一般式(Ia)または(Ib)で示されるソフト型抗コリン作動性エステル類。式中、Ｒ₁およびＲ₂は、どちらもフェニルであるか、またはＲ₁とＲ₂の一方がフェニルで、他方はシクロペンチルであり；Ｒは直鎖もしくは分岐鎖のＣ₁〜Ｃ₈アルキルであり；そしてＸ^-は１価の負電荷を持つアニオンであり；各＊印はキラル中心を示し、該化合物は特に指定しない限り、各キラル中心においてＲ,ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはその混合物である。
【化２３】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式で示される化合物。
【化１】

式中、Ｒ₁およびＲ₂は、どちらもフェニルであるか、またはＲ₁とＲ₂の一方がフェニルで、他方はシクロペンチルであり；Ｒは直鎖もしくは分岐鎖のＣ₁〜Ｃ₈アルキルであり；そしてＸ^-は１価の負電荷を持つアニオンであり；各＊印はキラル中心を示し、該化合物は特に指定しない限り、各キラル中心においてＲ,ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはその混合物であり；ただし、Ｒ₁とＲ₂の一方がフェニルで、他方がシクロペンチルである場合には、一般式(Ｉａ)のＲはメチルまたはエチルであって、一般式(Ｉａ)の化合物は、キラル中心２に関しては未分割であるか、またはＲ配置をとり、そしてキラル中心１'および３'に関しては未分割である。
【請求項２】
一般式(Ｉａ)で示され、かつキラル中心２に関してＲ配置をとる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ^-が塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩イオンであり、好ましくはＸ^-が塩化物、臭化物、４−トルエンスルホン酸塩またはメタンスルホン酸塩イオンであり、最も好ましくはＸ^-が臭化物イオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲがＣ₁〜Ｃ₆直鎖アルキルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
一般式(Ｉａ)で示され、式中、Ｒ₁とＲ₂の一方がフェニルで、他方はシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
一般式(Ｉｂ)で示される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒがエチルであり、Ｘ^-がＢｒ^-である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
次式で示される化合物。
【化２】

式中、Ｒはメチルまたはエチルである。
【請求項９】
(ａ) ３−(２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ)−１−(メトキシカルボニルメチル)−１−メチルピロリジニウム・ブロミド；
(ｂ) ３−(２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ)−１−(エトキシカルボニルメチル)−１−メチルピロリジニウム・ブロミド；
(ｃ) (２Ｒ) ３−(２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ)−１−(メトキシカルボニルメチル)−１−メチルピロリジニウム・ブロミド；または
(ｄ) (２Ｒ) ３−(２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ)−１−(エトキシカルボニルメチル)−１−メチルピロリジニウム・ブロミド、
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
次式：
【化３】

で示される対応する化合物を、式：
ＢｒＣＨ₂ＣＯＯＲ
（式中、Ｒはメチルまたはエチル）で示されるブロモ酢酸アルキルによって第四級化することを含む、請求項８に記載の化合物の製造方法。
【請求項１１】
抗コリン作用に有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と無毒な薬剤に許容されるその担体とを含む薬剤組成物。
【請求項１２】
抗コリン作動薬による治療に反応性の疾患の治療用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
気道の閉塞性疾患の治療用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
慢性閉塞性肺疾患または喘息の治療用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
散瞳を引き起こす薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
過活動膀胱の治療用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息または他の気道の閉塞性疾患の治療に有効な組み合わせ量で請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と抗炎症性コルチコステロイド、ベータミメティック剤または抗アレルギー剤とを含む薬剤合剤。
【請求項１８】
抗炎症性コルチコステロイドがロテプレドノール・エタボネートまたはエチプレドノール・ジクロロアセテートである、請求項１７に記載の薬剤合剤。
【請求項１９】
抗炎症コルチコステロイドがロテプレドノール・エタボネートであり、さらに下記よりなる群から選ばれたロテプレドノール・エタボネートの増強剤を含有する、請求項１８に記載の薬剤合剤：
(ａ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン−１７β−カルボン酸；
(ｂ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−１,４−ジエン−３−オン−１７β−カルボン酸；
(ｃ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン−１７β−カルボン酸メチル；
(ｄ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン−１７β−カルボン酸エチル；
(ｅ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−１,４−ジエン−３−オン−１７β−カルボン酸メチル；および
(ｆ)１１β,１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−１,４−ジエン−３−オン−１７β−カルボン酸エチル。
【請求項２０】
慢性閉塞性肺疾患もしくは喘息または他の気道の閉塞性疾患の治療用薬剤の製造における請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の合剤の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００９−５１５８８９（Ｐ２００９−５１５８８９Ａ）
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４０２２６（Ｐ２００８−５４０２２６）
【出願日】平成１８年１１月１３日（２００６．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３８５８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５８９７１
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【出願人】（５０５４６５１１７）
【Ｆターム（参考）】