ステロイドスルファターゼのインヒビターとしてのエストロゲン誘導体
本発明は、ステロイド環系、および−ＯＨ，スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意のＲ１基を含む化合物であって、ステロイド環系のＤ環は、式−Ｌ−Ｒ３であるＲ２基により置換されており、式中、Ｒ３がアルコールであるか、またはアルコールを含む場合にＬが存在するという条件で、Ｌは、任意のリンカー基であり、Ｒ３は、亜硝酸エステル基、アルコール基、エステル基、エーテル基、アミン基およびアルケン基から選択されるか、またはそれらのうちの１つを含む基から選択され、ステロイド環系のＡ環は２位または４位において、Ｒ４がヒドロカルビル基であるＲ４で置換されている化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロイド環系と、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意のＲ１基とを含む化合物であって、
該ステロイド環系のＤ環は、式−Ｌ−Ｒ３のＲ２基により置換されており、Ｒ３がアルコールであるかもしくはアルコールを含む場合にＬが存在するという条件で、Ｌは任意のリンカー基であり、Ｒ３は、ニトリル基、アルコール基、エステル基、エーテル基、アミン基およびアルケン基から選択される基から、またはそれらのうちの１つを含む基から選択され；そして
該ステロイド環系のＡ環は、２位または４位において、ヒドロカルビル基であるＲ４基により置換されている
化合物。
【請求項２】
前記化合物が、ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；およびアポトーシスの誘導のうち、１つ以上の能力を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の、式Ｉ：
【化１】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の、式ＩＩ：
【化２】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項５】
請求項１または２に記載の、式ＩＩＩ：
【化３】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項６】
請求項１または２に記載の、式ＩＶ：
【化４】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、オキシヒドロカルビル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アルコキシ基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、メトキシ基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、炭化水素基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、アルキル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、エチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、前記Ａ環の２位にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ａ環が、Ｒ１およびＲ４により置換されている場合、Ｒ４は、Ｒ１に対してオルト置換である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が存在する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−ＯＨまたはスルファメート基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、−ＯＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、スルファメート基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、式：
【化５】
のスルファメート基であり、
式中、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアリールまたはそれらの組合せから選択されるか、あるいは一緒になってアルキレンを表し、該もしくは各アルキルまたはシクロアルキルまたはアルケニルまたはアリール、必要に応じて、１つ以上のヘテロ原子またはヘテロ基を含む、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１つが、Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５およびＲ６の各々が、Ｈである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ニトリル基であるか、またはニトリル基を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、式：
−（Ｒ７）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｐＲ８の基であり、
式中、ｎは、０または１であり、ｐは、整数であり；
Ｒ７は、＝ＣＨ−、−Ｏ−およびＮＲ１３から選択され；
Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１３は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
ｑは、整数であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そして
Ｒ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、式−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｐＲ８の基であり、ｐは、整数であり；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；ｑは、整数であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、式−（ＣＨ２）ｐＲ８の基であり、ｐは、整数であり；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；ｑは、整数であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、式−（Ｒ７）ｎＲ８の基であり、ｎは、０または１であり；Ｒ７は、＝ＣＨ−、−Ｏ−およびＮＲ１３から選択され；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１３は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、ｑは、整数であり、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｐが、０〜５である、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
ｐが、０、１または２である、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８が、−ＳＯ２−Ｒ９である、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ８が、−ＳＯ２−Ｒ９であり、式中Ｒ９は、ヒドロカルビルである、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ９が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ９が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１０が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０が、−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１１およびＲ１２が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから独立して選択される、請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１およびＲ１２が、−Ｈおよび−ＣＨ３から独立して選択される、請求項２３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１３が、−ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１３が、−Ｈである、請求項２３〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１４およびＲ１５が各々、Ｈおよびヒドロカルビルから独立して選択される、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＥｔ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｎ、＝ＣＨＣ≡Ｎ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＭｅから選択される基である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌが、ヒドロカルビル基である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｌが、炭化水素基である、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｌが、アルキレン基である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌが、Ｃ１〜１０アルキレン、好ましくはＣ１〜５アルキレン、好ましくはＣ１アルキレンまたはＣ２アルキレンである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、式−Ｒ３である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２基が、α配置にある、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２基が、前記Ｄ環の１７位においてα配置にある、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、スルファメート基であり、前記化合物が、エストロンスルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）のインヒビターとしての使用に適している、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されて、スルフェート化合物が形成される場合、該スルフェート化合物が、ステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）により加水分解可能である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されてスルフェート化合物が形成され、ｐＨ７．４かつ３７℃でステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）と共にインキュベートされる場合、５０ｍＭ未満のＫｍ値を提供する、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されてスルフェート化合物が形成され、ｐＨ７．４かつ３７℃でステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）と共にインキュベートされる場合、５０μＭ未満のＫｍ値を提供する、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
