
例によって、本調査が示すように、0.01%のスチリルレゾルシノールを含有するエタノール溶液に30%の油相を添加すると(抗酸化能：79.4%)、0.01%のスチリルレゾルシノールのみ含有するオイルフリー標準サンプル(抗酸化能：92.9%)と比較して抗酸化能が13.5%、有意に低下するという影響がある。他方、5%だけ油相を含む本発明の混合物では(抗酸化能：91.35)、1.6%だけのわずかな抗酸化能の低減が測定された。従って、結果は、12%未満の油含量を有する製品は、スチリルレゾルシノールの抗酸化能についても有利であることを明白に示している。
【００８０】
実施例4：式1のジフェニルメタン誘導体に加え、さらなる皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性化合物を含む、低油相含量を有する本発明の製剤例
本発明に従って油相含量が少ないことからヒトin vivo使用で特に良い結果を示す化粧製剤を例として下表に列挙する。さらに、式1のジフェニルメタン誘導体とさらなる皮膚ライトニング及び老人性角化症軽減活性化合物との併用によっても製剤の活性の改善が達成される。
下記実施例及び添付の特許請求の範囲から本発明の好ましい実施形態が明らかになる。製剤1：UV-A/B-広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B-広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B-広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００８１】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、下記式1の皮膚若しくは毛髪を明るくするか又は老人性角化症を軽減するジフェニルメタン誘導体(チロシナーゼインヒビター)のバイオアベイラビリティー及び活性を改善するための特殊な(化粧)製剤に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
（式中、
R1は、
−水素、
−メチル、
−2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンであり、
R2は、
−水素、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
R3は、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
かつ
R4及びR5は、相互独立に、
−水素、
−メチル、
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンである。）
【０００４】
これに関連して、置換基OH、R1、R4及びR5は、各場合(線を引いて表したように)、個々の芳香環上のいずれの所望位置をも占有し得る(環間のブリッジに対してオルト、メタ又はパラ)。
【０００５】
化粧品業界の分野では、皮膚及び毛髪を明るくする(ライトニング、lightening)ための薬剤及び老人性角化症と戦うための薬剤に対する要望が増している。これに関連して、皮膚及び毛髪を明るくする化粧品及び老人性角化症に効果を奏する化粧品は、とりわけ、暗色皮膚及び暗色毛髪集団のアジア諸国で大きな役割を果たすが、中央ヨーロッパ地域や米国でもこのような美容処理用薬剤の重要性が増している。
人の皮膚及び毛髪の色は実質的にメラノサイト数、メラニン濃度及びメラニン生合成の強度によって決まり、一方で個体の遺伝的性質等の内因子、及び他方で特にUV曝露の強度や頻度等の外因子が、皮膚及び毛髪の色に有意に影響を及ぼす。
【０００６】
皮膚及び毛髪ライトニング活性化合物は、通常メラニンの代謝又は異化に介入する。原則として褐色〜黒色であるメラニン色素は、皮膚のメラノサイト内で形成され、ケラチノサイトに移行し、かつ皮膚又は毛髪の呈色を生じさせる。褐色〜黒色のユーメラニンは、主に哺乳動物でヒドロキシ置換芳香族アミノ酸、例えばL-チロシン及びL-DOPAから形成され、黄色〜赤色のフェオメラニンはさらにイオウ含有分子から形成される(Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51)。L-チロシンから出発して、銅含有のキー酵素チロシナーゼによってL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)が形成され、順次チロシナーゼによってドパクロムに変換される。種々の酵素で触媒される数工程を経てドパクロムがメラニンに酸化される。
【０００７】
種々の理由で皮膚及び毛髪ライトニング剤を使用する。如何なる理由でもメラニン形成メラノサイトがヒト皮膚内で均一に分布されないと、皮膚の周囲領域より明るいか又は暗い色素母斑が生じる。この問題を排除するため、該色素母斑を少なくとも部分的に補償するライトニング剤が利用される。さらに、多くの人々は、自分自身の天然の暗い皮膚の色を明るくする必要があるか又は皮膚の色素沈着を防止する必要がある。このため、非常に安全かつ有効な皮膚及び毛髪ライトニング剤が必要である。多くの皮膚及び毛髪ライトニング組成物は、多かれ少なかれ効き目のあるチロシナーゼインヒビターを含む。しかし、この手段によっては、皮膚及び毛髪を明るくする1つの経路しか考えられない。
紫外線によって誘発される皮膚の色素沈着の増加に対する防護のためにはUV吸収物質を利用することも多い。しかし、これは純粋に物理的起源の効果なので、紫外線の非存在下でも検出可能な細胞のメラニン形成に及ぼす皮膚ライトニング剤の生物学的作用とは異なる。実際、UVフィルターによっては、皮膚のUV誘発褐色化のみが防止され、メラニン生合成に介入する生物学的に活性な皮膚ライトナーによっても皮膚のライトニングがもたらされ得る。
【０００８】
ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、例えばアルブチン、ビタミンC、アスコルビン酸の誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビル、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテートは、特に市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で使用される。
最も頻繁に使用される皮膚及び毛髪ライトニング剤の1つはヒドロキノンである。しかし、この物質はメラノサイトに毒性作用があり、皮膚を刺激する。従って、このような製剤は、例えば欧州、日本及び南アフリカではもはや化粧品用途では承認されない。さらに、ヒドロキノンは酸化に非常に敏感であり、化粧製剤で容易には安定化できない。
ビタミンC及びアスコルビン酸誘導体は皮膚に不十分な作用しか及ぼさない。さらにこれらは直接チロシナーゼインヒビターとして作用せず、メラニン生合成の着色中間段階を軽減するだけである。
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)は、チロシナーゼ酵素の銅原子のキレート化によって該酵素の触媒作用を抑制するチロシナーゼインヒビターであり；市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で利用されるが、高い感作の可能性があり、接触アレルギーを引き起こす。
【０００９】
従って、皮膚及び毛髪ライトニング作用を有し、及び/又は老人性角化症に活性な新規薬剤の検索では、きわめて一般的に、可能な最低濃度で酵素チロシナーゼを抑制する物質を発見することに努力が払われ、さらに、化粧品及び/又は医薬製品で使用されるこれらの物質は可能な最低濃度で高度の活性を有することに加え、さらに
−毒物学的に異論がなく、
−皮膚によってよく耐えられ、
−熱安定性(特に通常の化粧及び/又は医薬製剤)、
−好ましくは無臭であり、かつ
−製造費が安価(すなわち、標準的手順を用いて製造でき、及び/又は標準的前駆物質から出発して製造できる)でなければならないことを保証すべきである。
【００１０】
上述した特性の1つ以上を有する適切な(活性)物質を十分な範囲まで検索することは、一方で物質の化学構造と、他方でその生物学的活性及びその安全性との間に明白な依存性がないという点で、当業者にとって非常に困難である。さらに、可能性のある活性化合物の皮膚及び毛髪ライトニング作用、毒物学的許容性、皮膚耐性及び/又は安定性の間の相関関係を予測できない。さらに、活性物質を実際に使うための個々の必須要件は、化粧品で併用物質として常用される化学物質に対するその安定性と、(太陽又はUV)光に対するその安定性である。
【００１１】
WO 2004/105736で詳述されているように、特に式1のジフェニルメタン誘導体は、理想的な様式で上記製品要求を満たす。WO 2004/105736でさらに開示されているように、これに関連して、式1の物質の皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性は、主として、メラニン形成のキー酵素であるチロシナーゼの抑制に基づく。適切なin vitro実験、例えば、とりわけ真菌チロシナーゼを用いた酵素アッセイ及びB16マウスメラノーマ細胞についての生物学研究でこのことを明白に実証することができている。
それにもかかわらず、該in vitro実験における非常に良いチロシナーゼ抑制活性は、必ずしも化粧品のその後の使用の際の特に優れた活性を意味するわけではない。さらに、in vivo条件でヒトの十分な皮膚及び毛髪ライトニング又は老人性角化症の十分な軽減を達成するための必須条件は、実際の作用部位における該活性化合物の顕著に高いバイオアベイラビリティーでもある。この観点から、皮膚ライトニング剤の場合、活性化合物は上皮の深層に浸透し、かつそこにあるメラノサイトの中に入ってその活性を示すことができなければならない。
【００１２】
従って、本発明の目的は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性化合物の可能な最低用量で強力な皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する製剤を提供することだった。この目的は、製剤全体中に低含量の油相を有する製剤、特に本発明の製剤によって、本発明に従って達成される。
驚くべきことに、油相含量を変えた製剤を用いた我々の比較ヒトin vivo研究は、特に、高含量の親水性成分及び非常に低含量の油相を有する製剤がこれらの目的を特に良く達成するので、該製剤を式1のチロシナーゼ抑制剤の輸送系として特に好ましく利用できることを示した。
有意に強力な皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性と、有意に高いバイオアベイラビリティーは、特に、製剤の総質量に対して、油相含量が0.05〜12wt.%の範囲である本発明の製剤で見られた。
以下及び実施例及び特許請求の範囲で、本発明で好ましい製剤及びその使用の好ましい実施形態について述べる。
【００１３】
これに関連して、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特にさらに詳細に後述する下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、本発明の製剤中に、問題なく組み込まれ得る。
【００１４】
【化２】
【００１５】
式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは前記式2の化合物、特にさらに詳細に後述する前記式3のスチリルレゾルシノールを皮膚及び/又は毛髪上で使用すると、本発明の製剤から改良された様式で放出されて、改良された皮膚及び毛髪ライトニング作用並びに改良された老人性角化症軽減作用を示す。
低含量の油相を有する、本発明の特に好適なチロシナーゼ抑制用製剤は、本発明では主に美容上の理由で使用されるが、例外的場合には、該製剤は治療特性をも有し得る。
【００１６】
US 5,399,785は、上式1でR4とR5がそれぞれOHを意味する場合の式1の分類に入るいくつかのテトラヒドロキシ化合物を開示している。US 5,399,785では、確かに、そこで開示している化合物を化粧製剤に組み込むことができると一般的に述べているが、限定含量の油相を有する特有の化粧製剤についての言及は見出せない。
