【課題】性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有するチエノピリミジン化合物およびそれを含有する医薬の提供。
【解決手段】式


〔式中、Ｒ^１はＣ_１−４アルキル、Ｒ^２は（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ_１−４アルキル、（４）Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基等、Ｒ^３はＣ_１−４アルキル、Ｒ^４はＣ_１−４アルコキシ等、ｎは１ないし４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】


〔式中、
Ｒ^１はＣ_１−４アルキル、
Ｒ^２は
（１）（１’）水酸基、（２’）Ｃ_１−４アルコキシ、（３’）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）ジＣ_１−４アルキル−カルバモイル、（５’）５ないし７員の含窒素複素環基、（６’）Ｃ_１−４アルキル−カルボニルおよび（７’）ハロゲンから選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル、
（２）（１’）水酸基または（２’）モノＣ_１−４アルキル−カルボニルアミノを有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、
（３）（１’）ハロゲン、（２’）水酸基、（３’）Ｃ_１−４アルキルおよび（４’）Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
（４）（１’）ハロゲン、（２’）Ｃ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルキル、（３’）モノＣ_１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ_１−４アルキル、（４’）Ｃ_１−４アルコキシおよび（５’）モノＣ_１−４アルキルカルバモイル−Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルまたは
（５）Ｃ_１−４アルコキシ、
Ｒ^３はＣ_１−４アルキル、
Ｒ^４は（１）水素原子、（２）Ｃ_１−４アルコキシ、（３）Ｃ_６−１０アリール、（４）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、（５）水酸基および（６）（１’）オキソ、（２’）Ｃ_１−４アルキル、（３’）ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル、（４’）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル、（５’）モノＣ_１−４アルキル−カルバモイルおよび（６’）Ｃ_１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
ｎは１ないし４の整数を示す。
（但し、Ｒ^２が置換基を有していてもよいフェニルのとき、Ｒ^４は（１）オキソ、（２）ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル、（３）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル、（４）モノＣ_１−４アルキル−カルバモイルおよび（５）Ｃ_１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基を示す。
また、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレア、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−エトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’’−メトキシウレア、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’’−メトキシウレアおよびＮ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’’−メトキシウレアを除く。）〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ^２が
（１）（１’）水酸基、（２’）Ｃ_１−４アルコキシ、（３’）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）ジＣ_１−４アルキル−カルバモイルおよび（５’）５ないし７員の含窒素複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−４アルキル、
（２）（１’）水酸基または（２’）モノＣ_１−４アルキル−カルボニルアミノを有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル、
（３）（１’）ハロゲン、（２’’）水酸基、（３’）Ｃ_１−４アルキルおよび（４’）Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
（４）（１’）ハロゲン、（２’）Ｃ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルキル、（３’）モノＣ_１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ_１−４アルキルおよび（４’）モノＣ_１−４アルキルカルバモイル−Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルまたは
（５）Ｃ_１−４アルコキシ、
Ｒ^４が（１）Ｃ_１−４アルコキシ、（２）Ｃ_６−１０アリール、（３）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノおよび（４）（１’）オキソ、（２’）ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル、（３’）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）モノＣ_１−４アルキル−カルバモイルおよび（５’）Ｃ_１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ^１がメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^２が（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ_１−４アルキルおよび（４）Ｃ_１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^３がメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^４がＣ_１−４アルコキシである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^３がメチル、Ｒ^４が水素原子、ｎが１である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ−（４−（５−（（２−メトキシエチル）メチルアミノ）メチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−（４−メトキシフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアもしくはＮ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’’−メトキシウレアまたはそれらの塩。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１２】
性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
性ホルモン依存性疾患予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１４】
性ホルモン依存性ガン、性ホルモン依存性ガンの骨転移、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多房性卵巣症候群、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、ホルモン非依存性でＬＨ−ＲＨ感受性である良性もしくは悪性腫瘍またはホットフラッシュの予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤あるいは性ホルモン依存性ガン術後再発予防剤である請求項１１記載の医薬。
【請求項１５】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗方法。
【請求項１６】
性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１７】
式
【化２】


〔式中、
Ｒ^ａは（１）水素原子、（２）（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）ニトロ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）アミノ、（ｖ）エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、（ｖｉ）アルキレンジオキシ、（ｖｉｉ）アルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキシ、（ｉｘ）アルキルチオ、（ｘ）アルキルスルフィニルおよび（ｘｉ）アルキルスルホニルから選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよいアリール基、（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基または（４）置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ^ｂは置換基を有していてもよい含窒素複素環基、
Ｒ^ｃは置換基を有していてもよいアミノ基、
Ｒ^ｄは置換基を有していてもよいアリール基、
ｐは０ないし３の整数、
ｑは０ないし３の整数を示す〕で表される化合物またはその塩。

【公開番号】特開２００８−９４８４６（Ｐ２００８−９４８４６Ａ）
【公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２７５６５８（Ｐ２００７−２７５６５８）
【出願日】平成１９年１０月２３日（２００７．１０．２３）
【分割の表示】特願２００４−２０１０７（Ｐ２００４−２０１０７）の分割
【原出願日】平成１６年１月２８日（２００４．１．２８）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】