チロシンキナーゼ阻害剤およびその使用方法
本明細書において、特定のチロシンキナーゼの活性を阻害する化合物を開示する。かかる化合物の調製方法を開示する。また、前記化合物を含む医薬組成物も開示する。開示した化合物を、単独または他の治療用薬剤との組み合わせで、チロシンキナーゼ媒介性の疾患または病状またはチロシンキナーゼ依存性の疾患または病状の治療のために使用する方法を提供する。一実施形態では、本明細書において提供される化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）を阻害するために使用され、したがって、Ｂｔｋの阻害剤である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
（式中、
ＲａおよびＲｂは各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシの中から選択され；
Ｔは、１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレン、または１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンであり；
Ｌは、−Ｘ２５０ａ−Ｙ２５０−または−Ｙ２５０−Ｘ２５０ａであり、式中、
Ｘ２５０ａは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｙ２５０は、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ４５ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ４５−、−Ｃ（Ｒ４５）＝ＮＯ−；−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−であり；
式中、各Ｒ４５は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルの中から選択され；
Ｍは、ＮまたはＣＨであり；
Ｗは、
【化２】
であり；
Ｅは、酸素またはイオウであり；
Ｒ１００は、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニルオキシ、または−ＮＲ１０２ａＲ１０２ｂの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒｌ０２ａおよびＲｌ０２ｂは、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００は、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３５０ａは、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；
ｎは、０、１または２である）
、およびその医薬として活性な代謝産物、薬学的に許容され得る溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、または
薬学的に許容され得るプロドラッグ。
【請求項２】
式中、
Ｔが、２位が
【化３】
で置換され、７位が
【化４】
で置換された１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｙ２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
ＥがＯであり；および
Ｒ３５０ａが、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｘ２５０ａが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；および
ｎが１である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化５】
の中から選択される構造を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
Ｒ１００が、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
Ｒ３５０ａは水素であり；
Ｙ２５０が、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｌが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
【化６】
の中から選択される、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩＩｃ）の構造を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは
【化７】
であり；および
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、
Ｔが、
２位が
【化８】
で置換され、６位が
【化９】
で置換された１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、
Ｙ２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
ＥがＯであり；および
Ｒ３５０ａは、水素、または置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである
、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、
Ｘ２５０ａが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；および
ｎが１である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１０】
の中から選択される構造を有する、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、
Ｒ１００が、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、
Ｒ３５０ａは水素であり；
Ｙ２５０が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；および
Ｘ２５０ａは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである
、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、Ｌが、
【化１１】
である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
経口投与のために製剤化される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
自己免疫疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
異種免疫の病状または疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
炎症性疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
癌の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
前記癌がＢ細胞増殖性障害である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｂ細胞増殖性障害が、慢性リンパ球性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫または慢性リンパ性白血病である、請求項２５に記載の方法。
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
（式中、
ＲａおよびＲｂは各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシの中から選択され；
Ｔは、１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレン、または１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンであり；
Ｌは、−Ｘ２５０ａ−Ｙ２５０−または−Ｙ２５０−Ｘ２５０ａであり、式中、
Ｘ２５０ａは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；
Ｙ２５０は、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ４５ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ４５−、−Ｃ（Ｒ４５）＝ＮＯ−；−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−であり；
式中、各Ｒ４５は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルの中から選択され；
Ｍは、ＮまたはＣＨであり；
Ｗは、
【化２】
であり；
Ｅは、酸素またはイオウであり；
Ｒ１００は、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニルオキシ、または−ＮＲ１０２ａＲ１０２ｂの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒｌ０２ａおよびＲｌ０２ｂは、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００は、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３５０ａは、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；
ｎは、０、１または２である）
、およびその医薬として活性な代謝産物、薬学的に許容され得る溶媒和物、薬学的に許容され得る塩、または
薬学的に許容され得るプロドラッグ。
【請求項２】
式中、
Ｔが、２位が
【化３】
で置換され、７位が
【化４】
で置換された１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｙ２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
ＥがＯであり；および
Ｒ３５０ａが、水素、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｘ２５０ａが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；および
ｎが１である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化５】
の中から選択される構造を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
Ｒ１００が、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
Ｒ３５０ａは水素であり；
Ｙ２５０が、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｌが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
【化６】
の中から選択される、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩＩｃ）の構造を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは
【化７】
であり；および
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、
Ｔが、
２位が
【化８】
で置換され、６位が
【化９】
で置換された１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、
Ｙ２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
ＥがＯであり；および
Ｒ３５０ａは、水素、または置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである
、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、
Ｘ２５０ａが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニルであり；および
ｎが１である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１０】
の中から選択される構造を有する、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、
Ｒ１００が、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（フェニル）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、およびＣ１〜Ｃ４アルキル（ヘテロアリール）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２００が、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、
Ｒ３５０ａは水素であり；
Ｙ２５０が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；および
Ｘ２５０ａは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである
、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式中、Ｌが、
【化１１】
である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
経口投与のために製剤化される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
自己免疫疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
異種免疫の病状または疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
炎症性疾患の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
癌の治療方法であって、前記治療を必要とする被験体に治療有効量の請求項１に記載のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
前記癌がＢ細胞増殖性障害である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｂ細胞増殖性障害が、慢性リンパ球性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫または慢性リンパ性白血病である、請求項２５に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５２３７２４（Ｐ２００９−５２３７２４Ａ）
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５０３２３（Ｐ２００８−５５０３２３）
【出願日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９４８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８７０６８
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（３９９０３１２２９）ファーマサイクリクス，インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９４８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８７０６８
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（３９９０３１２２９）ファーマサイクリクス，インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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