これに対して、特に局所適用される本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の濃度は、好ましくは0.001〜6wt.%の範囲、好ましくは0.01〜4wt.%の範囲、特に好ましくは0.01〜2wt.%の範囲である。ここで、(a)予防的に、又は(b)必要に応じてチロシナーゼ抑制活性化合物を使用することができる。
例えば、毎日適用する活性化合物量の濃度は変化し、対象の生理学的状態及び個々の特有パラメーター、例えば年齢や体重によって決まる。式1のジフェニルメタン誘導体を単独で、混合物として、又はさらなるチロシナーゼ抑制物質と組み合わせても使用できる。
【００１７】
本発明の明細書における用語ジフェニルメタン誘導体は、異なって置換されたフェニル基を有し、同時にR2とR3が異なる、式1の誘導体の場合、純粋なS-配置エナンチオマー、R-配置エナンチオマー及びS-及びR-配置エナンチオマーのいずれの所望混合物をも包含することに注意すべきである。商業上の理由のため、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため、及び/又は老人性角化症と戦うための特定のジフェニルメタン誘導体のラセミ混合物を利用する場合が、これら混合物は特に合成で容易に入手できることから実際には特に有利であるが、純粋なエナンチオマー又はこれらエナンチオマーの非ラセミ混合物も同様に本発明の目的に適する。
【００１８】
これに関連して、本発明で使用される式1のジフェニルメタン誘導体は、主に本発明の水性の化粧用又は皮膚用製剤、例えば、とりわけ、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション及び特有のネイルケア製品等に問題なく組み込まれ得る。ここで、本発明の製剤において、式1のジフェニルメタン誘導体をさらなる活性化合物、例えば皮膚及び毛髪ライトニング作用を有するか又は老人性角化症に対して作用する他の物質と併用することも可能であり、有利な場合がある。ここで、そうでなくても、式1のジフェニルメタン誘導体を含み、かつ低量の油相を有する本発明の化粧用及び/又は皮膚科学的/角質学的製剤は通常の組成を有し、かつ皮膚科学的若しくは角質学的処理の意味での皮膚及び/又は毛髪の処理のため、或いはケア化粧品の意味の処理のために役に立ち得る。しかし、前記製剤を装飾用化粧品でも利用できる。
【００１９】
有意に強力な活性及び有意に高いバイオアベイラビリティーは、製剤の総質量に対して、油相含量が0.05〜12wt.%、好ましくは0.1〜10wt.%、特に好ましくは0.5〜8wt.%の範囲である本発明の製剤で見られた。改良された皮膚ライトニング活性は、特に、本発明の製剤(好ましい量の範囲の油相を含む)で見られた。
化粧製剤からの式1のジフェニルメタン誘導体の改良された活性及びバイオアベイラビリティーが達成されるので、より広い意味においても狭い意味においても製剤の総質量に対して12wt.%を超える油相含量を避けるべきである。
これに関連して、本発明の製剤の調製では、油相の物質を該製剤の他の、任意に水溶性の成分と(部分的に)一緒に、別々に又は混合物で処理するかは無関係である。
【００２０】
本発明の広い意味の油相として、以下の物質群が挙げられる：
(i)少なくとも15個のC原子、特に18〜45個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン(鉱油)；
(ii)6〜30個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和脂肪酸と、3〜30個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも12個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、8〜20個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和若しくは不飽和モノアルカノールとのエステル；
(iv)3〜30個のC原子を有するアルコールとナフタレン-モノ-又はジカルボン酸とのモノ-又はジエステル、特にナフタレンモノカルボン酸C6-C18エステル及びナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C18エステル；
(v)直鎖若しくは分岐鎖ジ-C6-C18-アルキルエーテル；
(vi)シリコーン油；
(vii)下記式(VII)の2-アルキル-1-アルカノール
【００２１】
【化３】
【００２２】
（式中、
Q1は、6〜24個のC原子を有するアルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有するアルキル基を表す）。
本発明により、本発明の製剤中のこれらの物質の含量は指定量に限定される。
本発明のより狭い(かつ好ましい)意味の油相、すなわち、本発明によって、限定範囲まで、又は低含量でのみ存在する物質として以下の物質群が挙げられる：
(i)20〜32個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン；
(ii)8〜24個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和脂肪酸と、3〜24個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも14個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、10〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノアルカノールとのエステル；
(iv)2,6-ナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C12エステル；
(v)直鎖若しくは分岐鎖飽和ジ-C6-C18-アルキルエステル、特に(直鎖)ジ-C6-C12-アルキルエステル；
(vi)以下の群のシリコーン油：シクロトリシロキサン、シクロペンタシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びその混成形；
(vii)12〜32個のC原子を有する前記式(III)の2-アルキル-1-アルカノール
（式中、
Q1は、6〜18個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表す）。
【００２３】
本発明の最も狭い(かつ最も好ましい)意味の油相、すなわち、本発明によって、限定範囲まで、又は低含量でのみ存在する物質として以下の物質群が挙げられる：
(i)20〜32個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和パラフィン、例えばイソエイコサン又はスクアラン；
(ii)8〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和脂肪酸と、3〜18個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノ-、ジ-又はトリオールとの少なくとも16個のC原子を有するエステル(これらのエステルはフリーなヒドロキシル基を含有しない)；
(iii)安息香酸と、12〜15個のC原子を有する直鎖若しくは分岐鎖飽和モノアルカノールとのエステル、特にC12-15-アルキルベンゾエート；
(iv)2,6-ナフタレンジカルボン酸ジ-C6-C10エステル、特に2,6-ナフタレンジカルボン酸ジエチルヘキシルエステル；
(v)直鎖ジ-C6-C10-アルキルエーテル、特にジ-n-オクチルエーテル(ジカプリリルエーテル)；
(vi)以下の群のシリコーン油：ウンデカメチルシクロトリシロキサン、シクロメチコン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリロキサン；
(vii)12〜32個のC原子を有する前記式(III)の2-アルキル-1-アルカノール
（式中、
Q1は、6〜18個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表し、かつ
Q2は、4〜16個のC原子を有する(好ましくは直鎖)アルキル基を表す）。
【００２４】
タイプ(i)の油相の特に注目すべき成分は以下の通りである：ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸n-ブチル、ラウリン酸n-ヘキシル、オレイン酸n-デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、ラウリン酸2-エチルヘキシル、ステアリン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、イソステアリン酸2-エチルヘキシル、イソノナン酸イソトリデシル、ヤシ脂肪酸2-エチルヘキシル、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、並びに該エステルの合成、半合成及び天然混合物、例えばホホバ油。
脂肪酸トリグリセリド(タイプ(i)の油相の油成分)は、合成、半合成及び/又は天然油の形態、或いは合成、半合成及び/又は天然油の構成成分としてでよく、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、ピーナツ油、ナタネ油、アーモンド油、パーム油、ココナツ油、パームナッツ油及びその混合物が挙げられる。
【００２５】
タイプ(vii)の油相の特に注目すべき油成分は以下の通りである：2-ブチル-1-オクタノール、2-ヘキシル-1-デカノール、2-オクチル-1-ドデカノール、2-デシルテトラデカノール、2-ドデシル-1-ヘキサデカノール及び2-テトラデシル-1-オクタデカノール。
特に注目すべき油成分は、安息香酸C12-15-アルキルとイソステアリン酸2-エチルヘキシルを含む混合物、安息香酸C12-15-アルキルとイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物、安息香酸C12-15-アルキル、イソステアリン酸2-エチルヘキシル及びイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルを含む混合物及びシクロメチコンとイソステアリン酸2-エチルヘキシルを含む混合物である。
【００２６】
本発明の製剤は、製剤全体中の油相の本発明による最大質量含量を超えない、好ましくは以下の製剤の構成成分であり、或いは以下の1つの形態である：
「水中油」(O/W)型のエマルション、PITエマルション、ピカリング(Pickering)エマルション、マイクロエマルション、ペンシル、スティック、スプレー、フォーム、含浸溶液、例えば化粧拭いのため、洗浄組成物、例えば、セッケン、合成洗剤、液体洗浄剤、シャワー用及び入浴用製品、スキンケア組成物、クリーム、ローション、乳液、エマルションフォーム、マイクロエマルション、ナノエマルション、ペースト、ゲル(例えばヒドロゲル又は水系分散ゲル)、バルサム、セラム、ロールオン、ポンプスプレー、エアロゾル(起泡性、非起泡性又は後起泡性)、フットケア組成物(角質溶解剤、脱臭剤を含む)、殺虫剤組成物、日焼け止め組成物、日焼け後製剤、シェービング組成物、脱毛剤組成物、ヘアケア組成物、例えば、シャンプー、2-イン-1シャンープー、フケ防止シャンプー、ベビーシャンプー、乾燥頭皮用シャンプー、シャンプー濃縮物、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアリンス、スタイリングクリーム、パーマネントウェーブ及びセテッィング組成物、ヘアスムージング組成物(まっすぐに整える組成物、縮毛矯正剤)、ヘアセッティグ組成物(スプレー)、スタイリング助剤(例えば、ゲル)、金髪に染める組成物として、ヘアライトナー(hair lightener)、ヘアコンディショナー、ヘアムース、毛染め剤、脱臭剤及び/又は制汗剤；うがい薬及び口スプレー、髭剃り後バルム、髭剃り前後のローション、アイケア、メーキャップ、メーキャップリムーバー、ベビー用品、入浴用品(例えばカプセル)又はマスク。被包形態、例えばリポソーム又はセルロースカプセルの式1の化合物を提供することはさらに有利である。
【００２７】
本発明の式1のジフェニルメタン誘導体を含む化粧用又は皮膚用製剤は、好ましくはO/Wエマルションの形態であり、本発明によれば、その油相含量は上記値を超えない。