組成物であって、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物；および
（ｉｉ）生物学的反応修飾物質
を含む、組成物。
【請求項５３】
前記生物学的反応修飾物質が、サイトカインである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記サイトカインが、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＴＮＦが、ＴＮＦαである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
薬学的組成物であって、
（ａ）（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５５のいずれか１項で規定される組成物、
および
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバント
を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
医薬における使用のための、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５５のいずれか１項で規定される組成物。
【請求項５８】
腫瘍増殖を阻止および／または阻害するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項５９】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性；細胞周期；アポトーシス；細胞増殖；腫瘍によるグルコース取込み；腫瘍血管新生；微小管形成；およびアポトーシスのうちの１つ以上に関連する状態または疾患の治療で使用するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６０】
有害なステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性；細胞周期；アポトーシス；細胞増殖；腫瘍によるグルコース取込み；腫瘍血管新生；微小管形成；およびアポトーシスのうちの１つ以上に関連する状態または疾患の治療で使用するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６１】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；ならびにアポトーシス誘導のうちの１つ以上に対する医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６２】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６３】
細胞増殖を調節するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６４】
処置方法であって、
処置を必要とする被験体に、（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６５】
処置方法であって、
処置を必要とする被験体に、ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；ならびに／あるいはアポトーシス誘導のために、（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、化合物。
【請求項６７】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、組成物。
【請求項６８】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、使用。
【請求項６９】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、方法。
【請求項１】
ステロイド環系と、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意のＲ１基とを含む化合物であって、
該ステロイド環系のＤ環は、式−Ｌ−Ｒ３のＲ２基により置換されており、Ｒ３がアルコールであるかもしくはアルコールを含む場合にＬが存在するという条件で、Ｌは任意のリンカー基であり、Ｒ３は、ニトリル基、アルコール基、エステル基、エーテル基、アミン基およびアルケン基から選択される基から、またはそれらのうちの１つを含む基から選択され；そして
該ステロイド環系のＡ環は、２位または４位において、ヒドロカルビル基であるＲ４基により置換されている
化合物。
【請求項２】
前記化合物が、ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；およびアポトーシスの誘導のうち、１つ以上の能力を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の、式Ｉ：
【化１】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の、式ＩＩ：
【化２】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項５】
請求項１または２に記載の、式ＩＩＩ：
【化３】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項６】
請求項１または２に記載の、式ＩＶ：
【化４】
の化合物であって、
Ｒ１は、−ＯＨ、スルファメート基、ホスホネート基、チオホスホネート基、スルホネート基またはスルホンアミド基のいずれか１つから選択される任意の基である、化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、オキシヒドロカルビル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アルコキシ基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、メトキシ基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、炭化水素基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、アルキル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、エチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、前記Ａ環の２位にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ａ環が、Ｒ１およびＲ４により置換されている場合、Ｒ４は、Ｒ１に対してオルト置換である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が存在する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−ＯＨまたはスルファメート基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、−ＯＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、スルファメート基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、式：
【化５】
のスルファメート基であり、
式中、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアリールまたはそれらの組合せから選択されるか、あるいは一緒になってアルキレンを表し、該もしくは各アルキルまたはシクロアルキルまたはアルケニルまたはアリール、必要に応じて、１つ以上のヘテロ原子またはヘテロ基を含む、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１つが、Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５およびＲ６の各々が、Ｈである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ニトリル基であるか、またはニトリル基を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、式：
−（Ｒ７）ｎ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｐＲ８の基であり、
式中、ｎは、０または１であり、ｐは、整数であり；
Ｒ７は、＝ＣＨ−、−Ｏ−およびＮＲ１３から選択され；
Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１３は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
ｑは、整数であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そして
Ｒ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、式−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｐＲ８の基であり、ｐは、整数であり；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；ｑは、整数であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、式−（ＣＨ２）ｐＲ８の基であり、ｐは、整数であり；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；ｑは、整数であり；Ｘは、ＯまたはＳであり；Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、式−（Ｒ７）ｎＲ８の基であり、ｎは、０または１であり；Ｒ７は、＝ＣＨ−、−Ｏ−およびＮＲ１３から選択され；Ｒ８は、−ＳＯ２−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｑ−Ｘ−Ｒ１６、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ≡ＣＨおよび−ＣＨ＝ＣＨ２から選択され；Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ１０は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１３は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、ｑは、整数であり、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｒ１６は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、そしてＲ１７は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｐが、０〜５である、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