特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の下記溶媒を含む：水又は水性(塩)溶液、低C数の(好ましくは2〜6個のC原子、特に2〜4個のC原子を有する)アルコール、ジオール若しくはポリオール、及びそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール(1,2-プロパンジオール)、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品。特に上記溶媒の混合物を使用する。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成成分でよい。
【００２８】
さらなる通常の化粧品用補助物質及び添加剤(水を含む)は、該製剤の総質量に対して、5〜99wt.%、好ましくは10〜90wt.%の量で存在し得る。
本発明の製剤は、好ましくは各場合該製剤の総質量に対して、25〜95wt.%の範囲の量の水を含み、好ましくは40〜90wt.%の範囲、特に好ましくは50〜90wt.%の範囲の含水量である。(好ましいとして)述べた含水量を有する本発明の製剤から式1のジフェニルメタン誘導体が放出され、好ましくはO/Wエマルションの形態でさらによく、かつ含水量が増すとさらに効率的に放出される。
0.1〜4wt.%の含量で式1の1種以上のジフェニルメタン誘導体、特にスチリルレゾルシノールを含み、かつ上述したように、油相含量が0.1〜10wt.%であり、含水量が40〜90wt.%(各場合該製剤の総質量に対して)である当該製剤が特に好ましい。含量は100wt.%を超えないように選択される。
【００２９】
特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下のシックナーを含む。有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類若しくはその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピル-メチルセルロースから成る群より選択され、特に有利には、ポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール(Carbopol)、例えば980、981、1382、2984、5984型のカルボポールから成る群より選択されるポリアクリレートから選択され得る（各場合、単独又は併用）。
式1のジフェニルメタン誘導体を含むO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、有利には1種以上の乳化剤を含む。
【００３０】
O/W乳化剤は、有利には、ポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化製品、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート、
−エトキシル化羊毛脂アルコール、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'のポリエチレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hの脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'のエーテル化脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸エトキシレート、
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−エトキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールエトキシレート、
−エトキシル化トリグリセリド、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOHのアルキルエーテル-カルボン酸(式中、nは5〜30の数を表す)、
−ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテル-スルフェート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪アルコールプロポキシレート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−プロポキシル化羊毛脂アルコール、
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪酸プロポキシレート、
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−プロポキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールプロポキシレート、
−プロポキシル化トリグリセリド、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHのアルキルエーテル-カルボン酸、
−アルキルエーテル-スルフェート及び酸(これらスルフェートは一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hに基づく)、
−一般式R-O-Xn-Ym-Hの脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
−一般式R-O-Xn-Ym-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-Xn-Ym-Hの脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート。
【００３１】
本発明によれば、使用されるポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化O/W乳化剤は、該O/W乳化剤が飽和基R及びR'を含有する場合、特に有利には11〜18のHLB値を有する物質、非常に特に有利には14.5〜15.5のHLB値を有する物質から成る群より選択される。該O/W乳化剤が不飽和基R及び/又はR'を含有するか、又はイソアルキル誘導体が存在する場合、該乳化剤の好ましいHLB値は、より低いか又は高くてもよい。
【００３２】
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール及びセチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)から成る群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。以下は特に好ましい：
ポリエチレングリコール(n)ステアリルエーテル(ステアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルエーテル(セテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)イソセチルエーテル(イソセテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルステアリルエーテル(セテアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアリルエーテル(イソステアレス-m)(m=12〜20)、
ポリエチレングリコール(k)オレイルエーテル(オレス-k)(k=12〜15)、
ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、
ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)。
下記群から脂肪酸エトキシレートを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(n)ステアレート(n=20〜25)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアレート(m=12〜25)、
ポリエチレングリコール(k)オレエート(k=12〜20)。
【００３３】
エトキシル化アルキルエーテル-カルボン酸又はその塩としてラウレス-11カルボン酸ナトリウムを有利に使用できる。アルキルエーテル-スルフェートとしてラウレス1-4硫酸ナトリウムを有利に使用できる。エトキシル化コレステロール誘導体としてポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルを有利に使用できる。ポリエチレングリコール(25)ソヤステロール(soyasterol)も好適なことが判った。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドを有利に使用できる。
【００３４】
下記群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(20-23)グリセリル-ラウレート、ポリエチレングリコール(6)グリセリル-カプリレート/カプロエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-オレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-イソステアレート、ポリエチレングリコール(18)グリセリル-オレエート/ココエート。
同様に下記群からソルビタンエステルを選択することも好ましい：ポリエチルレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエート。
【００３５】
本発明の(特に局所用)化粧用又は治療用製剤、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング組成物は、このような製剤で通常使用されているような化粧用補助物質及び添加剤、例えば、日焼け止め剤、保存剤、殺細菌剤、殺真菌剤、殺ウイルス剤、冷却活性化合物、殺虫剤(例えば、DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物エキス、抗炎症活性化合物、創傷治癒を促す物質(例えば、キチン又はキトサン及びその誘導体)、皮膜形成物質(例えばポリビニルピロリドン又はキトサン若しくはその誘導体)、普通の抗酸化剤、ビタミン(例えばビタミンCと誘導体、トコフェロールと誘導体、ビタミンAと誘導体)、2-ヒドロキシカルボン酸(例えばクエン酸、リンゴ酸、L-、D-若しくはdl-乳酸)、スキンケア剤(例えばコレステロール、セラミド、擬似セラミド)、軟化、保湿及び/又は湿潤物質(特にグリセロール、尿素又は1,2-アルカンジオール、例えば1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び/又は1,2-オクタンジオール)、飽和脂肪酸、モノ-若しくはポリ飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸又はその誘導体(例えばリノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸又はアラキドン酸及びそれらの個々の天然又は合成エステル)、ワックス又は化粧用若しくは皮膚用製剤の他の通常の成分、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体若しくはキレート剤(例えばエチレンジアミン四酢酸と誘導体又は塩)、フケ防止活性化合物(例えばクライムアゾール(climbazole)、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン(piroctonoleamine)、ジンクピリチオン)、ヘアケア剤、香料、泡保存用物質、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、表面活性物質、界面活性剤、乳化剤、植物部分及び植物エキス(例えばアルニカ、アロエ、サルオガセ(beard lichen)、ツタ、イラクサ、ニンジン、ヘナ、カミツレ、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、ブラックベリー、トクサ又はタイム)、ローヤルゼリー、プロポリス、タンパク質、タンパク質加水分解物、酵母エキス、ホップ及びコムギエキス、ペプチド又は胸腺抽出物を含むことができる。
利用すべき化粧用又は皮膚用の補助物質及び添加剤、並びに1種以上の脱臭物質(香料)の特定量は、それぞれの製品の性質に従い、当業者の簡単な試行によって容易に決定される。
【００３６】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、皮膚ライトニング作用を有するさらなる活性化合物を含んでもよい。ここで、本発明により化粧及び/又は皮膚用途に適切又は有用なすべての皮膚ライトニング活性化合物を使用できる。この関係で有利な皮膚ライトニング活性化合物は、コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテート、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、レゾルシノール、イオウ含有分子、例えばグルタチオン又はシステイン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びそれらの誘導体、N-アセチルチロシンと誘導体、ウンデセノイルフェニルアラニン、グルコン酸、4-アルキルレゾルシノール、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ベンゼンジオール、クロモン誘導体、例えばアロエシン、フラボノイド、チモール誘導体、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド、亜鉛塩、例えば塩化亜鉛又はグルコン酸塩、ツジャプリシン(thujaplicin)と誘導体、トリテルペン、例えばマスリン酸、ステロール、例えばエルゴステロール、ベンゾフラノン、例えばセンキュノリド、ビニル及びエチルグアヤコール、ジオン酸(dionic acid)、オクタデセンジオン酸とアゼライン酸、酸化窒素合成インヒビター、例えばL-ニトロアルギニンとその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレーター(例えばα-ヒドロキシ-脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、フミン酸、没食子酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体)、レチノイド、豆乳及び大豆エキス、セリンプロテアーゼインヒビター若しくはリポ酸又は皮膚及び毛髪ライトニングのための他の合成若しくは天然活性化合物であり、後者は植物からの抽出物の形態、例えばクマコケモモエキス、米エキス、パパイヤエキス、天草根エキス又はこれから濃縮した成分、例えばグラブリジン(glabridin)又はリコカルコン(licochalcone)A、パンノキ(Artocarpus)エキス、ルメックス(Rumex)及びラウムルス(Ramulus)種由来エキス、マツ種(Pinus)由来エキス及びビティス(Vitis)種由来エキス又はこれらから濃縮したスチルベン誘導体、ユキノシタ、クワ、スクテレリア(Scutelleria)及び/又はブドウのエキスの形態でも用いられる。
【００３７】
用途については、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の化粧用及び/又は皮膚用活性製剤は、化粧品及び皮膚薬のための通常の様式で十分な量で皮膚及び/又は毛髪に適用される。これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤、UVフィルター)を含むことによって、毛髪若しくは皮膚ライトニング又は老人性角化症軽減組成物として、かつ日焼け止め組成物としても作用する当該化粧用及び皮膚用製剤が特に有利さを提供する。
【００３８】
本発明の式1のジフェニルメタン誘導体又は本発明により利用される式1のジフェニルメタン誘導体は、特に好ましくは水溶性UVフィルターと併用され、フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四硫酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)との好ましい形態で併用される。
このような併用は、低油含量を有する本発明の製剤が8以上(好ましくは15以上)の日焼け防止指数を有する場合に特に有利である。これに関連して、該製剤は、さらに好ましくは6以下、さらに好ましくは5.5以下のpHを有する。
【００３９】
驚くべきことに、今や、UVフィルターが本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の安定性を改善できることが分かった。特に、UVフィルターは、太陽光又は他の光によって引き起こされる式1のジフェニルメタン誘導体の変色を防止又は減速することができる。従って、本発明により、UVフィルターを用いて、特に式1のジフェニルメタン誘導体を安定化するのに十分な量で本発明の製剤に1種以上のUVフィルターを利用することによって、式1のジフェニルメタン誘導体を安定化する。
1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜30wt.%の範囲、好ましくは0.2〜20wt.%、特に0.5〜15wt.%の範囲の総含量のUV吸収剤を有する。
【００４０】
好ましい実施形態では、本発明の製剤は、本発明の製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体の安定化を達成することができ、ひいては本発明の製剤の変色を防止できる総量のUVフィルターを含む。安定化の目的のため、UVフィルターの総量は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜2wt.%、特に0.2〜1wt.%の範囲である。
さらに好ましい実施形態では、本発明の製剤は、本発明の製剤が2以上(好ましくは5以上)の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料を含む。これらの日焼け止め組成物は、皮膚及び毛髪の保護に好適である。
これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、例えば日焼け止め製剤で常用されているような種々の形態でよい。従って、該製剤は、例えば水中油(O/W)型のエマルション、ゲル、水分散系の形態でよく、又はエアロゾルでもよい。
【００４１】
本発明の製剤は、有利には少なくとも1種のUV-Aフィルター及び/又は少なくとも1種のUV-Bフィルター及び/又は広帯域フィルター及び/又は少なくとも1種の無機顔料を含む。本発明の製剤は、好ましくは少なくとも1種のUV-Bフィルター又は広帯域フィルターを含み、さらに好ましくは少なくとも1種のUV-Aフィルターと少なくとも1種のUV-Bフィルターを含む。
好適な日焼け止め剤(UV吸収剤)は、例えば、4-アミノ安息香酸と誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート、3-イミダゾール-4-イルアクリル酸とそのエステル、ベンゾフラン誘導体、ベンジリデンマロン酸誘導体、1つ以上の有機ケイ素基を含有する高分子UV吸収剤、ケイ皮酸誘導体、カンファー誘導体、トリアニリノ-s-トリアジン誘導体、2-ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸誘導体とその塩、アントラニル酸メンチルエステル、ベンゾトリアゾール誘導体、インドール誘導体から成る分類の有機UV吸収剤である。
【００４２】
本発明において使用可能な以下に示すUV吸収剤は好ましいが、当然、これらに限定するものではない。
有利なUVフィルターは以下の通りである。
例えば、以下のUV-Bフィルター：
・p-アミノ安息香酸
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)(エトキシ化)
・p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(2モル)(N-プロポキシル化)
・p-アミノ安息香酸グリセロールエステル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・サリチル酸トリエタノールアミン
・サリチル酸4-イソプロピルベンジル
・アントラニル酸メンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・ジイソプロピルケイ皮酸エチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・ジイソプロピルケイ皮酸メチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
・p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
・p-メトキシケイ皮酸イソプロピルエステル
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・β-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデン-d,l-カンファー
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
・マロン酸ベンジリデン-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・エチルヘキサン酸グリセリルケイ皮酸ジメトキシ
・ジプロピレングリコールサリシレート
・4,4',4''-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリイルトリイミノ)トリ安息香酸トリス(2-エチルヘキシル)(Uvinul(登録商標)T150)。
【００４３】
例えば、以下の広帯域フィルター：
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・2-シアノ-3,3'-ジフェニルアクリル酸エチル
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
・ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
・2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
・テトラヒドロキシベンゾフェノン
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン
・ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホ-ベンゾフェノン二ナトリウム
・フェノール, -(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・2,4-ビス-[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・2,4-ビス-[{(4-(3-ホスホナト)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
・2,4-ビス-[{(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-メトキシエチルカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-[4-(2-エチルカルボキシル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(1-メチル-ピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-トリス-(トリメチルシロキシ-シリルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン。
【００４４】
例えば、以下のUV-Aフィルター：
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-t-ブチル-4'-メトキシ-ジベンゾイルメタン(アボベンゾン)/(Neo Heliopan(登録商標)357)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,2'-(1,4-フェニレン)-ビス-(1H-ベンゾイミダゾール-4,6-ジスルホン酸),一ナトリウム塩