ｐが、０、１または２である、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８が、−ＳＯ２−Ｒ９である、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ８が、−ＳＯ２−Ｒ９であり、式中Ｒ９は、ヒドロカルビルである、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ９が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ９が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１０が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０が、−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１１およびＲ１２が、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから独立して選択される、請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１およびＲ１２が、−Ｈおよび−ＣＨ３から独立して選択される、請求項２３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１３が、−ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される、請求項２３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１３が、−Ｈである、請求項２３〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１４およびＲ１５が各々、Ｈおよびヒドロカルビルから独立して選択される、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＥｔ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｎ、＝ＣＨＣ≡Ｎ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＭｅから選択される基である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌが、ヒドロカルビル基である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｌが、炭化水素基である、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｌが、アルキレン基である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌが、Ｃ１〜１０アルキレン、好ましくはＣ１〜５アルキレン、好ましくはＣ１アルキレンまたはＣ２アルキレンである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、式−Ｒ３である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２基が、α配置にある、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２基が、前記Ｄ環の１７位においてα配置にある、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、スルファメート基であり、前記化合物が、エストロンスルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）のインヒビターとしての使用に適している、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されて、スルフェート化合物が形成される場合、該スルフェート化合物が、ステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）により加水分解可能である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されてスルフェート化合物が形成され、ｐＨ７．４かつ３７℃でステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）と共にインキュベートされる場合、５０ｍＭ未満のＫｍ値を提供する、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
前記スルファメート化合物における前記スルファメート基が、スルフェート基により置換されてスルフェート化合物が形成され、ｐＨ７．４かつ３７℃でステロイドスルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）と共にインキュベートされる場合、５０μＭ未満のＫｍ値を提供する、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
組成物であって、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物；および
（ｉｉ）生物学的反応修飾物質
を含む、組成物。
【請求項５３】
前記生物学的反応修飾物質が、サイトカインである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記サイトカインが、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＴＮＦが、ＴＮＦαである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
薬学的組成物であって、
（ａ）（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５５のいずれか１項で規定される組成物、
および
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバント
を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
医薬における使用のための、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５５のいずれか１項で規定される組成物。
【請求項５８】
腫瘍増殖を阻止および／または阻害するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項５９】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性；細胞周期；アポトーシス；細胞増殖；腫瘍によるグルコース取込み；腫瘍血管新生；微小管形成；およびアポトーシスのうちの１つ以上に関連する状態または疾患の治療で使用するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６０】
有害なステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性；細胞周期；アポトーシス；細胞増殖；腫瘍によるグルコース取込み；腫瘍血管新生；微小管形成；およびアポトーシスのうちの１つ以上に関連する状態または疾患の治療で使用するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６１】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；ならびにアポトーシス誘導のうちの１つ以上に対する医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６２】
ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６３】
細胞増殖を調節するための医薬の製造における、
（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または
（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物
の使用。
【請求項６４】
処置方法であって、
処置を必要とする被験体に、（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６５】
処置方法であって、
処置を必要とする被験体に、ステロイドスルファターゼ（ＳＴＳ）活性の阻害；細胞周期の調節；アポトーシスの調節；細胞増殖の調節；腫瘍によるグルコース取込みの阻止および／または抑制；腫瘍血管新生の阻止および／または阻害；微小管の崩壊；ならびに／あるいはアポトーシス誘導のために、（ｉ）請求項１〜５１のいずれか１項で規定される化合物、または（ｉｉ）請求項５２〜５６のいずれか１項で規定される組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、化合物。
【請求項６７】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、組成物。
【請求項６８】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、使用。
【請求項６９】
実施例に関して実質的に本明細書に記載される、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２００６−５２１３３５（Ｐ２００６−５２１３３５Ａ）
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５８９２（Ｐ２００６−５０５８９２）
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７０５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５４５９
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５００２３２６９５）ステリックス リミテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７０５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５４５９
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５００２３２６９５）ステリックス リミテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
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