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・4-イソプロピルジベンゾイルメタン
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４５】
これに関連して、併用に特に好適なUV吸収剤は以下の通りである：
・p-アミノ安息香酸
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Neo Heliopan(登録商標)357)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・p-アミノ安息香酸エチル(25モル)(エトキシル化)
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
・2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)T150)
・フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)-ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)UvasorbHEB)
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Helipan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデンカンファー
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Helipan(登録商標)OS)
・4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル(Padimate O)
・ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン-5-スルホン酸及びNa塩
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・ベンジリデンマロン酸-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４６】
さらに、任意に疎水性にならしめ得る粒状UVフィルター又は無機顔料、例えば酸化チタン(TiO2)、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(Fe2O3)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)及び/又は混合物を使用できる。
本発明の製剤は、正規に、0.01〜10wt.%の範囲、好ましくは0.1〜8wt.%の範囲の(皮膚及び/又は毛髪)ケア物質含量を含む。1つの好ましい実施形態によれば、組成物は、ケア特性を有する1種以上の動物及び/又は植物の油脂(従って油相の構成成分である)、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、精製大豆油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリジサ油、月見草油、ココナツ油、シアバター、ホホバ油、鯨油、牛脂、牛脚油及び豚脂を含む。
【００４７】
本発明の製剤は、任意に、例えば6〜30個のC原子を有する脂肪アルコールのような、ケア特性を有するさらなる構成成分を含む。ここで、脂肪アルコールは飽和又は不飽和でよく、また直鎖又は分岐していてよい。さらに、これらの脂肪アルコールは、油相(vii)について述べた定義に相当する場合、油相(vii)の構成成分であることもある。利用できるアルコールは、例えば、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそのゲルベ(Guerbet)アルコール、例えば、2-オクチル-1-ドデカノールであり、所望により、関連する構造化学のさらなるアルコールによって実質的に前記リストを拡張できる。脂肪アルコールは、好ましくは天然の脂肪酸由来であり、該脂肪酸の対応エステルから還元によって慣習的に調製される。天然に存在する油脂、例えば牛脂、ピーナツ油、菜種油、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パームナッツ油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオバター及びココナツ脂肪から還元によって生成される脂肪アルコールフラクションをさらに利用できる。
【００４８】
式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の製剤において特に優れた様式で利用できるケア特性を有する物質として、さらに以下のものが挙げられる。
−セラミド、ここで、セラミドは、角質層の水保持能力を有意に高める、N-アシルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又は該脂質の合成類似体(いわゆる擬似セラミド)を意味するものと解釈する。
−リン脂質、例えば大豆レシチン、卵レシチン及びセファリン
−脂肪酸
−植物ステロール及び植物ステロール含有脂肪又はワックス
−ワセリン、パラフィン油及びシリコーン油；後者として、とりわけジアルキル-及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びにそのアルコキシル化及び四級化誘導体も挙げられる。
【００４９】
動物及び/又は植物タンパク質加水分解物も本発明の製剤に有利に添加することができる。この点で有利な物質は、特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、大豆タンパク質、オートムギタンパク質、エンドウ豆タンパク質、アーモンドタンパク質及びコムギタンパク質フラクション又は対応するタンパク質加水分解物、並びにその脂肪酸との濃縮生成物、及び四級化タンパク質加水分解物であり、植物タンパク質加水分解物の使用が好ましい。
【００５０】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は抗酸化剤を含んでもよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗酸化剤を使用できる。抗酸化剤は、有利には、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)とその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)とその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンとその誘導体(例えばアンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコピン)とその誘導体、リポ酸とその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピル-チオウラシルと他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸とその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドと塩)及びスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)(非常に低い耐量で)、さらに(金属)キレーター、例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体、不飽和脂肪酸とその誘導体(例えばγ-リノレイン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸とその誘導体、ユビキノンとユビキノール及びその誘導体、ビタミンCと誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、Mgアスコルビルホスフェート、酢酸アスコルビル)、トコフェロールと誘導体(例えばビタミンE、酢酸ビタミンE)、ビタミンAとその誘導体(パルミチン酸ビタミンA)及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸(rutic acid)とその誘導体、フェルラ酸とその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤク脂酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸とその誘導体、マンノースとその誘導体、亜鉛とその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレニウムとその誘導体(例えばセレニウムメチオニン)、スチルベンとその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)並びに上述したこれらの活性化合物の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)から成る群より有利に選択される。
【００５１】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利にはビタミン及びビタミン前駆体をも含んでよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべてのビタミン及びビタミン前駆体を使用できる。ここであえて述べるならば、特に、トコフェロール、ビタミンA、ナイアシン酸とナイアシンアミド、さらにB複合体のビタミン、特にビオチン、並びにビタミンCとパンテノール及びその誘導体、特にパンテノールのエステルとエーテル、及びカチオン的に誘導体化されたパンテノール、例えばパンテノールトリアセテート、パンテノールモノエチルエーテル及びそのモノアセテート及びカチオン性パンテノール誘導体等のビタミン及びビタミン誘導体である。
【００５２】
有利に式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物をも含んでよい。化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物を使用できる。有利に使用できる抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物は、コルチコステロイド型のステロイド性抗炎症性物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン若しくはコルチゾンであり、リストにさらなるステロイド性抗炎症薬を追加して拡張することができる。非ステロイド性抗炎症薬も利用できる。ここで例として、ピロキシカム又はテノキシカム(tenoxicam)；サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド(Disalcid)、ソルプリン(Solprin)又はフェンドサール；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク(clindanac)；フェナム酸(fenamate)、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルミン酸(niflumic)；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン(benoxaprofen)又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン(febrazone)又はアザプロパゾンが挙げられる。或いは、天然の抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減物質を使用できる。植物エキス、特に高度に活性な植物エキスフラクション及び植物エキスから単離された高度に純粋な活性物質を使用できる。カミツレ、アロエベラ、コンミフォラ(Commiphora)種、アカネ(Rubia)種、ヤナギ、シャクナゲヤナギソウ、オートムギ由来のエキス、フラクション及び活性物質、並びに純粋物質、例えば、とりわけ、ビサボロール、アピゲニン7-グルコシド、ボスウェリア酸、植物ステロール、グリシルリジン酸、グラブリジン又はリコカルコンAは特に好ましい。式1のジフェニルメタン誘導体を含む製剤は、2種以上の抗炎症性活性化合物の混合物を含むこともできる。
ビサボロール、ボスウェリア酸、並びにオートムギ及びエキネシア(Echinacea)由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は、本発明において特に好ましく使用され、α-ビサボロール並びにオートムギ由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は特に好ましい。
製剤中の抗刺激物(1つ以上の化合物)の量は該製剤の総質量に対して好ましくは0.0001〜20wt.%、特に好ましくは0.0001〜10wt.%、特に0.001〜5wt.%である。
【００５３】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には水分保持調節薬をも含むことができる。例えば以下の物質が水分保持調節薬(保湿薬)として使用される：乳酸ナトリウム、尿素、アルコール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、アジピン酸ジアシル、ペトロラタム、エクトイン(ectoin)、ウロカニン酸、レシチン、パンテオール、フィタントリオール、リコピン、藻類エキス、セラミド、コレステロール、糖脂質、キトサン、コンドロイチン硫酸、ポリアミノ酸、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)とその誘導体、糖類(例えばイノシトール)、α-ヒドロキシ脂肪酸、植物ステロール、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、藻類エキス。
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には単糖類、二糖類及びオリゴ糖類、例えばグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、レブローズ及びラクトースをも含み得る。
【００５４】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、有利には植物エキスをも含んでよく、植物全体の抽出によってのみならず、個々の場合、排他的に植物の花及び/又は葉、木、樹皮又は根の抽出によって慣習的に調製される。使用可能な植物エキスについては、Leitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel [Manual of Declaration of the Constituents of Cosmetic Compositions](Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurt出版)の第3版の44ページから始まる表に列挙されている。特に有利なエキスは、アロエ、ハマメリス(witch hazel)、藻類、オーク樹皮、シャクナゲヤナギソウ、イラクサ、オドリコソウ、ホップ、カミツレ、ノコギリソウ、アルニカ、カレンデュラ、ゴボウ根、トクサ、サンザシ、リンデン花、アーモンド、松葉、セイヨウトチノキ、ビャクダン、ビャクシン、ココナツ、マンゴー、アプリコット、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、リンゴ、緑茶、グレープフルーツ種、コムギ、オートムギ、オオムギ、セージ、タイム、ワイルドタイム(wild thyme)、ローズマリー、カバノキ、ゼニアオイ(mallow)、ハンタネツケバナ(lady's smock)、ヤナギ樹皮、ハリモクシュク(restharrow)、フキタンポポ(coltsfoot)、ハイビスカス、ニンジン及びショウガの根である。これに関連して、アロエベラ、カミツレ、藻類、ローズマリー、カレンデュラ、ニンジン、キュウリ、セージ、イラクサ、リンデン花、アルニカ及びハマメリス由来のエキスが特に好ましい。2種以上の植物エキスの混合物も使用できる。言及した植物エキスの調製で使用できる抽出剤は、とりわけ、水、アルコール及びその混合物である。これに関連して、アルコールのうち、低級アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノールが好ましいが、多価アルコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコールも好ましく、単独抽出剤としても水との混合物でも好ましい。純粋形態でも希釈形態でも植物エキスを利用できる。
【００５５】
本発明の製剤は、多くの場合有利には以下の保存剤を含むことができる。好ましく選択される保存剤は、例えば、安息香酸、そのエステルと塩、プロピオン酸とその塩、サリチル酸とその塩、2,4-ヘキサジジエン酸(ソルビン酸)とその塩、ホルムアルデヒドとパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシビフェニルエーテルとその塩、2-ジンクスルフィドピリジンN-オキシド、無機亜硫酸塩と亜硫酸水素塩、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノルム(chlorobutanolum)、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)、その塩とエステル、無水酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀とその塩、10-ウンデシレン酸とその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチル-ヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-ウレア、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1'-メチレン-ビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)ウレア)、ポリ-(ヘキサメチレンジグアニド)塩酸塩、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニア-アダマンタンクロリド、1-(4-クロロフェノキシ)-1-(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス-(ヒドロキシ-メチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2'-メチレン-ビス(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノン及び2-メチル-3(2H)イソチアゾリノンと塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシ-プロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチル-アンモニウムブロミド及びクロリド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N'-ヒドロキシ-メチルウレア、1,6-ビス(4-アミジノ-フェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン(hyamine)、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムクロリド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジルアンモニウムブロミド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムサッカリネート、ベンジルヘミホルマール(hemiformal)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート又はナトリウムヒドロキシメチル-アミノアセテートのようなものである。
【００５６】
種々の場合、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる本発明の製剤において、主に動物上又は動物内における望ましくない微生物の成長を抑制するため利用される物質を使用することも有利だろう。この点で、通常の保存剤に加え、通常の抗生物質の大群に加え、さらなる活性成分として、特に、とりわけ、腋臭、足臭又はフケ形成に対して使用される化粧品に関連する製品、例えば、トリクロサン、クライムアゾール、オクトキシグリセロール、オクトピロックス(1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)-2(1H)-ピリドン、2-アミノエタノール)、キトサン、ファルネソール、グリセロールモノラウレート又は上記物質の組合せが挙げられる。
さらに、式1のジフェニルメタン誘導体を含んでなる体臭と戦うための本発明の製剤では、発汗抑制活性を有する物質(制汗剤)を特に有利に使用することができる。使用される発汗抑制活性化合物は、とりわけ、アルミニウム塩、例えば塩化アルミニウム、塩酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム等である。しかし、さらに、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウムの化合物の使用も有利である。化粧及び皮膚科学用の制汗剤の用途では、アルミニウム塩及び、いくらか狭い範囲では、アルミニウム/ジルコニウム塩の組合せが実質的に好適であることが判った。アルミニウムヒドロキシクロリドは部分的に中和しているので、それほど活性でないが、皮膚に良く耐性であり、さらに言及し得る。アルミニウム塩と並んで、さらなる物質も可能であり、例えば、a)汗腺の表面妨害物を生じるタンパク質沈殿物質、例えばとりわけ、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成タンニン及びトリクロロ酢酸、b)末梢神経経路の遮断によって汗腺の交感神経供給を排除する局所麻酔薬(とりわけ、例えばリドカイン、プリロカイン又は該物質の混合物の希釈溶液)、c)発汗の分泌の軽減と並んで、悪臭の吸収剤としても作用するX、A又はY型のゼオライト、及びd)多汗症、発汗の病的に高い分泌の場合にも使用され、その作用は発汗の分泌に関係する伝達物質アセチルコリンの放出の不可逆的な遮断に基づくボツリヌス毒素(細菌Chlostridium botulinumの毒素)が挙げられる。
【００５７】
本発明において使うのに好ましい個々の冷却活性化合物を以下に列挙する。当業者は下記リストを多数のさらなる冷却活性化合物で補充することができ；列挙した冷却活性化合物を相互に併用するすることもできる：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(商標名：Frescolat(登録商標)ML、メンチルラクテートは好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル(例えばメンチル3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルスクシネート、2-メルカプトシクロデカノン、メンチル2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール、3-メンチル3,6-ジ-及び-トリオキサアルカノエート、3-メンチルメトキシアセテート、イチリン(icilin)。
【００５８】
好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、イソプレゴール。
特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート。
非常に特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)。
利用する冷却活性化合物の使用濃度は該物質によるが、好ましくは完成(すぐに使える)化粧又は医薬製剤の総質量に対して、0.01〜20wt.%の濃度範囲、好ましくは0.1〜5wt.%の濃度範囲である。
【００５９】
式1のジフェニルメタン誘導体を含む本発明の製剤は、該製剤中に結晶性又は微結晶性固体、例えば無機ミクロ顔料を組み入れる場合、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び/又は両性界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤は、水中で有機の無極性物質を溶解できる両親媒性物質である。従って、本発明によれば、界面活性剤は油相には属さない。これに関連して、界面活性剤分子の親水性成分は通常極性官能基、例えば-COO-、-OSO32-、-SO3-であり、疎水性部分は原則として無極性炭化水素基である。界面活性剤は、一般的に親水性分子部分の性質と電荷によって分類される。ここで、以下の4つの群に区別することができる：
・アニオン性界面活性剤、
・カチオン性界面活性剤、
・両性界面活性剤及び
・非イオン性界面活性剤。
【００６０】
アニオン性界面活性剤は、原則として官能基としてカルボン酸基、硫酸基又はスルホン酸基を含む。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほとんど排他的に四級アンモニウム基の存在によって特徴づけられる。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン基とカチオン基の両方を含むので、pHによって、水溶液中でアニオン性又はカチオン性界面活性剤のようにふるまう。強酸性媒体中では、それらが正電荷を有し、アルカリ性媒体中では負電荷を有する。他方、中性のpH範囲ではそれらは双性イオンである。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中でイオンを形成しない。
【００６１】
A. アニオン性界面活性剤
有利に使用されるアニオン性界面活性剤はアシルアミノ酸(及びその塩)、例えば：
−アシルグルタメート、例えばナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEA-パルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル酸/カプリン酸グルタメート、
−アシルペプチド、例えばパルミトイル加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル加水分解大豆タンパク質及びナトリウム/カリウムココイル加水分解コラーゲン、
−サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEA-ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
−タウレート、例えばナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
−アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート
−アラニネート、
カルボン酸と誘導体、例えば：
−ラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
−エステル-カルボン酸、例えばカルシウムステアロイルラクチレート、ラウレス-6シトレート及びナトリウムPEG-4ラウラミド(lauramide)カルボキシレート、
−エーテル-カルボン酸、例えばナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート、
リン酸エステルと塩、例えば、DEA-オレス(oleth)-10ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸と塩、例えば
−アシルイセチオネート、例えばナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
−アルキルアリールスルホネート、
−アルキルスルホネート、例えばナトリウムココ-モノグリセリドスルフェート、ナトリウムC12-14オレフィン-スルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
−スルホスクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレス-スルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムウンデシレンアミド-MEA-スルホスクシネート
及び
硫酸エステル、例えば：
−アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレス(myreth)スルフェート及びナトリウムC12-13パレス(pareth)スルフェート、
−硫酸アルキル、例えばナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェート。
【００６２】
B. カチオン性界面活性剤
有利に使用されるカチオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルキルアミン、
−アルキルイミダゾール、
−エトキシル化アミン及び
−四級界面活性剤、
−RNH2CH2CH2COO-(pH=7で)
−RNHCH2CH2COO- B+(pH=12で)(B+=いずれかの所望カチオン、例えばNa+)
−エステル四級物(quats)。
【００６３】
四級界面活性剤は、4つのアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。これがpHと無関係に正電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファイン(sulphaine)が有利である。使用するカチオン性界面活性剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキル-アンモニウムクロリド又はブロミド、例えば、ベンジルジメチルステアリル-アンモニウムクロリド、さらにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルジメチルヒドロキシ-エチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルアミド-エチルトリメチル-アンモニウムエーテル-スルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル-又はセチルピリミジニウムクロリド、イミダゾリン誘導体及びカチオンキレーターを有する化合物、例えばアミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから成る群より選択される。セチルトリメチル-アンモニウム塩が特に有利に使用される。
【００６４】
C. 両性界面活性剤
有利に使用できる両性界面活性剤は以下の通りである：
−アシル/ジアルキルエチレンジアミン、例えばナトリウムアシルアンホアセテート、二ナトリウムアシルアンホジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンホジアセテート、ナトリウムアシルアンホヒドロキシ-プロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンホジアセテート及びナトリウムアシルアンホプロピオネート、
−N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンホカルボキシグリシネート。
【００６５】
D. 非イオン性界面活性剤
有利に使用される非イオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルコール、
−アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
−アミンオキシド、例えばココアミドプロピルアミンオキシド、
−カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールのエステル化によって形成されるエステル、
−エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグリコシド、デシルグリコシド及びココ-グリコシド、
−スクロースエステル、スクロースエーテル、
−ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
−メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステル。
【００６６】
アニオン性及び/又は両性界面活性剤と1種以上の非イオン性界面活性剤を併用するとさらに有利である。
これに関連して、表面-活性物質は、本発明の製剤には、該製剤の総質量に対して、0.5〜98wt.%の範囲の量で存在し得る。
本発明の好ましい実施形態及びさらなる局面は、添付の特許請求の範囲及び以下の実施例から明らかになる。特に断らない限り、すべてのデータは質量に基づく。
【実施例】
【００６７】
実施例1：
スチリルレゾルシノール(式3)の皮膚ライトニング作用のin vivo調査
以下の調査から、低含量の油相を有する製剤で式1のジフェニルメタン誘導体を皮膚に適用すると、該ジフェニルメタン誘導体が特に良い皮膚ライトニング作用を有するという知見が明らかになる。
アジア人のボランティア(フィッツパトリック(Fitzpatrick)皮膚III型)の背中の大きさ1.5cm2の皮膚部位を7日間1日2回エマルションA〜Fで処理した。8日後(day 8)にボランティアをUV-A光で刺激した(それぞれ弱い、穏やか、中程度及び強度の色素沈着を生じさせる4種の用量)。エマルションA〜Fによる処理をさらに14日間繰返した。8日後(day 8)と21日後（day 21）に皮膚の陰(L*値)を視覚的に決定した。
【００６８】
製剤例I：
【００６９】
調製指導：
層A及びBを別々に約80℃に加熱する。Ultra-Turrax撹拌機を用いて層Bを層Aに加えて乳化させる。ブレード撹拌機を用いて冷めるまでエマルションを撹拌し、温度の低下と共に撹拌速度を落とす。水酸化ナトリウム溶液でエマルションのpHを約5.6〜5.8に調整する。
製剤II：
この製剤は非常に高い含水量と低い脂質含量を有する。
さらに、ここでは、表面変性ポリマーを除いて通常の乳化剤を利用する(=水性ゲルクリーム製剤)
【００７０】
【００７１】
調製指導：
相A及びBを別々に約70〜80℃に加熱する。Ultra-Turrax撹拌機を用いて相Bを相Aに加えて乳化させる。ブレード撹拌機を用いて、相Cを加え、冷めるまでエマルションを撹拌する。次に、pH値を約6.0に調整する。
【００７２】
【００７３】
結果として、高脂肪製剤B(油相含量15.5wt.%)ではなく、低脂肪製剤D(油相含量5.3wt.%)のスチリルゾルシノールだけが有効である。
上記調査は、明白に式1のジフェニルメタン誘導体(式中、R1〜R5は上記意味を有し、かつR1〜R5の好ましい意味について上述した意味も適用)は、本発明の製剤からより良い作用を有することを示す。
【００７４】
実施例2：ABTSアッセイの助けをかりたスチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能の調査
フェノール化合物は多くの場合非常に良い抗酸化活性を有する。スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)が抗酸化の可能性も有する程度を試験するため、ABTSアッセイの助けをかりて物質を調査した。抗酸化の可能性の定性及び定量評価のため、高活性かつ多種多様に有用な抗酸化剤であるα-トコフェロールの活性と比較した。
ABTSアッセイ実験の説明：
ABTSアッセイは、抗酸化能の評価のための細胞フリーin vitro試験である(文献：Re R, Pellegrini N, Proteggente A, Pannala A, Yang M, Rice-Evans C. 1999. "Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay"; Free Radic. Biol. Med. 26: 1231-7)。このアッセイは、カチオン基2,2'-アジノビス3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸)(2,2'-(azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid)(ABTS+)と過硫酸カリウムで調製した溶液固有の呈色、すなわち抗酸化剤の添加によって脱色することを利用する(カチオン基の還元)。この脱色を測光法により734nmで測定できる。96-ウェルマイクロタイタープレートで試験を行う。抗酸化能は、IC50値(カチオン基の50%が還元される抗酸化剤濃度)で表される。すべてのABTS試験結果は2つの独立した実験から生じ、平均として、該平均からの付随偏差と共に示される。
結果：
ABTS調査が示すように、スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8, 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能は、標準物質であるα-トコフェロールの抗酸化能より約2の換算係数だけ高く、このことからスチリルレゾルシノールはその非常に良い皮膚ライトニング及び老人性角化症軽減活性と並んで、化粧品及び医薬品で抗酸化剤として卓越した様式で利用できることも分かる。
【００７５】
表2：スチリルレゾルシノール(式3; CARN 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)及びα-トコフェロールの抗酸化能：ABTS法を用いて決定したIC50値
【００７６】
【表１】
【００７７】
実施例3：ABTSアッセイの助けをかりた、スチリルレゾルシノール(式3；CARN 85-27-8；4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能に及ぼす油相含量の影響
スチリルレゾルシノール(式3；CARN 85-27-8；4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)の抗酸化能が有意量の油相の存在によって不利な影響を受けるかを試験するため、さらなる実験で、それぞれ30質量%の2-エチルヘキシルイソノナノエート(INCI：Ethylhexyl Isononanoate；製品A)及び5質量%の2-エチルヘキシルイソノナノエート(INCI：Ethylhexyl Isononanoate；製品B)を含む2製品の抗酸化能をABTSアッセイの助けをかりて決定した。この調査の結果を表3に要約する。
【００７８】
【００７９】
例によって、本調査が示すように、0.01%のスチリルレゾルシノールを含有するエタノール溶液に30%の油相を添加すると(抗酸化能：79.4%)、0.01%のスチリルレゾルシノールのみ含有するオイルフリー標準サンプル(抗酸化能：92.9%)と比較して抗酸化能が13.5%、有意に低下するという影響がある。他方、5%だけ油相を含む本発明の混合物では(抗酸化能：91.35)、1.6%だけのわずかな抗酸化能の低減が測定された。従って、結果は、12%未満の油含量を有する製品は、スチリルレゾルシノールの抗酸化能についても有利であることを明白に示している。
【００８０】
実施例4：式1のジフェニルメタン誘導体に加え、さらなる皮膚及び毛髪ライトニング並びに老人性角化症軽減活性化合物を含む、低油相含量を有する本発明の製剤例
本発明に従って油相含量が少ないことからヒトin vivo使用で特に良い結果を示す化粧製剤を例として下表に列挙する。さらに、式1のジフェニルメタン誘導体とさらなる皮膚ライトニング及び老人性角化症軽減活性化合物との併用によっても製剤の活性の改善が達成される。
下記実施例及び添付の特許請求の範囲から本発明の好ましい実施形態が明らかになる。製剤1：UV-A/B-広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B-広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B-広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００８１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チロシナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化１】
（式中、
R1は、
−水素、
−メチル、
−2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンであり、
R2は、
−水素、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
R3は、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
かつ
R4及びR5は、相互独立に、
−水素、
−メチル、
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンである）
及び油相を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤であって、前記製剤中の前記油相の含量が、0.05〜12wt.%である製剤。
【請求項２】
式1の化合物がスチリルレゾルシノールである、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤の総質量に対して、25〜95wt.%、好ましくは40〜90wt.%の含水量を有する、請求項1又は2に記載の製剤。
【請求項４】
前記製剤がO/Wエマルションの形態である、請求項1に記載の製剤。
【請求項５】
さらに少なくとも1種のUVフィルターを、好ましくは少なくとも、(太陽)光によって引き起こされる前記製剤の変色を防止できる量で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤が2以上、好ましくは5以上の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料をさらに含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
さらなる皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性化合物を、好ましくは皮膚又は毛髪ライトニング作用を有する量でさらに含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
皮膚冷却効果を達成するのに十分な量の冷却活性化合物をさらに含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項９】
(a)皮膚及び/又は(b)毛髪のケア及び/又は洗浄のための1種以上の化合物をさらに含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１０】
感覚的に活性な量の1種以上の脱臭物質をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１１】
以下の工程：
−請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含む、皮膚及び/又は毛髪を明るくする及び/又は老人性角化症を軽減する方法。
【請求項１２】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
−請求項1に記載の式1の化合物を油相と混合する工程
を含み、完成製剤中の前記油相の質量含量が0.05〜12wt.%である、前記方法。
【請求項１】
チロシナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化１】
（式中、
R1は、
−水素、
−メチル、
−2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンであり、
R2は、
−水素、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
R3は、
−メチル又は
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキルであり、
かつ
R4及びR5は、相互独立に、
−水素、
−メチル、
−2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐の飽和若しくは不飽和アルキル、
−OH又は
−ハロゲンである）
及び油相を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤であって、前記製剤中の前記油相の含量が、0.05〜12wt.%である製剤。
【請求項２】
式1の化合物がスチリルレゾルシノールである、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤の総質量に対して、25〜95wt.%、好ましくは40〜90wt.%の含水量を有する、請求項1又は2に記載の製剤。
【請求項４】
前記製剤がO/Wエマルションの形態である、請求項1に記載の製剤。
【請求項５】
さらに少なくとも1種のUVフィルターを、好ましくは少なくとも、(太陽)光によって引き起こされる前記製剤の変色を防止できる量で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤が2以上、好ましくは5以上の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料をさらに含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
さらなる皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性化合物を、好ましくは皮膚又は毛髪ライトニング作用を有する量でさらに含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
皮膚冷却効果を達成するのに十分な量の冷却活性化合物をさらに含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項９】
(a)皮膚及び/又は(b)毛髪のケア及び/又は洗浄のための1種以上の化合物をさらに含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１０】
感覚的に活性な量の1種以上の脱臭物質をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１１】
以下の工程：
−請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含む、皮膚及び/又は毛髪を明るくする及び/又は老人性角化症を軽減する方法。
【請求項１２】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
−請求項1に記載の式1の化合物を油相と混合する工程
を含み、完成製剤中の前記油相の質量含量が0.05〜12wt.%である、前記方法。
【公表番号】特表２００９−５２２３３８（Ｐ２００９−５２２３３８Ａ）
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４９０１９（Ｐ２００８−５４９０１９）
【出願日】平成１９年１月５日（２００７．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５０１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７２６０
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０３２３６２２３）シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月５日（２００７．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５０１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７２６０
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０３２３６２２３）シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト (51)
【Ｆターム（参考）】
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